Pengobatan post-partum haemorrhage dengan sublingual

misoprostol dibandingkan oksitosin pada wanita tidak terkena

oksitosin selama persalinan: a double-blind, acak,
non-inferioritas trial
Beverly Winiko ff, Rasha Dabash, Jill Durocher, Emad Darwish, Nguyen Thi Nhu Ngoc, Wilfrido
Len, Sheila Raghavan, Ibrahim Medhat,
Huynh Thi Kim Chi, Gustavo Barrera, Jennifer Blum
Ringkasan
Latar Belakang Oksitosin, standar perawatan untuk pengobatan post-partum
haemorrhage, tidak tersedia di semua pengaturan
karena persyaratan pendinginan dan kebutuhan untuk pemberian intravena. Misoprostol,
e ff efektif
agen uterotonika dengan beberapa keuntungan untuk rangkaian miskin sumber daya,
telah diteliti sebagai alternatif. Percobaan ini
didirikan apakah misoprostol sublingual adalah sama e FFI cacious oksitosin intravena
untuk pengobatan
post-partum haemorrhage pada wanita tidak terkena oksitosin selama persalinan.
Metode Dalam, non-inferioritas percobaan double-blind ini, 9348 wanita tidak terkena
kehilangan memiliki darah profilaksis oksitosin
diukur setelah persalinan pervaginam di empat rumah sakit di Ekuador, Mesir, dan
Vietnam (satu-tingkat menengah dan tiga
fasilitas tersier-level). 978 (10%) wanita didiagnosis dengan primer perdarahan postpartum dan secara acak
ditugaskan untuk menerima 800 mg misoprostol (n = 488) atau 40 IU oksitosin intravena
(n = 490). Penyedia dan perempuan
bertopeng untuk tugas perawatan. endpoint primer adalah pendarahan aktif dalam 20
menit dan tambahan
kehilangan darah dari 300 mL atau lebih setelah pengobatan. kesetaraan klinis misoprostol
akan diterima jika atas
terikat dari 97 5% CI jatuh di bawah prede fi ned marjin non-inferioritas dari 6%.
Seluruh hasil diperhitungkan dari
waktu pengobatan awal. Penelitian ini terdaftar ClinicalTrials.gov, jumlah NCT00116350.
Temuan Semua peserta secara acak dianalisis. Perdarahan aktif dikontrol dalam waktu 20
menit dengan studi
pengobatan sendiri untuk 440 (90%) wanita diberikan misoprostol dan 468 (96%)
diberikan oksitosin (risiko relatif [RR] 0 94,
95% CI 0 91-0 98; di mentah ff selisih 5 3%, 95% CI 2 6-8 6). Kehilangan darah
tambahan 300 mL atau lebih setelah pengobatan

terjadi pada 147 (30%) wanita yang menerima misoprostol dan 83 (17%) menerima
oksitosin (RR 1 78, 95% CI 1 40-2 26).
Menggigil (229 [47%] vs 82 [17%]; RR 2 80, 95% CI 2 25-3 49) dan demam (217
[44%] vs 27 [6%]; 8 07, 5 52-11 8) yang
secara signifikan lebih umum dengan misoprostol dibandingkan dengan oksitosin. Tidak
ada wanita memiliki histerektomi atau meninggal.
Interpretasi Dalam pengaturan di mana penggunaan oksitosin tidak layak, misoprostol
mungkin fi cocok pengobatan pertama-line
alternatif untuk post-partum haemorrhage.
Introduction
Post-partum haemorrhage tetap menjadi ancaman besar bagi
wanita. 1 Sejak atonia uteri merupakan penyebab penting dari ini
Kondisi, agen uterotonika untuk mengontrol perdarahan adalah
standar perawatan di seluruh dunia. Namun risiko kematian dari
post-partum haemorrhage tetap 100 kali lebih tinggi di
negara-negara berkembang daripada di negara-negara maju. 2,3 ini
disparitas sebagian besar disebabkan oleh kemungkinan lebih besar
pengiriman tanpa pengawasan oleh petugas terlatih, terbatas
akses ke obat-obatan uterotonika, dan isolasi geografis di
negara-negara berkembang. Meskipun oksitosin tetap
obat pilihan untuk mengobati berlebihan pasca partum pendarahan, 4 itu
tidak selalu layak untuk memberikan, terutama di miskin sumber daya
pengaturan, karena persyaratan untuk penyimpanan, terampil
personil, dan administrasi parenteral.
Misoprostol, prostaglandin E1 analog dengan terbukti
potensi uterotonika, o ff ers beberapa keuntungan, termasuk
oral sederhana dan stabilitas di temperatures - ambient. 5 Penelitian telah menunjukkan
profilaksis misoprostol untuk
lebih e ff efektif dibandingkan plasebo dalam pencegahan
post-partum perdarahan dalam pengaturan berbasis masyarakat
tetapi kurang e ff efektif daripada oksitosin suntik. 6-9 Beberapa pekerjaan
telah menunjukkan potensi misoprostol untuk pengobatan
post-partum haemorrhage, 10-21 tapi buktinya
insu FFI sien untuk merekomendasikan penggunaannya. 22,23
Penelitian ini dilakukan karena kebutuhan
untuk pilihan pengobatan alternatif untuk digunakan dalam pengaturan di
yang oksitosin tidak tersedia atau penggunaannya tidak layak. Kami
melakukan multisenter, acak, percobaan double-blind untuk
menetapkan non-inferioritas misoprostol (800 ug sub
lingual) dibandingkan dengan oksitosin intravena (40 IU) ketika
diberikan sebagai pengobatan untuk post-partum haemorrhage
pada wanita yang tidak terkena oksitosin di kedua
atau tahap III persalinan. Mengingat misoprostol untuk logistik
keuntungan, bukti kesetaraan klinis untuk oksitosin

akan memungkinkan digunakan secara luas dalam rangkaian miskin sumber daya.
The sublingual rute itu identifikasi ed sebagai memiliki
potensi terbesar untuk pengobatan post-partum
perdarahan karena serapan yang cepat, tahan lama
durasi e ff ect, dan bioavailabilitas terbesar dibandingkan
dengan rute lain dari administrasi misoprostol. 24
Karena tidak ada konsensus tentang optimum
misoprostol dosis untuk pengobatan PPP, 22,23,25,26 dosis tinggi
cukup untuk menunjukkan e FFI keampuhan bila dibandingkan dengan intravena
oksitosin dipilih atas dasar kerja diterbitkan dan
pendapat ahli. Dosis ini sebelumnya telah diuji dalam
acak uji coba terkontrol menyelidiki misoprostol
digunakan untuk pengobatan fi pertama-line post-partum haemorrhage
dan tidak menimbulkan berlebihan sisi-e ff ects. 17 Meskipun demikian,
kasus suhu 40 0 C atau lebih tinggi setelah
misoprostol untuk pengobatan kondisi ini pada dosis
mulai dari 600 mg sampai 1000 mg telah dilaporkan, 18-20
dan perdagangan-o ff s antara e FFI keampuhan dan keamanan dengan demikian
hati-hati dipertimbangkan. Sebagai perbandingan, dan untuk memastikan bahwa
kami mencapai keampuhan e FFI maksimum oksitosin, kami
karena dosis oksitosin tertinggi dianjurkan.
Metode
Pengaturan studi dan pasien
Ini double-blind, uji coba secara acak, yang dilakukan antara
Agustus 2005, dan Januari 2008, dilaksanakan di
satu sekunder dan tersier di tiga rumah sakit
Ekuador (satu), Mesir (satu), dan Vietnam (dua), di mana
pemberian obat oxytocic selama kedua
(misalnya, induksi atau augmentasi) dan tahap ketiga
tenaga kerja (manajemen aktif) tidak praktek rutin.
Konteks klinis ini dipilih untuk menghasilkan hasil
berlaku untuk beberapa situasi dan pengaturan pengiriman
yang oksitosin mungkin tidak tersedia atau layak untuk digunakan.
Sebuah percobaan bersamaan mengikuti protokol penelitian serupa adalah
juga dilakukan di tempat lain, mendaftarkan wanita yang
diberikan oksitosin profilaksis selama tahap ketiga
tenaga kerja. 27 konteks studi ini dipilih untuk meniru
dua keadaan klinis yang paling umum dari melahirkan.
Di rumah sakit masuk, wanita diskrining untuk
kelayakan dan informasi tentang studi di mereka sendiri
bahasa. Wanita yang memiliki alergi diketahui
prostaglandin, telah menerima obat uterotonika di
tenaga kerja, memiliki operasi caesar, disampaikan di luar

lokasi penelitian, atau yang pasca-partum perdarahan tidak

diduga karena rahim lemah dikeluarkan dari
persetujuan Informed studi. diperoleh untuk semua wanita
dan didokumentasikan melalui tanda tangan atau cap jempol. Studi
sta ff diukur hemoglobin dengan perangkat genggam
(Hemocue, ngelholm, Swedia) dan pasca-partum darah
kerugian dengan menggunakan wadah polyurethane dengan dikalibrasi
corong (Brasss-V Tirai, Excellent diperbaiki tirai,
Segera setelah melahirkan, yang menggantungkan koleksi darah
ditempatkan di bawah bokong wanita. Diagnosis
post-partum haemorrhage bisa terjadi setiap saat dan di
setiap jumlah kehilangan darah, namun protokol menginstruksikan
penyedia untuk memulai pengobatan segera jika kehilangan darah
melebihi 700 mL pada tirai itu. Karena banyak perempuan bisa
mentolerir kehilangan darah dari 500 mL atau lebih besar tanpa serius
Akibatnya, 28 700 mL penanda dipilih untuk menghindari
mendaftarkan wanita dengan jumlah yang lebih rendah dari kehilangan darah yang
mungkin tidak perlu atau manfaat dari pengobatan uterotonika.
Protokol ini disetujui oleh semua etika yang relevan
komite di negara-negara yang berpartisipasi dan dilaporkan dalam
Sesuai dengan pernyataan CONSORT direvisi. 29,30
Pemantauan terus berlanjut sepanjang persidangan untuk memastikan
protokol kepatuhan, dan data keselamatan independen dan
Dewan Pengawas (DSMB) melakukan satu interim
meninjau ketika dua pertiga dari pendaftaran yang tersedia untuk
analisis, dan satu fi nal ulasan ketika pendaftaran adalah
lengkap.
Pengacakan dan masking
Wanita yang diamati selama 1 jam setelah melahirkan, dan jika
post-partum perdarahan adalah karena dicurigai uterus
atonia, studi sta ff segera diberikan berikutnya
berurutan nomor dialokasikan paket pengobatan. Setiap
paket berisi satu pengobatan aktif (salah satu ampul
dari 40 IU oksitosin atau empat tablet dari 200 mg misoprostol)
dan plasebo yang cocok (salah satu ampul dari garam
solusi atau empat placebo tablet menyerupai misoprostol),
yang diberikan secara bersamaan. Oksitosin atau
larutan garam (Boulevard Farmasi Peracikan
Pusat, Worcester, MA, USA) diberikan dalam liter
larutan intravena lebih dari 15 menit, dan misoprostol atau
tablet plasebo (GyMiso, HRA Pharma, Paris, Prancis)
ditempatkan di bawah lidah selama 20 menit. Sealed dan
paket buram yang Admini stered untuk pasien dalam urutan

bahwa mereka didiagnosis, dan penyedia dan perempuan

bertopeng untuk tugas perawatan. Sebuah komputer yang dihasilkan
urutan alokasi acak dalam blok sepuluh adalah
dikelola oleh Gynuity Proyek Kesehatan di New York,
Amerika Serikat, dan tersembunyi dari penelitian sta ff yang terdaftar
dan dialokasikan perawatan.
Prosedur
Tindakan kehilangan darah kumulatif tercatat dengan
tirai yang sama pada saat diagnosis post-partum
perdarahan, administrasi pengobatan, 20 menit setelah
pengobatan, dan ketika perdarahan aktif berhenti. Aktif
pendarahan penghentian dinilai dengan penyedia pada
dasar pengurangan nyata dalam tingkat perdarahan, dan
waktu direkam. Untuk wanita yang perdarahan aktif
tidak berhenti dengan pengobatan pertama-line atau yang kondisinya
memburuk dalam pertama 20 menit, penyedia yang
diinstruksikan untuk memberikan perawatan sesuai dengan protokol
rumah sakit.
Penyedia diminta untuk membatasi penggunaan tambahan
misoprostol 200 mg. Proyek-sisi-eff setelah perawatan dan
penyediaan intervensi tambahan dicatat.
Sebelum debit, wanita diminta serangkaian pertanyaan
untuk menilai akseptabilitas pengobatan dan sisi-eff Ects.
Haemo globin diukur sebelum dibuang, bila mungkin
setidaknya 12 jam setelah penghapusan setiap jalur intravena.
Data dikumpulkan dan dicatat oleh staf terlatih dan
Ulasan oleh bidan perawat yang ditunjuk atau dokter di
setiap rumah sakit. Semua bentuk diterjemahkan ke dalam lokal
bahasa dan data yang dimasukkan secara lokal ke sebuah terpusat
database online yang dikembangkan oleh Gynuity Proyek Kesehatan
dan Yayasan Jenewa untuk Pendidikan Kedokteran dan
Penelitian (Swiss). Data Ulasan dan dibersihkan
oleh studi monitor selama persidangan dan ditransfer
untuk analisis ke dalam SPSS (versi 15.0).
Analisis statistik
Penelitian ini dirancang sebagai percobaan non-inferioritas untuk
menentukan apakah misoprostol adalah sebagai efi cacious seperti
oksitosin, yang diakui secara internasional standar pertama-line
pengobatan untuk post-partum haemorrhage.4 Oksitosin memiliki
pernah diuji terhadap placebo, dan telah ada
percobaan tidak diterbitkan membangun keampuhan dari oxytocin.31
Atas dasar informasi yang tersedia dan pendapat ahli,
kita mendalilkan oksitosin itu sendiri akan menghentikan pendarahan
dalam 20 menit untuk 88% wanita. Misoprostol adalah

diharapkan memiliki tingkat Manfaat inisiasi yang sama, dan margin

6%
non-inferioritas dianggap diterima. Dengan
asumsi dari efi tingkat keampuhan 82% untuk misoprostol, kami
menghitung bahwa ukuran sampel 870 wanita dibutuhkan
untuk membangun kesetaraan klinis dengan kekuatan 80% pada
kesalahan 0 05 (uji satu sisi). Sampel adalah
meningkat sebesar 10% ke rekening untuk setiap penyimpangan dalam
protokol
mengakibatkan hasil un-dianalisis, sehingga 958 wanita
(479 per kelompok) itu harus terdaftar.
Hasil utama, yang secara individual
dihitung, adalah proporsi perempuan yang berhenti
perdarahan aktif dalam 20 menit setelah pengobatan studi
sendirian dan mereka yang kehilangan 300 mL atau lebih darah setelah
pengobatan. Risiko mentah di ff selisih dan 97 5% CI dengan
probabilitas satu sisi dihitung untuk utama
Hasil dari penghentian perdarahan aktif dalam 20 menit.
Non-inferioritas misoprostol akan dibentuk jika
bagian atas terikat dari 97 5% CI untuk aritmatika
di ff selisih proporsi perempuan yang aktif
pendarahan tidak terkontrol dengan pengobatan awal saja
kurang dari 6%. Hasil utama dari tambahan perdarahan, administrasi pengobatan, 20 menit
setelah
pengobatan, dan ketika perdarahan aktif berhenti. Aktif
kehilangan darah dari 300 mL atau lebih setelah pengobatan adalah
dianalisis untuk con fi rm konsistensi dalam penelitian utama
hasil. Hasil sekunder adalah total kehilangan darah
setelah pengobatan, perubahan konsentrasi hemoglobin
setelah pengobatan, waktu untuk penghentian perdarahan aktif, dan
setiap intervensi tambahan lainnya. Semua hasil yang
dinilai dari waktu pengobatan awal per
protokol.
Karakteristik dari dua kelompok perlakuan
dibandingkan dengan menggunakan atau uji Fisher untuk kategoris
variabel dan tes t atau uji Mann-Whitney U untuk
variabel kontinu. risiko relatif (RR) dengan 95% CI
dihitung untuk mengukur pengobatan e ff ects untuk utama
studi hasil-hasil. Strati fi ed analisis oleh situs dilakukan sebagai
diperlukan untuk mengeksplorasi heterogenitas statistik e ff ect
antara lokasi penelitian. risiko relatif mentah disesuaikan
untuk situs dengan perhitungan Mantel-Haenszel tertimbang
risiko relatif, dengan Greenland dan Robbins 95% CI. The
Breslow dan Hari tes juga digunakan untuk menilai
homogenitas hasil oleh situs.

Percobaan ini terdaftar dengan ClinicalTrials.gov, jumlah

NCT00116350.
Peran sumber pendanaan
Sponsor penelitian tidak memiliki peran dalam desain penelitian,
pengumpulan data, analisis data, interpretasi data, atau
penulisan laporan. Penulis yang sesuai harus penuh
akses ke semua data dalam penelitian dan memiliki fi nal
tanggung jawab atas keputusan untuk mengirimkan untuk publikasi.
Hasil
Gambar 1 menunjukkan percobaan Kehilangan darah pro fi le. Diukur
untuk 9348 wanita memiliki vagina pengiriman, di antaranya
978 (10%) wanita didiagnosis dengan primer
post-partum perdarahan dan secara acak
menerima 800 mg misoprostol sublingual (n = 488) atau 40 IU
oksitosin diberikan secara intravena (n = 490). characteris- Dasar
tics tidak di ff er antara kedua kelompok perlakuan
(tabel 1). kehilangan darah Median pada saat pengobatan adalah
700 mL untuk kedua kelompok (tabel 1). Semua wanita diperlakukan
menurut protokol, dan tidak ada perempuan dikeluarkan setelah
pengacakan. kesulitan-Di FFI di administrasi
perawatan (misalnya, memegang tablet di bawah lidah atau
pemberian jalur intravena) tidak umum (data
tidak ditampilkan).
Perdarahan aktif dikontrol dalam waktu 20 menit untuk
440 (90%) wanita diberikan misoprostol dan 468 (96%)
diberikan oksitosin (RR 0 94, 95% CI 0 91-0 98). 147 (30%)
wanita berdarah 300 mL atau lebih setelah pengobatan misoprostol
dibandingkan 83 (17%) setelah pengobatan oksitosin (1 78, 1 40-2 26).
Hasil untuk kehilangan darah tambahan 500 mL atau lebih
mengikuti pola yang sama (2 84, 1 63-5 01; tabel 2).
Kehilangan darah yang berat 1000 mL setelah pengobatan terjadi di
1% atau kurang dari wanita pada kedua kelompok perlakuan (1 67,
0 40-6 96; tabel 2).
Pengobatan lini pertama dengan oksitosin berhenti post-partum
perdarahan, rata-rata, 2 menit lebih cepat daripada pengobatan
dengan misoprostol (p = 0 001; tabel 2). median tambahan
kehilangan darah adalah 200 mL (IQR 110-300) bagi perempuan mengingat
misoprostol dan 150 mL (100-225) bagi mereka yang diberikan
oksitosin (p <0 0001). The mentah keseluruhan selisih di ff di
proporsi perempuan dalam dua kelompok perlakuan, yang
perdarahan aktif tidak dikontrol dengan pertama-line
pengobatan, adalah 5 3% (95% CI 2 6-8 6), yang berkisar
dari -2 6% sampai 25% 8 antara lokasi penelitian (Figur 2).

Meskipun diukur perbedaan-perbedaan di ff kehilangan darah, median

tindakan hemoglobin setelah perawatan adalah serupa
antara kelompok, dan proporsi perempuan yang
memiliki penurunan hemoglobin 20 g / L atau lebih yang
serupa (tabel 2). Hemoglobin menurun di ff Ered
secara signifikan antara kelompok perlakuan hanya untuk
konsentrasi hemoglobin pasca partum dengan setetes
30 g / L atau lebih (tabel 2).
Pemberian obat-obatan uterotonika tambahan, darah
transfusi, dan fl UID atau ekspander plasma lebih
sering untuk perempuan diberikan misoprostol dibandingkan mereka
diberikan oksitosin (tabel 2). Dua kali lebih banyak perempuan
diberi obat uterotonika tambahan misoprostol
kelompok dibandingkan pada kelompok oksitosin (RR 1 98, 95% CI
1 31-2 99;. Tabel 2) Lebih wanita yang menerima misoprostol
disediakan dengan transfusi darah dibandingkan mereka
menerima oksitosin (1 58, 0 98-2 55; tabel 2) yang lebih tinggi.
tingkat fluida atau administrasi plasma pada wanita yang diberikan
misoprostol terutama disebabkan oleh jumlah yang lebih besar dari
demam dalam satu situs (Ekuador).
Wanita pada kelompok misoprostol memiliki signifi kan
insiden yang lebih tinggi dari menggigil dan demam transient dari
melakukan mereka dalam kelompok oksitosin (tabel 3). pengobatan dengan
misoprostol dikaitkan dengan peningkatan risiko
mengangkat suhu tubuh 40 0 C atau lebih (demam tinggi).
66 wanita melaporkan demam tinggi pada kelompok misoprostol
dibandingkan tidak pada kelompok oksitosin. Semua kasus ini
diselesaikan dengan pengobatan antipiretik dan kompres dingin
dalam beberapa jam dan tanpa komplikasi. Sebagian
kasus (58 dari 66) demam tinggi didokumentasikan di situs
di Ekuador. Tingkat suhu 40 0 C atau lebih tinggi
di Ekuador adalah 36% (58/163), dibandingkan dengan yang dilaporkan
tarif 0% (tidak ada 198) di Alexandria (Mesir), 2% (satu
dari 53) di Binh Duong (Vietnam), dan 9% (tujuh dari 74) di
Tudu (Vietnam). Memang, tingkat menggigil dan demam
secara substansial lebih rendah di situs luar Ekuador
(misoprostol kelompok: menggigil 26% [83/325]; demam 20%
[66/325]; kelompok oksitosin: menggigil 9% [30/328]; demam 6%
[21/328]), dibandingkan dengan tingkat keseluruhan (tabel 3). Kecuali untuk
seorang wanita di Alexandria (Mesir) yang melaporkan demam
tidak ditoleransi, semua laporan menggigil tertahankan dan demam
terjadi di Ekuador.
Beberapa wanita muntah, tetapi lebih lakukan di misoprostol

kelompok dibandingkan pada kelompok oksitosin (tabel 3). Mual,

pingsan, diare, dan dilaporkan sisi-e ff ects lain
sangat jarang terjadi, dan tarif tidak bervariasi oleh kelompok studi
(tabel 3). Perempuan melaporkan bahwa kedua pengobatan
administrasi (sublingual tablet dan intravena
pengobatan) yang dapat diterima (data tidak ditampilkan).
Perdarahan aktif ulang di 16 (3%) wanita yang diberikan
misoprostol dibandingkan dengan sembilan (2%) yang diberikan oksitosin
(RR 1 79, 95% CI 0 80-4 00). Salah satu efek samping yang parah
dilaporkan pada kelompok misoprostol di Ekuador,
ketika seorang pasien dengan pre-eklampsia dengan demam tinggi adalah
dirujuk untuk perawatan yang lebih tinggi dan kemudian dibuang setelah
pemulihan penuh. Semua proyek-side-eff setelah pengobatan yang
sementara, dan tidak ada mengakibatkan komplikasi tambahan
atau diperpanjang tinggal di rumah sakit. Tidak ada
histerektomi, operasi lain, atau kematian ibu di
peserta penelitian.
Karena beberapa situs memiliki pola yang khas dalam darah
kerugian, jalan lain untuk intervensi tambahan, dan frekuensi
dari sisi-e ff ects, strati fi ed analisis oleh situs yang dilakukan
menipu fi rm konsistensi dalam penelitian utama hasil-hasil. Kami
heterogenitas statistik mencatat di situs untuk kedua primer
ukuran hasil: penghentian perdarahan aktif dalam
20 menit dengan pengobatan studi saja (p = 0 001) dan
kehilangan tambahan darah dari 300 mL atau lebih (p = 0 003).
Meskipun ini perbedaan-perbedaan di ff, setelah disesuaikan untuk situs, kami
diperoleh risiko relatif sama dan hampir identik
95% CI untuk perdarahan aktif dikendalikan dalam 20 menit
dengan pengobatan awal studi (RR 0 94, 95% CI 0 91-0 98)
dan kehilangan darah tambahan 300 mL atau lebih (RR 1 78,
95% CI 1 41-2 25). Strati analisis fi ed juga
dilakukan untuk hasil sekunder oleh situs dan
con fi rmed hasil yang sama dengan yang disajikan dalam
tabel 2 dan 3 (data tidak ditampilkan).

Diskusi
Klinis, percobaan acak ini besar, dikontrol menyediakan
bukti bahwa beberapa tindakan oksitosin adalah secara signifikan
lebih baik daripada misoprostol untuk pengobatan post-partum
perdarahan pada wanita tidak diberikan profilaksis oksitosin.
Namun, studi ini memberikan bukti bahwa, relatif terhadap
oksitosin, misoprostol juga e ff efektif dalam mengendalikan
post-partum perdarahan. Kedua oksitosin dan misoprostol melakukan

lebih baik dari referensi 88% diperkirakan e FFI keampuhan dari

oksitosin yang digunakan untuk daya penelitian. Pertama-line
pengobatan dengan oksitosin saja lebih e ff efektif di
mengendalikan perdarahan aktif dalam 20 menit dari itu
fi pengobatan pertama-line dengan misoprostol. Oksitosin berhenti
perdarahan aktif rata-rata 2 menit lebih cepat daripada pengobatan
dengan misoprostol, yang mengakibatkan sekitar 50 mL darah kurang
kerugian pada wanita yang menerima oksitosin. Perempuan yang diberikan
misoprostol lebih mungkin dibandingkan mereka yang diberikan
oksitosin memiliki kehilangan darah tambahan 300 mL atau
lebih besar, dan jalan lain untuk intervensi tambahan adalah
lebih sering pada kelompok misoprostol daripada di
Kelompok oksitosin.
Minyak mentah keseluruhan selisih di ff dalam proporsi
wanita (misoprostol vs oksitosin) yang perdarahan aktif
tidak dikontrol dengan fi pengobatan pertama-line adalah dalam
yang dispesifikasikan 6% marjin non-inferioritas. Namun, karena
upper con batas fi dence dari di ff ini selisih meluas
luar prede fi marjin ned, non-inferioritas tidak bisa
mengklaim, dan hasilnya harus dianggap tidak meyakinkan
(Figur 2). Meskipun variasi besar mencatat antara situs
dalam proporsi wanita dengan perdarahan yang tidak terkendali,
sebuah strati analisis fi kasi oleh situs con fi rmed konsistensi dalam
mempelajari kesimpulan mendukung oksitosin.
Sebagaimana dicatat dalam penelitian lain, 22,23,26 perempuan diberikan misoprostol memiliki secara signifikan lebih menggigil sementara dan
demam daripada yang diberikan oksitosin. Mengapa suhu
40 0 C atau lebih tinggi terjadi dengan frekuensi yang lebih besar dalam
Ekuador daripada di situs lain tidak jelas. Lingkungan
faktor-faktor seperti ketinggian situs dan genetik
make-up dari populasi telah dipertimbangkan.
(Sebuah laporan terpisah akan mengeksplorasi masalah ini lebih lanjut.) Dalam
pandangan
sifat tergantung dosis misoprostol terkait
sisi-e ff ects, dosis yang lebih rendah harus diselidiki.
Selanjutnya, petugas pengiriman harus dilatih untuk
mengenali dan mengelola umum sisi-e ff ects setelah
misoprostol diberikan untuk post-partum haemorrhage.
Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bukti menggembirakan dari
potensi misoprostol untuk pengobatan post-partum
perdarahan di beberapa laporan kasus, 10-16 empat kecil
percobaan acak terkontrol, 17-20 dan satu ekologi
berbasis masyarakat studi. 21 Namun, temuan terbatas
oleh heterogenitas kisaran dosis (200-1200 mg)
dan rute (dubur, mulut, intrauterine) belajar, dan
sampel kecil ukuran yang tersedia untuk Bukti analisis.

memberikan dukungan untuk penggunaannya sebagai pengobatan yang berdiri sendiri

untuk post-partum haemorrhage telah dianggap
insu FFI efisien. 22,23 Sebuah studi pendamping Pasal ini, yang
perempuan yang terdaftar yang memiliki pendarahan meskipun pengobatan profilaksis
dengan 10 IU oksitosin, menunjukkan
kesetaraan klinis oksitosin untuk misoprostol dengan tarif
e FFI keampuhan dari 89-90%. 27 Persidangan ini dengan perbandingan
didokumentasikan tingkat 90% dari e FFI keampuhan di misoprostol
kelompok, yang mirip dengan tarif yang dicapai dalam
studi pendamping, sedangkan oksitosin saja mencapai 95%.
Perbandingan cross-studi menunjukkan bahwa kedua perawatan
lebih e ff efektif dan bertindak lebih cepat pada wanita dengan
uterus sebelumnya tidak terkena oksitosin untuk profilaksis.
Misalnya, misoprostol dikendalikan perdarahan aktif di
penelitian ini di 13 menit dibandingkan 20 menit di
studi pendamping, dan oksitosin dikendalikan pendarahan di
11 menit dibandingkan 18 menit dalam studi pendamping.
Selain itu, meskipun ada enam histerektomi dan
dua kematian dalam sidang pendamping, tidak ada operasi invasif,
histerektomi, atau kematian terjadi dalam sidang ini. The
di ff perbedaan-perbedaan dalam hasil klinis dalam dua konteks di ff erent
menunjukkan bahwa oksitosin profilaksis bisa mengurangi
di ff perbedaan-perbedaan antara kelompok perlakuan dengan memilih
Kelompok perempuan pendarahan untuk pengobatan yang
fisiologis di ff erent dari kelompok yang lebih luas dari perempuan
dalam penelitian ini. Wanita diperlakukan dalam studi pendamping
Oleh karena itu mungkin menjadi kelompok yang spesifik dengan tanggapan yang lebih buruk
pengobatan oksitosin perdarahan dan lebih baik
menanggapi sebuah uterotonika obat-dalam hal ini alternatif,
misoprostol. Apakah sebuah e serupa ff ect akan timbul jika
misoprostol digunakan untuk pengobatan setelah digunakan untuk
profilaksis tetap menjadi clarified.
Temuan-temuan dari studi klinis ini memiliki keterbatasan. The
e cacies FFI tinggi dicapai dalam percobaan ini tidak mungkin
digeneralisasikan untuk pengaturan pengiriman lainnya. Penyedia dalam
Studi yang sangat terampil dalam melaksanakan protokol
dan dalam memberikan tingkat perhatian dan perawatan yang tepat waktu, yang
mungkin kurang mungkin dalam keadaan non-penelitian. Beberapa
masalah mungkin sebuah ff ect perbandingan dalam praktek klinis: yang
potensi keterlambatan administrasi oksitosin melalui
jalur intravena dibandingkan dengan administrasi
tablet misoprostol, penggunaan dosis oksitosin yang
lebih tinggi dari dosis standar dalam beberapa pengaturan, dan bahwa
misoprostol mungkin mengambil lebih banyak waktu untuk bertindak (puncak serum
konsentrasi sekitar 20 menit vs hampir segera untuk
oksitosin). 24 Studi ini bisa mengurangi logistik

isu yang terlibat dalam penggunaan oksitosin dan diberikan beberapa

arti fi keuntungan resmi untuk oksitosin dibandingkan dengan
misoprostol-baik dalam kemudahan perawatan mulai dan di
waktu untuk perdarahan berhenti. Penelitian di masa depan akan sangat penting
untuk menjelaskan bagaimana hasil klinis yang dilaporkan dalam ini
Studi mungkin diterjemahkan ke dalam program e ff efektifitas. Dalam
praktek klinis normal, dua perlakuan dengan mudah bisa
sama e ff efektif sejak mutlak di ff Erences dicatat
cukup kecil. Selain itu, dalam tidak adanya besar
penelitian acak untuk menetapkan keampuhan e FFI oksitosin
dibandingkan dengan plasebo untuk pengobatan post-partum
perdarahan, keuntungan yang diberikan oleh salah satu pengobatan
dibandingkan dengan plasebo tetap tidak diketahui dan tidak mungkin
untuk menilai sejak sidang di mana hanya plasebo adalah o ff Ered ke
pendarahan pasien tidak akan etis.

Penelitian ini merespon kebutuhan data tentang

misoprostol sebagai potensi pengobatan lini pertama. 22 Kami fi nd
bahwa oksitosin intravena harus digunakan bila tersedia,
tapi 800 g misoprostol sublingual bisa menjadi e ff efektif
pertama-line pengobatan alternatif ketika oksitosin tidak
tersedia. Karena banyak perempuan di negara-negara berkembang
melahirkan di rumah atau di fasilitas tingkat rendah, misoprostol
memberikan potensi untuk pengobatan segera
post-partum haemorrhage. 10% dari wanita yang diobati dengan
misoprostol mungkin perlu pengobatan tambahan, jadi rujukan
sistem akan tetap diperlukan tetapi untuk perempuan yang lebih sedikit
daripada jika tidak ada misoprostol digunakan. Meskipun bukti
ada pada kelayakan dan penggunaan misoprostol untuk
profilaksis dalam pengaturan tersebut, 6 sedikit yang diketahui tentang
kelayakan pengelolaan pasca-partum haemorrhage
dengan misoprostol. Bangunan pada keampuhan e FFI dan keamanan
ditunjukkan dalam studi ini, penelitian di masa depan diperlukan untuk
menilai
yang efektifitas ts klinis manfaat dan biaya-e ff memperkenalkan
misoprostol sebagai alternatif rujukan universal untuk
pengobatan dalam pengaturan yang tidak memiliki akses ke
oksitosin intravena.