PATOGENESIS MOLEKULER

PREEKLAMPSIA : HIPOTESIS
MIKRO RNA

Ratna Juwita Keumala

Auliadi Anshar
Muhajir
Pembimbing: DR. Dr. H. Mohd. Andalas,
Sp.OG

Pendahuluan
Preeklampsia

(PE)

hipertensi (sistolik 140 mmHg/diastolik 90 mmHg)

proteinuria (300 mg dalam urin spesimen 24
jam/rasio protein dan kreatinin >0,3)
PE

mempengaruhi 3-5% kehamilan di seluruh

dunia.
PE mempersulit 3-8% kehamilan.
Banyak hipotesis tentang patogenesis penyakit
ini, sehingga disebut penyakit teori
miRNA

memiliki
pathogenesis PE.

peran

utama

pada

miRNA

miR
mengatur
berfungsi
PE
berhubungan
-210 dan
pada
30%-182
gen
proses
dengan
dieskpresikan
manusia
patologis
perubahan
dan
secara
keluaran
prognosis
turunan
miRNA
penyakit
padaplasenta.
plasenta

Biogenesis
dan
mekanisme
dari mirRNA

RNA polymerase
II + pri-miRNA
~ 70 nt yang
dikenal premiRNA
Pre-miRNA Di
eksplor oleh ke
sitoplasma oleh
XPO5

miRNA
matang

~22 nukleotida
rangkap miRNA

dipecahkan lagi
oleh enzim
RNase III

Mekanisme molekuler preeclampsia

1.
Perubahan
pada
pengaturan
dan pemberian
sinyal jalur
angiogenik
pada usia
kehamilan

2.
3.

4.
5.
6.

Faktor angiogenik
growth faktor plasenta
(PIGF)
growth factor endotel
vaskuler (VEGF)
reseptor Flt1 [dikenal
sebagai reseptor 1 growth
factor endotel vaskuler
(VEGFR-1)],
VEGFR-2,
Tie-1,
Tie-2,

invasi sitotrofoblas yang tidak

adekuat terjadi pada
preeklamsia

+
Gangguan dari
1. poros renin-aldosteronangiotensin II
2. stress oksidatif yang
tinggi, 3. inflamasi
4. maladaptasi imun
5. dan kerentanan genetik
disfungsi plasenta yang
memicu :
1. ketidakseimbangan
angiogenik,
2. meningkatkan sFlt1
dan sEng,
3. menurunkan PIGF dan
VEGF

Beberapa plasenta yang

mengandung racun muncul
:
-Sitokin
-factor anti-angiogenik,
-tirosin kinas (sFlt1)
-endroglin larut (sEng)

Sehingga ditemukan
kadar sFlt1 dan sEng
meningkat pada serum
wanita yang mengalami
preeklamsia,
dibandingkan dengan
wanita hamil normal.

Pasien
dengan
PE
berat, kadar PIGF dan
VEGF
menurun
signifikan dan kadar
sFlt1
meningkat
signifikan.

Peran dari miRNA pada Pathogenesis Preeklampsia

Studi

ini
pertama
kali
yang
menghubungkan
miRNA
dan
PE
dilakukan oleh Pineles dkk (2007).
untuk menentukan apakah PE dan
kehamilan usia muda dihubungkan
dengan perubahan ekspresi dari
miRNA pada plasenta.

di

Cina menemukan hasil dari miR130a, miR-181a, miR-222, miR-16,

miR-26b, miR-29b dan miR-195 pada
plasenta wanita penderita PE berat.
Studi
lain oleh Hu dkk (2009)
melaporkan bahwa miR-16, miR-29b,
miR-195, miR-26b, miR-181a, miR-335
dan miR-222 meningkat signifikan
pada plasenta wanita penderita PE
berat.

Hubungan

antara PE dan perubahan

ekspresi miRNA memunculkan suatu
kemungkinan tentang fungsi peran
miRNA pada PE, miRNA yang berbedabeda ini berperan penting pada
patogenesis PE dan dapat menjadi
penanda diagnosis dan target terapi
pada PE.

Kesimpulan
Menunjukkan

bahwa ada banyak bukti

ilmiah yang membuktikan bahwa
plasenta diferensial dan ekspresi
plasma miRNA berhubungan dengan
PE.

TERIMA KASIH