JURNAL SEDIAAN LIQUID

Drop Paracetamol

Kelompok 3
Destia C.H`

904008

Nursela Hijriani

201110410311112

Alva Nur Rohma

201110410311115

Katasha Viga Anggriagati

201110410311136

Aprilia Widyastuti

201110410311143

Arin Dwica Vidianti

201110410311153

Dewi Ratnawati

201110410311167

Irsita Trisiyana P.

201110410311173

Nur Hajar Rahmani

201110410311236

Siti Robiatul

201110410311237

Rizkie Zaqiyah

201110410311255

Tanggal Pembuatan (tanggal diskusi) : 24 september 2013

Dosen Pembimbing :

PROGAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2013

BAB I
PENDAHULUAN

A. Definisi Parasetamol
Parasetamol adalah metabolit aktif dari fenasetin yang bertanggungjawab
akan efek analgesiknya. Merupakan penghambat prostaglandin lemah dalam jaringan
perifer dan tidak memiliki efek inflamasi yang signifikan. Efek antipiretik
ditimbulkan oleh gugus aminobenzen. Parasetamol mengandung tidak kurang dari
98% dan tidak lebih dari 101,0% C8H9NO2 di hitung zat yang telah dikeringkan.
Berbeda dengan obat analgesik yang lain seperti aspirin dan ibuprofen,
Parasetamol tidak memiliki sifat anti radang. Jadi parasetamol tidak tergolong dalam
obat jenis NSAID. Parasetamol tidak menimbulkan iritasi pada lambung atau
mengganggu gumpalan darah, ginjal atau duktus arterious pada janin.
a. Karakteristik Parasetamol

Nama bahan obat

: Paracetamol (FI III Hal: 37)

Sinonim

: N-Acetil-P-Aminofenol, Acetaminofen

Struktur Kimia: C8H5NO2

BM

: 151,16

Kemurnian

: Paracetamol tidak kurang dari 98% dan tidak lebih

dari 101%C8H9NO2

Efek teraupetik

: Analgesik, antipiretik

Pemerian

: Hablur putih, tidak berbau, rasa pahit

b. Organoleptis Bahan Obat (FI III : 37)

Warna

: Putih

Bau

: tidak berbau

Rasa

: Pahit

c. Mikroskopis (FI III , 37)

Bentuk Kristal

: hablur atau serbuk hablur.

d. Karakteristik Fisika Mekanik ( FI IV, 649 )

Titik Lebur

: 163 0 c 172 0 c

Higroskopisitas

: tidak higroskopis

e. Karakteristik Fisika Kimia

Kelarutan menurut ( FI III, 37) : larutan dalam 70 bagian air, dalam 7 bagian
etanol(95%)P, dalam 40 bagian Gliserol P, dan 9 bagian propilenglikol.

Kelarutan menurut (FI IV,649) : Larut dalam air mendidih, dan dalam NaOH
1 N, mudah larut dalam etanol.

Stabilitas
Bahan Padat :

Terhadap Suhu

: stabil

Terhadap Cahaya

: tidak stabil

Terhadap kelembapan : stabil

Bahan Larutan :

Terhadap pelarut

: stabil

f. Higroskopisitas

Pada kelembapan relatif sampai 90 % (Pharmaceutical Codex)

Pka

9,5 pada suhu 25o C

Nama Kimia

N Asetil 4 aminofenol

g. Kelarutan (Martindale : The Ekstra Pharmacopeia 28th ed)

1 bagian Parasetamol larut dalam 70 bagian air, 20 bagian air mandidih,
dalam 7 sampai 10 bagian etanol (95%), dalam 13 bagian aseton, 40 bagian
gliserol dan dalam 9 bagian propolenglikol, sangat mudah larut dalam kloroform,

agak sukar larut dalam eter, larut dalam larutan alkali hidroksida membentuk
larutan jenuh dalam air dengan pH 5,1 sampai 6,5.
h. Khasiat dan Penggunaan : analgetikum dan antipiretikum
i. Penyimpanan

: dalam wadah tertutup rapat, tidak tembus cahaya

j. Titik Lebur

: antara 168 - 172C

k. Stabilitas :
Parasetamol sangat stabil dalam aquades. Waktu paruhnya yang di dapar
pada pH 6 diperkirakan 21,8 tahun; degradasi dikatalisis oleh asam dan basa dan
waktu paruhnya 0,73 tahun pada pH 2 dan 2,28 tahun pada pH 9. Hasil
degradasinya adalah P-amini fenol dan asam asetat (Martindale: Ekstra
Pharmacopeia 28th ed)
Dalam larutan, Parasetamol membutuhkan proteksi dari cahaya. Dalam
keadaan kering Parasetamol murni stabil pada temperatur sampai 45C. Jika hasil
hidrolisis parasetamol P aminofenol terdapat sebagai contaminan atau sebagai
hasil pemaparan kondisi yang lemah. P aminofenil dapat terdegradasi dengan
oksidasi pada Quinnonimine. Parasetamol relatif stabil terhadap oksidasi. (The
pharmaceutical Codex)
Hidrolisis parasetamol baik yang di katalisis oleh asam maupun basa
mengikuti reaksi orde 1 karena dipengaruhi oleh satu reaktan. Degradasi
Parasetamol tergantung pada konsentrasi dan tidak berikatan dengan kekuatan
ionik.

l. Tinjauan Bahan Obat

Farmakologi
Parasetamol merupakan salah satu derivat aminofenol. Derivat Paminofenol yang lain adalah fenasetin. Asetaminofen merupakan metabolit
fenasetin, parasetamol merupakan metabolit fenasetin dengan efek antipiretik
yang sama. Efek antipiretik ditimbulkan oleh gugus aminobenzen.
Parasetamol di Indonesia lebih dikenal dengan nama Parasetamol dan tersedia
dalam obat bebas. Walaupun demikian laporan kerusakan fatal hepar akibat

overdosis akut perlu diperhatikan, efek anti inflamasi parasetamol hampir

tidak ada.

Efek Samping
Reaksi

alergi

terhadap

derivat

para-aminofenol

jarang

terjadi.

Manisfestasinya berupa aritema atau urtikaria dan gejala yang lebih berat
berupa demam dan lesi pada mukosa penggunaan semua jenis analgesik dosis
besar secara menahun terutama dalam kombinasi berpontensi menyebabkan
nefropati analgesik.

Toksisitas Akut
Akibat dosis toksik yang paling sering ialah nekrosis hati. Nekrosis tubuh
renalis serta koma hipoglikemik dapat juga terjadi hepatotoksisitas dapat
terjadi pada pemberian dosis tunggal 10-15 mg (200-250 mg/kg BB)
parasetamol. Gejala pada hari pertama keracunan akut parasetamol belum
mencerminkan bahaya yang mengancam. Anoreksia, mual dan muntah serta
sakit perut terjadi dalam 24 jam pertama dan dapat berlangsung selama
seminggu atau lebih. Gangguan hepar dapat terjadi pada hari kedua, dengan
gajala peningkatan aktivitas serum transminase, laktat dehidrogenase, kadar
bilirubin serum serta pemanjangan masa protobin. Aktivitas alkali fosfatase
dan kadar albumin serum tetap normal. Kerusakan hati dapat mengakibatkan
ensefalopati, koma dan kematian. Kerusakan hati yang tidak berat pulih dalam
beberapa minggu sampai beberapa bulan.
Kerusakan ini tidak hanya disebabkan oleh Parasetamol, tetapi juga oleh
radikal bebas, metabolit yang sangat reaktif yang berikatan secara kovalen
dengan makromolekul vital sel hati. Karena itu hepatotoksisitas Parasetamol
meningkat pada pasien yang juga mendapat barbiturat. Antikonvulsi lain atau
pada alkoholik yang kronis. Kerusakan yang timbul berupa nekrosis
sentrilobularis. Kerusakan akut ini biasanya diobati secara simtomatik dan
suportif, tetapi pemberian senyawa sulfhidril tampaknya dapat bermanfaat,
yaitu dengan memperbaiki cadangan glutation hati. N-asetilsistein cukup
efektif bila diberikan peroral 24 jam setelah minum dosis toksik Parasetamol.

Farmakodinamik
Efek analgesik Parasetamol dan fenasetin serupa dengan salisilat yaitu
menghilangkan atau mengurangi nyeri ringan sampai sedang. Keduanya
menurunkan suhu tubuh dengan mekanisme yang diduga juga berdasarkan
efek sentral seperti salisilat.
Efek anti inflamasinya sangat lemah, oleh karena itu parasetamol dan
fenasetin tidak digunakan sebagai antireumatik. Parasetamol merupakan
penghambat biosintesis PG yang lemah. Efek iritasi, erosi dan pendarahan
lambung tidak terlihat pada kedua obat ini., demikian juga gangguan
pernafasan dan keseimbangan asam basa.
(Farmakologi FK UI, edisi 5 hal. 238)

Farmakokinetik
Parasetamol dan fenasetin diabsorbsi cepat dan sempurna melaui saluran
cerna. Konsentrasi tertinggi dalam plasma dicapai dalam waktu jam dan
masa paruh plasma antara 1-3 jam. Obat ini tersebar ke seluruh cairan tubuh.
Dalam plasma 25% Parasetamol dan 30% fenasetin berikatan dengan protein
plasma. Kedua obat ini di metabolisme oleh enzim mikrosom hati. Sebagian
asetaminofen (80%) di konjugasi dengan asam glukoronat dan sebagian kecil
lainnya dengan asam sulfat. Selain itu kedua obat ini di ekskresi melalui
ginjal, sebagian kecil parasetamol (3%) dan sebagian besar dalam bentuk
terkonjugasi.
(Farmakologi dan Terapi, FK UI, ed 5 hal 238)

Indikasi
Di Indonesia penggunaan Parasetamol sebagai analgesik dan antipiretik
telah menggantikan penggunaan salisilat. Sebagai analgesik lainnya,
Parasetamol sebaiknya tidak di berikan terlalu lama karena kemungkinan
menimbulkan nefropati. Jika dosis terapi tidak memberi manfaat, biasanya
dosis lebih besar tidak menolong. Karena hampir tidak mengiritasi lambung,
Parasetamol sering di kombinasi dengan AINS untuk analgesik.
(Farmakologi dan Teraoi, FK UI, ed 5 hal 238)

Kontra Indikasi
Penggunaan Parasetamol tidak diperkenalkan pada penderita yang
hipersensitif terhadap asetaminofen dan penderita yang mempunyai gangguan
fungsi hati.

BAB II
PRA FORMULASI

A. Tabel Bahan Obat dan Karakteristik Fisika-Kimia

a. Tabel Khasiat dan Efek Samping Parasetamol
Senyawa Aktif
Parasetamol

Efek / Khasiat

Efek Samping

Analgesik

Gangguan pencernaan

Antipiretik

Hipersensitifitas
Kelainan darah
Hepatotoksisitas
Mual, muntah, anorexia

b. Tabel Karakteristik Fisika-Kimia Parasetamol

Karakteristik Fisika-Kimia
1. Karakteristik Fisika

Kelarutan dalam air

Larut dalam air mendidih dan
dalam NaOH 1N dan mudah
larut dalam etanol
Dalam
1:70 dengan air
1:40 dengan gliserol
1:9 dengan propilen glikol
1:7 dengan etanol 95%
(FI III: 37)

Bentuk
Serbuk hablur, putih, tidak
berbau, rasa seperti pahit

Keterangan Khusus
Digunakan untuk peroral

Tahan pemanasan

Mudah terbasahi

2. Karakteristik Kimia

Stabil pada pH 3,8-6,1

pKa 9,5

Tidak mudah teroksidasi

TL : 169-172

BJ : 1,21-1,23

Dari daftar tabel di atas, bahan dan sediaan yang kami pilih adalah:
Bahan aktif terpilih

: Paracetamol

Alasan

: karena bahan aktif paracetamol sedikit efek

sampingnya dibandingkan dengan analgesic
lain. ( missal = acetosal -> menimbulkan iritasi
pada lambung ).

Bentuk sediaan terpilih

: drop

Alasan

: -paracetamol adalah bahan obat yang rasanya

pahit, diharapkan dalam bentuk sediaan drop
dapat memperbaiki rasa dari bahan aktif
tersebut,

sehingga

dapat

mempermudah

pemberian pada bayi dan anak-anak.

-

dosis dapat di ubah-ubah dalam pembuatan

dapat diberikan dalam larutan encer, sedangkan

kapsul dan tablet sulit di encerkan

mudah penggunaannya bagi bayi, anak dan

orang yang sulit menelan

penggunaan obat luar lebih mudah dapat

menutupi rasa dan bau tidak enak dari bahan
aktif

B. Dosis dan Jumlah per Kemasan

Perhitungan dosis (Martindale The Extra Pharmacopeia 27th ed)
a. Dosis dalam literatur
0,5 to 1 g; up to 4 g daily in divided doses children up to 1 year, 120 mg;1 to 5
year, 250 mg; 6 to 12 years; 250 to 500 mg,dewasa 500mg to1000 mg
b. Konsumen yang ditinjau : bayi
c.

Alasan : Anak-anak pada rentang 0 bulan - 1 tahun lebih mudah untuk

Usia

PRIA

WANITA

Rata-rata

dalam
Tahun

Bobot (kg)
Bulan

Bobot

Panjang

Bobot

Panjang

(kg)

(cm)

(kg)

(cm)

3,1

48

3,0

48

3,05

4,2

52

3,8

52

4,0

5,2

56

4,8

56

5,0

5,9

59

5,4

57

5,65

6,4

61

6,1

61

6,25

6,9

63

6,5

62

6,7

7,3

64

6,8

63

7,05

7,5

65

7,1

64

7,3

7,6

66

7,4

66

7,5

7,7

67

7,5

67

7,6

10

8,0

69

7,6

68

7,8

11

8,0

70

7,8

69

7,9

12

8,2

71

8,0

70

8,1

8,1

71,3

7,6

71,3

7,85

meminum obat dalam bentuk cairan/larutan daripada bentuk tablet.

d. Dosis pemakaian : anak 0 bulan 3 bulan : 30 60 mg tiap 8 jam jika
dperlukan.
anak 3 bulan-1 tahun : 60 mg-120mg

Anak 1-6 tahun : 120 250 mg

Anak 6-12 tahun: 250 500 mg
Diberikan setiap 4-6 jam setiap diperlukan.
Konsumen yang dituju = bayi 0 bulan 1 tahun
Dosis untuk bayi ( Tabel Berat Badan ISO Vol. 46 hal 661 )
Dosis yang diperlukan 0-3 bulan = 3,05 5,65
3 bulan 1 tahun = 5,65 -7,85
e. Volume takaran pipet = 0,3 ml, 0,4 ml ; 0,6 ml ; 0,8 ml
f. Volume terkecil takaran = 0,6ml
0-3 bulan = 0,6 ml -1,2 ml
3 bulan 1 tahun = 1,2 ml -2,4 ml 60 mg 120 mg
g. Di pilih dosis 30mg/0,6ml karena lebih efesien dalam pembuatan sediaan dan
pemakaiannya bisa untuk anak-anak 0 bulan - 1 tahun

h. Lama pengobatan : 3 hari

Pemakaian = 3 kali sehari.
Dosis

0 bulan 3 bulan =0,6 ml -1,2 ml

1xh = 0,6 ml x 3 = 1,8 ml
1,2 ml x 3 = 3,6 ml
3xh = (1,8 ml-3,6 ml)x3 = 5,4ml 10,8 ml

3bulan 1tahun = 1,2 2,4 ml

1xh = 1,2 ml x 3 = 3,6 ml
2,4 ml x 3 = 7,2 ml
3xh = (3,6ml 7,2ml )x 3 = 10,8ml ml 21,6 ml

i. Di pilih kemasan terkecil 15 ml

Alasan :

Lebih efektif dan efisien untuk semua konsumen yang dituju dan karena
pertimbangan jumlah pemakaian (untuk 3 hari), dibuat dalam jumlah 120ml
karena memperhitungkan stabilitas bahan aktif pada saat penyimpanan.

C. Peryaratan Bentuk Sediaan

Bentuk Sediaan

Sirup (Larutan)

Kadar Bahan Aktif

90% - 110%

Dosis

30 mg/0,6 ml

pH sediaan

6,0

Kemasan terkecil

60ml

Warna

Ungu

Bau

Anggur

Rasa

Manis

Wadah Penyimpanan

Botol

D. Macam macam Bahan dan Fungsi

Fungsi

Macam-macam bahan dan

Bahan terpilih,

Bahan

Karakteristiknya

kadar, dan alasan

PELARUT

Aquadestilata (FI III : 96)

Propilen glikol,

Bentuk :

glyserin, dan PEG

cairan jernih, tidak berwarna, tidak

400 karena

berbau, tidak berasa.

berdasarkan
perbandingan

Glyserin (HPE : 301)

kelarutan, ketiga

Bentuk :

bahan di atas

cairan jernih, tidak berbau, tidak

memiliki kelarutan

berwarna, kental, higroskopis, rasa

yang cukup tinggi

manis 0,6x sukrosa.

terhadap bahan
aktif asetaminofen.

Kelarutan :

Dengan bahan aktif

sedikit larut dalam aseton, larut

750 mg PCT dapat

dalam etanol 95%, methanol, air,

dilarutkan dalam

tidak larut dalam benzena, kloroform

propilen glikol,

minyak, larut 1 : 500 dengan eter dan glyserin, dan PEG

1 : 11 dengan etil asetat.

400 dilarutkan
dalam

Propilen Glikol (HPE : 624)

(Berdasarkan

Bentuk :

perhitungan)

cairan jernih, tidak berwarna, kental,

tidak berbau dengan rasa manis,
sedikit pahit.
Kelarutan :
campur dengan aseton, kloroform,
eter, etanol 95%, gliserin, air. Larut
dengan perbandingan 1 : 6 dengan
eter, tidak larut dengan minyak
mineral.
PEG 400 (FI III : 504)
Bentuk :
cairan kental, jernih, tidak berwarna
atau praktis tidak berwarna. Bau
khas lemah, agak higroskopik.
Kelarutan :
larut dalam air, dalam etanol, dalam
aseton, dalam glikol lain dan dalam
hidrokarbon, aromatik, praktis tidak
larut dalam eter, dan dalam
hidrokarbon alifatik.

PENGAWET Propilen glikol (HPE : 624)

(Presevatif)

Pemerian :
jernih, tidak berwarna, kental, tidak

karena konsentrasi

berbau dengan rasa manis mirip

yang kita

gliserin.

tambahkan 15-30%

Kelarutan :

dan konsentrasi itu

dapat larut dalam aseton, kloroform,

yang digunakan

etanol 95%, glyserin dan air, dalam

untuk pengawet.

eter 1 : 6 tidak larut dalam mineral

oil tapi akan tercampur dengan
beberapa essensial oil.

PEMANIS

Propilen glikol,

Saccharin (FI IV : 748)

Bentuk :
serbuk Kristal berwarna putih, tidak
berbau/berbau aromatic lemah.
Larutan encer sangat manis. Larutan
bereaksi dengan lakmus.
Kelarutan :
Agak sukar larut dalam air, dalam
kloroform dan dalam eter. Larut dalam
air mendidih, sukar larut dalm etanol.
Mudah larut dalam larutan ammonia
encer, dalam larutan alkali hidroksida
dan dalam alkali karbonat dengan
pembentukan karbon dioksida

Glyserin (HPE : 301)

Bentuk :
cairan jernih tidak berbau, tidak
berwarna, kental, higroskopis, rasa
manis 0,6x sukrosa.
Kelarutan : sedikit larut dalam aseton,
larut dalam ethanol 95%, methanol, air,
tidak larut dalam benzene, kloroform,
minyak, larut dalam 1 : 500 dengan eter
dan 1 : 11 dengan etil asetat

Sukrosa (FI IV : 762)

Bentuk :
Serbuk atau hablur kristal tidak
berwarna, masa hablur atau
berbentuk kubus atau serbuk hablur
putih, tidak berbau dan rasa manis,
stabil di udara, larutannya netral
terhadapa lakmus.
Kelarutan : Sangat larut dalam air, lebih
mudah larut dalam air mendidih, sukar
larut dalam etanol, tidak larut dalam
kloroform dan dalam eter.

E. Formula Terpilih
Formula 1
Nama bahan

Fungsi

Kadar

% digunakan

Jumlah
15mL

Parasetamol

Bahan aktif

750mg

Propilen glikol

Pelarut

15% 30%

23%

3,45mL

Glyserin

Pelarut

< 50%

40%

6mL

PEG 400

Pelarut

20%

3mL

NaH2PO4. 2H2O

Dapar

269,42mg

Na2HPO4. 2H20

Dapar

19,60mg

Saccharosa

Pemanis

5mg

Saccharin

Pemanis

Essense Anggur

Perasa

0.02%

3mg
1 tetes

Aquadest

Ad 15mL

F. Larutan Dapar (FI III hal : 14-15)

Larutan dapar pada umumnya digunakan larutan dapar fosfat, larutan dapar
borat dan larutan dapar lain yang mempunyai kapasitas dapar rendah. Jika disebutkan
pH dalam paparan obat jadi, pengaturan pH di lakukan dengan penambahan asam,
basa, atau larutan dapar yang tertera pada daftar berikut ini, hingga pH dikehendaki:
1. Larutan Dapar Fosfat

Larutan NaH2PO4. 2H2O

Larutan Na2HPO4. 12H2O

pH

2,55% (ml)

0,97% (ml)

7,6

7,3

7,05

6,85

6,65

6,45

6,25

6,05

5,7

9,5

0,5

5,3

2. Larutan Dapar Isotonis

Larutan

Larutan Na2HPO4

NaCl yang diperlukan untuk

NaH2PO4

0.97% (ml)

pH

isotonis (g/100ml)

90

10

5,9

0,52

80

20

6,2

0,51

70

30

6,5

0,50

60

40

6,6

0,40

50

50

6,8

0,48

40

60

7,0

0,46

30

70

7,2

0,45

20

80

7,4

0,44

10

90

7,7

0,43

95

8,0

0,42

80% (ml)

3. Larutan Dapar Borat

Larutan NaH2PO4. 2H2O

Larutan Na2HPO4. 12H2O

2,55% (ml)

0,97% (ml)

pH

9,05

8,95

8,80

8,65

8,50

8,30

8,05

7,65

7,00

9,5

0,5

6,80

9,85

0,15

6,30

Dalam Farmakope Indonesia edisi IV halaman 1144 tercantum atau disebutkan

tentang Dapar fosfat-sitrat:

Dapar fosfat-sitrat pH 7,2 Campur 87,0 ml larutan natrium fosfat dibasa

dodekahidrat P 7,15% dengan 13,0 ml larutan asam sitrat P 2,1%.

Dapar fosfat-sitrat pH 7,6 Campur 6,35 ml asam sitrat 0,1 M dengan natrium
fosfat dibasa dodekahidrat 0,2 M secukupnya hingga 100 ml.

a. Karakteristik Dapar Fosfat

1. Na2HPO4

Pemerian

hablur tidak berwarna, tidak berbau, rasa asin, dalam

udara kering rapuh

Kelarutan

Incompatibilitas :

larut dalam 5 bagian air, sukar larut dalam etanol (95%)

dengan alkaloida, antipyrine, khloralhidrat, ion asetat
Pyrogaliol, resorsinol dan asam glukonote dan ciproxo.

ADI

untuk sediaan oral, maksimal penggunaan adalah 100

mmol phosphat per hari.

2. NaH2PO4

Pemerian

tidak berbau, tidak berwarna, slighly deliquescent crystal

(bentuk hydarat), granul (bentuk anhidrat)

Kelarutan

larut dalam satu bagian air, sangat larut dalam etano

(95%)

Incompatibilitas :

dengan sam mineral, biasanya dengan bahan alkali dan

Karbonat.

ADI

up to 100 mmol of phosphat daily.

b. Perhitungan Dapar
Sediaan yang digunakan pH 6,0
Menggunakan dapar phosphat, phosphat memiliki pKa dalam suhu 25 C.
pKa1

= 2,15 (H2PO4)

Na3HPO4

pKa2

= 7,20 (H2PO4-)

Na2HPO4

pKa3

= 12,38 (HPO42-)

NaH2PO4

pKa yang digunakan adalah pKa2 karena paling dekat dengan pH sediaan (pH 6,0)
dengan H2PO4- sebagai asam dan Na2HPO4 sebagai garam.
pH

= pKa + log [garam] / [asam]

6,0

= 7,20 + log [Na2HPO4] / [H2PO4-]

-1,21

= log [Na2HPO4] / [H2PO4-]

0,0617

= [Na2HPO4] / [H2PO4-]

0,0617 [H2PO4-] = [Na2HPO4]

Kapasitas Dapar
pKa

= 7,21

Ka = 6,17 x 10-8

pH

= 6,0

[H3O+] = 10-6

Persamaan Van Slyke

= 2,3 C ( Ka [H3O+] ) / ( Ka + [H3O+] )2

0,02

= 2,3 C {(6.17 x 10-8)( 10-6)} / (6.17 x 10-8 + 10-6)2

0,02

= 2,3 C (0,0547)

0,02

= 0,1260 C

= 0,1589 M

= [garam] + [asam]

= [Na2HPO4] + [H2PO4-]

0,1589

= 0,0617 [H2PO4-] + [H2PO4-]

0,1589

= 1,0617 [H2PO4-] + [H2PO4-]

[H2PO4-] = 0,156 / 1,063

[H2PO4-] = 0,1497 M
[Na2HPO4] = 0,1589 M 0,1497 M = 0,0092
Untuk NaH2PO4.2H2O dalam 15 ml
NaH2PO4

= massa x 1000
Mr

0,1497 M

gram

vol
x

15

119,98
gram

1000
x 0,1497

= 0,2694 g

Untuk Na2HPO4. 2H2Odalam 15 ml

Na2HPO4

= massa x 1000
Mr

vol

= 0,15 x 141,95 x 9,2 x 10-3 M

= 0,01960g

G. Perhitungan Expiration Date

Parasetamol pada pH 6,0 : t 1/2 = 21,8 (Martindale)
Dengan menggunakan rumus :
Log k = (2,303 / t 1/2) x log (Co/Ct)
Maka :
Log k = (2,303 / t 1/2) x log (Co / 1/2Co)
Log k = (2,303 / 21,8) x log 2
Log k = 0,0318
Sehingga di peroleh nilai T90 sebesar :
Log k = (2,303 / t 1/2) x log (Co/Ct)

0.0318 = (2,303 / T90) x log (Co/0,9 Co)

0.0318 = 0,105 / T90
T90

= 3,31 tahun

Jadi masa kadaluwarsa parasetamol kurang lebih 3,31 tahun dari tanggal pembuatan

H. Resep Standart Drop Paracetamol berdasar . . . . .

Paracetamol

90mg/ml

Propilenglikol

73,9 %

Etanol

6,5 %

Aqua

19,6 %

I. Koefisien Dielektrik
Propilenglikol

= 32

Etanol

= 24

PEG

= 12,5

Gliserin

= 43

Aquadest

= 78,5

J. Tetapan Dielektrik
(

) (

) (

) (

K. Perhitungan ADI

Nama bahan

Fungsi

Kadar

% digunakan

Jumlah
15mL

Parasetamol

Bahan aktif

750mg

Propilen glikol

Pelarut

15% 30%

23%

3,45mL

Glyserin

Pelarut

< 50%

40%

6mL

PEG 400

Pelarut

20%

3mL

NaH2PO4. 2H2O

Dapar

269,42mg

Na2HPO4. 2H20

Dapar

19,60mg

Saccharosa

Pemanis

5mg

Saccharin

Pemanis

Essense Anggur

Perasa

0.02%

3mg
1 tetes

Aquadest

Ad 15mL

FORMULA 1

Perhitungan ADI =

1. Propilen glikol = 25mg/kg.BB , BJ= 1,038 g/ml

Penggunaannya = 3,45 ml x 1,038 g/ml = 6,67 gram

Untuk umur 0 3 bulan =

1xh = 23% x (0,6 1,2 ml)x3 x 1,038 = 0,4297gram 0,8595gram

Untuk umur 3 bulan 1 tahun =

1xh = 23% x (1,2 2,4 )x 3 x 1,038 = 1,0342gram 1,7189 gram

ADI
Umur

BB (kg)

ADI ( 25 mg /kg.BB )

0 3 bulan

3,05 kg 5,65 kg

76,25 mg 141,25 mg

3 bulan 1 tahun

5,65 kg 7,85 kg

141,25 mg 196,25 mg

Kesimpulan = melebihi batas ADI, namun diperbolehkan karena tidak digunakan

sehari-hari.
2. Gliserin = 1,0 1,5 g/kg.BB , BJ=1,260g/ml
Penggunaannya : 6ml x 1,260 g/ml = 7,494 gram

Umur

BB (kg)

ADI (1,0-1,5g/kg.BB )

0 3 bulan

3,05 kg 5,65 kg

3,05g-4,575g/5,65g-8,475g

3 bulan 1 tahun

5,65 kg 7,85 kg

5,65g-8,475g/7,85g-11,775 g

Untuk umur 0 3 bulan =

1xh = 40% x (0,6 1,2 ml) x 3 x 1,249 = 0,8993 1,7986 gram

Untuk umur 3 bulan 1 tahun =

1xh = 40%x (1,2 2,4 ) x 3 x 1,249 = 1,7986 3,5971 gram

3. PEG 400 = 10mg/kg.BB , BJ= 1,13 g/ml

Penggunaan : 3ml x 1,13g/ml = 3,39 gram

Umur

BB (kg)

ADI (10mg//kg.BB )

0 3 bulan

3,05 kg 5,65 kg

30,5mg-56,5mg

3 bulan 1 tahun

5,65 kg 7,85 kg

56,5mg-78,5mg

Untuk umur 0 3 bulan =

1xh = 20% x (0,6 1,2 ml) x 3 x 1,13g/ml = 0,4068 0,8136 gram

Untuk umur 3 bulan 1 tahun =

1xh = 20%x (1,2 2,4 ) x 3 x 1,13g/ml = 0,8136 1,6272 gram

Konstanta Dielektrik :
Aquadest

78,5

Etanol

24

PEG

12,5

Gliserin

43

Propilenglikol =

KD

32

) (

) (

) (

FORMULA 2
No Bahan

Fungsi

% Rentang

Kadar

Untuk

Pemakaian

ml

1.

Paracetamol

Zat aktif

2.

Gliserin (HPE,301)

Pelarut

<50%

25 %

3,75 ml

3.

Propilenglikol

Pelarut

10-25 %

10 %

12 ml

pelarut

20%

16 %

2,4 ml

15

750mg

(HPE,624)
4.

PEG 400

5.

Sakarin Na (HPE , pemanis

q.s

641)
6.

Red cherry

pewarna

q.s

7.

Aqua

pelarut

q.s

Ad 60 ml

Perhitungan ADI =

1. Propilen glikol = 25mg/kg.BB , BJ= 1,036 g/ml

Penggunaannya = 3 ml x 1,036 g/ml = 3,918 gram

ADI
Umur

BB (kg)

ADI ( 25 mg /kg.BB )

0 3 bulan

3,05 kg 5,65 kg

76,25 mg 141,25 mg

3 bulan 1 tahun

5,65 kg 7,85 kg

141,25 mg 196,25 mg

Untuk umur 0 3 bulan =

1xh = 10% x (0,6 1,2 ml) x 3 x 1,036 = 0,0,2351 0,4702 gram

Untuk umur 3 bulan 1 tahun =

1xh = 10%x (1,2 2,4 ) x 3 x 1,036 = 0,4702 0,9403 gram

Kesimpulan = melebihi batas ADI, namun diperbolehkan karena tidak digunakan

sehari-hari.
2. Gliserin = 1,0 1,5 g/kg.BB , BJ=1,249g/ml
Penggunaannya : 3,75ml x 1,249 g/ml = 4,68 gram

Umur

BB (kg)

ADI (1,0-1,5g/kg.BB )

0 3 bulan

3,05 kg 5,65 kg

3,05g-4,575g/5,65g-8,475g

3 bulan 1 tahun

5,65 kg 7,85 kg

5,65g-8,475g/7,85g-11,775 g

Untuk umur 0 3 bulan =

1xh = 25% x (0,6 1,2 ml)x3 x 1,249 = 0,5621 1,1241 gram

Untuk umur 3 bulan 1 tahun =

1xh = 25%x (1,2 2,4 )x 3 x 1,249 = 1,1241 2,2482 gram

3. PEG 400 = 10mg/kg.BB , BJ= 1,125 g/ml

Penggunaan : 2,4ml x 1,13g/ml = 2,71 gram

Umur

BB (kg)

ADI (10mg//kg.BB )

0 3 bulan

3,05 kg 5,65 kg

30,5mg-56,5mg

3 bulan 1 tahun

5,65 kg 7,85 kg

56,5mg-78,5mg

Untuk umur 0 3 bulan =

1xh = 16% x (0,6 1,2 ml) x3 x 1,13g/ml = 0,32544 0,650 gram

Untuk umur 3 bulan 1 tahun =

1xh = 16%x (1,2 2,4 )x 3 x 1,13g/ml = 0,650 1,3018 gram

Konstanta dielektrik
Aquadest

78,5

Etanol

24

PEG

12,5

Gliserin

43

Propilenglikol =

32

KD

= ((20% x 32) + (20% x 43) + (15% x 12,5) + (45% x 78,5))

100
= 640 + 860 + 187,5 + 3532,5 = 52,20
100

CARA PERACIKAN
a. Formula I
1. Timbang Parasetamol
2. Ukur PEG di beaker gelas yang telah di kalibrasi sebanyak
3. Ukur propilenglikol di beaker gelas yang telah di kalibrasi sebanyak
4. Ukur gliserin di beaker glass yang telah dikalibrasi sebanyak
5. Masukkan PEG ke dalam beaker glass kemudian tambahkan propilen glikol
dan gliserin campur ad larut
6. Masukkan Parasetamol sedikit demi sedikit ke dalam campuran no. 5 aduk ad
larut dan homogen
7. Timbang sukrosa sebanyak kemudian larutkan dengan air hingga larut kirakira sebanyak

8. Masukkan larutan sukrosa ke dalam campuran no. 6 aduk ad homogen

9. Timbang NaH2PO4. 2H2O dan Na2HPO4.2H2O dan larutkan dalam air
sebanyak
10. Campurkan larutan dapar ke dalam no 8 aduk ad larut dan tercampur semua
11. Timbang essence leci larutkan dengan air kira-kira
12. Teteskan essence leci ke dalam larutan no. 10 sedikit demi sedikit hingga
warna yang diinginkan telah sesuai
13. Kemudian tambahkan perasa sesuai keinginan
14. Kemudian tambahkan air ad 60 ml aduk ad homogen
15. Masukkan ke dalam botol 60 ml, beri label dan masukkan ke dalam kemasan
sekunder yang telah dilengkapi brosur dan sendok takar

b. Formula II
1. Timbang Parasetamol
2. Ukur PEG di beaker gelas yang telah di kalibrasi sebanyak
3. Ukur propilenglikol di beaker gelas yang telah di kalibrasi sebanyak
4. Ukur gliserin di beaker glass yang telah dikalibrasi sebanyak
5. Masukkan PEG ke dalam beaker glass kemudian tambahkan propilen glikol
dan gliserin campur ad larut
6. Masukkan Parasetamol sedikit demi sedikit ke dalam campuran no. 5 aduk ad
larut dan homogen
7. Timbang sukrosa sebanyak kemudian larutkan dengan air hingga larut kirakira sebanyak
8. Masukkan larutan sukrosa ke dalam campuran no. 6 aduk ad homogeny
9. Timbang NaH2PO4. 2H2O dan Na2HPO4.2H2O dan larutkan dalam air
sebanyak
10. Campurkan larutan dapar ke dalam no 8 aduk ad larut dan tercampur semua
11. Timbang essence leci larutkan dengan air kira-kira
12. Teteskan essence leci ke dalam larutan no. 10 sedikit demi sedikit hingga
warna yang diinginkan telah sesuai

13. Kemudian tambahkan perasa sesuai keinginan

14. Kemudian tambahkan air ad 60 ml aduk ad homogen
15. Masukkan ke dalam botol 60 ml, beri label dan masukkan ke dalam kemasan
sekunder yang telah dilengkapi brosur dan sendok takar

L. Skema Pembuatan
Cara 1
PEG

PROPILENGLIKOL

GLICERIN

aduk ad homogen

PARASETAMOL

Aduk ad larut & homogen

SUKROSA

AQUA 5 ML

Aduk ad homogen
NaH2PO4. 2H2O

AQUA 5 ML

Aduk ad larut
Na2HPO4. 2H2O
Aduk ad larut
Saccharin

Aduk ad homogen

ESSENSE Anggur
Aduk ad homogen

Masuk botol

AQUA 5ML

M. Perhitungan Bahan dalam Volume 60ml dan 150 ml (Formula I)

Nama Bahan

Jumlah 60ml

Jumlah 150ml

Parasetamol

3g

9g

Propilen glikol

18,02g

45,05g

PEG 400

13,56g

33,9g

Gliserin

29,98g

74,94g

NaH2PO42H2O

78,4mg

0,20g

Na2HPO122H2O

1,77g

2,69g

Saccarin

12mg

30mg

Essence Anggur

q.s

q.s

Sukrosa

50mg

125

Aquadest

Ad 60 ml

Ad 150ml

BAB III
EVALUASI

A. Parameter Evaluasi
1. Organoleptis

Bau

: Anggur

Rasa

: Manis sedikit pahit

Warna

: Ungu

2. Uji Berat Jenis

Alat
Cara

: Piknometer
kerja

1. Gunakan alat piknometer yang telah dibersihkah dan dalam keadaan

kering
2. Timbang piknometer kosong di timbangan analitik
3. Setelah ditimbang kosong, isi piknometer dengan air hingga terisi
penuh, kemudian timbang botol berisi air.
4. Buang air dalam piknometer, kemudian isi piknometer dengan
larutan sirup dan timbang. Lakukan sebanyak 3 kali pada larutan
sirup yang berbeda.
5. Setelah ditimbang semuanya hitung BJ masing-masing dan
kemudian di rata-rata dan cari standart deviasinya.

3. Penetapan pH
Alat

: pH meter

Cara kerja

1. Nyalakan alat pH meter.

2. Masukkan sediaan dalam beker glass kurang lebih 50 ml.

]3. Celupkan elektrode glass ke dalam sediaan untuk mengetahui pH

sediaan yang akan di ukur.
4. Tekan tombol pH pada alat pH meter
5. Catat angka pH yang muncul pada monitor pH meter
4. Viskositas
Alat

: Viskometer

Cara kerja

1. Cuci alat dengan alcohol 95% dan keringkan

2. Masukkan zat uji ke dalam viskometer sebanyak 3 ml
3. Hisap ujung pipa viskometer sampai zat uji naik melewati batas,
kemudian biarkan zat tersebut turun sampai batas tadi.
4. Pada saat zat sampai pada batas hidupkan stop watch hingga zat
tersebut turun tepat pada batas berikutnya.

B. Hasil Evaluasi
1. Organoleptis

Warna

: Ungu

Rasa

: Manis agak pahit

Bau

: Anggur

2. Berat Jenis

Penimbangan Botol
Botol kosong : 33,39 gram
Botol + air

: 57,53 gram

Botol + drop 1 : 61,94 gram

Botol + drop 2 : 61,99 gram
Botol + drop 3 : 61,98 gram

Berat jenis
Drop 1

: (61,94 gram - 33,39 gram)/ 24,488mL = 1,1659 g/mL

Dtop 2

: (61,99 gram - 33,39 gram) / 24,488mL = 1,1675 g/mL

Drop 3

: (61,98 gram - 33,39 gram) / 24,488mL = 1,1675 g/mL

Rata-rata

: 1,1670 g/mL

Standart deviasi :
3. pH

pH Drop 1 : 5,73

pH Drop 2 : 5,73

pH Drop 3 : 5,73
Rata-rata : 5,73

4. Viskositas

Drop 1 : 1,3

Drop 2 : 1,3

Drop 3 : 1,3

Rata-rata : 1,3

C. Perencanaan Kemasan

Brosur

BAB IV
PEMBAHASAN

Berdasarkan praktikum yang kami lakukan dalam membuat sediaan Drop

Parasetamol, langkah awal yang kami lakukan adalah memilih bahan aktif
Parasetamol, pelarut, pengawet, pemanis, pewarna, essence, dan larutan dapar.
Kemudian dari bahan-bahan tersebut kami mencari sifat fisiko-kimianya. Sehingga
kami dapat menentukan salah satu bahan yang akan digunakan dalam membuat
sediaan Drop Parasetamol. Dari bahan tersebut kami menentukan dosis sehingga
diketahui berapa jumlah Parasetamol dalam satu botolnya (15 ml). Selanjutnya kami
menentukan kadar pelarut yang dapat melarutkan Parasetamol sejumlah 750 gram.
Untuk mengetahui kelarutan parasetamol dalam formulasi, ada dua cara yaitu :
1. menghitung konstanta dielektrik
2. menggunakan data kelarutan parasetamol pada masing-masing pelarut
Dalam pembuatan formulasi kami, formulasi yang pertama dan kedua
mempunyai konstanta dielektrik lebih besar dari formula standard. Formula standard
ini diambil dari Formularium Nasional.
Dari penetapan/perhitungan kadar yang kami lakukan, maka kami
memutuskan untuk merancang 2 formulasi. Dari 2 formulasi yang kami pilih
mempunyai perbedaan konsentrasi dalam hal pelarut. Dalam pembuatannya kami
memakai cara, yaitu :
Dengan mencampurkan seluruh pelarutnya terlebih dahulu kemudian bahan
aktifnya (Parasetamol) dimasukkan dalam pelarut campuran tersebut. Kemudian
ditambahkan bahan-bahan lainnya.
Dari hasil praktikum yang didapatkan sediaan formula II lebih terlihat encer
daripada formula 1 sehingga kami memilih Formulasi I yang terlihat lebih kental.
Kemudian dari formulasi yang terpilih (formulasi I) kami membuat formula dengan
volume 150 ml. Dari volume 150 ml tersebut diperoleh hasil tidak sebaik formula
pada volume 60 ml, yaitu terjadinya pengendapan dikarenakan bahan aktif

(Parasetamol) ada yang tidak larut sempurna. Faktor-faktor yang menyebabkan hasil
pada volume 300 ml tidak sebaik pada volume 60 ml antara lain :
1. Pada volume kecil (60 ml) partikel-partikel dari bahan aktif (Parasetamol)
yang tidak larut tidak nampak sehingga sediaan terlihat lebih jernih.
Sedangkan pada volume besar (300 ml) partikel-partikel dari bahan aktif yang
tidak larut bisa terlihat jelas.
2. Dalam pengadukan pada volume 60 ml waktu yang diperlukan cukup lama,
sehingga pada volume 150 ml waktu yang diperlukan untuk pengadukan lebih
lama lagi.
3. Adanya faktor penuangan bahan (pelarut) dalam wadah sediaan sehingga
mempengaruhi kelarutan Parasetamol. Pada saat penuangan pelarut ke dalam
wadah sediaan masih ada sisa pelarut yang menempel pada beker glass
sehingga jumlah pelarut yang tertuang ke dalam wadah sediaan menjadi
berkurang.
4. Terjadinya larutan jenuh dalam sediaan, sehingga tidak dapat melarutkan
Parasetamol.
Namun dengan bantuan alat ultrasonik selama 5 menit paracetamol yang tadinya
tidak larut akhirnya melarut dan sediaan menjadi jernih seperti yang di harapkan.
Pada pengamatan pH yang dilakukan diperoleh pH 5,73 sedangkan pH yang
direncanakan adalah 6 0,5 namun pH ini masih masuk dalam rentang pH stabil
paracetamol. pH yang tidak sesuai ini di karenakan beberapa alasan, yaitu :
1. Adanya penimbangan yang kurang akurat, maka mempengaruhi pH.
2. Adanya penambahan essense yang tidak teratur (berlebihan) sehingga dapat
mempengaruhi pH.

BAB V
PENUTUP

A. KESIMPULAN
Formula yang terpilih adalah formula I, karena memberikan hasil yang
lebih baik daripada formula lainnya. Pada formula 1 ini tidak terjadi pengendapan
karena pelarut yang ditambahkan sudah cukup banyak dan tidak mengalami
kejenuhan sehingga bisa larut sempurna.
Namun pada saat volume 60 ml formula I cara 2 kami buat lebih besar
menjadi 300 ml, hasilnya tidak sebaik formula I cara 2 sebelumnya karena terjadi
pengendapan. Hal ini di sebabkan antara lain karena:
1. Pada volume kecil partikel dari bahan aktif (Parasetamol) yang tidak larut
tidak nampak jelas sehingga pada volume yang lebih besar baru terlihat.
2. Lamanya pengadukan
3. Adanya pelarut yang tidak ikut tertuang pada waktu pencampuran
4. Terjadinya larutan jenuh
Selain itu pH yang kami peroleh juga tidak sesuai dengan pH yang kami
rencanakan (6 0.5) yaitu 5,73, hal ini terjadi karena:
1. Penimbangan yang kurang akurat
2. Penambahan essence yang tidak teratur.
Dari hasil formulasi yang kita buat diperoleh data sebagai berikut :
1. Organoleptis

Warna : ungu

Rasa

: manis agak pahit

Bau

: Anggur

2. Berat Jenis
Rata-rata : 1,1461 + 1,1488 + 1,1474 = 3.4423 / 3 = 1,1474
Standart deviasi : 0,0013
3. pH rata-rata = 6,67

Sediaan sirup Parasetamol yang dihasilkan tidak memenuhi kriteria karena

sediaan kami mengalami pengendapan sedangkan persyaratan sirup harus jernih.

B. SARAN
1. Untuk mengatasi pengendapan yang timbul seperti yang telah kami lakukan,
hendaknya konsentrasi pelarut yang akan di gunakan di buat lebih tinggi agar
tidak terjadi larutan jenuh. Atau bisa dengan bantuan alat ultrasonik.
2. Dilakukan optimasi berkali-kali agar formula yang di peroleh benar-benar
bagus dan sesuai dengan yang di rencanakan.
3. Untuk mengatasi pH yang tidak sesuai bisa dengan cara menimbang bahanbahan secara akurat dan teliti sehingga jumlah bahan obat yang telah di
rencanakan sesuai, tidak kurang dan lebih. Penambahan essence secara teratur
dan di hitung dengan benar karena essence bersifat asam sehingga
penambahan essence yang berlebih bisa mempengaruhi pH.

DAFTAR PUSTAKA

1.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia 1979. Farmakope Indonesia.

Edisi Ketiga. Depkes RI. Jakarta

2.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia 1985. Farmakope Indonesia

Edisi Keempat. Depkes RI. Jakarta

3.

Kibbe. A. H. 2000. Handbook of Pharmaceutical Exipients 5th ed. The

Pharmaceutical Press. London

4.

Reynold. J. E. F. 1982. Martindale The Extra Pharmacopeia 27th ed. The

Pharmaceutical Press. London

5.

Martin, A. Etall. 1993 Farmasi Fisik 2 Edisi Ketiga. Universitas Indonesia

Press. Jakarta

6.

USP 26, 2003 The Official Compendia of Standarts. The Board of

Trustees Washingtong DC