Anda di halaman 1dari 5

Untuk hasil gejala jangka pendek, 12 percobaan yang dikumpulkan dengan total 1.

949
peserta. Kebanyakan penelitian yang dilaporkan adalah Skor PANSS, meskipun skor BPRS
dilaporkan sedikit . Oleh karena itu efek ukuran standar dikumpulkan. Sebagian kecil nonsignifikan mendukung antipsikotik atipikal ditemukan (sd = 70.1, P = 0,12) seperti
ditunjukkan pada Gambar. 3. Heterogenitas secara statistik tidak signifikan dibandingkan
menurut x2 (P = 0,17). Sejak tidak ada heterogenitas yang signifikan ditemukan, kami
mengulangi analisis dengan pendekatan fixed-efek seperti beberapa saran penulis, tetapi
perbedaannya tetap non-signifikan (sd = 70,08, 95% CI 70,17-,02). Kami melakukan metaregresi menggunakan dosis atipikal sebagai kovariat dari ukuran efek. Di sana kecenderungan
non-signifikan untuk perbandingan yang digunakan lebih tinggi dosis antipsikotik khas
melaporkan efek ukuran yang lebih besar yang atypicals disukai (1 mg haloperidol akuntansi
setara untuk standar perbedaan rata-rata (SMD) = 0,02 mendukung atypicals, P = 0,09).
Untuk berat badan, total tujuh studi dikumpulkan terdiri dari 1444 peserta. Kumpulan
dari tujuh studi menunjukkan bahwa individu pada antipsikotik atipikal memperoleh
tambahan 2,1 kg dibandingkan dengan mereka pada antipsikotik tipikal (P = 0,04, Gbr. 4).
Heterogenitas hadir sesuai dengan x2 (P<0.001). Satu dari yang percobaan

27,37

melaporkan

indeks max tubuh (BMI) bukan berat badan. Dalam rangka untuk memasukkan hasil ini
dengan sisa studi, BMI peserta ditransformasikan ke kilogram dengan asumsi bahwa tinggi
semua orang adalah 1,70 m (asumsi bahwa mungkin menurun varians nya). Tidak termasuk
penelitian ini dari analisis memiliki sedikit efek pada hasil dan hanya sedikit menurun
heterogenitas (I

menurun 80-74%). Meta-regresi yang dilakukan dengan menggunakan

kovariat berikut: jumlah waktu terkena, dosis khas, dan persentase peserta yang menerima
olanzapine atau clozapine. Tak satu pun dari faktor-faktor ini mencapai statistik yang
signifikan.
Untuk analisis efek samping ekstrapiramidal, sembilan studi dengan 1.341 peserta
dikumpulkan. Seperti dijelaskan sebelumnya, sebagian besar dari studi memanfaatkan potensi
tinggi haloperidol antipsikotik dan hanya dua yang digunakan zuclopenthixol dan
klorpromazin. Penilaian skala dilaporkan bervariasi, dengan lima penelitian menggunakan
Simpson-Angus Skala (SAS),
Scale (ESRS),

24,26,39

13,28,30,36,38

tiga studi yang Extrapyramidal Symptom Rating

dan satu St Hans Rating Scale untuk Ekstrapiramidal Syndrome

(SHRS) .22 Ada perbedaan antara skala rating, tapi semua dari mereka termasuk tujuan
evaluasi parkinsonisme. The SHRS dan ESRS baik dystonia tingkat dan akatisia, dan yang
terakhir juga termasuk kuesioner untuk menilai gejala subjektif dari tanda-tanda

ekstrapiramidal. Dalam rangka untuk membuat perbedaan skala , hanya skor parkinsonisme
diekstraksi dari dua skala ini yang mungkin, dan efek ukuran yang standar. Ini tidak mungkin
dalam satu studi yang melaporkan ESRS 39 global dan di satu sama lain yang kita digunakan
Total ESRS di akhir-titik (24 bulan) dari kasus yang sudah diobservasi oleh satu peneliti. 26
Kami mengulangi analisis ini tidak termasuk mereka. Perlu dicatat bahwa hasil analisis ini
berlaku untuk parkinson dan tidak perlu untuk ekstrapiramidal lainnya gejala seperti akatisia.
Kami menemukan keuntungan yang signifikan dari atypicals lebih typicals seperti
ditunjukkan pada Gambar. 5 (s.d. = 70,38 kesukaan akan atypicals, P50.001). Heterogenitas
menggunakan kuadrat-chi tidak signifikan secara statistik (P = 0,14), dan tetap-efek analisis
kiri hasil substansial tidak berubah (sd = 70,37, 95% CI 70,48 untuk 70,25). Meta-analisis
regresi melihat dosis yang khas antipsikotik, jumlah waktu terkena, dan proporsi orang yang
menerima risperidone atau amisulpride tidak menghasilkan hasil yang signifikan secara
statistik. Pengecualian dari dua studi dari mana skor ESRS global digunakan tidak substansial
mengubah hasil.
DISKUSI
Temuan utama
Kami tidak menemukan perbedaan yang signifikan antara atipikal dan tipikal
antipsikotik pada penghentian. Penghentian tampaknya konsep menarik yang mencerminkan
kemanjuran obat dan efek samping, tapi sayangnya tidak muncul untuk menjadi konsensus
mendefinisikan apa sebenarnya penghentian obat adalah: definisi penghentian berkisar dari
penyimpangan dalam kepatuhan terhadap rezim obat (misalnya, mengambil dosis rendah
yang antipsikotik ditugaskan daripada yang disarankan untuk jangka waktu 2 minggu seperti
dalam Kahn et al)

22

total penghentian obat studi (seperti dalam Schooler et al)

26

dalam studi

termasuk dalam meta-analisis ini. Ini mungkin bahwa sejumlah faktor mendukung variasi ini
apa yang didefinisikan sebagai 'penghentian' dan ini bisa menjadi salah satu penyebab
heterogenitas statistik signifikan hadir dalam perbandingan. Karena hanya satu penelitian
didefinisikan secara eksplisit penghentian dalam konteks sebagai hasil utama,

22

kami tidak

mampu untuk menganalisis apakah variasi dalam definisi penghentian memiliki efek pada
hasil yang dikumpulkan.
Kami tidak menemukan perbedaan yang signifikan antara atipikal dan tipikal
antipsikotik pada gejala akut. Individu dengan episode pertama psikosis biasanya
menunjukkan respon gejala yang baik terhadap pengobatan antipsikotik,

11

dan ini mungkin

memiliki memperkenalkan efek langit-langit yang rumit perbandingan. Namun, bahkan jika
studi tambahan telah dimasukkan sehingga kekuatan analisis itu meningkat, diperkirakan efek
ukuran dari s.d. = 0,1 (setara dengan dua poin pada skala PANSS menggunakan varians
ditemukan dalam studi terbesar termasuk) 26 menunjukkan bahwa bahkan jika perbedaan yang
signifikan dapat diidentifikasi tidak mungkin klinis bermakna. Sebuah studi yang diterbitkan
sebelumnya menemukan bahwa perubahan satu langkah dalam Clinical skala Peningkatan
global (diduga lebih 'klinis bermakna' skala) membutuhkan 15 poin mengubah pada
PANSS.40 A meta-analisis pengobatan skizofrenia kronis ditemukan keuntungan bagi
atypicals hanya ketika dibandingkan dengan dosis tinggi typicals. 1 Dalam penelitian ini,
meskipun dosis antipsikotik tipikal yang ditentukan dalam Studi kami menganalisis rendah,
ada kecenderungan yang sama untuk atypicals lebih unggul ketika perbandingan terlibat lebih
tinggi dosis typicals. Meskipun penelitian ini tidak signifikan, mendukung gagasan bahwa
ketika menggunakan antipsikotik tipikal di individu dengan episode pertama, dosis rendah
obat yang ditunjukkan dibandingkan dengan individu dengan skizofrenia kronis.
Meskipun tidak ada perbedaan yang signifikan antara atypicals dan typicals pada
penghentian atau gejala control, kami menemukan perbedaan dalam profil efek samping
mereka. Di barisan dengan studies41,42 sebelumnya meta-analisis kami menemukan bahwa,
pada Rata-rata, peserta diresepkan antipsikotik atipikal akan mendapatkan 2 kg lebih dari
orang-orang di typicals, sedangkan yang diresepkan antipsikotik tipikal akan menilai 0,4
deviasi standar yang lebih tinggi dalam skala ekstrapiramidal (misalnya sekitar satu titik
tambahan di SAS jika menggunakan data dari salah satu studi termasuk) 0,28 Kami tidak
menemukan korelasi antara temuan ini dan penggunaan obat atipikal tertentu yang telah
sangat terkait dengan penambahan berat badan atau efek samping ekstrapiramidal. Ini bukan
berarti kita bisa mengecualikan perbedaan antara atypicals di profil efek samping mereka
dalam peserta pertama-episode sebagai meta-analisis ini tidak dirancang untuk melihat-kelas
dalam perbedaan, dan analisis meta-regresi kami mungkin underpowered. Karena sebagian
besar penelitian kami dianalisis termasuk haloperidol, ada kemungkinan bahwa perbedaan
dalam ekstrapiramidal efek samping antara atypicals dan rendah-potensi tipikal antipsikotik
kurang ditandai, seperti halnya pada orang dengan schizophrenia kronis.2

Penelitian masa depan

Meta-analisis menyisakan banyak pertanyaan yang belum terjawab. Pertama, akan


menarik untuk melihat perbedaan dalam tingkat kambuhan antara atypicals dan typicals.
Kami memutuskan untuk tidak memasukan hasil ini karena ada terlalu sedikit studi
melaporkan hal itu. Dari studi jangka panjang termasuk dalam meta-analisis ini, tiga
melaporkan tingkat kambuhan di peserta yang mencapai remission 26,30,38 dan satu dilaporkan
readmissions ke rumah sakit.36 Dari empat ini, tiga melaporkan tidak ada perbedaan.30,36,38
Pada percobaan lain,

26

yang merupakan terbesar dan terpanjang, melaporkan tingkat

kekambuhan secara signifikan lebih rendah dengan risperidone dibandingkan dengan


haloperidol (42,1% v. 54.7% masing-masing), meskipun tidak ada perbedaan yang ditemukan
dalam remisi dan kepatuhan pengobatan. Sebagai kambuh merupakan faktor penentu penting
dari hasil jangka panjang, ini harus menjadi pertimbangan serius di pilihan antipsikotik. Studi
jangka panjang yang besar lebih lanjut akan diperlukan untuk memverifikasi temuan studi ini.
Kedua, risiko yang penting dengan antipsikotik seperti diabetes (terlihat dengan beberapa
atypicals) atau tardive dyskinesia (sering terlihat dengan typicals) biasanya muncul setelah
bertahun-tahun paparan ini obat. Hal ini membuat sangat tidak mungkin bahwa ini akan
pernah dipelajari menggunakan uji coba terkontrol secara acak. Namun, ini hasil jangka
panjang yang serius juga harus dipertimbangkan ketika memutus pengobatan pemeliharaan.
Perubahan glukosa dan kadar lipid dengan obat antipsikotik bisa dilihat sebagai hasil antara
dalam komplikasi metabolik, tetapi sebagian kecil dari studi melaporkan hasil ini dari studi
termasuk berkecil hati kita untuk melakukan meta-analisis.
Kritik baru-baru ini telah mengangkat tentang keabsahan antipsikotik atipikal sebagai
group.43,44

Ini didukung oleh sebagian besar dua meta-analisis oleh Leucht et al, yang

melaporkan perbedaan dalam antipsychotics45 atipikal dan juga bila dibandingkan dengan
antipsychotics.4 Seperti telah disebutkan, meta-analisis kami tidak dirancang untuk melihat
perbedaan dalam antipsikotik atipikal. Namun demikian, perlu dicatat bahwa hampir semua
obat termasuk dalam meta-analisis ini adalah mereka yang dilaporkan karena lebih efektif
daripada perbandingan mereka untuk kronis skizofrenia dalam studi yang disebutkan di atas
(yaitu olanzapine, risperidone, clozapine dan amisulpride)
IMPLIKASI
Meta-analisis ini menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan antara antipsikotik tipikal
dan atipikal tingkat penghentian atau respon gejala jangka pendek pada individu dengan
episode pertama psikosis. Namun, pengobatan dengan antipsikotik atipikal adalah terkait

dengan relatif lebih berat badan, sedangkan pengobatan dengan typicals dikaitkan dengan
insiden lebih besar dari ekstrapiramidal efek samping. Pilihan obat antipsikotik dalam
pengobatan episode pertama psikosis sehingga dapat lebih banyak dipengaruhi oleh profil
efek samping dari khasiat.