TERAPI BARU

untuk
ENDOMETRIOSIS

PENDAHULUAN
Gangguan ginekologi yang ditandai
dengan kehadiran jaringan endometrium
di luar uterus
10% perempuan usia reproduksi, 20-50%
wanita usia subur
retrograde menstruation, coelomic
metaplasia atau keduanya, interaksi
kompleks genetik, anatomi, kondisi
lingkungan, dan faktor Imunologi

Infiltrasi intens makrofag & ekspresi

sitokin >>> inflamasi kronis
Ekspresi Matrix metalloproteinase
(MMP)-1, 3, 7 >>>
stem sel/ sel progenitor endometrium
terapi efektif dengan efek samping
minimal
faktor jaringan, selektif estrogen
reseptor modulator, statin berperan
dalam pengobatan

Eksperimen endometriosis dalam

hewan coba tikus chimeric

Jaringan
endometrium
manusia
ditumbuhkan
pada area ektopik
pada tikus
imunokompromise
d

jaringan
endometrium fase
proliferatif dari
biopsi wanita
dengan atau
tanpa
endometriosis

disuntikkan ke
tikus baik secara
intraperitoneal
maupun subkutan
sepanjang garis
tengah ventral

Lesi mirip penyakit

endometriosis baik makros
maupun mikros
Menumbuhkan jaringan dari
produk menstruasi atau
pembedahan dari wanita
endometriosis
Efek terapi progesteron

selektif estrogen reseptor

modulator
Raloxifene mencegah osteoporosis,
tidak menginduksi proliferasi
endometrium pada tikus yang
ovariektomi
Bazedoxifene pengobatan
osteoporosis, tidak merangsang
endometrium pada postmenopause
terapi 8 minggu penurunan ukuran
lesi, berkurangnya kelenjar, penurunan
tinggi sel luminal

Angiogenik blocker
target
pembuluh
darah yang
belum matang
& memiliki
hubungan
terbatas
dengan sel
pericyte
soluble
vascular
endothelial
growth factor
receptor 1
mencegah
pembentukan
lesi ektopik
manusia pada
tikus

inhibitor
angiogenesis
dapat
menghambat
perkembangan
penyakit

Imunoconjugat
e (ICON)
devaskularisasi
regresi

Faktor jaringan (Tissue Factor)

sebagai target angiogenesis
Faktor pertumbuhan pembuluh darah
endotel faktor vaskulogenik dan
angiogenik
angiopoitin, fibroblast, trombosit, IL8 merangsang atau menghambat
angiogenesis
cairan peritoneal wanita dengan
endometriosis angiogenik

TF memediasi angiogenesis dengan

berbagai jalur signaling intraselular
TF membentuk prokoagulan
mengikat faktor VIIa memulai
koagulasi menggantungkan diri pada
aktivasi protease reseptor 2
peradangan, perkembangan tumor,
angiogenesis

TF pertumbuhan &
kelangsungan hidup lesi
endometriosis target terapi
ICON mengganggu
pembuluh darah tanpa
toksisitas, mengurangi
kesuburan atau efek
teratogenik lanjutan

Sel induk untuk terapi

endometriosis
Endometrium mengandung
sel stem progenitor
kerugian sel induk
endometrium dapat
menjalar ke tuba dan
rongga peritoneal
endometriosis/kanker
lingkungan kondusif, faktor
genetik, imunologi

Bone marrow derived mesenchymal stem

cell differensiasi sel endometrium
kemampuan sel induk menimbulkan
terjadinya endometriosis implikasi
asal muasal & progresifitas penyakit
target mengarahkan sel ke arah
differensiasi & mencegah fluks sel induk
dan inisiasi endometriosis terhambat

Statin untuk pengobatan

endometriosis
inhibitor kompetitif dari 3-hidroksi-3methylglutaryl-coenzyme A
reductase(HMG-CoAR
Inhibisi proliferasi, apoptosis,
morfologi sel, motilitas, dan gen
ekspresi
antioksidan intrinsik dan antagonis
oksidasi dengan hidroksil serta
peroxyl radicals

mengubah morfologi selular dan

mengurangi kelengketan sel pada
kolagen fibers
simvastatin dapat mempengaruhi sel
stroma endometrium dan morfologi
sitoskeleton, mengganggu F-actin fibers
menghambat MMP dan meningkatkan
TIMP-1

penghambatan isoprenylation protein yang

terlibat dalam stimulasi proliferasi (misalnya
Ras), pengurangan stres oksidatif, dan
mungkin, penghambatan sintesis dolichol
mengurangi proliferasi dan menginduksi
apoptosis sel-sel stroma endometrium
peningkatan IGFBP-1 dapat berkontribusi pada
penghambatan proliferasi sel

atorvastatin menurunkan
produksi spesies oksigen reaktif
(ROS)
simvastatin sangat efektif dalam
menghambat radikal hidroksil
dan fluvastatin paling efektif
dalam membersihkan radikal
peroxyl

Produk natural untuk

mengobati endometriosis
resveratrol, suatu komponen dengan efek
anti-inflamasi yang terjadi secara alami
dalam berry, kacang, dan anggur merah
Tikus yang telah diovariektomi diberikan
kapsul estrogen slow release 24 jam sebelum
injeksi intraperitoneal jaringan endometrium
manusia proliferatif normal.
Pengobatan dengan resveratrol (6 mg /
mouse) dimulai 24 jam setelah injeksi
jaringan dan dilanjutkan hingga 20 hari

tikus yang menerima

resveratrol
menunjukkan secara
signifikan lebih sedikit
lesi, sedangkan lesi
yang hadir lebih kecil
dan apoptotic
tiazolidin-diones, kelas
agen farmakologis,
yang mengaktifkan
peroxisome
proliferator-activated
receptor-g(PPAR-g),
memiliki efek kuat antiangiogenik dan antiinflamasi

KESIMPULAN
Endometriosis adalah penyakit yang masih kurang
dipahami
Endometriosis adalah sindrom multifaktorial,
genetik dan imunologi memainkan peran kunci
ICON, statin, SERM, dan selektif modulator
reseptor
progesteron
(SPRMs)
mungkin
menawarkan alternatif baru dalam pengobatan
sindrom ini