INFLAMACIN

Respuesta coordinada del organismo al dao o lesin tisular

producida por agentes fsicos, qumicos o biolgicos
Traumatismo
Operacin quirrgica
Quemaduras
Irritacin por txicos
Invasin por parte de un agente infeccioso

SNTOMAS CARDINALES
Rubor y color
a las alteraciones vasculares que determinan una acumulacin sangunea en el
foco

Tumor
por el edema y acumulo de clulas inmunes

Dolor
actuacin de determinados mediadores sobre las terminaciones nerviosas del
dolor

Perdida de la funcin

RESPUESTA CELULAR A LA
AGRESIN
ADN:
Agentes ambientales como las radiaciones y los xenobioticos
Agentes endgenos: productos metablicos de las clulas propias que causan
lesiones diversas en el ADN

PROTEINAS:
Estrs ambiental o endgeno: hipertermia, hipotermia, hipoxia, desviaciones del
pH, infeccin, metales,
Actan como caperonas asegurando su conformacin en el lugar y en el
momento adecuado

RESPUESTA TISULAR
Estimulacion de las terminaciones nerviosas libres provoca dolor y liberacin de
pptidos bioactivos: neuropeptidos
Las clulas daadas-piroptosis-liberan protenas constitutivas intracelulares:
HSP, factor nuclear HMGB1 y N-formil-pptidos (FP) mitocondriales
Los microorganismos y sus diferentes productos incitan, en colaboracin con los
anteriores, una respuesta inmunolgica innata
Seales emanadas del foco inflamatorio reclutan leucocitos en el lugar de la
lesin.

FASES DE LA INFLAMACIN
1. Liberacin de los mediadores
2. Efecto de los mediadores
3. Llegada de molculas y clulas inmunes al foco inflamatorio
4. Regulacin del proceso inflamatorio
5. Reparacin

LIBERACIN DE LOS
MEDIADORES
Fuente principal: Mastocito, que contiene en el citoplasma granulos con
mediadores de la inflamacin preformados, que se liberan cuando esta
activado:
Lesin directa de la clula por le agente agresivo Cuando la inflamacin
progresa y se acumulan en el foco suficientes factores activados del
complemento, el C3a y el C5a, actuando sobre receptores de membrana,
inducen la activacin del mastocito y la consiguiente liberacin de
mediadores.
Otro mecanismo de activacin se desarrolla mediante la IgE que es
captada en la membrana del mastocito, ya que ste presenta receptores
para la porcin Fc de esta inmunoglobulina (FceR). El antgeno activa al
mastocito cuando conecta especficamente con dos IgE contiguas sobre
la membrana

Fosfolpidos de membrana celular

Glucocorticoides

Fosfolipasa
cido araquidnico
Oxidacin a eicosanoides
Lipoxigenasa

Epoxigenasa

Leucotrienos

Epoxidos

AINE

Ciclooxigenasa
PGGH sintetasa

COX-1

Radicales de O2
COX2
Isoprostanos
Selectivos

COX-2
PGG2
PGH2

PGD
Sintetasa
PGD2

PGF
Sintetasa

PGE
Sintetasa

PGI
Sintetasa

PGF2a

PGE2

PGI2

PROSTANOIDES

Tx
Sintetasa
TxA2

EFECTOS DE LOS
MEDIADORES
Mediadores preformados:
Histamina:
Mastocito y basfilo
Deriva por descarboxilacion de la histidina
Receptores H1
Vasodilatacin
Incremento de la permeabilidad
Receptores H2
Inhibicin
Regulacin de la inflamacin

Enzimas proteoltica:
Kininogenasa

Degrada a los kininogenos a kininas

Inducen vasodilatacin
Aumento de la permeabilidad vascular
Estimulan las terminaciones nerviosas de dolor

Factores quimiotcticos:
ECF-A
Atraen y activan eosinofilos en el foco inflamatorio

NCF
Atraen y activan a los neutrfilos

Heparina:
Inhibe la coagulacin
Favorece la llegada al foco inflamatorio desde la sangra de molculas y clulas

Factor regulador

Mediadores sintetizados de novo:

PGE2:
Prostaglandina mas importante en el proceso inflamatorio
Vasodilatacion y dolor

Con el factor C5a y LTB4

Aumentan la permeabilidad vascular

LTB4:
Factor quimiotactico:
Eosinofilos, neutrfilos, mastocitos y macrfagos

Factor activador de plaquetas:

Activa las plaquetas determinando su agregacin, con la liberacin de
mediadores por parte de estos cuerpos e inicio de los procesos de coagulacin
Vasodilatacin
Aumento de la permeabilidad vascular
Potente factor quimiotactico
Activa los neutrfilos

LLEGADA DE MOLCULAS Y CLULAS

INMUNES AL FOCO INFLAMATORIO
Fase inicial. Llegada de molculas
Inmunoglobulinas.
Los anticuerpos se unen y bloquean el germen y sus toxinas.
La IgM e IgG activan el complemento por la va clsica.
La IgG, a su vez, se une a los receptores por la porcin Fc (FcR) que presentan
los fagocitos en su membrana, potenciando la fagocitosis.

Factores del complemento.

Adems de la activacin de la va clsica, el complemento se, puede activar por la va alternativa, por
productos liberados directamente por el germen.
Cuando el complemento, siguiendo una u otra va, alcanza la va comn produce la lisis del germen o
la clula extraa inductora de la inflamacin.
Los factores C3a y C5a, actuando sobre receptores de membrana, activan al mastocito y basfilo
induciendo la liberacin de mediadores y amplificando, de esta forma, el fenmeno inflamatorio.
El C5a es un potente factor quimiotctico
El C3b, unindose a receptores de membrana de los fagocitos, potencia la fagocitosis

Kiningenos.
Sobre estas molculas actan las kininogenasas liberadas por el mastocito y
basfilo dando lugar a las kininas.

Protenas de la fase aguda.

Destacaremos entre ellas a la protena C Reactiva (PCR)
fijar determinados grmenes como el neumococo
activar el complemento por la va clsica

Factores de la coagulacin.

Fase tarda. Llegada de clulas

Basfilo
Contribuye, junto con el mastocito, a la liberacin de mediadores.
Neutrfilo.
Es de las primeras clulas en llegar al foco inflamatorio.
Elimina al germen mediante fagocitosis o liberando factores txicos que
contiene en sus grnulos citoplasmticos y producindole, as, una muerte
extracelular

Monocito/Macrfago.
Procedente de la sangre el monocito
de los tejidos cercanos el macrfago
llegan al foco ms tardamente.
El monocito, en los tejidos, se diferencia en macrfago.
Esta clula presenta idnticas funciones a las sealadas para el neutrfilo.
Acta adems, como clula presentadora del antgeno a las clulas especficas T y B, iniciando, de esta forma, la
respuesta especfica.

El macrfago sintetiza un pptido inespecfico, la interleucina 1 (IL-1), que es una autntica

hormona del Sistema Inmune, ya que pasando a la sangre produce efectos sobre distintas
partes del organismo.
Determina la aparicin de fiebre, probablemente induciendo la sntesis de PGE en las
clulas endoteliales que revisten los vasos sanguneos del hipotlamo; a su vez la PGE
acta sobre el centro termorregulador.
Sobre la mdula sea favorece la produccin y liberacin de neutrfilos, con la
consiguiente neutrofilia.
En el hgado incrementa la sntesis de protenas de la fase aguda.
A nivel local, la IL-1 activa la proliferacin y diferenciacin de las clulas T y B
contribuyendo, as a la respuesta especfica.
Tambin activa la proliferacin de fibroblastos y produccin de colgeno, fenmenos
incluidos en la fase de reparacin de la inflamacin

Linfocitos T y B.
Potenciados por el macrfago inician la respuesta especfica.
Las clulas B procedentes de los tejidos linfoides asociados a tejidos o mucosas
sintetizan IgE, que unidas al mastocito o basfilo pueden potenciar la
inflamacin.
las clulas T comienzan a producir linfoquinas que prolongan la inflamacin en
una respuesta inmune ms elaborada

Eosinfilo.
Aunque es una clula citotxica en las infecciones parasitarias, parece adems
tener en la inflamacin una funcin reguladora

REGULACIN DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA
Histamina.
Actuando sobre receptores H2
induce en el mastocito y basfilo una inhibicin de la liberacin de mediadores
inhibe la actividad del neutrfilo
inhibe la quimiotaxis
activa las clulas T supresoras.

PGE.
Produce en el mastocito y basfilo una inhibicin de la liberacin de mediadores
sobre los linfocitos una inhibicin de la proliferacin y diferenciacin.

Agonistas autonmicos.
El mastocito y basfilo parecen presentar receptores a y -adrenrgicos y ?-colinrgicos que
sugieren que la liberacin de mediadores podra estar sometida a una regulacin autonmica.
La activacin del receptor -adrenrgico produce una inhibicin
activacin del a-adrenrgico y ?-colinrgico inducen la estimulacin

Heparina.
Inhibe la coagulacin
activacin de los factores del complemento.

Eosinfilo.
Esta clula, atrada por el ECF-A, acude al foco inflamatorio donde libera una
serie de enzimas que degradan determinados mediadores potenciadores de la
inflamacin.
La histaminasa acta sobre la histamina, la arilsulfatasa sobre los leucotrienos y
la fosfolipasa sobre el PAF

REPARACIN
integran la llegada a la zona de fibroblastos que van a proliferar y
sintetizar colgeno, proliferacin de clulas epiteliales y
proliferacin de vasos dentro de la herida
No se conocen bien los mediadores responsables de estos
fenmenos, parece ser que la IL-1 es la responsable de la
activacin de los fibroblastos.