Anda di halaman 1dari 29

INSULIN

& ANTI DIABETIK


ORAL
Dr. Yasavati Kurnia MS

DIABETES MELITUS
= peningkatan jumlah DM tipe 2 -----disbkan krn terj. RESISTENSI INSULIN
------ masalah sensitivitas jar. thdp. Insulin
= ditemukannya PPAR ( Peroxisome Proliferators Activated Receptors ) --------suatu reseptor di inti sel berisi peroxisome
spesific protein ----- kode genetik

PPAR
Subtipe
PPAR

distribusi Peran fisiologi


hati,ginjal,
oksidasi lipid
jant, otot,
glukoneogenesis
usus,adip.
PPAR
hmpr semua deferensiasi adiposit
PPAR
jar.adiposa uptake glukosa
otot skelet glukoneogenesis
hepar,jant glikogenesis/lisis
ginjal
uptake as.lemak
lipogenesis,
deferensiasi adiposit

PPAR + RXR (retinoic factor) --------PPAR - RXR ------- AKTIF dan tersebar
di jaringan t.u. jar. target Insulin :
= Adiposa
= Hepar
= Pankreas
= Otot skelet
-------- menimbulkan efek metabolik luas

KLASIFIKASI DM
Tipe
Tipe 1
Tipe 2

Etiologi
Autoimun, ketosis prone
Insulin Resistance atau
Relative Insulin Secretory Defect
Gestational
New onset glucose intolerance
in pregnancy
Other spesific Exocrine pancreas diseases,Genetypes
tic syndrome, endocrinopathies,
other autoimmune Syndrome, drug
Induced DM

Klasifikasi PERKENI 2002


=AMERICAN DIABETES
ASSOCIATION
l997
1.Diabetes tipe 1
autoimun & idiopatik ---- destruksi sel
beta
2.Diabetes tipe 2
resistensi insulin dominan dan relatif
3.Diabetes tipe lain:
a. Defek genetik sel beta;
MODY =Maturity-onset Diabetes of the
Young
Gangguan DNA mitokondria

Klasifikasi (lanjutan)
b.Defek genetik kerja insulin
c.Peny.eksokrin Pankreas
pankreatitis,tumor,batu,pakreopati
d.Endokrinopati
akromegali,Cushing Syndr.,hiperti
roidisme,feokromositoma
e.Obat/zat kimia
as.nikotinat,pentamidin,glukokortikoid,
hormon tiroid,tiazid,dilantin,interferon,
dll

Klasifikasi (lanjutan)
f.Infeksi
rubela kongenital,cytomegalo virus
g.Imunologi yg jarang
antibodi anti insulin
h.Sindrom genetik lain
Down Syndr, Klinefelter, Turner, dll
4. Diabetes Melitus Gestasional

Etiologi
Type 1 diabetes mellitus*
Type 2 diabetes mellitus*
Other specific types:
Genetic defects of beta-cell function
Genetic defects in insulin action
Diseases of the exocrine pancreas
Pancreatitis
Trauma/pancreatectomy
Neoplasia
Cystic fibrosis
Hemochromatosis
Others
Endocrinopathies
Acromegaly
Cushing's syndrome
Glucagonoma
Pheochromocytoma
Hyperthyroidism
Somatostatinoma
Aldosteronoma
Others
Drug- or chemical-induced
Vacor
Pentamidine
Nicotinic acid
Glucocorticoids
Thyroid hormone
Diazoxide
Beta-adrenergic agonists
Thiazides
Phenytoin
Alfa-interferon
Others

Infections
Congenital rubella
Cytomegalovirus
Others
Uncommon forms of immune- mediated diabetes
Other genetic syndromes sometimes associated with diabetes
Down syndrome
Klinefelter's syndrome
Turner's syndrome
Wolfram syndrome
Friedreich's ataxia
Huntington's chorea
Lawrence-Moon Beidel syndrome
Myotonic dystrophy
Porphyria
Prader-Willi syndrome
Others
Gestational diabetes mellitus

Prevalensi DM
= 5 % di negara industri
= 85 % termasuk DM tipe 2 yang dapat
disebabkan beberapa faktor:
- defect pd Glucose Transporter
( GLUT)
- desensitisasi reseptor Insulin
- efek toksik dr hiperglikemia
- metabolic demand of obesity

Sebagian besar DM tipe 2 mengalami


Insulin Resisten ----- menyebabkan
- gangguan toleransi glukosa
- gejala DM
40% terlihat pd penderita Sindrom X atau
Sindrom Metabolik :
= hipertensi
= truncal obesity = Central obesity
= dislipidemia
= resistensi Insulin

Faktor Resiko DM tipe


2
= Obesitas ( BMI > 27 kg/m2 )
= > satu anggota keluarga dgn DM tipe 2
= Etnis: Afrika-Amerika, Hispanik, Amerika
asli
=Riwayat Gestasional DM ; melahirkan bayi
BB > 4.5 Kg
= Hipertensi
= HDL < 35 mg/dL, Trigliserida > 250 mg/dL
= Riwayat ggg. Gula darah puasa atau tes toleransi glukosa

KRITERIA DIAGNOSA
DM

1. Kadar gula plasma random > 200mg/dL


disertai gejala DM : polifagi, polidipsi,
poliuri dan penurunan BB atau
2.Kadar gula puasa > 126 mg/dL atau
3.Kadar gula plasma > 200 mg/dL pada
2 jam setelah pemberian larutan 75 g
glukosa

Gejala-gejala DM
1. Khas: polifagia,poliuri,polidipsi
2. Hiperglikemi ok
-glikogen sitetase menurun
-protein diubah menjadi gula
-transport glukosa ke sel menurun
3.Hiperlipemia,Ketonemi & Asidosis
FFA meningkat ---- benda keton di urin
4.Azotouria

INSULIN
SEJARAH
= 1889 ; Mering & Minowski ----pankreas mensekresi insulin
= l922 ; Banting & Best ---- ekstraksi
insulin & menemukan efek Th/
= l960 ; Sanger ---- struktur insulin---rantai polipeptida

Sintesa dan kimia


= Berat molekul : 6000 , terdiri dari 2 rantai asam
amino A & B yg dihub. dgn jembatan disulfida
= Sel RE beta -------- Pre-pro Insulin
sel Langer!
hans
!
Pro Insulin
ap. Golgi -------!
!
!
granula
Insulin + C.peptida

Struktur & Jenis Insulin


= Struktur 3 dimensi : dimer
monomer
heksamer
= Jenis : babi ---- paling mirip manusia
sapi
kuda
cetacean ---- ikan paus
human --- melalui kloning DNA pd
E.Coli ---- > murah

Sekresi Insulin
= Sel Langerhans :
- : mensekresi glukagon
- : mensekresi insulin
- D : mensekresi somatostatin
-F&PP: Polipeptida Pankreas
= DM tipe 1 : sel beta sngt menurun
DM tipe 2 : massa sel meningkat

Regulasi Insulin
=mekanisme Gastro Intestinal
- makanan --- t.u. glukosa
- hormon GI : sekretin,pankreozimin
- stimulasi saraf otonom dan SSP
= hipotalamus ---- pusat makan
= Hormon yl: ACTH, Grrowth hormon
glukagon, stomatostatin, dll

Regulasi (lanjutan)
= mekanisme otonom
- Epinefrin & Norepinefrin ---- menghmbt sekresi Insulin melalui reseptor
- Aktivasi reseptor ----- peningkatan
sekresi Insulin
- Hipoksia,bedah,luka bakar ---- menu
runkan sekresi Insulin
- Kolinergik & stimulasi Vagus ---meningkatkan
sekresi Insulin

Mekanisme kerja
1.Transport glukosa mel. Membran sel
2.Aktivasi glikogen sintetase,menghmbt
produksi glukose,glukogenolisis
3.Meningkatkan lipoprotein lipase dan
lipogenesis,menurunkan lipolisis
4.Meningkatkan ambilan asam amino,
sintesa protein,menghmbt degradasi
protein

Mekanisme kerja
(lanjutan)
5.Menstimulasi ion dan metabolit mel.
membran sel
6.Biosintesis bb jenis mol & makro mol.
dan pertumbuhan sel
7.Mempengaruhi siklik AMP dan enzim
dlm mitokondria
8.Meningkatkan ambilan ion K dan Na

FARMAKOKINETIK
=Absp : parenteral--- Subkutan
daerah perut --- plng baik
puasa ---- Pakreas mensekresi 20 g
insulin / jam ke V.Porta
=distribusi : keseluruh Jar.
=t1/2 ; I.V. --- 9 menit
=degradasi : hepar dan ginjal
=ekskresi : ginjal

Preparat
1. Insulin kerja cepat
semilente dan regular insulin (RI)
2. Insulin kerja sedang/intermediate
lente dan isophane,monotard
3. Insulin kerja lama
Protamin Zinc Insulin/PZI, ultralente
4. Insulin campuran
Mixtard, Humulin 30/70
5. Continuous Pump, Pensil-injection, dll

Efek Samping
1.Hipoglikemia
akut:gejl.kompensasi Epinefrin spt :
keringat,lapar,tremor,takikardi
kronis: nyeri kepala,penglih. kabur
2.Lipodistropi : atrofi/hipertrofi
3.Alergi
4.Insulin presbiopia
5.Insulin facies ----- udem setempat
Resistensi insulin ------ memerlukan > 200
P.u disebabkan kelainan reseptor dan antibodi

THANK YOU