A Randomized Double Blind Controlled Trial Comparing

Ibuprofen Versus Ibuprofen Plus Acetaminophen Plus

Caffeine for Pain Control After Impacted Third Molar
Surgery

Disusun oleh :
Eugenius Yogia
128114073
Ayaga Divadi
128114075
Dui Sostales
128114085
Yudha Prabowo
128114087
Malvin Choco
128114088
Diah Fani Gita
128114091
FST A 2012
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA
2015

Abstrak

Obat anti-inflamasi non-steroid seperti Ibuprofen meringankan ringan sampai nyeri

pasca operasi moderat disebabkan oleh ekstraksi molar ketiga. Selain itu, Acetaminophen adalah
analgesik non-opioid dengan sifat antipiretik, efektif dalam mengurangi nyeri ringan sampai
sedang. Di sisi lain, studi terbaru menunjukkan bahwa kafein juga bertindak sebagai ajuvan
analgesik bila dikombinasikan dengan Acetaminophen, Aspirin. Tujuan studi ini adalah untuk
membandingkan efikasi kombinasi Ibuprofen 200 mg dan 325 mg Acetaminophen ditambah
Kafein 40 mg dengan Ibuprofen 400 mg saja untuk menghilangkan rasa sakit setelah operasi
pengangkatan berdampak mandibula molar ketiga. 80 pasien dewasa (56 perempuan, 24 lakilaki) secara acak ditempatkan ke dalam dua kelompok. Nyeri pra operasi direkam sebelum
operasi dan membandingkan dengan nyeri pasien setelah operasi. Menurut temuan, tidak ada
hubungan yang signifikan antara nyeri pra operasi dan pasca operasi (nilai P> 0,05) dan juga
antara trauma bedah dan nyeri pasca operasi (nilai P> 0,05). Rata-rata nyeri menunjukkan
keunggulan

numerik

sedikit

untuk

kelompok

yang

digunakan

Ibuprofen

ditambah

Acetaminophen ditambah Kafein terutama 3 jam setelah operasi, tetapi tidak ada perbedaan yang
signifikan antara kedua kelompok (nilai P = 0,073). Kesimpulannya, kombinasi Ibuprofen
ditambah acetaminophen plus kafein tidak menawarkan keuntungan klinis dibandingkan dengan
Ibuprofen untuk mengurangi rasa sakit pasca operasi akut setelah operasi gigi molar ketiga.

A. Latar belakang
Operasi pengangkatan gigi molar ketiga bawah anestesi lokal secara luas
dilakukan dalam praktek gigi umum dan di banyak klinik bedah, menempati jumlah yang
cukup waktu klinis. Pasien yang menjalani ekstraksi bedah berdampak pengalaman molar
nyeri inflamasi ketiga intens mengikuti operasi dan sehingga banyak dokter telah
menekankan perlunya untuk nyeri yang lebih baik, pembengkakan dan kontrol trismus
pada pasien. Diperkirakan 63,5% dari pasien mengalami sakit parah pada beberapa waktu
selama hari pertama. Untuk alasan ini, analgesik disediakan sebagai standar perawatan
untuk periode waktu pasca operasi selama minimal 24 jam.
Pengenalan obat non-steroid anti-inflammatory drugs (NSAID, misalnya
Diklofenak kalium dan Ibuprofen) telah secara signifikan menurunkan nyeri pasca
operasi dalam kedokteran gigi dan obat-obatan. NSAID bekerja dengan baik untuk
meringankan nyeri ringan sampai sedang pasca operasi intens disebabkan oleh operasi
gigi molar ketiga. Ibuprofen berkhasiat dan digunakan secara luas dalam treatment nyeri
pasca operasi setelah prosedur bedah gigi. Acetaminophen adalah analgesik non-opioid
dengan sifat antipiretik, efektif dalam mengurangi nyeri ringan sampai sedang. Meskipun
mekanisme aksi tidak sepenuhnya dipahami, diperkirakan mekanismenya melalui
penghambatan prostaglandin sintetase dari dalam sistem saraf pusat. Acetaminophen yang
banyak digunakan dan sangat aman di total dosis / hari maksimum 4 g, tetapi tidak selalu
mampu meredakan nyeri . Itu juga merupakan analgesik pilihan untuk digabungkan
dengan NSAIDS ketika diharapkan tidak efektif secara terpisah.
Bukti juga menunjukkan bahwa kafein memiliki efek analgesik dalam mengurangi
rasa sakit. Di sisi lain, studi terbaru menunjukkan bahwa kafein juga bertindak sebagai
ajuvan analgesik bila dikombinasikan dengan acetaminophen, aspirin, atau campuran
mereka.
Menggabungkan analgesik menawarkan kemungkinan peningkatan efektivitas
tanpa meningkatkan risiko dosis dan efek sampingnya.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan efikasi kombinasi
Ibuprofen 200 mg ditambah Acetaminophen 325 mg ditambah Kafein 40 mg dengan
Ibuprofen 400 mg saja untuk menghilangkan rasa sakit setelah operasi pengangkatan gigi
molar ketiga.
B. Metode dan Bahan bahan

80 pasien dewasa yang memiliki setidaknya satu mandibula berdampak molar

ketiga berpartisipasi dalam, studi double-blind acak, yang telah mendapat persetujuan
terlebih dahulu dari etika komite penelitian dan etika universitas.
Individu yang berpartisipasi dalam penelitian ini adalah sehat (ASA Kelas 1 atau 2
dari klasifikasi status fisik) dari setiap jenis kelamin atau ras, berkisar antara 16 sampai
40 tahun. Sesuai dengan Deklarasi Helsinki, pada tahun 1975, izin tertulis diperoleh dari
semua pasien dan mereka sepakat untuk menahan diri dari alkohol dan konsumsi obat
penenang selama periode pasca operasi. Pasien akan dikeluarkan dari penelitian jika
mereka memiliki cacat medis atau kondisi mental, risiko serius endokarditis infeksi,
infeksi akut lokal, gangguan perdarahan, sensitivitas diketahui NSAID, kafein dan / atau
acetaminophen, riwayat asma, obat atau alkohol penyalahgunaan, wanita yang sedang
hamil atau menyusui, sejarah mengambil penelitian obat, atau donor darah dalam bulanbulan sebelumnya. Semua dari mereka yang bebas dari gejala infeksi seperti
pembengkakan, demam, nanah drainase atau penurunan pembukaan mulut pada saat
operasi.
Para peserta penelitian dibagi menjadi beberapa kelompok masing-masing
termasuk empat puluh, dengan cara pengacakan bertingkat. Obat, yaitu, Novafen kapsul
(Ibuprofen 200 mg ditambah Acetaminophen 325 mg ditambah Kafein anhidrat 40 mg)
(Brown & Burk, Richmond, Inggris) dan Ibuprofen 400 mg dikemas secara terpisah oleh
pihak ketiga. Urutan kemasan itu menempatkan Novafen di empat puluh paket, dan
Ibuprofen dalam paket empat puluh lainnya yang secara sekilas terlihat sama bentuknya.
Kapsul Novafen adalah salah satu obat analgesik umum diresepkan di Timur Tengah dan
India, dan juga telah digunakan di Inggris.
Semua paket diberi label dan nomor acak. Sebelum operasi setiap pasien diberi
sebuah paket. Kode pengacakan tersembunyi dari peneliti studi, perawat, dan pasien dan
disimpan di tempat yang aman sampai akhir penelitian.
Pasien dalam kelompok I (n = 40) diberi Novafen dan Kelompok II (n = 40)
terdiri dari pasien yang hanya diberi Ibuprofen 400 mg. Obat analgesik pra operasi
berdasarkan kelompok pasien dan antibiotik sebelum operasi oral (500 mg Amoksisilin
dan 250 mg Metronidazol) diberikan kepada semua pasien 30 menit sebelum operasi.
Nyeri sebelum operasi dinilai menggunakan Verbal Rating Scale (VRS), sehingga
rasa sakit itu tercatat sebagai: "0-tidak sakit", "sakit 1-ringan" (nyeri ditoleransi), "nyeri
2-moderat" (nyeri terlihat yang bisa menjadi lega ketika pasien menggunakan beberapa

jenis obat analgesik sendiri), "nyeri 3-sedang yang tidak bisa lega ketika pasien
menggunakan beberapa jenis obat analgesik sendiri", dan "4- sakit parah".
Semua prosedur bedah dilakukan oleh operator tunggal dalam periode 5 bulan.
Operator adalah ahli bedah mulut dan maksilofasial dengan 15 tahun akademik dan
pengalaman klinis. Pengangkatan semua gigi molar tiga dilakukan dengan sulkus bukal
penutup mucoperiosteal yang diangkat setelah saraf alveolar inferior memblokir dengan
suntikan dua cartridge 1,8 ml anestesi lokal (lidokain 2% dengan 1: 100.000 epinefrin).
Setelah ekstraksi gigi lokasi operasi irigasi cermat dengan normal saline 0,9% dan
kemudian flap direposisikan dan dijahit. Sementara itu rata-rata durasi operasi adalah 20
menit (15 - 40 menit).
Tiga kategori kesulitan bedah (ringan, sedang dan berat) yang dicatat oleh ahli
bedah berdasarkan jumlah penghapusan tulang dan sectioning gigi, seperti operasi
dikategorikan sebagai trauma ringan bila penghapusan gigi hanya membutuhkan
ostectomy bukal kecil dan tidak perlu gigi sectioning, trauma moderat ketika
penghapusan gigi diperlukan untuk bukal dan ostectomy crestal tanpa gigi sectioning, dan
trauma berat ketika kedua bukal dan ostectomy crestal dan gigi sectioning yang
diperlukan. Setelah operasi pasien diminta untuk tidak menggunakan obat analgesik
kecuali paket disegel siap yang diberikan kepada mereka secara acak. Mereka juga
diminta untuk mulai mengambil obat mereka 1 jam setelah operasi dan setiap 6 jam
setelah itu. Semua pasien diminta untuk tidak menerapkan kompres dingin ke situs bedah
setelah operasi karena aplikasi ini dapat mempengaruhi rasa sakit dan sehingga hasil.
Nyeri pasien diukur dengan Visual Analog Scale (VAS) setelah 15 menit, 30
menit, 1 jam, dan 3 jam pasca operasi. Para pasien dievaluasi pada 12, 24 dan 48 jam
pasca operasi melalui telepon sehingga rasa sakit yang dinilai menggunakan empat poin
kategoris VRS. Data dianalisis dengan menggunakan SPSS for windows (v11.5, SPSS
Inc, Chicago, IL) paket software statistik. Mann-Witheny, t-test siswa dan uji chi-square
digunakan dan tingkat signifikansi ditetapkan pada P <0,05.
C. Hasil
Dari 80 pasien yang berpartisipasi dalam studi ini, 73 menyelesaikan evaluasi (56
perempuan dan 17 laki-laki). Pada kelompok I, 36 pasien diberi kombinasi Ibuprofen 200
mg, 325 mg dan Acetaminophen Kafein 40 mg dan kelompok II terdiri dari 37 pasien
yang diberi hanya Ibuprofen 400 mg.

Berdasarkan VRS pra operasi, 72,6%

dari peserta tidak memiliki rasa sakit
sebelum operasi, nyeri ringan 17,8%, 5,5%
nyeri sedang dan 4,1% memiliki nyeri
sedang yang tidak dapat lega dengan obat
dan 0% memiliki sakit parah. Dalam
penelitian ini, tidak ada hubungan yang
signifikan antara nyeri sebelum operasi
dengan nyeri pasca operasi pada kedua kelompok; Selain itu, tidak ada hubungan yang
signifikan antara trauma bedah dan nyeri pasca operasi terdeteksi.

Analisis nyeri 15 menit, 30 menit, 1 jam dan 3 jam Pasca operasi

Setelah analisis VAS, rasa sakit pasca operasi rata-rata ditunjukkan pada Tabel 2.
Rerata pengukuran nyeri menunjukkan keunggulan numerik sedikit untuk kelompok I
terutama 3 jam setelah operasi, tapi setelah analisis uji Mann-Whitney tidak ada
perbedaan yang signifikan secara statistik antara dua kelompok (nilai P = 0,073)
Analisis sakit 12 jam, 24 jam dan 48 jam Pasca operasi
Semua data nyeri yang ditunjukkan pada Tabel 2 dianalisis dengan uji MannWhitney dan tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara VRS dalam dua
kelompok ini, meskipun dalam kelompok I sedang sakit yang tidak dapat lega dengan
obat 12 jam dan 24 jam setelah operasi itu di tingkat yang lebih rendah (P value> 0,05).
Hubungan antara trauma bedah dan nyeri pasca operasi dianalisis dengan uji chisquare. Seperti yang ditunjukkan pada Tabel 1 dan 2, trauma bedah parah dalam

kelompok I sedikit lebih tinggi dari kelompok II, namun, rasa sakit berarti dalam
kelompok ini, lebih rendah pada 3 jam pertama setelah operasi tanpa perbedaan statistik
yang signifikan (P value> 0,05).

D. Diskusi
Pada Uji Klinik ini dilakukan telaah kritis uji klinik menurut tata cara Evidence
based medicine (EBM), meliputi:
1.

Alokasi pasien terhadap terapi pada penelitian ini dilakukan secara acak dimana

80 paket pengemasan ( 40 Novalen dan 40 Ibuprofen) dikemas sedemikian rupa sehingga

terlihat sama dari segi bentuk dan penampilan secara terpisah oleh pihak ketiga.
Pemberian paket pengobatan juga dilakukan secara randomisasi dengan cara semua paket
diberi label dan nomor acak. Sebelum operasi setiap pasien diberi sebuah paket. Kode
pengacakan tersembunyi dari peneliti studi, perawat, dan pasien dan disimpan di tempat
yang aman sampai akhir penelitian.

2. Pemantauan subyek penelitian(SP) pada penelitian ini cukup lama dan lengkap dilihat

dari pengukuran mutu menggunakan Verbal Rating Scale (VRS) untuk nyeri sebelum
operasi dan menggunakan Visual Analog Scale (VAS) setelah operasi pada 15 menit, 30
menit, 1 jam, dan 3 jam pasca operasi. Para pasien dievaluasi pada 12, 24 dan 48 jam
pasca operasi melalui telepon sehingga rasa sakit yang dinilai menggunakan empat poin
kategoris VRS.

3. Dalam penelitian ini penarikan kesimpulan akhir tidak dihitung dari seluruh partisipan
yang ikut sesuai alokasi awalnya karena diperoleh dari 80 pasien yang berpartisipasi
dalam studi ini, 73 menyelesaikan evaluasi (56 perempuan dan 17 laki-laki).

4. SP dan peneliti tetap blind dalam melakukan terapi di penelitian ini karena kode
pengacakan tersembunyi dari peneliti studi, perawat, dan pasien dan disimpan di tempat
yang aman sampai akhir penelitian.

5. Semua kelompok diperlakukan sama, selain terapi yang diuji sesuai dengan Deklarasi
Helsinki, pada tahun 1975, izin tertulis diperoleh dari semua pasien dan mereka sepakat
untuk menahan diri dari alkohol dan konsumsi obat penenang selama periode pasca
operasi. Obat analgesik pra operasi dan antibiotik sebelum operasi oral (500 mg

Amoksisilin dan 250 mg Metronidazol) diberikan kepada semua pasien 30 menit sebelum
operasi. Termasuk ahli bedah dan protocol pengangkatan gigi molar ke-tiga
diperlakuakan pada kedua kelompok tersebut.

6. Pada penelitian ini tidak digunakannya kelompok kontrol, tetapi digunakan kelompok
pra-operasi dan pasca-operasi. Sehingga kondisi yang dipantau adalah konsidi kedua
periode tersebut. Tetapi Berdasarkan VRS pra operasi, 72,6% dari peserta tidak memiliki
rasa sakit sebelum operasi, nyeri ringan 17,8%, 5,5% nyeri sedang dan 4,1% memiliki
nyeri sedang yang tidak dapat lega dengan obat dan 0% memiliki sakit parah. Dalam
penelitian ini, tidak ada hubungan yang signifikan antara nyeri sebelum operasi dengan
nyeri pasca operasi pada kedua kelompok.

Sedangkan untuk faktor konfonding pada penelitian ini adalah penggunaan obat
analgesik lain dan penggunaan kompres air dingin. Subyek penelitian dilarang
menggunakan keduanya selama masa penelitian berlangsung.

7. Validasi hasil pada penelitian ini penting dilakukan untuk melihat perbedaan kedua
kelompok berbeda bermakna atau tidak. Data dianalisis dengan menggunakan SPSS for
windows (v11.5, SPSS Inc, Chicago, IL) paket software statistik. Mann-Witheny, t-test
siswa dan uji chi-square digunakan dan tingkat signifikansi ditetapkan pada P <0,05.
Namun pada penelitian ini hanya melihat dari nilai P sehingga tidak banyak memberi
informasi mengenai manfaat obat atau prosedur pengobatan.

8. Absolute risk reduction (ARR)

a. VRS 12 hours post op
Mild: 0,405-0,53 = -0,125 (-12,5%)
Moderate: 0,432-0,39 = 0,042 (4,2%)
Moderate which can not be relieved with medication: 0,108-0,05 = 0,058 (5,8%)
Severe: 0,054-0,03 = 0,024 (2,4%)
b. VRS 24 hours post op
Mild: 0,459-0,63 = -0,171 (-17,1%)
Moderate: 0,35-0,25= 0,1 (10%)
Moderate which can not be relieved with medication: 0,16-0,05 = 0,09 (9%)
Severe: 0,027-0,05 = -0,023 (-2,3%)
c. VRS 48 hours post op
Mild: 0,622-0,66 = --0,038 (-3,8%)
Moderate: 0,27-0,25 = 0,02 (2%)
Moderate which can not be relieved with medication: 0,054-0,05 = 0,04 (4%)
Severe: 0,054-0,03 = 0,024 (2,4%)
Number Needed to Treat (NNT)
a. VRS 12 hours post op
Mild: 1/-0.125 = 8, sehingga diperlukan 8 orang yang diberi obat Novafen untuk dapat
menghindarkan 1 orang dari kejadian luka muskoskeletal ringan (mild)
Moderate: 1/0.042 = 23.8 = 24, sehingga diperlukan 24 orang yang diberi obat Novafen
untuk dapat menghindarkan 1 orang dari kejadian luka muskoskeletal tingkat sedang
Moderate which can not be relieved with medication: 1/0.058 = 17.2 = 18, sehingga
diperlukan 18 orang yang diberi obat Novafen untuk dapat menghindarkan 1 orang dari kejadian
luka muskoskeletal tingkat sedang yang tidak dapat diobati
Severe: 1/0.024 = 41.67 = 42, sehingga diperlukan 42 orang yang diberi obat Novafen
untuk dapat menghindarkan 1 orang dari kejadian luka muskoskeletal parah
b. VRS 24 hours post op
Mild: 1/-0.171 = -5.8 = 6, sehingga diperlukan 6 orang yang diberi obat Novafen untuk
dapat menghindarkan 1 orang dari kejadian luka muskoskeletal ringan (mild)
Moderate: 1/0.1 = 10, sehingga diperlukan 10 orang yang diberi obat Novafen untuk
dapat menghindarkan 1 orang dari kejadian luka muskoskeletal tingkat sedang (moderate)
Moderate which can not be relieved with medication: 1/0.09 = 11.1 = 12, sehingga
diperlukan 12 orang yang diberi obat Novafen untuk dapat menghindarkan 1 orang dari kejadian
luka muskoskeletal tingkat sedang yang tidak dapat diobati
Severe: 1/-0.023 = 43.4 = 44, sehingga diperlukan 44 orang yang diberi obat Novafen
untuk dapat menghindarkan 1 orang dari kejadian luka muskoskeletal parah
c. VRS 48 hours post op
Mild: 1/-0.038 = 26.3 = 27, sehingga diperlukan 27 orang yang diberi obat Novafen
untuk dapat menghindarkan 1 orang dari kejadian nyeri muskoskeletal ringan (mild)
Moderate: 1/0.02 = 50, sehingga diperlukan 50 orang yang diberi obat Novafen untuk
dapat menghindarkan 1 orang dari kejadian nyeri muskoskeletal tingkat sedang

Moderate which can not be relieved with medication: 1/0.04 = 25, sehingga diperlukan
25 orang yang diberi obat Novafen untuk dapat menghindarkan 1 orang dari kejadian nyeri
muskoskeletal tingkat sedang yang tidak dappat diobati
Severe: 1/0.024 = 41.67 = 42, sehingga diperlukan 42 orang yang diberi obat Novafen
untuk dapat menghindarkan 1 orang dari kejadian nyeri muskoskeletal parah
9. Pada jurnal ini pasien dalam penelitian ini memiliki kemiripan karateristik dengan pasien

di Indonesia. Hal itu bisa ditunjukkan dari jenis kelamin yang terdiri dari laki-laki dan
perempuan, berasal dari ras manapun, dan memiliki rentang umur 16 sampai 40 tahun.

10. Terapi tersebut dapat diterapkan di Indonesia karena metode terapinya cukup sederhana yaitu
dengan menggunakan VAS ( Verbal analog Scale) dan VRS (Verbal Rating Scale). Metode ini
untuk mengukur intensitas nyeri pasien, dimana pasien diminta untuk menuliskan level
intensitasnya sendiri dari skala 0 (tidak nyeri) sampai 4 (nyeri hebat). Penelitian ini dilaksanakan
di Negara Iran. Selain itu, untuk obat-obatnya juga mudah ditemukan di Indonesia yaitu
Ibuprofen dan Novafen. Kemudian dalam metodenya, peneliti melakukan monitoring pasien
dengan cara telepon yang sama halnya dengan di Indonesia melakukan monitoring pasien juga.
Tujuannya untuk mengetahui apakah nyerinya sudah sembuh atau masih belum pasca operasi dan
juga setelah meminum obatnya. Hal itu dapat menjadi satu kunci apakah terapi yang diterapkan
berhasil atau tidak.

11. Tidak dapat dikatakan apakah metode ini memiliki potensi menguntungkan atau tidak,
sebab secara statistik ditunjukkan bahwa hasil penelitiannya tidak memberikan perbedaan
signifikan antar kelompok perlakuan (novafen dengan ibuprofen).

12. Tidak dapat disimpulkan apa yang menjadi harapan pasien, sebab tidak ada perbedaan
signifikan antara penggunaan novafen dengan ibuprofen.