Anda di halaman 1dari 17

MAKALAH FARMAKOLOGI DASAR

OBAT-OBAT ANSIOLITIK DAN HIPNOTIK

OLEH :
KELOMPOK III
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

ADE CITRA NURSAKTI


DEVITA SUBA MAIRI
ISMAR WULAN
MUH. ISRAWAN ASIZ
NUR RESKY PERMATASARI
RINDY GISRATAMI
JERNI
ANDI BASO
KELAS : A 2014

JURUSAN FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS HALU OLEO
KENDARI
2015

(OIA114001)
(O1A114009)
(O1A114017)
(O1A114028)
(O1A114036)
(O1A114041)
(F1F113
(F1F113

KATA PENGANTAR

Puji syukur kami panjatkan kehadirat Allah swt karena atas limpahan rahmat
dan karunia-Nya kami dapat menyelesaikan makalah ini yang berjudul Obat-obat
Ansiolitik Dan Hipnotik. Ucapan terima kasih kepada pihak-pihak yang telah
berpartisipasi dalam penyelesaian makalah ini.
Dalam pembuatan makalah ini penulis tidak mengalami hambatan yang
berarti sehingga dapat terselesaikan dengan baik. Makalah ini dibuat untuk
memberikan pengetahuan tambahan tentang peranan dan sistematika thallophyta bagi
pembaca maupun penulis.
Demikian, semoga makalah ini dapat bermanfaat bagi kita semua.

Kendari,

November 2015

Penulis

DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR ................................................................................
DAFTAR ISI ...............................................................................................
BAB I

PENDAHULUAN
A.
B.
C.
D.

BAB II

Latar Belakang ......................................................................


Rumusan Masalah ................................................................
Tujuan Penulisan ..................................................................
Manfaat Penulisan ................................................................

PEMBAHASAN
A. Klasifikasi Kimia .................................................................
B. Barbiturat dan Bensodiazepin ..............................................
C. Golongan Lain-Lain .............................................................

BAB III PENUTUP


A. Kesimpulan ..........................................................................
B. Penutup ................................................................................
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................

BAB 1
PENDAHULUAN

A. Latar Belakang
Ansiolitik atau obat penenang adalah obat yang diberikan untuk mengatasi gejala-gejala
kecemasan, obat ini di sebut juga sebagai sedative-hipnotik. Obat anti-cemas memiliki efek
mengendurkan otot-otot, mengurangi ketegangan, membantu tidur, mengurangi kecemasan, terapi
epilepsy, dan anastesi. Obat-obat tersebut yang tergolong ansiolitik tidak

boleh

digunakan untuk mengobati depresi, kondisi fobia, obsesi atau psikosis kronik. Pada
anak-anak pengobatan ansiolitik hanya boleh digunakan untuk menghilangkan
ansietas akut (dan insomnia yang terkait) yang disebabkan oleh rasa takut misalnya
sebelum operasi. Pengobatan ansiolitik dipakai dengan dosis serendah mungkin dan
waktu sejangka pendek mungkin. Ketergantunga terutama terjadi pada pasien dengan
riwayat penyalahgunaan alkohol atau obat dan gangguan kepribadian yang jelas
(Priyanto, 2010).
Sedative-hipnotik berdasarkan struktur kimianya di bagi menjadi golongan
barbiturat, BDZ, dan golongan lain-lain. Semua golongan obat ini pada dosis kecil
berfungsi untuk mengurangi kegelisahan, dosis yang agak tinggi bersifat sedative
(mengantuk, relaksasi mental), dan pada dosis yang lebih besar menyebabkan
hipnotik, obat ini dapat menimbukan ketergantungan (Priyanto, 2010). Hipnotik
adalah zat-zat yang dalam dosis terapi di peruntukan meningkatkan keinginan untuk
tidur atau menyebabkan tidur (Tjay, 2007).
Obat sedative (ansiolitik) bekerja pada system saraf pusat (SSP). Efek
hipnotik menyebabkan penekanan lebih dalam pada susunan saraf pusatdaripada
sedasi. Depresi fungsi susunan saraf pusat dependen dosis merupakan ciri sebagian
besar obat sedative-hipnotik (Katzung, 2012).

B. Rumusan Masalah
Berdasarkan latar belakang, rumusan masalah pada makalah Obat-Obat
Ansiolitik dan Hipnotik yaitu:
1. Apa saja golongan obat ansiolitik dan hipnotik serta obat masing-masing
golongan?
2. Bagaimana mekanisme kerja serta farmakologi dari obat ansiolitik dan hipnotik?
C. Tujuan
Tujuan yang ingin di capai pada pembahasan makalah ini yaitu:
1. Mengetahui pengertian dan fungsi dari obat ansiolitik dan hipnotik.
2. Mengetahui golongan obat serta obat yang beredar di pasaran yang termasuk
ansiolitik dan hipnotik.
3. Mengetahui mekanisme kerja serta farmakologi dari obat ansiolitik dan hipnotik.
D. Manfaat
Manfaat yang ingin di capai pada makalah ini yaitu:
1. Agar mahasiswa lebih memahami obat ansiolitik dan hipnotik.
2. Agar dapat membedakan golongan obat ansiolitik dan hipnotik.
3. Agar mengetahui mekanisme kerja dan farmakologi dari obat ansiolitik dan
hipnotik.

BAB II
PEMBAHASAN

Sebuah obat penenang (anxiolytic) agen efektif harus mengurangi kecemasan


dan mengerahkan efek menenangkan. Tingkat depresi sistem saraf pusat yang
disebabkan oleh obat penenang harus minimum konsisten dengan keberhasilan terapi.
Sebuah obat hipnotis harus menghasilkan mengantuk dan mendorong timbulnya dan
pemeliharaan keadaan tidur. Efek hipnotis melibatkan depresi lebih jelas dari sistem
saraf pusat dari sedasi, dan ini dapat dicapai dengan sebagian besar obat dalam kelas
ini hanya dengan meningkatkan dosis. Dinilai depresi tergantung dosis dari fungsi
sistem saraf pusat merupakan karakteristik dari obat penenang-hipnotik. Namun, obat
individu berbeda dalam hubungan antara dosis dan tingkat depresi sistem saraf pusat.
Dua contoh hubungan dosis-respons seperti ditunjukkan pada gambar. Kemiringan
linear untuk obat A khas dari banyak obat penenang-hipnotik tua, termasuk barbiturat
dan alkohol. Dengan obat-obatan seperti, peningkatan dosis di atas yang dibutuhkan
untuk hipnosis dapat menyebabkan keadaan anestesi umum. Pada dosis yang lebih
tinggi, obat penenang-hipnotik dapat menekan pernafasan dan vasomotor pusat di
medula, menyebabkan koma dan kematian. Penyimpangan dari hubungan dosisrespons linear, seperti yang ditunjukkan untuk obat B, akan membutuhkan
penambahan dosis secara proporsional lebih besar untuk mencapai depresi sistem
saraf pusat yang lebih mendalam dari hipnosis. Hal ini tampaknya menjadi kasus
untuk benzodiazepin dan hipnotik baru tertentu; margin yang lebih besar dari
keselamatan ini menawarkan adalah alasan penting untuk digunakan secara luas
untuk mengobati kecemasan dan gangguan tidur.

Kurva dosis-respons untuk dua hipotetis penenang-hipnotik.

A. Klasifikasi Kimia
Benzodiazepin adalah yang paling banyak digunakan sedatif hipnotik-. Semua
struktur yang ditampilkan adalah 1,4-benzodiazepin, dan sebagian besar mengandung
kelompok karboksamida dalam struktur cincin heterosiklik beranggota 7-. Sebuah
substituen pada posisi 7, seperti halogen atau kelompok nitro, diperlukan untuk
aktivitas sedatif-hipnotik. Struktur triazolam dan alprazolam termasuk penambahan
cincin triazol di 1,2-posisi, dan obat-obatan seperti kadang-kadang disebut sebagai
triazolobenzodiazepines.

Struktur kimia dari beberapa obat penenang-hipnotik yang lebih tua dan
kurang

umum

digunakan,

termasuk

beberapa

barbiturat.

Glutethimide

(piperidinedione ) dan meprobamate (karbamat ) adalah struktur kimia yang khas


tetapi praktis setara dengan barbiturat efek farmakologis mereka, dan penggunaan
klinis mereka cepat menurun. Obat penenang-hipnotik kelas juga termasuk senyawa
dari struktur kimia sederhana, termasuk etanol : Alkohol), hidrat chloral,
trichloroethanol, dan Paraldehid (tidak ditampilkan).

Kelas-kelas lain dari obat tidak termasuk dalam gambar diatas yang mungkin
memberi efek sedatif termasuk obat antidepresan yang paling antipsikotik dan banyak
dan agen antihistamin tertentu (misalnya, hydroxyzine, prometazin). Seperti yang
dibahas dalam bab-bab lain, agen ini berbeda dari obat penenang konvensional di
kedua efek dan kegunaan utama mereka terapeutik. Karena mereka umumnya
memberi efek ditandai pada sistem saraf otonom perifer, mereka kadang-kadang
disebut sebagai "obat penenang otonom" obat. Anthistamin tertentu dengan efek
sedatif yang tersedia di over-the-counter bantu tidur. Sifat otonom dan jangka waktu
panjang mereka dari tindakan dapat mengakibatkan efek yang merugikan.
B. Barbiturat dan Bensodiazepin
1. Farmakokinetik
Penyerapan dan Distribusi
Tingkat penyerapan oral benzodiazepin berbeda tergantung pada sejumlah
faktor, termasuk lipofilisitasnya. Penyerapan oral triazolam sangat cepat, dan bahwa
diazepam dan metabolit aktif dari clorazepate lebih cepat dibandingkan
benzodiazepin lainnya yang umum digunakan. Clorazepate diubah menjadi bentuk

aktifnya, desmethyldiazepam (nordiazepam), hidrolisis asam dalam perut. Oxazepam,


lorazepam, dan temazepam diserap dari usus pada tingkat lebih lambat dari
benzodiazepin

lainnya.

Bioavailabilitas

beberapa

benzodiazepin,

termasuk

chlordiazepoxide dan diazepam, mungkin tidak dapat diandalkan setelah injeksi


intramuskular. Sebagian besar barbiturat dan lainnya lebih tua sedatif hipnotikdiserap dengan cepat ke dalam darah setelah pemberian lisan mereka.
Kelarutan lemak memainkan peran utama dalam menentukan tingkat di mana
tertentu sedatif-hipnotik memasuki sistem saraf pusat. Sebagai contoh, diazepam dan
triazolam lebih lipid-larut dari chlordiazepoxide dan lorazepam; dengan demikian,
tindakan sistem saraf pusat dari mantan obat yang lebih cepat di awal. The
thiobarbiturates (misalnya, thiopental), dimana oksigen di C diganti dengan belerang,
sangat lipid-larut, dan tingkat tinggi masuk ke sistem saraf pusat berkontribusi
terhadap serangan cepat dari efek sentral mereka. Sebaliknya, fenobarbital dan
meprobamate memiliki kelarutan lipid cukup rendah dan menembus otak perlahanlahan.
Semua obat penenang-hipnotik melintasi penghalang plasenta selama
kehamilan. Jika sedatif hipnotik-diberikan dalam periode predelivery, mereka dapat
menyebabkan depresi fungsi vital neonatal. Sedatif hipnotik-terdeteksi dalam ASI dan
dapat memberi efek depresan pada bayi menyusui. Meskipun obat penenang-hipnotik,
termasuk benzodiazepin, mengikat protein plasma, beberapa interaksi klinis yang
signifikan yang melibatkan obat ini tampaknya didasarkan pada protein seperti
mengikat. Satu pengecualian adalah kloral hidrat, yang secara sementara
meningkatkan efek antikoagulan warfarin oleh perpindahan dari obat antikoagulan
dari situs mengikat tersebut.

Biotransformasi

Transformasi metabolik lebih larut dalam air metabolit diperlukan untuk


pembersihan sedativehypnotics dari tubuh. The mikrosomal obat-metabolisme sistem
enzim hati yang paling penting dalam hal ini. Beberapa obat penenang-hipnotik
dikeluarkan dari tubuh dalam bentuk tidak berubah, sehingga paruh eliminasi
terutama tergantung pada laju transformasi metabolik.
a) Benzodiazepin
Metabolisme hati menyumbang pembersihan semua benzodiazepin. Pola dan
tingkat metabolisme tergantung pada obat individu. Kebanyakan benzodiazepin
mengalami oksidasi mikrosomal (fase I reaksi), termasuk N-dealkilasi dan
hidroksilasi alifatik. Metabolit selanjutnya terkonjugasi (fase II reaksi) untuk
membentuk glucuronides yang diekskresikan dalam urin. Namun, banyak tahap I
metabolit benzodiazepin yang aktif secara farmakologi, dengan setengah-hidup lama.
Desmethyldiazepam, yang memiliki paruh eliminasi lebih dari 40 jam,
merupakan metabolit aktif dari chlordiazepoxide, diazepam, prazepam, dan
clorazepate. Desmethyldiazepam pada gilirannya adalah biotransformed untuk
senyawa aktif, oxazepam. Metabolit aktif lainnya dari chlordiazepoxide termasuk
desmethylchlordiazepoxide dan demoxepam. Sementara diazepam dimetabolisme
terutama untuk desmethyldiazepam, juga dikonversi ke temazepam), yang kemudian
dimetabolisme sebagian oxazepam. Flurazepam, yang digunakan terutama untuk
hipnosis, teroksidasi oleh enzim hati ke tiga metabolit aktif, desalkylflurazepam,
hydroxyethylflurazepam, dan flurazepam aldehida (tidak ditampilkan), yang memiliki
eliminasi waktu paruh berkisar antara 30 sampai 100 jam. Alprazolam dan triazolam
menjalani hidroksilasi, dan metabolit yang dihasilkan tampaknya memberi efek
farmakologis berumur pendek karena mereka cepat terkonjugasi untuk membentuk
glucuronides tidak aktif.

b) Barbiturat
Dengan pengecualian fenobarbital, hanya jumlah signifikan dari barbiturat
diekskresikan tidak berubah. Jalur metabolisme utama melibatkan oksidasi oleh
enzim hati dari kelompok kimia yang melekat pada C, yang berbeda untuk barbiturat
individu. Alkohol, asam, dan keton terbentuk muncul di urin sebagai konjugat
glukuronida. Dengan beberapa pengecualian, metabolit dari barbiturat kurang
aktivitas farmakologis. Tingkat keseluruhan metabolisme hepatik pada manusia
tergantung pada obat individu tetapi (dengan pengecualian dari thiobarbiturates)
biasanya lambat. Eliminasi paruh jangkauan secobarbital dan pentobarbital 18-48 jam
pada individu yang berbeda. Penghapusan paruh fenobarbital pada manusia adalah 45 hari. Beberapa dosis dengan agen ini dapat menyebabkan efek kumulatif.

Secara lebih lengkap efek barbiturat adalah :

Sedasi, hipnotik, koma dan kematian (tergantung dosis)


Depresi pernapasan, penyebab kematian pada over dosis
Induksi enzim C P450 di hati, menyebabkan banyak terjadi interaksi dengan obat
lain dan autoinduksi yang dapat menyebabkan toleransi.

Dari durasi efek yang ditimbulkannya, barbiturat dibagi menjadi :


Durasi sangat pendek (menit), yaitu thiofental
Durasi pendek (jam), yaitu fentobarbital, secorbarbital, dan amobarbital
Durasi panjang (hari), adalah fenobarbital

Pengeluaran
Metabolit larut dalam air benzodiazepin dan obat penenang-hipnotik lainnya
diekskresikan terutama melalui ginjal. Dalam kebanyakan kasus, perubahan fungsi
ginjal tidak memiliki efek yang ditandai pada penghapusan obat induk. Fenobarbital
diekskresikan tidak berubah dalam urin sampai batas tertentu (20-30% pada
manusia), dan laju eliminasi dapat ditingkatkan secara signifikan oleh alkalinisasi
urin. Hal ini sebagian disebabkan oleh peningkatan ionisasi pada pH basa, karena
fenobarbital adalah asam lemah dengan pK 7,4. Hanya jumlah jejak dari
benzodiazepin muncul dalam urin tidak berubah.
Faktor yang Mempengaruhi Biodisposition
Biodisposition obat penenang-hipnotik dapat dipengaruhi oleh beberapa
faktor, terutama perubahan dalam fungsi hati akibat penyakit atau meningkat akibat
obat atau penurunan aktivitas enzim mikrosomal. Pada pasien sangat tua dan pada
pasien dengan penyakit hati yang parah, penghapusan paruh obat ini sering
meningkat secara signifikan. Dalam kasus tersebut, beberapa dosis normal ini sedatif
hipnotik-sering mengakibatkan efek sistem saraf pusat yang berlebihan.
Aktivitas mikrosomal hati obat-enzim metabolisme dapat ditingkatkan pada
pasien terkena tertentu tua sedatif hipnotik-secara kronis. Barbiturat (terutama

fenobarbital) dan meprobamate yang paling mungkin menyebabkan efek ini, yang
dapat mengakibatkan peningkatan metabolisme hati mereka serta bahwa obat lain.
Peningkatan biotransformasi agen farmakologis lainnya sebagai akibat dari induksi
enzim oleh barbiturat adalah mekanisme yang mendasari potensi interaksi obat
(Lampiran II). Sebaliknya, benzodiazepin tidak mengubah aktivitas enzim
metabolisme obat hati dengan terus digunakan.
2. Farmakodinamik
Farmakologi Molekuler dari GABAA Receptor
Benzodiazepin, barbiturat, zolpidem, dan banyak obat lain mengikat
komponen molekul reseptor GABA yang hadir dalam membran neuron dalam sistem
saraf pusat. Reseptor ini, yang berfungsi sebagai saluran ion klorida, diaktifkan oleh
neurotransmitter inhibisi GABA. Reseptor GABA memiliki struktur pentameric
dirakit dari lima subunit (masing-masing dengan empat transmembran-spanning
domain) yang dipilih dari beberapa kelas polipeptida. Heterogenitas reseptor GABA
mungkin merupakan dasar molekuler untuk tindakan farmakologis bervariasi
benzodiazepin dan obat terkait.

C. Golongan Lain-Lain
Termasuk golongan ini adalah buspiron, kloralhidrat, zolpidem, dan zaleplon.
1. Buspiron
Buspirone memiliki efek anxiolytic selektif, dan karakteristik farmakologis
yang cukup berbeda dari obat lain yang dijelaskan dalam bab ini. Buspirone
mengurangi kecemasan tanpa menyebabkan penenang ditandai atau efek euforia.
Tidak seperti benzodiazepin, obat tidak memiliki sifat hipnosis, antikonvulsan, atau
relaksan otot. Buspirone tidak berinteraksi langsung dengan sistem GABAergic. Ini
mungkin memberi efek anxiolytic yang dengan bertindak sebagai agonis parsial pada
otak reseptor 5-HT1A, tetapi juga memiliki afinitas untuk reseptor dopamin otak D 2.
Pasien Buspirone-diperlakukan tidak menunjukkan kecemasan Rebound atau tandatanda penarikan pada penghentian mendadak. Obat ini tidak efektif dalam

menghalangi sindrom penarikan akut akibat penghentian mendadak penggunaan


benzodiazepin atau obat penenang-hipnotik lainnya. Buspirone memiliki melanggar
kewajiban minimal. Berbeda dengan benzodiazepin, efek anxiolytic dari buspirone
dapat berlangsung lebih dari seminggu untuk menjadi mapan, membuat obat tidak
cocok untuk pengelolaan negara kecemasan akut. Obat ini digunakan di negaranegara kecemasan umum tetapi sangat tidak efektif pada gangguan panik.
2. Zolpidem
Zolpidem,

turunan

imidazopiridin

struktural

tidak

terkait

dengan

benzodiazepin, memiliki tindakan hipnotis. Obat mengikat secara selektif dengan BZ 1


subtipe reseptor benzodiazepin yang mengandung 1 subunit dan memfasilitasi
inhibisi neuronal GABA-dimediasi. Seperti benzodiazepin, tindakan zolpidem yang
diantagonis oleh flumazenil. Tidak seperti benzodiazepin, zolpidem memiliki otot
minimal santai dan efek antikonvulsan. Namun, efek amnestik telah dilaporkan
dengan penggunaan dosis yang lebih besar dari yang direkomendasikan. Obat
memiliki onset yang cepat tindakan, dan durasi kerjanya hipnosis dekat dengan yang
triazolam. Zolpidem menyebabkan efek kecil pada pola tidur pada dosis hipnotis
dianjurkan tetapi dapat menekan tidur REM pada dosis yang lebih tinggi. Rebound
insomnia dapat terjadi pada penghentian mendadak dari dosis yang lebih tinggi.
Depresi pernafasan terjadi jika dosis besar zolpidem yang tertelan dengan depresan
SSP lainnya, termasuk etanol.
3. Zaleplon
Zaleplon mengikat secara selektif dengan subtipe reseptor BZ 1, memfasilitasi
tindakan penghambatan GABA. Zaleplon cepat diserap dari saluran pencernaan dan
memiliki paruh eliminasi sekitar 1 jam. Obat ini dimetabolisme untuk metabolit tidak
aktif terutama oleh hati aldehida oksidase dan sebagian oleh sitokrom P450 isoform
CYP3A4. Dosis harus dikurangi pada pasien dengan gangguan hati dan pada orang
tua. Metabolisme zaleplon dihambat oleh cimetidine; obat yang menginduksi hati
CYP3A4 meningkatkan clearance zaleplon. Zaleplon menurun latensi tidur tapi

memiliki sedikit efek pada total waktu tidur atau pada arsitektur tidur. Onset cepat
dan durasi pendek tindakan adalah properti yang menguntungkan bagi pasien yang
mengalami kesulitan tidur. Efek amnestik dan pada hari berikutnya penurunan kinerja
psikomotor dapat terjadi, tetapi kurang umum daripada dalam kasus benzodiazepin
hipnotis atau zolpidem. Risiko perkembangan toleransi dan gejala penarikan indikasi
ketergantungan fisiologis tampaknya rendah, tetapi penggunaan dosis tinggi (dua kali
dosis

yang

dianjurkan)

telah

menyebabkan

Rebound

insomnia.

Zaleplon

mempotensiasi efek depresan SSP etanol dan obat penenang-hipnotik lainnya.

BAB V
PENUTUP

A. Kesimpulan
Kesimpulan yang diperoleh berdasarkan pembahasan diatas yaitu obat
ansiolitik dan hipnotik merupakan obat-obat yang bekerja pada sistem saraf pusat
(SSP). Golongan obat ansiolitik dan hipnotik diantaranya yaitu golongan barbiturat,

benzodiazepin, dan golongan lain-lain yakni buspiron, kloralhidrat, zolpidem, dan


zaleplon.
B. Saran
Agar mahasiswa farmasi dapat menggunakan makalah ini untuk mengetahui
dan memahami golongan obat-obat ansiolitik dan hipnotik serta mekanisme kerja dari
golongan obat tersebut.

DAFTAR PUSTAKA

Priyanto. 2010. Farmakologi Dasar untuk Mahasiswa Farmasi dan Keperawatan.


Jakarta : LESKONFI.
Katzung, Bertram G. 2013. Farmakologi Dasar dan Klinik Edisi12 Volume 1. Jakarta
: Penerbit Buku Kedokteran EGC.