FORMULASI ORALLY DISINTEGRATING TABLET (ODT)

NATRIUM DIKLOFENAK MENGGUNAKAN

KROSPOVIDON DAN NATRIUM PATI GLIKOLAT
DENGAN METODE CETAK LANGSUNG

SKRIPSI

OLEH:
NOVALYA FRISLEY
NIM 111524053

PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2013

Universitas Sumatera Utara

FORMULASI ORALLY DISINTEGRATING TABLET (ODT)

NATRIUM DIKLOFENAK MENGGUNAKAN
KROSPOVIDON DAN NATRIUM PATI GLIKOLAT
DENGAN METODE CETAK LANGSUNG

SKRIPSI
Diajukan untuk Melengkapi Salah Satu Syarat untuk Memperoleh
Gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara

OLEH:
NOVALYA FRISLEY
NIM 111524053

PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2013

Universitas Sumatera Utara

PENGESAHAN SKRIPSI

FORMULASI ORALLY DISINTEGRATING TABLET (ODT)

NATRIUM DIKLOFENAK MENGGUNAKAN
KROSPOVIDON DAN NATRIUM PATI GLIKOLAT
DENGAN METODE CETAK LANGSUNG
OLEH:
NOVALYA FRISLEY
NIM 111524053

Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi

Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada tanggal: 18 Oktober 2013
Disetujui oleh:
Pembimbing I,

Panitia Penguji,

Prof. Dr. Karsono, Apt.

NIP 195409091982011001

Dr. Kasmirul R. Sinaga, M.S., Apt.

NIP 195504241983031003

Pembimbing II,

Prof. Dr. Karsono, Apt.

NIP 195409091982011001

Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt.

NIP 195111021977102001

Drs. Agusmal Dalimunthe, M.S., Apt.

NIP 195406081983031005

Dra. Lely Sari Lubis, M.Si., Apt.

NIP 195404121987012001
Medan, Oktober 2013
Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Dekan,

Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt.

NIP 195311281983031002

Universitas Sumatera Utara

KATA PENGANTAR

Puji dan syukur penulis ucapkan kehadirat Tuhan Yang Maha Kuasa
yang telah memberikan rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat
menyelesaikan skripsi ini yang berjudul Formulasi Orally Disintegrating
Tablet (ODT) Natrium Diklofenak Menggunakan Krospovidon dan Natrium
Pati Glikolat dengan Metode Cetak Langsung. Skripsi ini diajukan sebagai
salah satu syarat untuk memperoleh gelar sarjana farmasi pada Fakultas
Farmasi Universitas Sumatera Utara.
Pada kesempatan ini penulis juga mengucapkan terima kasih yang
sebesar-besarnya kepada Bapak Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt., selaku
Dekan beserta para Pembantu Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sumatera
Utara yang telah memberikan fasilitas dan sarana, kepada Bapak Prof. Dr.
Karsono, Apt., dan Ibu Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si, Apt., selaku dosen
pembimbing yang telah membimbing dan mengarahkan penulis selama
melakukan penelitian hingga selesainya penulisan skripsi ini, kepada. Ucapan
terima kasih juga disampaikan kepada Bapak Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga,
M.S., Apt., Bapak Drs. Agusmal Dalimunthe, M.S., Apt., dan Ibu Dra. Lely
Sari Lubis, M.Si., Apt., selaku dosen penguji yang telah memberikan saran,
arahan, kritik, dan masukan kepada penulis dalam penyelesaian skripsi ini.
Kepada Bapak Drs, Ginda Haro, M.Sc., Ph.D, Apt., sebagai penasehat
akademik, atas nasehat dan bimbingannya selama proses perkuliahan, serta
kepada Bapak dan Ibu staf pengajar Fakultas Farmasi USU yang telah
mendidik penulis selama perkuliahan. Ucapan terima kasih juga disampaikan

Universitas Sumatera Utara

kepada PT. Dexa Medica yang telah memberikan bantuan bahan-bahan untuk
penelitian penulis.
Penulis mempersembahkan terimakasih dan rasa hormat yang sebesarbesarnya kepada Ayahanda D. Sipahutar dan Ibunda R. br. Dolok Saribu
tercinta serta saudara-saudaraku yang kusayangi (Yanti Sipahutar, Mares
Sipahutar, Tri Sipahutar dan Gia Sipahutar) yang penuh kesabaran dan kasih
sayang serta telah memberikan bantuan moril, materil, dan doa yang tiada
hentinya selama kuliah hingga penyelesaian skripsi ini.
Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih belum sempurna, maka
diharapkan masukan berupa kritik dan saran yang membangun demi
penyempurnaan skripsi ini. Akhir kata, harapan penulis semoga skripsi ini
bermanfaat bagi kita semua dan dapat menjadi sumbangan yang berarti bagi
ilmu pengetahuan khususnya di bidang farmasi.

Medan,

Oktober 2013

Penulis

Universitas Sumatera Utara

Formulasi Orally Disintegrating Tablet (ODT) Natrium Diklofenak

Menggunakan Krospovidon dan Natrium Pati Glikolat
dengan Metode Cetak Langsung
ABSTRAK
Orally disintegrating tablet (ODT) adalah bentuk sediaan padat yang
mengandung bahan aktif yang hancur atau melarut dengan cepat tanpa
memerlukan air minum dalam waktu kurang dari 60 detik ketika diletakkan
diatas lidah. ODT memberikan keuntungan untuk kelompok geriatri dan
pediatri yang mengalami kesulitan dalam menelan tablet konvensional.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membuat formulasi ODT
natrium diklofenak yang memenuhi persyaratan USP. Orally disintegrating
tablet dibuat dengan menggunakan superdisintegran krospovidon dan natrium
pati glikolat dengan perbandingan: ODT1 (1:0); ODT2 (0:1); ODT3 (1:1);
ODT4 (1:2); ODT5 (2:1) dan formula kontrol tanpa superdisintegran yang
dibuat dengan metode cetak langsung. Tablet yang dihasilkan dievaluasi
dengan menggunakan parameter antara lain: kekerasan, friabilitas, waktu
hancur, waktu pembasahan, rasio absorbsi air, penetapan kadar, keseragaman
kandungan dan disolusi menggunakan metode dayung.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa ODT natrium diklofenak
memenuhi persyaratan USP untuk uji waktu hancur. Uji waktu hancur dan uji
pelepasan secara in vitro menunjukkan adanya perbedaan yang signifikan
antara ODT natrium diklofenak yang menggunakan superdisintegran tungal
dan yang menggunakan campuran superdisintegran ditandai dengan nilai p <
0,05. Formula ODT yang menggunakan superdisintegran tunggal memiliki
waktu hancur: ODT1 (36,16 detik) dan ODT2 (39,67 detik), formula ODT
yang menggunakan campuran superdisintegran memiliki waktu hancur ODT3
(12,5 detik), ODT4 (13,33 detik) dan ODT5 (13 detik). Sedangkan waktu
hancur formula yang tidak menggunakan superdisintegran (119 detik). Hasil uji
pelepasan obat secara in vitro formula yang menggunakan superdisintegran
tunggal pada menit ke-1 memiliki persen kumulatif: ODT1 (33,74%) dan
ODT2 (31,09%) dan formula yang menggunakan campuran superdisintegran
pada menit ke-1 memiliki persen kumulatif: ODT3 (56,95%); ODT4 (48,83%);
dan ODT5 (50,2%), formula yang dibuat tanpa superdisintegran memiliki
persen kumulatif (16,82%).
ODT natrium dikofenak yang diformulasikan menggunakan campuran
superdisintegran krospovidon dan natrium pati glikolat dengan metode cetak
langsung mempunyai waktu hancur yang cepat yaitu < 20 menit (ODT3:12,5
detik; ODT4:13,33 detik; dan ODT5 13 detik).

Kata kunci:

Orally disintegrating tablet, natrium diklofenak, krospovidon,

natrium pati glikolat

Universitas Sumatera Utara

Formulation of Orally Disintegrating Tablet (ODT) Sodium Diclofenac

Using Crospovidone and Sodium Starch Glycolat
with Direct Compression Method
ABSTRACT
Orally Disintegrating Tablet (ODT) are solid dosage forms containing
medicinal substances which disintegrate rapidly without the drinking water in
less than 60 seconds, when placed on the tongue. ODT gives advantages for the
geriatric and pediatric who have difficulties to swallow the conventional tablet.
The aim of this research was to make a formulation of Orally
Disintegrating Tablets sodium diclofenac which meets the requirement of USP.
ODT was formulated by using superdisintegran composed of crospovidone and
sodium starch glycolat in the ratios: ODT1 (1:0); ODT2 (0:1); ODT3 (1:1);
ODT4 (1:2); ODT5 (2:1) and control formula without superdisintegran, then
tablets were prepared by direct compression method. The resulting tablets were
evaluated for: hardness, friability, disintegration time using disintegration tester
USP, wetting time, water absorption ratio, content uniformity , and in vitro
drug release studies using paddle apparatus.
The results showed that ODT sodium diclofenac met the requirements
of USP for disintegration time. Disintegration time and in vitro drugs release
test showed that there are significant differences between ODT formulated by
using single superdisintegran and ODT formulated by using a composite of
superdisintegrans, it was marked by p < 0.05. The tablet formulated by using
single superdisintegran showed the following disintegration time: ODT1
(36.16 seconds) and ODT2 (39.67 seconds), while the tablet formulated by
using superdisintegran composed of crospovidone and sodium starch glycolat
showed the following disintegration time: ODT3 (12.5 seconds); ODT4 (13.33
seconds); ODT5 (13 seconds). On the other hand, the tablets formulated
without superdisintegran need longer disintegration time (119 seconds). In
vitro drug release for formulation using a single superdisintegran showed drug
release in the first minute: ODT1 (33.74%) and ODT2 (31.09%) and ODT use
crospovidone and sodium starch glycolat showed drug release in the first
minute: ODT3 (56.95 %); ODT4 (48.83%); ODT5 (50.2%). Whereas control
tablet without superdisintegran released (16.82%).
ODT sodium diclofenac which was formulated using superdisintegran
composed of crospovidone and sodium starch glycolat with direct compression
have fast disintegration time, < 20 seconds (ODT3:12.5 seconds; ODT4:13.33
seconds; and ODT5:13 seconds).

Key words: Orally disintegrating tablet, sodium diclofenac, crospovidone,

sodium starch glycolat

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR ISI

Halaman
JUDUL ...................................................................................................

HALAHAN JUDUL ..............................................................................

ii

HALAMAN PENGESAHAN ................................................................

iii

KATA PENGANTAR ...........................................................................

ABSTRAK .............................................................................................

vi

ABSTRACT ...........................................................................................

vii

DAFTAR ISI .......................................................................................... viii

DAFTAR TABEL ..................................................................................

DAFTAR GAMBAR .............................................................................

xi

DAFTAR LAMPIRAN .......................................................................... xiii

BAB I PENDAHULUAN ......................................................................

1.1 Latar Belakang ........................................................................

1.2 Perumusan Masalah ................................................................

1.3 Hipotesis .................................................................................

1.4 Tujuan Penelitian ....................................................................

1.5 Manfaat penelitian ..................................................................

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ............................................................

2.1 Orally Disintegrating Tablet ...................................................

2.2 Metode Pembuatan Tablet ......................................................

2.3 Komposisi Tablet ....................................................................

10

2.4 Uji Preformulasi ......................................................................

12

Universitas Sumatera Utara

2.5 Evaluasi Tablet .......................................................................

12

2.6 Uraian Tentang Bahan ............................................................

14

2.7 Superdisintegran .....................................................................

17

BAB III METODE PENELITIAN .........................................................

20

3.1 Alat .........................................................................................

20

3.2 Bahan ......................................................................................

20

3.3 Prosedur Kerja ........................................................................

20

3.4 Evaluasi Tablet .......................................................................

26

3.5 Analisis Data Secara Statistik .................................................

32

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ...............................................

34

4.1 Uji Preformulasi Granul Natrium Diklofenak .......................

34

4.2 Hasil Evaluasi ODT Natrium Diklofenak ...............................

35

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN .................................................

63

5.1 Kesimpulan .............................................................................

56

5.2 Saran .......................................................................................

57

DAFTAR PUSTAKA ............................................................................

58

LAMPIRAN ...........................................................................................

60

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR TABEL

Tabel

Halaman

3.1

Komposisi ODT natrium diklofenak ............................................

21

3.2

Kriteria penerimaan zat aktif yang larut dengan disolusi .............

31

4.1

Hasil uji preformulasi granul natrium diklofenak ........................

34

4.2

Hasil evaluasi ODT natrium dikolenak ........................................

36

4.3

Hasil uji keseragaman ukuran .......................................................

39

4.4

Hasil uji waktu hancur ODT natrium diklofenak .........................

39

4.5

Hasil uji ANOVA waktu hancur ...................................................

41

4.6

Hasil uji duncan waktu hancur .....................................................

42

4.7

Hasil uji kesukaan ODT natrium diklofenak ................................

49

4.8

Hasil persen kumulatif rata-rata uji disolusi tablet natrium

diklofenak .....................................................................................

51

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR GAMBAR

Gambar

Halaman

2.1

Struktur natrium diklofenak ..........................................................

14

2.2

Struktur natrium pati glikolat.........................................................

15

2.3

Struktur selulosa mikrokristalin ....................................................

17

2.4

Mekanisme wicking dan swelling ................................................

18

2.5

Mekanisme deformation dan repulsion ........................................

19

4.1

Diagram hasil uji kkekerasan tablet ..............................................

37

4.2

Diagram hasil uji friabilitas tablet ................................................

38

4.3

Diagram hasil uji waktu hancur ...................................................

40

4.4

Diagram hasil uji waktu pembasahan ...........................................

43

4.5

Uji waktu pembasahan ..................................................................

43

4.6

Diagram hasil uji rasio absorbsi air ..............................................

44

4.7. Diagram hasil uji penetapan kadar ...............................................

46

4.8

Diagram hasil uji keseragaman kandungan ..................................

47

4.9

Diagram uji kesukaan ...................................................................

49

4.10 Grafik hasil persen kumulatif rata-rata disolusi tablet natrium

diklofenak dengan berbagai konsentrasi natrium pati glikolat
dan krospovidon ............................................................................

52

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran
1.

Halaman

Perhitungan pembuatan Orally Disintegrating Tablet natrium

diklofenak .......................................................................................

61

2.

Contoh perhitungan friabilitas ODT natrium diklofenak ................

62

3.

Contoh perhitungan rasio absorbsi air ODT natrium diklofenak ....

63

4.

Kurva dan data serapan natrium diklofenak baku pembanding

(PT. Dexa Medica) konsentrasi 12 g/ml dalam pelarut
NaOH 0,1 N ....................................................................................

64

Hasil penentuan persamaan regresi dari kurva kalibrasi natrium

diklofenak (PT. Dexa Medica) konsentrasi 12 g/ml dalam
pelarut NaOH 0,1 N ........................................................................

65

6.

Perhitungan kadar ODT natrium diklofenak ...................................

67

7.

Analisis data statistik untuk mencari kadar sebenarnya dari

natrium diklofenak dalam formulasi ODT ......................................

71

8.

Data simpangan baku kadar tablet natrium diklofenak ...................

72

9.

Perhitungan keseragaman kandungan tablet natrium diklofenak ...

73

10. Data hasil keseragaman kandungan tablet natrium diklofenak .......

75

11. Kurva dan data serapan natrium diklofenak baku pembanding

(PT. Dexa Medica) konsentrasi 12 g/ml dalam dapar fosfat
pH 6,8 ..............................................................................................

76

12. Hasil penentuan persamaan regresi dan kurva kalibrasi natrium

diklofenak baku pembanding (PT. Dexa Medica) konsentrasi
12 g/ml dalam dapar fosfat pH 6,8 ................................................

77

13. Perhitungan disolusi tablet ODT natrium diklofenak .....................

79

14. Data perhitungan uji disolusi ..........................................................

81

15. Uji ANOVA dan duncan disolusi ODT ..........................................

93

16. Foto uji keseragaman ukuran ..........................................................

96

5.

Universitas Sumatera Utara

17. Foto uji waktu hancur di mulut .......................................................

98

18. Data uji kesukaan ODT natrium diklofenak ...................................

100

19. Gambar ODT natrium diklofenak ...................................................

101

20. Sertifikat analisis natrium diklofenak (PT. Dexa Medica) .............

102

21. Daftar distribusi nilai t ....................................................................

103

22. Gambar alat yang digunakan ...........................................................

104

Universitas Sumatera Utara