FARMAKO TERAPI

PSIKOTROPIKA
ANTI PSIKOSIS
ANTI MANIA
ANTI DEPRESAN
HIPNOTIK SEDATIF

Oleh: Dr.H. Ahmadi NH., SpKJ

PSIKOTROPIKA
Adalah: obat yg bekerja scr selektif pd SSP dan
mempunyai efek utama pd aktivitas pikir,
mental dan perilaku.
Penggolongan psikotropika menganut:
kesamaan efek, susunan kimiawi dan
mekanisme kerja.
berdasar efek klinis psikotropika dibagi:
antipsikosis, antimania, antidepresan dan
hipnotik sedatif.

 Efek klinis: efek primer, efek lain/ skunder.

Keduanya dpt bermanfaat utk terapi
Sesuai efek klinisnya obat tsb dapat masuk dlm
golongan yang lain
Efek idiosinkrasi tjd krn hipersensitivitas,
sedangkan efek toksik krn overdosis/intoksikasi
Respon terapi bersifat individual, perlu prinsip
titrasi dosis, pengaturan dosis sbb.:
- Dosis awal (dosis anjuran)
- Dosis efektif (dosis mulai berefek)
- Dosis optimal (mampu mengendalikan gejala)
- Dosis maintenen (dosis pemeliharaan)
- Tapering off

ANTIPSIKOSIS
(Neuroleptik/Ataraktik/Ma.tranquilizers)
Untuk sindrom psikosis yaitu ggn jiwa berat yg
ditandai oleh hendaya berat dlm nilai realita,
fungsi mental dan kehidupan sehari-hari (psikosis
akut, skizofrenia, ggn skizotipal, ggn waham, ggn
skizoafektif, psikotik non organik lain dan
Psikosis krn kondisi medis umum atau akibat zat)
Mekanisme kerja memblokade dopamin pada
reseptor paska sinap neuron otak kususnya di
sistem limbik dan sistem ekstrapiramidal
(dopamin r. antagonis). Utk Antipsikosis baru atau
atipikal disamping pd r.dopamin juga thd reseptor
lain: serortonin, histamin, alfa adrenergik dll.

Farmakokinetik
Po-parenteral absorbsi baik, distribusi ke seluruh
jaringan dan sistem organ.
Waktu paruh rata-rata 24 jam (12-26) jam.
Kadar puncak dlm plasma 2-6 jam Po dan
30 menit parentral. Dpt menembus sawar darah
otak dan berikatan dg protein plasma.
Metabolisme dlm hepar, metabolitnya memiliki
aktivitas neuroleptik bervariasi.
Ekskresi melalui urin, feces, keringat, asi, saliva
dan air mata.

Indikasi

Ggn psikosis organik dan fungsional

Ggn mood/afektif (fase mani, cemas)
Ggn kepribadian
Ggn tingkah laku
Ansiolitik, antiemetik

Kontra indikasi

Penderita hipersensitif
Parkinsonisme/ggn ektrapiramidal
Depresi endogen, depresi berat
Keadaan koma, delirium
Sindroma neuroleptik malignan
Ggn berat faal hati,ginjal
Depresi sumsung tulang, ggn darah
Kehamilan dll.

Potensi dan efektifitas

Bervariasi tergantung golongan, dosis dan respon
individu. Tdk ada yang lebih unggul dari yg lain
Berdasar potensi/efektivitas ter dpt : 3 gol
Potensi/efektif kuat: dosis kecil, efek skunder:
ekstrapiramidal/parkinsonism, cocok untk
sindrom:apatis, autitik, hipoaktif
Potensi/efektif lemah: dosis besar, efek skunder:
sedasi, hipotensi ortostatik, otonomik, cocok utk
sind: hiper aktivitas motorik, gaduh gelisah,
agresif, agitasi, destruktif dan sulit tidur
Potensi sedang

Efek samping
Sedasi dan inhibisi psikomotor
Ggn otonomik:
hipotensi, antikolinergik/parasimpatolitik: mulut kering,
ggn miksi-defekasi, tio meningkat mata kabur, hidung
tersumbat, ggn irama jantung
Ggn ekstrapiramidal: distonia, hipertonia, akatisia,
sindrom parkinson (tremor, bradikinesia, rigiditas)
Ggn endokren (amenore, galaktore, ginekomastia), ggn
metabolik (joundice), ggn hematologik ( leukopenia,
agranulositosis)

Sediaan obat (konvensional)

Gol phenothiazine:
- rantai alifatik: Chlorpromazine ( 25, 100
mg), Levomepromazine (25 mg)
- rantai piperazine: Trifluperazine (1,5 mg),
Perphenazine & Fluphenazine(2,5;5;25mg)
- rantai piperidine: Thioridazine (50, 100 mg)
Gol Butyrophenone: Haloperidol(I,5;2;5mg)
Gol Diphenylbutylpiperidine: Pimozide(2,4)
Gol Benzamide: Sulpiride(200 mg, 50 mg)

Golongan atipikal/generasi 2
Gol Benzisoxazole: risperidone (1,2,3 mg)
Gol Dibenzodiazepine:
- Clozapine: Clozapine (25,100)
- Quetiapine: Seroquel (25,100,200 mg)
- Olanzapine: Zyprexa (5,10 mg)

Skema efek samping

Anti Psikotik ! Mg.Eq ! Poten ! Sedasi!Otnm!Eks.P
-Chorpromazin 100 + +++
+++ ++
-Thioridazin
100
+
+++ +++ +
-Sulpiride
200 +
+
+
+
-Levomepromaz 25 ++ ++++ + + +
-Clozapine
25 ++ ++++ +
-Perphenazine
8 +++ +
+
+++
-Trifluoperazine 5 +++ +
+
+++
-Flupenazine
5 +++ ++
+
+++
-Haloperidol
5 +++ +
+
++++

II. ANTI MANIA

(Mood Modulator, Mood Stabilizers)

oleh: dr. H. Ahmadi NH, SpKJ

- Anti mania Adalah abat/zat yg bermanfaat

utk menekan sindroma mania akut atau
kambuhan/ggn Bipolar (1).
- Sediaan: Lithium carbonat,
Carbamazepin, asam valproat, Haloperidol,
Verapamil,Nimodipine,Nifedipine,
dan Diltiazem.

Lithium carbonat
Mrpk ion monovalen yg mgd unsur dan logam
alkali ringan serupa dg natrium/kalium
Mekanisme kerja pd sistem neurotransmiter dan
struktur membran, antagonis inositol phospatase
dlm neuron => menurunnya respon seluler thd NT
Farmakokinetik: dlm GIT absorbsi baik,kadar
puncak 1-2 jam/4-6 jam, metabolisme dlm hepar
sebagian kecil berikatan dg protein plasma,
distribusi dlm cairan tubuh tdk seragam, waktu
paruh 20 jam, absorbsi dlm tubulus proksimal dan
ekskresi dlm urin,asi,faces dan keringat
Manfaat: sindroma mania, gg bipolar, skizofrenia,
skizoafektif, kepribadian ambang, bulimia nerfosa,
sindrom premestrual.

* Efek samping:
- ggn lambung:mual,muntah,diare
- tremor, kelelahan, odem,ggn kognitif
- Pd ginjal: poliuri,polidipsi. Hipotiroidisme
- Jantung: pendataran interval glb T, aritmia
- Kulit:erupsi,ulserasi,folikularis,psoriasis
Preparat:
- kaps 150,300,600 mg (eskalith, litotabs),
- tabl 300 mg (eskalith,lithane, lithobit),
- tabl lepas lambat 300,450 mg,
- sirup 8 mEq/5 ml (lithium sitrat,libolith)

Carbamazepine
Mrpk aminodiabenzyl, struktur molekulernya mirip
imipramine
Farmakodinamik: mekanisme kerja mengurangi
aktivitas inhibitor saluran kalsium, potensiasi r. alfa
adrenergik, stabilisasi saluran ion natrium, stimulasi
elektrofisiologi neuron potensial aksi pd neuron.
Farmakokinetik: absorbsi perlahan-lahan, kadar
puncak dlm plasma 2-8 jam, waktu paruh12-18 jam,
metabolisme dlm hepar metabolit aktif sbg
antikonvulsan, untk ggn bipolar tdk jelas diidentikkan
efek anti konvulsan ttp perlu waktu lama

 Efek samping:
- pd sistem hematopoitik: leukopenia,
agranulositosis, pansitopenia, anemia aplastik;
- pd cor: < konduksi atrioventrikuler.
- hiponatremia, hepatitis, dermatitis
Manfaat: episode mania, ggn bipolar I, epilepsi
umum, ggn skizoafektif, ggn impulsif,
neuralgia, neuropati.
Kemasan: tablet 200 mg, tablet kunyah 100 mg,
sirup 100 mg/ 5 ml.

Valproate (depakene)
Valproat(depakene) dinamakan juga asam valproat
krn dg cepat diubah btk asam dlm lambung.
Asam valproat: asam karboksilik, n-dipropylacetic,
sederhana dan berantai cabang.
Farmakokinetik:
- dlm GIT absorbsi lengkap, kadar puncak dlm plasma
variasi 1-2 jam, 3-8 jam. Waktu paruh 8-17 jam
Indikasi:
- epilepsi umum, ggn bipolar,skizoafektif, depresi,
panik, stres paska trauma, hipnotik, ansiolitik.

Efek merugikan:
- dlm tubuh ditoleransi baik,
- efek merugikan ringan, efek berat jarang terjadi,
-GIT: mual, muntah, diare; sisrim saraf: sedasi, ataksia,
disartria,tremor; kerontokan rambut bila + suplemen
vitamin yg tdp seng dan selenium; peningkatan enz
transaminase hati; efek hematopoitik trombositopenia;
efek jarang pankreatitis dan hepatotoksisitas
- perhatian: wanita hamil, menyusui, dan ggn hepar.
Sediaan:
- asam valproat kapsul 250 mg (depakene), sodium valproat
sirup 250 mg/5ml (depakene), sodium divalproex tabl
lepas lambat 125, 250, 500 mg dan 125 mg kaps
(depakote)

 Haloperidol
- derivat butirofenon sbg antipsikosis kuat dan
afektif utk mania, gg bipolar I, anti emetik
- mekanismekerja: menghambat dopamin
- po. absorbsi baik, kadar puncak dlm
plasma 2-6 jam, dimetabolisme dan
ditimbun dlm hepar, ekskresi dlm urin
- efek samping: gg ekstrapiramidal,
distonia, akatisia, snm.
- kemasan tablet: 0,5; 1,5; 2; 5 mg
injeksi 5mg/ml, liquid 2 mg/ml.

Verapamil,Nimodipine,Nifedipine,
Diltiazem
- mrpk klmpk inhibitor sal kalsium
sbg antimania lini ke 4
- mekanisme aktivasi protein kinase
efek: vasodilatasi pembuluh darah,
diuresis, gg konduksiAV,
GIT:mual,mulut kering, konstipasi,
diare. ssp: pusing, kelelahan.

 Manfaat:
- pd cor: hipertensi, angina, aritmia.
- mania, gg bipolar, demensia, tardive diskinesia
Kemasan:
- Verapamil tabl 40, 80, 120 mg
tablet lepas lambat 180, 240 mg
- Nifedipine tabl 10, 20, 30, 60, 90 mg
- Diltiazem tabl 30, 60, 90,120 mg
capsul 60, 90,120 mg.

ANTI DEPRESAN (Thymoleptics )

- Adalah sekelompok obat/zat gol psiko

tropika yg mempunyai efek mensuprei
sindroma depresi
- Mekanisme kerja menghambat:
re uptake aminergik NeuTrs (Noradrenalin,
serotonin, dopamin) dan penghancuran oleh
enzim MAO shg aminergik NT tetap dbn.
- Penggolongan:
Hetro siklik (tri/tetrasklik), MAOI
SSRI dan Atypical.

Hetero siklik (Tri/Tetra siklik)

Mrpk anti depresan konvensional,
farmakokinetik, farmakodinamik dan efek
samping hampir sama krn kesamaan jumlah
cincin dlm stuktur molekulernya.
PO absorbsi baik, sebagian tdk lengkap, waktu
paruh 10 jam 4 s/d 5 hr, metabolisme dlm
hepar, mempengaruhi aktivitas enzim hepar
Mekanisme kerja: inhibisi re uptake NE,
serotonin dan MAO, eksitasi r asetilkolin,
histamin. Aktivitas paling selektif thd serotonin:
clomipramin (sering masuk dlm SSRI)

 Aktifitas antihistamin kuat:doxepine.

Aktifitas antikolinergik lemah (amoxapine,
nortriptiline, desipramine, maprotiline)
Pemakaian lama dpt menurunkan r beta
adrenergik, r serotonin 2
Efek utama pd ssp,otonom/antikolinergik:
induksi gg bipolar, eksaserbasi gg psikotik
efek antikolinergik kuat (amitriptilin,
imipramin,trimipramin,doxepin), efek lamah
(amoxapin, nortriptilin,maprotilin)
Efek cardiovaskuler dosis besar(iritabilitas,
hipotensi dan takikardi)

manfaat
Depresi berat, gg mood krn kondisi medis
Gg kecemasan, gg panik, obsesifkompulsif,
agorafobia, gg makan,nyeri kronis.
Gg lain: enuresis (imipramin),
ulkuspeptikum (doxepin), narkolepsi,
strespaska trauma
Gg pd anak: defisit atensi/hiperaktivitas, gg
tidur, cemas perpisahan.

Preparat
Amin tersier:
Imipramin (tofranil), amitriptilin(alavil),
clomipramin (anafranil), trimipramin (surmontil),
doxepin (adapin,sinequan)
Amin skunder:
Desipramin (norpramin,pentofran), nortriptyline
(pamelor,aventyl), protriptyline (vivactil)
Tetrasiklik:
Amoxapine (asendin), maprotiline (ludiomil),
mianserine.

Skematis efek samping

Obat
! Ach ! sedasi! hip.ort !Kejang!g.konduksi
Amitript ! ++++ ! ++++ ! +++ ! +++ ! ++++
Doxepine ! +++ ! ++++ ! ++
! +++ ! ++
Imipram ! +++ ! +++ ! ++++ ! +++ ! ++++
Trimipra ! ++++ ! ++++ ! +++ ! +++ ! ++++
Desipram ! ++ ! ++ ! +++ ! ++ ! +++
Nortripty ! +++ ! +++ ! +
! ++ ! +++
Protripty ! +++ ! + ! ++ ! ++ ! ++++
Amoxap ! +++ ! ++ ! +
! +++ ! ++
Maprotil ! +++ ! +++ ! ++ ! ++++ ! +++
Keterangan: 1=sedikit, 2=rendah, 3=sedang, 4=tyinggi.

Kemasan dan dosis

Obat
! tablet
! kapsul
! injeksi ! Larutan
Imipram ! 10,25,50 !75,100,150 ! 12,5mg/ml Desipram! 10,25,100 ! 25,50
! !
Trimipram ! ! 25,50,100 ! !
Amitripty ! 25,50,100 ! ! 10mg/ml Nortripty ! ! 25,50,75 ! - 10mg/5ml
Protriptyl ! 5,10 mg ! ! !
Amoxapin ! 50,100,150 ! ! !
Doxepine ! ! 25,50,100,150 - 10mg/5ml
Maprotil ! 25,50,75 ! ! ! Clomipra ! ! 25,50,75 ! ! -

2. Mono amin oksidase inhibitor

Mono amin oksidase (MAO): enzim intraseluler
konsentrasi tinggi dlm hepar,GIT,SSP dan saraf
simpatis. metabolisme NE, serotonin, dopamin
Inhibisi re uptake serotonin tx depresi. Inhibisi
produksi radikal bebar tx parkinson
Efek ssp: sedasi, insonia. Cor v: hipo-hipertensi.
hepatotoksik, odem, disfungsi seksual.
Absorbsi cepat, konsentrasi puncak dlm plasma 2 j,
waktu paruh 3 jam. Eks dalm urin

manfaat
Depresi atipikal ( hiperfagia, kecemasan dan tanpa
gejala fegetatif)
Gg panik ,agorafobia,fobisosial, stres pasca
trumatik, bulimia, gg nyeri, gg pergerakan.

Preparat: isocarboxazid (marplan) 10 mg

phenelzine (nardil) 15 mg, tranylcypromine
(parnate) 10 mg, selegiline (el;depriyl,deprenyl) 5
mg, moclobemide (aurorix) 150 mg.

3. Serotonin Selektive Re uptake

Inhibitor ( SSRI ).
Inhibisi ambilan kembali serotonin, tanpa efek pd NE
dan dopamin shg efek sampng rendah > baik dpd anti
depresan yg lain.
Potensi inhibisi serotonin berbeda:
Fluoxetine (+++), Fluvoxamine (+++), Paroxetine
(++++), Sertraline (+++).
Tdk ada aktifitas pd reseptor: antikolinergik,
antihistaminergik, dan anti alfa 1 adrenergik efek
samping rendah
Efak pd ssp 7 cor rendah, GIT mual, anoreksia, diare,
bb berkurang.

Manfaat
Depresi mayor, ggn distimik
Gg lain: gg makan (bulimia nervosa), panik, obsesif
kompulsif, kepribadian ambang dan obesitas.

Sediaan:
- Fluoxetine caps 10,20 mg cairan 20 mg/5ml
- Flufoxamine tablet 50, 100 mg
- Paroxetine tablet 20, 30 mg dan
- Sertraline tab 50 mg

4. Atipikal (trazone, trazodone)

Scr kimia berbeda dg anti depresan lain: Trazone, Trazodone

Trazone
derifat triazolopyridine dg cincin tiazolo mirip
alprazolam
- inhibitor ambilan kembali serotonin pasca sinaptik,
antogonis adrenergik alfa 1 dan antihistaminergik
hipotensi ortostatik, priapismus, efek ssp minimal GIT
iritasi lambung
- Manfaat: depresi,insomnia, agitasi, cemas, panik, agora
fobia.
- Sediaan tablet 50,100,150,300 mg.

Nefazodone
Analog phenyl piperazine
Inhibitor ambilan kembali serotonin dan NE, tdk
ada aktifitas antagonis pd reseptor adrenergik dan
histaminergik efek samping > menyenangkan
drpd trazodone, tdk ada efek sedasi dan hipotensi
Tdpt metabolik aktif pd serotonin pra&pasca
sinaptik
Manfaat: depresi, disforik pra menstrual, nyeri
kronik
Sediaan tablet 100,150,200 mg.

Hipnotik sedatif
Sekelompok obat psikotropika yg heterogen scr kimia dan
mempunyai efek klinis : hipnotik - sedatif.
Hiopnotik: rasa ngantuk, mempermudah tidur, sbg terapi
insomnia/anti insomnia (somnifacient).
Sedatif : efek ansiolitik, mengurangi kecemasan dan
menenangkan/ anti anxietas= minor tranquilizers=
psikoleptics
Dosis besar anestesi umum, menekan ssp, pernafasan &
vasomotor koma kematian.
hipnotik sedatif tua (barbiturat, alkohol)
Hipnotik sedatif baru (benzodiazepin),
Mekanisme kerja inhibisi GABA mengurangi aktifitas
noradrenergik, serotonergik, dopaminergik.

 Farmakokinetik:
- Absorbsi baik, cepat (triazolam,klorazepat,
diazepam),
lambat (oksazolam,temazepam).
- Kelarutan dlm lemak penting utk efek hipnotik
sedatif. Efek cepat : (diazepam,triazolam,
tiobarbital/tiopental),
efek lambat: (lorazepam,klordiazepoksid)
-Waktu paruh bervariasi, bbrp jam bbrp hari
-Ekskresi btk asli 20-30% dan btk metabolit
dlm ginjal/urin, feces

Manfaat
Ansietas umum, panik, agorafobia, ansietas skunder
(kondisimedis, situasional, tragedi lain),
Terapi insomnia(sulit tidur,sering terbangun, tidur
singkat), insomnia (organik,psikologik,situasional)
premedikasi, komponen enestesi, antiepilepsi, anti
spasme.
Efek sinergis dg alkohol, analgetik dan diuretik,
Non sinergis dg kortikosteroid, antibiotik (gol tetra),
anti depresan (tri siklik).

Efek samping:
Sedasi kewaspadaan dan konsentrasi kurang
Potensi ketergantungan < gol narkotik
Reboun efek (gejala putus obat): iritabel, gelisah,
insomnia, tremor, palpitasi, keringat dingin,
konvulsi.
gol benzodiazepin > baik dari golongan lain.
- rasio terapeutik > luas, toleransi rendah
- gejala adiksi dan toksisitas < rendah
- geiala putus obat/ hangover > rendah.
- tdk menginduksi enzym mikrosomal hepar

Penggolongan:

Secara kimia, digolongkan sbb.:

1. Alkohol (etanol, kloralhidrat, bbrp %)
2. Karbamat (meprobamat)
3. Barbiturat
4. Benzodiazepin

Chloral Hydrate
Sedatif hipnotik tertua (1869)
Indikasi utama: insomnia
Po absorbsi baik, iritatif diberikan bersama air yg
cukup, susu, antasida atau cairan lain.
Sediaan: capsul 250 dan 500 mg.; larutan 250 dan
500 mg/ 5 ml. Dan suppositoria rektal 325, 500 dan
650 mg
Dosis : 500-2000 mg sebelum tidur.

Barbiturat:
Dipakai dlm psikiatri klinis 1903
Bekerja pada reseptor: GABA, benzodiazepin & ion klorida
Manfaat utk:kecemasan,ketakutan, insomnia, anestesi, agitasi,
konvulsi
Kerja lama, mula kerja 1 jam, lama kerja 6-10 jam:
fenobarbital (luminal), mefobarbital
Kerja sedang, mula kerja 30`, bertahan 3-5 jam:
Alobarbital, Amobarbital, butobarbital, heptobarbital.
Kerja cepat, 15`, bertahan 2 3 jam:
heksobarbital, tiobarbital, tiopental. Sering utk anestesi
umum: tiopental, tiobarbital, heksobarbital, metoheksital
Dosis: bervariasi dimulai dg dosis rendah - efektif

Karbamat
Efektif sbg: ansiolitik, sedatif, hipnotik,
pelemas otot.
Indek terapetik rendah, penyalah gunaan >
benzodiazepin, ketergantungan > barbiturat
Dosis: meprobamat tablet dan kapsul(200,
400, 600) mg 2-4 x sehari
Preparat lain: etinamat, karisoprodol

Benzodiazepin: Anti ansietas, ansiolitik,

trankuiliser minor, hipnotik-sedatif
Zat pertama 1961: klordiazepoksid
Thn 1963 : diazepam, nitrazepam
Thn 1975 : klonazepam
Preparat lain: lorazepam, oksazepam,
temazepam,clobazam, bromazepam, medazepam,
alprazolam, prazepam; flurazepam, triazolam,
estazolam,
Efek cepat: oksazepam, lorazepam, temazepam,
triazolam
Efek lambat: diazepam, flurazepam,
klordiazepoksid

 Hipnotik: dosis tinggi

Ansiolitik&sedatif: dosis rendah.
Manfaat: kecemasan, panik, fobia,agitasi,
insomnia, anestetik, anti konvulsan,
katatonia, akatisia, pelemas otot, ggn putus
alkohol.
Dosis: dimulai dg dosis rendah- efektif

Obat-obat lain
Obat baru: Zolpidem dan Flumazenil
Zolpidem: hipnotik baru, mrpk imidazopiridin
bukan benzodiazepin, tdk ada efek pelemas otot.
Sediaan tabl:5, 10, 15, 20 mg.
Flumazenil (mazicon): mrpk antagonis
benzodiazepin, digunakan dlm gawat darurat.
overdosis benzodiazepin berespon baik thd
flumaqzenil 1-3 mg. Dosis awal: 0,2 atau 0,3 IV/
30 detik dinaikan 3 mg.

 Buspiron (BuSpar)
Berbeda dg benzodiazepin dan barbiturat, tdk
punya efek: sedatif, hipnotik, pelemas otot,
dan antikonvulsan.
potensi penyalahgunaan rendah, tdk disertai
fenomena putus zat dan ggn kognitif.
Manfaat: kecemasan, depresi, obsesif
kompulsif. Tdk efektif utk ggn panik dan
sosial fobia.
Sediaan tablet: 5 dan 10 mg,
dosis lazim: 15-30 mg / hr maksimum 60 mg.