Refarat

IMUNOLOGI DALAM KEHAMILAN

1.

Pendahuluan
Tubuh dapat diibaratkan sebuah mesin yang luar biasa yang memiliki sebuah

sistem imun. Organ dari sistem imun mencakup sumsum tulang, timus, limpa, dan
limfe nodus. Limfe nodus merupakan bagian dari sistem limfatik tubuh dan mereka
berfungsi sebagai penyaring antigen (benda asing) yang berada dalam cairan limfe
sebelum mengembalikannya ke sirkulasi. Ketika sistem imun berfungsi baik, tubuh
tidak mudah sakit. Akan tetapi, jika sistem imun tidak berfungsi dengan baik, tubuh
akan mudah terkena penyakit.1
Sistem imun mengacu pada kemampuan tubuh menahan atau mengeliminasi
benda asing atau sel abnormal yang potensial berbahaya. Aktifitas-aktifitas berikut
berkaitan dengan sistem pertahanan imun, yang berperan penting dalam mengenali
dan menghancurkan atau menetralisasi benda-benda di dalam tubuh yang dianggap
asing oleh tubuh normal.
a.

b.

Pertahanan terhadap patogen penginvasi (mikroorganisme penghasil penyakit

misalnya; virus dan bakteri).
Pengeluaran sel-sel yang aus (misalnya sel darah merah yang tua) dan debris
jaringan (misalnya jaringan yang rusak oleh trauma atau penyakit). Yang
terakhir ini penting untuk penyembuhan luka dan perbaikan jaringan.

c.

Identifikasi dan destruksi sel abnormal atau mutan yang berasal dari tubuh
sendiri. Fungsi ini, yang diberi nama surveilans imun, adalah mekanisme

d.

pertahanan internal utama terhadap kanker.

Respon imun yang tidak sesuai yang menimbulkan alergi, yaitu tubuh bereaksi
terhadap

zat

kimia

dari

lingkungan

yang

tidak

berbahaya,

atau

penyakit autoimun, yaitu saat sistem pertahanan secara salah menghasilkan

antibodi terhadap tubuh sendiri, sehingga terjadi kerusakan sel jenis tertentu
e.

dalam tubuh.
Penolakan sel-sel jaringan asing, yang menjadi kendala utama dalam
transplantasi organ.2
Peranan utama dari sistem imun adalah untuk melindungi tubuh dari invasi

organisme asing dan produk toksin mereka. Hal ini membutuhkan kemampuan untuk
mendiskriminasikan antara self antigen dan nonself antigen, sehingga sistem imun
dapat merusak organisme yang menyerang dan bukan jaringan normal. Dalam
kehamilan, janin yang merupakan antigen asing bertumbuh didalam ibunya selama 9
bulan, tidak terancam oleh sistem imun ibu. Singkatnya, adaptasi imun harus terjadi
pada kehamilan yang sangat penting untuk kelangsungan hidup janin sambil
mempertahankan kemampuan ibu untuk melawan infeksi.3
Lebih dari 50 tahun yang lalu Billingham dan Medawar mencetuskan
konsep bagaimana janin di dalam kandungan ibu dapat hidup hingga usia kehamilan
cukup bulan tanpa mengalami reaksi penolakan dari sistem imun maternal. Konsep
ini dilahirkan untuk menjawab pertanyaan bagaimana janin dapat bertahan hidup di

dalam kandungan ibunya tanpa memicu suatu reaksi penolakan sama sekali dari
tubuh ibunya, meskipun janin tersebut memiliki antigen yang berasal dari
ayahnya. Konsep bahwa janin memiliki genom yang berasal sebagian dari ayah dan
sebagian dari ibu sehingga janin akan mempresentasikan antigen yang terdapat pada
ayah dan ibu (semi-alogenik) telah diketahui sebelumnya. Ekspresi antigen paternal
janin di dalam tubuh ibu tentu dapat memicu reaksi penolakan sistem imun maternal
berdasarkan hukum transplantasi. Keberhasilan transplantasi organ padat akan sangat
ditentukan oleh reaksi penolakan sistem imun resipien terhadap aloantigen yang
diekspresikan oleh jaringan donor. Namun, dengan perkembangan teknologi di dalam
bidang kedokteran reaksi penolakan sistem imun resipien terhadap aloantigen
jaringan donor saat ini dapat dicegah dengan pemberian obat-obatan imunosupresi.4
Janin adalah suatu jaringan yang bersifat alogenik dan berada di dalam tubuh
seorang ibu yang memiliki imunokompeten untuk menimbulkan suatu reaksi
penolakan. Billingham dan Medawar membuat beberapa hipotesis yang mencoba
untuk menjelaskan mengapa sistem imun maternal tidak bereaksi terhadap janin yang
bersifat semi-alogenik, sebagai berikut; (1). Hipotesis mengenai pemisahan secara
anatomis antara maternal dan janin; (2). Hipotesis mengenai imunogenisitas dari janin
yang rendah karena masih bersifat imatur; (3).Hipotesis mengenai kelambanan atau
kemalasan sistem imun maternal untuk bereaksi terhadap antigen-antigen dari
janin. Berdasarkan hasil-hasil penelitian selanjutnya, ternyata dapat disimpulkan
bahwa sistem imun maternal menunjukkan toleransi terhadap antigen-antigen yang
terdapat pada jaringan janin. Selanjutnya timbul pertanyaan, apakah jaringan janin

yang bersifat semialogenik tersebut langsung mengadakan kontak dengan sistem

imun maternal karena pada kenyataannya sirkulasi keduanya tetap terpisah selama
masa kehamilan.Pada kenyataannya bahwa hanya jaringan plasenta dan membran
janin sajalah yang langsung mengadakan kontak dengan sirkulasi maternal. Hal ini
menimbulkan dugaan bahwa terdapat karakteristik-karakteristik tertentu yang bersifat
spesifik dari jaringan plasenta dan membran janin yang dapat memicu toleransi
sistem imun maternal pada jaringan janin. Selain pada sisi janin, diduga pula bahwa
terjadi perubahan pada sistem imun maternal selama kehamilan sehingga akan
memicu reaksi toleransi terhadap jaringan janin.4

2.

Klasifikasi Sistem Imun

2.1. Imunitas bawaan (Imunitas non-spesifik)

Epitel permukaan tubuh merupakan pertahanan pertama terhadap infeksi.
Pertahanan epitel mekanis terhadap infeksi mencakup pergerakan siliar pada mucus
dan ikatan sel epitel yang ketat yang mencegah mikroorganisme untuk masuk ke
dalam ruang interseluler dengan mudah. Mekanisme pertahanan secara kimiawi
mencakup enzim (misal, lisosim dalam saliva, pepsin), pH yang rendah didalam usus,
dan peptide antibakterial yang membunuh bakteri. Mekanisme mikrobiologi juga ada
untuk mencegah infeksi bakteri. Misalnya, flora normal pada intestinal dan vagina
bersaing untuk zat gizi dan perlekatan epitel dengan bakteri yang lain dan dapat
menghasilkan senyawa antibakteri. Setelah memasuki jaringan, banyak bakteri

patogen yang dikenali, dicerna, dan dibunuh oleh fagosit, sebuah proses yang di
mediasi oleh makrofag dan neutrofil.5
Pertahananpertahanan non spesifik yang beraksi tanpa memandang apakah
agen pencetus pernah atau belum pernah dijumpai adalah:
a.

Peradangan, suatu respon non-spesifik terhadap cedera jaringan, pada keadaan ini
spesialis-spesialis fagositik neutrofil dan makrofag berperan penting disertai

b.

c.

bantuan dari sel-sel imun jenis lain.

Interferon, sekelompok protein yang secara nonspesifik mempertahankan tubuh
terhadap infeksi virus.
Sel natural killer, sel jenis khusus mirip limfosit yang secara spontan dan
relatif nonspesifik melisiskan (menyebabkan ruptur) dan menghancurkan sel

d.

pejamu yang terinfeksi virus dan sel kanker.

Sistem komplemen, sekelompok protein plasma inaktif yang apabila diaktifkan
secara sekuensial, menghancurkan sel asing dengan menyerang membrane
plasma. Sistem komplemen dapat secara nonspesifik diaktifkan oleh adanya
benda asing. Sistem ini juga dapat diaktifkan oleh antibodi yang dihasilkan
sebagai bagian dari respon imun spesifik terhadap mikroorganisme tertentu.2

2.2. Imunitas adaptif (imunitas spesifik)

Selain kekebalan bawaan, tubuh manusia juga mempunyai kemampuan
membentuk kekebalan spesifik yang sangat kuat terhadap setiap agen penginvasi
seperti bakteri yang mematikan, virus, toksin, dan jaringan asing dari binatang lain.
Kekebalan ini dinamakan kekebalan dapatan atau kekebalan adaptif. Fungsi dari
sistem imun adaptif atau didapat adalah untuk mengeliminasi infeksi sebagai lini

kedua dari sistem imunitas dan meningkatkan perlindungan terhadap re-infeksi

melalui memori imunologi. Terdapat 2 jenis imunitas dapatan yaitu imunitas yang
diperantarai oleh antibodi atau imunitas humoral yang melibatkan pembentukan
antibodi oleh turunan limfosit B yang dikenal sebagai sel plasma dan imunitas yang
diperantarai oleh sel atau imunitas seluler yang melibatkan pembentukan limfosit T
aktif yang secara langsung menyerang sel-sel yang tidak diinginkan.2, 6
Limfosit B dan T memiliki riwayat hidup yang berbeda dan sifat serta fungsi
yang berbeda. Limfosit mampu mengenali secara spesifik dan berespon secara
selektif terhadap berbagai agen asing yang jenisnya hampir tidak terbatas serta
terhadap sel kanker. Proses pengenalan dan respon pada sel B dan T
berbeda. Mikroorganisme beserta produk-produknya yang berada di ekstraselular
akan dikenali oleh reseptor-reseptor yang ada pada sel limfosit B, dalam hal ini
adalah antibodi. Sementara untuk mikroorganisme yang berada di intrasel, produkproduknya akan dikenali oleh reseptor-reseptor dari limfosit T (T cell receptor =
TCR). TCR akan mengenali fragmen-fragmen peptida yang berasal dari
mikroorganisme intrasel dan dipresentasikan oleh HLA pada permukaan sel atau selsel khusus yang disebut sebagai Antigen Presenting Cells (APC).7

Human Leukocyte Antigen (HLA)4

Seperti telah disebutkan sebelumnya HLA memegang peranan penting dalam

hal aktivasi respons imun baik yang bersifat innatemaupun adaptif. Kalau sistem
imun innate cara mengenali antigennya lebih kepada pengenalan struktur karbohidrat
ataupun lipid yang asing, yang tidak ditemukan di dalam tubuh (non-self), maka
respons imun adaptif lebih melakukan pengenalan kepada struktur peptida yang
berasal dari protein asing (non-self). Pengenalan terhadap struktur peptida ini akan
lebih

menguntungkan

karena

diversitas

struktur

peptida

ternyata

lebih

banyak jika dibandingkan dengan karbohidrat ataupun lipid. Oleh karena itu,
diharapkan sistem imun adaptif dapat lebih mengenali secara spesifik suatu imunogen
sehingga dapat memicu suatu respons imun yang lebih spesifik.
HLA adalah suatu molekul yang akan mempresentasikan fragmen peptida
pada permukaan sel. Fragmen peptida yang dipresentasikan oleh HLA berasal dari
protein eksogen ataupun endogen yang diproses baik melalui jalur endositik (HLA
kelas II) maupun jalur skosolik (HLA kelas I). Fragmen peptida yang dipresentasikan
juga berasal dari protein self dan non-self . Oleh karena proses tadi berjalan secara
terus menerus, maka permukaan sel akan dipenuhi oleh HLA-HLA dengan fragmen
peptidanya masing-masing. Sel-sel yang tidak terinfeksi tentu saja hanya akan
mempresentasikan fragmen-fragmen peptida self. Oleh karena itu, HLA juga bersifat
sebagai pertanda imunogenik di mana memiliki fungsi untuk membedakan antara selsel yang berasal dari diri sendiri (self) dengan sel-sel yang berasal dari
orang lain (non-self) atau disebut sebagai histokompatibilitas. Oleh karena itu, HLA
sering disebut pula Major Histocompatibility Complex (MHC) yang ada pada

manusia. Dasar-dasar pengetahuan mengenai HLA saat ini telah jauh berkembang
seiring dengan semakin majunya ilmu kedokteran transplantasi. Hal ini jugalah yang
mendasari pemikiran-pemikiran mengenai keilmuan imunologi reproduksi.
HLA berdasarkan struktur dan fungsinya terdiri atas 2 kelas, yaitu kelas I dan
kelas II. HLA akan dikoding oleh gen yang terletak pada kromosom no 6 tepatnya
padaregio 6p21.31 (lengan pendek). Paling tidak telah dikenali 20 gen dari HLA kelas
I yang hanya mengoding untuk rantai saja, di mana tiga di antaranya termasuk ke
dalam kelompok HLA klasik/kelas la di antaranya adalah HLA-A, HLA-B, dan HLAC. HLA kelas I yang klasik memiliki fungsi untuk mempresentasikan fragmen
peptida (antigen) kepada sel limfosit T sitotoksik (CD8+) dan biasanya dimiliki oleh
seluruh sel somatik meski ekspresinya akan sangat bervariasi bergantung pada jenis
jaringannya. Selain HLA kelas I klasik, juga terdapat kelompok nonklasik/kelas lb
yang terdiri atas HLA-G, HLA-E, dan HLA-F. HLA non-klasik seperti HLA-G
banyak dibicarakan perannya dalam menentukan keberhasilan kehamilan. Sementara
gen yang akan mengoding HLA kelas II akan mengoding rantai dan dan
penamaannya akan menggunakan 3 huruf:
a. D untuk menyatakan kelas II
b. M, O, P, Q, atau R untuk menunjukkan family
c. A atau B untuk menunjukkan rantai atau

HLA yang sering dikenal adalah HLA-DP, HLA-DQ, dan HLA-DR. HLA
kelas II berfungsi untuk mempresentasikan fragmen peptida (antigen) kepada sel
limfosit T helper (CD4+) dan biasanya di ekspresikan oleh subkelompok dari sel-sel

imun seperti sel dendritik makrofag, limfosit B, limfosit T yang teraktivasi, dan
epitelial timus.8
Tiap

HLA

memiliki

kemampuan untuk

mengikat

fragmen

peptida

pada peptide binding site-nya. Masing-masing HLA memilikipeptide binding

site yang bentuknya berbeda, sehingga fragmen peptida yang akan terikat juga akan
berbeda. Hal ini sangat ditentukan oleh protein HLA yang dikoding oleh kromosom
6. Seorang manusia akan menerima gen yang berasal dari kedua orang tuanya. Satu
gen yang berasal dari ayah dan satu gen yang berasal dari ibu. Oleh karena itu,
apabila HLA kelas I terdapat 3 lokus gen dan HLA kelas II memiliki 3 lokus gen,
maka setiap individu akan memiliki 6 jenis HLA kelas I dan 6 jenis HLA kelas II.
Saat ini diketahui tiap lokus gen HLA memiliki beberapa alel, contohnya HLA-A
dapat memiliki 115 alel, sementara HLA-B dapat memiliki 301 alel. Oleh karena itu,
gen HLA dikenal sebagai sistem gen yang bersifat paling polimorfik Bagian yang
polimorfik ini justru umumnya terdapat pada peptide binding site. Oleh karena itu,
tiap jenis HLA dari alel yang berbeda dapat mengikatf ragmen peptida yang berbeda
pula. Selain bersifat polimorfik, HLA akan diekspresikan secara kodominan, yang
berarti apabila seseorang memiliki 6 jenis HLA kelas I, maka keenam-enamnya akan
diekspresikan pada setiap permukaan sel somatik.

3.

Respon Imun Dalam Kehamilan

Kehamilan

ditandai

oleh

toleransi

maternal

dari paternal

major

histocompatibility antigens sambil mempertahankan kompetensi imunitas terhadap

infeksi. Hal ini dapat tercapai dengan beberapa mekanisme, yang mencakup: fetal
trophoblastic evasion of maternal immune detection (minimal dengan kegagalan
untuk mengeluarkan molekul antigen histocompatibilitas mayor kelas I atau II);
pengeluaran ligand Fas trofoblast; pengeluaran complement regulatory protein CD46,
CD55, dan CD59 (yang memiliki efek perlindungan); sel sitotrofoblas ekstravilli
yang mengeluarkan gen histokompatibilitas mayor non-klasik yang mengkodekan
HLA-G (menurunkan fungsi selnatural killer); dan produksi sitokin desidua.
Perubahan ini berefek pada timus dan sel B, yang berperan terhadap penekanan
respon autoimun serta perubahan pada sel T yang bersirkulasi dan lokal.9
Biasanya, kehamilan dari sudut pandang imunologi, telah dilihat sebagai
sebuah konflik antara janin semiallogenik dan ibu dimana kelangsungan hidup janin
bergantung pada penekanan respon imun maternal. Akan tetapi, telah jelas bahwa

10

sementara fungsi limfosit mengalami perubahan pada saat kehamilan, tidak terdapat
penekanan respon imun maternal yang meluas. Konsep kontemporer dalam
imunologi reproduktif sekarang menekankan pada sifat kooperatif dari interaksi
antara sel individual dan molekul sistem imun dan janin dalam mengatur hasil luaran
kehamilan. Saat ini perhatian berpusat pada keterkaitan antara sel natural killer dan
kegagalan reproduktif.
Sel natural killer merupakan limfosit yang menjadi bagian dari sistem imun
bawaan. Sel NK dapat dibagi menjadi sel yang ditemukan pada darah perifer dan
yang terdapat pada desidua uterus. Terdapat perbedaan fenotip dan fungsional yang
penting pada kedua tempat ini. Tidak seperti sel NK darah perifer, sel NK uterus
memiliki

kemampuan

membunuh

yang

kecil.

Analisis micro-assayyang

dikombinasikan dengan flow cytometric dan penelitian RT-PCR telah memperlihatkan

bahwa fenotip sel NK uterus berbeda dari sel NK dalam darah perifer.
Respon sitokin pada hubungan maternal-fetal saat ini juga menjadi subjek
penelitian. Respon ini secara umum dapat dibagi menjadi respon tipe Th-1 (yang
ditandai oleh produksi interleukin-2, interferon- dan TNF-) atau respon tipe Th-2
(yang ditandai oleh produksi antibody pemblok pada mask fetal trophoblast
antigen yang berasal dari perkenalan imunologis oleh respon sitotoksik yang
dimediasi oleh sel Th-1 maternal. Sebaliknya, wanita yang mengalami aborsi rekuren
cenderung lebih dominan menghasilkan respon sel tipe Th-1 pada periode implantasi
embrionik dan selama kehamilan. Imuno-modulasi dari respon sitokin pada saat awal

11

kehamilan mencerminkan adanya kemungkinan besar untuk melakukan percobaan

terapi di masa yang akan datang.9
Lebih dari lima puluh tahun lalu pemenang nobel Peter B Medawar
mengajukan sesuatu yang dikenal sebagai paradox imunologis dalam kehamilan.
Medawar berargumen janin itu seperti transplant setengah asing, karena setengah
gennya berasal dari sang ayah. Oleh karena itu, dia menyimpulkan, sistem imun ibu
dan janin akan mengalami masalah. Penelitian selanjutnya menunjukkan bahwa
sistem imun aktif pada tempat dimana embrio yang berkembang melekat pada uterus
pada permulaan kehamilan. Sehingga sistem imun maternal yang agresif akan
menyerang embrio, sehingga embrio mengambil tindakan defensive.9,10
Yang terbaru, ahli imunologi telah menyatakan apakah paparan terhadap
protein dalam cairan semen dapat membantu agar sistem imun wanita dapat bersiap
untuk konsepsi dan kehamilan. Tremellen dan rekannya telah meneliti sebuah protein
yang disebut TGF, yang ditemukan dalam kadar yang cukup tinggi dalam semen.
Mereka menyuntikkan TGF kedalam uterus tikus yang disertai dengan beberapa
protein asing, dan menemukan bahwa injeksi protein yang sama di bawah kulit tidak
mengurangi kekuatan reaksi imun. Tremellen percaya bahwa imunisasi dengan TGF
melalui hubungan seksual membantu sistem imun maternal belajar untuk mentolerir
antigen dalam semen dengan merubah produksi molekul peradangan yang disebut
sitokin. Dia telah menunjukan bahwa fertilisasi in vitro jauh lebih berhasil jika
pasangan telah melakukan hubungan seksual sebelum dilakukannya IVF.11

12

Terdapat paradox dalam sebuah kehamilan bahwa, walaupun kemampuan ibu

untuk menghasilkan antibody tampak normal, kemampuan mereka untuk menyusun
respon imun yang dimediasi sel menjadi lemah. Konsep ini didukung oleh
pengamatan klinis bahwa wanita hamil, walaupun tidak mengalami penurunan sistem
imun yang terlalu parah, lebih rentan mengalami penyakit yang normalnya berkaitan
dengan respon imun yang dimediasi oleh sel. Infeksi virus tertentu, seperti hepatitis,
herpes simplek, dan Epstein-barr, lebih sering terjadi pada kehamilan. Penyakit yang
disebabkan

oleh

pathogen intraseluler

(misal

lepra,

tuberculosis,

malaria,

toksoplasmosis, dan coccidioidomycosis) tampaknya dapat menjadi lebih parah pada

kehamilan. Lebih lanjut lagi, sekitar 70% wanita dengan rheumatoid arthritis (yang
disebabkan oleh sel T sitotoksik pada daerah persendian) mengalami penyembuhan
sementara pada gejalanya pada saat gestasi, sedangkan SLE (yang disebabkan oleh
autoantibody) cenderung menjadi buruk pada saat kehamilan.3, 12
Dapat disimpulkan bahwa sistem imun secara signifikan berubah pada saat
kehamilan dan perubahan-perubahan ini penting untuk mendukung plasentasi yang
normal dan agar kehamilan dapat berjalan normal dan sehat. Gangguan pada sistem
imun maternal dapat mengganggu keseimbangan yang baru saja terbentuk antara
toleransi dan imunitas pada saat kehamilan dan dapat mempengaruhi plasenta. Hasil
luaran dan/atau perjalanan kehamilan.12

4. Mekanisme Toleransi Fetal

13

Plasenta bukanlah pembatas antara sel maternal dan janin, dan sel-sel ini
mengalami kontak langsung pada beberapa lokasi, yang mencerminkan hubungan
maternal-fetal. Syncytiotrofoblast, lapisan paling luar dari vili chorionic, melakukan
kontak langsung dengan darah ibu dalam ruang intervilli. Trofoblas ekstravilli dalam
desidua melakukan kontak dengan berbagai macam sel maternal, yang mencakup
makrofag, sel NK uterus, dan sel T. trofoblas endovascular menggantikan sel
endothelial pada arteri spiral maternal dan berkontak langsung dengan darah
maternal. Akhirnya, makrofag janin dan maternal berkontak dengan lapisan chorion
pada membrane janin.5
Mekanisme toleransi imunologi janin harus bekerja pada penghubung janinibu untuk mencegah penolakan pada janin. Sekitar 30% wanita primipara atau
multipara membentuk antibody terhadap HLA janin paternal yang diwariskan.
Persistensi dari antibody-antibodi ini tidak tampak membahayakan janin. Sel fetal
yang persisten dalam ibu dapat memainkan peranan dalam persistensi antibodiantibodi ini, karena pada beberapa wanita antibodinya menetap, sedangkan pada ibu
yang lain antibody ini tidak tampak. Pembentukan antibody IgG terhadap antigen
HLA paternal yang diwariskan berkaitan dengan adanya limfosit T sitotoksik yang
spesifik untuk antigen HLA ini. Limfosit T maternal yang spesifik untuk antigen janin
juga muncul pada saat hamil, tetapi kurang responsive.5

4.1.

Toleransi melalui antigen leukosit manusia (HLA)

14

Trofoblas janin dan sel dalam membrane plasenta berkontak langsung dengan
sel dan darah maternal, dan seharusnya beresiko mengalami penolakan imunologis.
Pengeluaran molekul MHC oleh sel-sel fetal ini pada awalnya sepertinya tidak
menguntungkan yang dapat memicu respon imun yang menolak perlekatan janin
pada uterus. Dari berbagai macam bentuk trofoblas plasenta, hanya sel trofoblas
ekstravilli yang mengeluarkan molekul MHC kelas I (HLA-C, -E, dan G). Berdasarkan ekspresi HLA-nya, populasi sel-sel trofoblas dapat dibagi menjadi 3
populasi, yaitu (a) sel-sel trofoblas yang melapisi ruang intravili. Sel-sel trofoblas di
sini akan langsung mengadakan kontak dengan sel-sel imun maternal dari sirkulasi
maternal, maka sel-sel trofoblasnya tidak akan mengekspresikan HLA kelas I sama
sekali; (b) sel-sel trofoblas endovaskular, yaitu sel-sel trofoblas yang menginvasi
pembuluh darah arteri spiralis. Sel-sel trofoblas di sini akan berkontak dengan sel-sel
imun maternal pada sirkulasi maternal. Namun,bedanya sel-sel trofoblas tersebut
mengekspresikan HLA kelas I, seperti HLA-G, HLA-E, dan HLA-C; dan (c) sel-sel
trofoblas yang akan menginvasi lapisan desidua. Sel-sel ini juga berpotensi untuk
berkontak dengan sel-sel imun maternal yang terdapat pada lapisan desidua. Maka,
sel-sel trofoblas pada lapisan ini juga hanya akan mengekspresikan HLA-G, HLA-E,
dan HLA-C.12
Karena distribusinya yang unik pada jaringan trofoblastik janin, HLA-G
diperkirakan menjadi komponen yang penting dalam toleransi janin. Meskipun fungsi
pasti dari HLA-G masih belum diketahui, bukti menunjukkan bahwa HLA-G
melindungi sitotrofoblast invasif agar tidak dibunuh oleh sel NK-uterus. HLA-G,

15

yang berinteraksi dengan sel NK-U, kemungkinan berperan pada pemeliharaan

toleransi imun pada penghubung maternal-fetal dan kehamilan yang normal.3

4.2.

Toleransi melalui pengaturan sel T maternal

Sel T maternal berada dalam keadaan toleransi transien untuk alloantigen

paternal tertentu. Hal ini telah diperlihatkan pada tikus betina yang disensitisasi untuk

16

mengenali antigen paternal sebelum hamil. Tikus betina menjadi toleran terhadap
antigen paternal yang sama yang dikeluarkan oleh janin yang sebelumnya telah
dikenali dan dihancurkan. Oleh karena itu harus terdapat beberapa mekanisme untuk
menekan respon sel T maternal.
Sebuah populasi special dari sel T, yang disebut sel T pengatur, menekan
respon imun terhadap antigen tertentu dan meningkat dalam sirkulasi maternal pada
wanita dan tikus betina pada saat hamil. Sel T pengatur (CD4+ CD25+) terutama
berperan untuk mencegah respon autoimun yang terjadi jika sel T self-reactive keluar
dari timus pada saat perkembangan sel yang normal. Mekanisme penekanan sel T
pengatur pada respon sel T masih belum diketahui tetapi mungkin melibatkan kontak
sel secara langsung atau menghasilkan sitokin anti-peradangan.4
Cara lain untuk menekan sel T maternal pada penghubung maternal-fetal
melibatkan deplesi triptofan oleh indoleamine 2,3 dioxygenase (IDO), sebuah enzim
yang mengkatabolisasikan triptofan. IDO dalam keadaan normal berfungsi sebagai
mekanisme pertahanan antimikroba bawaan dengan cara memungkinkan sel untuk
menghapus triptofan dari kelompok intraseluler atau lingkungan mikro lokal. IDO
dipertimbangkan berperan untuk membuat sel T menjadi kurang responsive pada saat
hamil, karena triptofan adalah sebuah asam amino essensial untuk fungsi sel T.5

DAFTAR PUSTAKA

17

1. Anantyo
Kedokteran

Binarso

M,Kristanto

H.Imonologi

dalam

Fetomaternal.Surabaya:Himpunan

kehamilan.Dalam:Ilmu

Kedoktaran

Fetomaternal

Perkumpulan Obstetri Ginekologi Indonesia;2004;127-136

2. Sherwood, L. Fisiologi Manusia dari Sel ke Sistem ed 2. EGC: Jakarta. 2001.
3. Reece Albert E, et al. Clinical Obstetric the Fetus and Mother, 3rd edition.
Massachusets, Blackwel publishing; 2007.
4. Wiknjosastro H. Kontrasepsi. Ilmu Kandungan. Edisi kedua. 2010. Yayasan bina
pustaka sarwono prawirohardjo; Jakarta. Hal. 534-535.
5. Gabbe, S et al. Obstetrics Normal and Problem Pregnancies. Ed 5. Philadelphia:
Churcill Livingstone. 2007.
6. Guyton C Arthur. Guyton Fisiologi Manusia dan Mekanisme Penyakit. EGC: Jakarta.
2002.
7. Martin L. Pernoll, M.D. Handbook of Obstetriks and Gynecology 10th edition. New
York, McGraw-Hill Companies. 2001.
8. Edmonds D. Keith. Dewhursts Textbook of Obstetrics & Gynaecology, 7th edition.
London, Blackwell. 2007.
9. Mor G. Pregnancy reconceived: what keeps a mother's immune sistem from treating
her baby as foreign tissue? A new theory resolves the paradox. Available
from www.findarticle.com. Accessed on march 5, 2012.
10. Cardenas I. The Immune Sistem in Pregnancy: A Unique Complexity. Available
from www.ncbi.nlm.nih.gov. Accessed on march 5, 2012.
11. Pearson

H. Maternal

Immune

Response

to

Pregnancy.

Available

from www.nature.com. Accessed on march 5, 2012.

12. Anonymous. Adjuvanted Vaccines in Pregnancy: What is Known About Their
Safety?: Pregnancy & the Immune Sistem. Available from www.emedicine.com.
Accessed on march 5, 2012.

18

19