Anda di halaman 1dari 12

STUDI FASE II INJEKSI LIPOSOM VINKRISTIN SULFAT (MARQIBO)

DAN RITUXIMAB UNTUK PASIEN KAMBUH DAN SUSAH SEMBUH


DIFUS LIMFOMA BESAR SEL-B ATAU LIMFOMA SEL MANTEL PADA
KEBUTUHAN TERAPI PALIATIF

DISUSUN OLEH :
NOVIALDA NITIYACASSARI
122210101089

BAGIAN FARMASI KLINIK KOMUNITAS


FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS JEMBER
2015

BAB I
PENDAHULUAN

Limfoma adalah kanker darah yang paling umum. Dua bentuk


utama dari limfoma adalah Limfoma Hodgkin dan limfoma non-Hodgkin
(NHL). Limfoma terjadi ketika sel-sel sistem kekebalan yang disebut
limfosit, sejenis sel darah putih, tumbuh dan berkembang biak tak
terkendali. Limfosit kanker dapat melakukan perjalanan ke banyak bagian
tubuh, termasuk kelenjar getah bening, limpa, sumsum tulang, darah, atau
organ lain, dan membentuk suatu massa yang disebut tumor. Tubuh
memiliki dua jenis utama limfosit yang dapat berkembang menjadi
limfoma: B-limfosit (sel B) dan T-limfosit (T-sel).
Limfoma sel mantel (MCL) adalah langka, NHL sel-B yang paling
sering mempengaruhi orang-orang di atas usia 60. Penyakit ini dapat
menjadi agresif (cepat tumbuh) tetapi juga dapat berperilaku secara lebih
lamban (lambat tumbuh) di beberapa pasien. Penyakit ini disebut "limfoma
sel mantel" karena sel-sel tumor awalnya berasal dari "zona mantel"
seperti kelenjar getah bening. MCL biasanya didiagnosis sebagai penyakit
tahap akhir yang biasanya menyebar ke saluran pencernaan dan sumsum
tulang.
Diagnosis MCL dengan mengambil sampel kecil jaringan tumor
yang disebut biopsi, dan melihat sel-sel di bawah mikroskop. Tes darah
mungkin juga diperlukan untuk mengukur jumlah sel darah putih dan
protein tertentu, yang membantu untuk mendiagnosa MCL. Tes-tes lain,
seperti biopsi sumsum tulang dan scan tomografi aksial (CAT) dapat
digunakan untuk mengkonfirmasi diagnosis dan untuk menentukan bagian
tubuh mana yang terkena kanker.
Kelebihan produksi protein yang disebut Cyclin D1 ditemukan di
lebih dari 90 persen pasien dengan MCL. Identifikasi kelebihan Cyclin D1
dari biopsi dianggap sebagai alat yang sangat sensitif untuk mendiagnosis

MCL. Seperempat sampai setengah dari pasien MCL juga memiliki protein
tertentu yang beredar dalam darah seperti laktat dehidrogenase (LDH)
dan beta-2 mikroglobulin yang lebih tinggi dari tingkat normal,. Hal
tersebut dapat membantu dokter menentukan seberapa agresif MCL pada
pasien dan dapat menuntun keputusan terapi.
VSLI adalah terapi yang biasa digunakan pada pasien MCL. Pada
percobaan nonclinical, VSLI memiliki toleransi maksimal dosis yang lebih
besar daripada VCR nonliposomal dan menunjukkan peningkatan
kegiatan kanker anti limfoid per miligram tanpa tambahan toksisitas. Pada
pengembangan klinis fase I, VSLI pada umumnya ditoleransi dengan baik
dan aktif pada dosis sampai dengan 2,4 mg/m 2 setiap 3 minggu pada
pasien yang ditanamkan tumor padat dan 2,25 mg/m 2 dosis mingguan
pada orang dewasa dengan kambuh dan limfosit leukemia blastik akut
(ALL) yang susah sembuh.
Semua dosis VSLI didasarkan pada ukuran tubuh yang sebenarnya
tanpa capping dosis. VSLI 2,0 mg/m2 adalah rekomendasi dosis yang
diperbaiki untuk investigasi NHL tahap II. Karena pengalaman awal pada
pasien dengan NHL agresif kambuh dan susah sembuh serta ALL dengan
single-agent VSLI, kami memulai studi tahap II dengan VSLI 2,0 mg/m 2
tanpa dosis capping dikombinasikan dengan rituximab pada pasien
dengan sel mantel limfoma (MCL) yang membutuhkan terapi paliatif.

BAB II
PEMBAHASAN
2.1 Pasien dan Desain Pengobatan
Pasien berusia 18 tahun dan lebih tua dengan kambuh dan
histologis dikonfirmasi susah sembuh CD20 + DLBCL, NHL, dan MCL
setelah 1 atau lebih regimen kemoterapi sebelumnya memenuhi
syarat studi. Persyaratan dasar yang diperlukan jumlah darah perifer
neutrofil absolut (ANC)> 1.0x10 9/L dan trombosit > 100x109/L hati,
ginjal dan fungsi jantung yang memadai. Pasien harus memiliki
status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) yang performa
2.
Pasien diobati dengan terapi kombinasi yang terdiri dari VSLI
2,0 mg/m2, tanpa capping dosis, sebagai infus 1 jam, setiap 2 minggu
hingga 12 dosis ditambah 4 dosis mingguan intravena rituximab 375
mg/m2. Dosis VSLI dikurangi menjadi 1,8 mg/m 2 (penurunan 1
tingkat) atau 1,6 mg/m2 (penurunan 2 tingkat) atau 1,4 mg/m 2
(penurunan 3 tingkat) untuk toksisitas neurologis. Penyesuaian dosis
untuk toksisitas hematologi VSLI didasarkan pada ANC dan
trombosit. Untuk ANC 0,1 sampai <0,5x109/L atau jumlah trombosit
25 sampai <50x109/L, dosis VSLI berkurang 1 tingkat. Untuk ANC
<0.1x109/L atau jumlah trombosit <25x10 9/L, dosis VSLI ditunda
hingga 2 minggu sampai jumlah pulih. Dosis VSLI bisa ditingkatkan di
infus berikutnya ketika jumlah hematologi diizinkan.
Karakteristik demografi pasien dan penyakit dasar tercantum
dalam Tabel 1. Dua puluh dua pasien yang terdaftar, diperlakukan,
dan termasuk dalam analisis ITT. Usia rata-rata adalah 69 tahun
(kisaran, 46-86 tahun) dan pada awal penelitian 68% dari pasien
berumur 60 tahun. Sembilan belas pasien (86%) memiliki DLBCL
dan 3 pasien (14%) memiliki MCL. Luas permukaan tubuh rata-rata
(BSA) adalah 1,8 m2 (kisaran, 1,4-2,2). Sembilan pasien (41%)

memiliki skor Indeks prognosis Internasional 3 sampai 5 (kelompok


risiko yang tidak menguntungkan). Kebanyakan pasien memiliki
penyakit lanjut pada awal penelitian, 68% (n=15) memiliki Ann Arbor
Tahap III atau IV. Delapan (36%) pasien memiliki status kinerja
ECOG 2 pada awal penelitian. Sembelit awal, mati rasa, paresthesia,
refleks pergelangan kaki abnormal, dan rasa getaran kaki besar
abnormal masing-masing ada di 2, 7, 3, 14, dan 6 pasien.

Hampir

semua

pasien

(96%)

perawatan

dengan

kemoterapi

sebelumnya (Tabel 2).

Empat belas pasien (64%) menerima 4 siklus (dosis) dari


VSLI (kisaran, 2-12 siklus). Jumlah rata-rata dosis VSLI adalah 5,
dosis median individu VSLI adalah 3,5 mg (kisaran, 2,0-4,4 mg), dan

dosis maksimum kumulatif VSLI adalah 43 mg (kisaran, 7,2-43,2 mg)


(Tabel 3).

2.2 Penilaian Respon


Titik akhir kemanjuran primer adalah tingkat respons secara
keseluruhan (ORR), yang didefinisikan sebagai proporsi pasien yang
mencapai tanggapan terbaik respon lengkap (CR) atau parsial
respon (PR) .13 variabel efikasi durasi respon sekunder, yang
didefinisikan sebagai interval dari dokumentasi respon sampai waktu
untuk kambuh atau perkembangan, waktu untuk perkembangan
(TTP), yang didefinisikan sebagai interval antara hari awal dosis dan

pengembangan

penyakit

atau

kematian

akibat

NHL,

dan

kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS). Evaluasi Titik akhir


keamanan

didasarkan

pada

pemeriksaan

fisik,

penilaian

laboratorium, dan efek samping (AE) pelaporan sesuai dengan


MedDRA Versi 4.0. Keparahan AE itu dinilai sesuai dengan Kriteria
National Cancer Institute Umum Terminologi untuk Adverse Event
versi 2.0. Data keamanan dikumpulkan dari dosis pertama terapi
hingga 30 hari setelah dosis terakhir pengobatan studi.
Tingkat respons dan durasi respon disajikan pada Tabel 4 dan
5.

Respon untuk ORR 13 dari 22 pasien (59%). Enam pasien


mencapai CR (27%) dan 7 pasien mencapai PR (32%). Tiga pasien
yang tersisa memiliki penyakit stabil. Durasi respon median, TTP, dan
OS adalah 147 hari, 121 hari, dan 322 hari, masing-masing (Gambar.
1).

2.3 Keselamatan
Satu pasien meninggal karena perkembangan NHL selama
penelitian. Tidak ada kematian pengobatan terkait AE selama
penelitian ini Pengobatan terkait terjadi pada 2 atau lebih pasien
disajikan dalam Tabel 6.

Tiga belas (59%) pasien 1 kelas 3 mengalami terkait


pengobatan AE. Empat (18%) pasien 1 kelas 4 mengalami
setidaknya terkait pengobatan AE, yang semuanya neutropenia atau
leukopenia. Parameter hematologi abnormal rendah yang paling jelas
terlihat setelah pengobatan siklus 1 dengan perbaikan diamati oleh
siklus 2. Tidak ada kelas 4 neuropati. Kelas 3 perlakuan terkait perifer
sensorik dan motorik neuropati dilaporkan pada 4 pasien. Kelas 3
sembelit dilaporkan pada 1 pasien. Kelas 3 demam neutropenia
dikembangkan pada 2 pasien.

BAB III
PENUTUP

3.1 Kesimpulan

VSLI (2,0 mg/m2 setiap 2 minggu) ditambah rituximab diberikan


sebagai regimen paliatif menghasilkan CR tahan lama dan PR yang
berat dalam pasien dengan DLBCL dan MCL

VSLI aktif sebagai agen tunggal di NHL dan sebagai pengganti


VCR di CHOP +/- R untuk NHL agresif diobati. Karena profil
hematologi toksisitas yang menguntungkan, VSLI adalah studi
pasien yang membutuhkan paliatif dengan penyakit DLBCL dan
MCL

VSLI ditambah rituximab menghasilkan prediksi dan diatur profil


toksisitas dengan toksisitas hematologi terbatas

DAFTAR PUSTAKA

Lawrence D. Kaplan, Steven R. Deitcher, Jeffrey A. Silverman, Gareth


Morgan. 2014. Phase II Study of Vincristine Sulfate Liposome
Injection (Marqibo) and Rituximab for Patients With Relapsed and
Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma or Mantle Cell
Lymphoma in Need of Palliative Therapy. South San Francisco.
University of California
National Headquarters. 2012. Mantle Cell Lymphoma. [serial online]
http://www.lymphoma.org/site/pp.asp?
c=bkLTKaOQLmK8E&b=63
0157 (diakses tanggal 29 Januari 2015)