ABSTRAK

Tingginya kadar ekhalasi oksida nitrat (NO) memprediksi respons yang menguntungkan dari
kortikosteroid inhalasi pada asma, tetapi kemampuan ekhalasi NO atau penanda inflamasi dalam
exhaled

breath

condensate

(EBC)

untuk

memprediksi respon steroid

pada penyakit

paru obstruktif kronik (PPOK) tidak diketahui.

Kami mengukur output oksida nitrat (NO) alveolar dan bronkial, kadar leukotrien B4 (LTB4),
cysteinyl leukotrien (cysLTs) dan 8-isoprostane dalam EBC, spirometri, body plethysmography
dan gejala gejala yang ada pada 40 subyek dengan PPOK sebelumnya dan setelah 4minggu
pengobatan dengan inhalasi flutikason (500 g ).

Lima subyek (12,5%) dengan COPD mengalami perbaikan yang signifikan dalam fungsi paruparu selama pengobatan flutikason , sedangkan 20 subyek (50%) mengalami penurunan gejala
yang signifikan. Aliran NO bronkial yang Tinggi dikaitkan dengan peningkatan lebih tinggi
pada volume ekspirasi paksa dalam 1 detik pada rasio kapasitas vital paksa (r50.334, p50.038)
dan lebih gejala penyerta (r5 -0,317, p50.049) selama

perawatan. Level Dasar EBC dari

LTB4, cysLTs atau 8- isoprostane tidak terkait dengan respon terhadap pengobatan. Inhalasi
Flutikason

menurunkan

aliran

NO

Bronkial

tetapi

tidak

pada

konsentrasi

NO

alveolar atau penanda pada EBC

Tingginya kadar aliran bronkial NO terkait dengan gejala penyerta dan perbaikan dari obstruksi
jalan

napas

selama

pengobatan

dengan inhalasi

flutikason

pada

PPOK. Penanda

peradangan atau stres oksidatif dalam EBC tidak terkait dengan respon steroid pada PPOK.

KATA KUNCI: Penyakit paru obstruktif kronis , kortikosteroid , 8-isoprostane ,leukotrien,

oksida nitrat , spirometri
Penyakit paru obstruktif kronis (PPOK) ditandai dengan bronkitis kronis dan emfisema yang
menurut definisinya menyebabkan obstruksi aliran udara , tidak sepenuhnya reversibel [1].

Jumlah neutrofil dan makrofag yang tinggi adalah ciri dari peradangan saluran nafas pada PPOK,
namun eosinofil juga ada dalam beberapa orang. Pengobatan dengan kortikosteroid
inhalasi (ICS) biasanya lebih efisien pada peradangan saluran napas yang eosinofilik daripada
yang neutrophilik, peran ICS dalam pengobatan COPD yang stabil adalah kontroversial.
Pengobatan

dengan ICS

saat

ini

direkomendasikan

untuk

pasien

dengan

PPOK berat dan sering eksaserbasi[1] . ICS kurang efektif pada PPOK dibandingkan pada
asma, tetapi

beberapa

subjek

dengan

PPOK

mencapai peningkatan

dengan

ICS

dalam fungsi dan status kesehatan paru-paru mereka [3]. Tingginya kadar penanda radang
eosinofilik, seperti ekshalasi konsentrasi NO [4] and sputum eosinofil [5], menggambarkan
respons yang menguntungkan dari ICS pada asma, dan tanda tersebut juga dapat berguna dalam
titrasi dosis ICS dalam manajemen asma jangka panjang [6, 7]. Ada juga beberapa penelitian
yang

menunjukkan

bahwa

tingkat

sputum

eosinofil yang

tinggi

pada

PPOK

menggambarkan respons yang menguntungkan untuk pengobatan singkat prednisolon oral

[8] atau ICS [9, 10], namun peran ekshalasi NO atau penanda radang dalam exhaled breath
condensate (EBC) dalam menggambarkan respon ICS pada PPOK tidak diketahui.

Ekshalasi NO biasanya sudah diukur pada pernafasan aliran tunggal di 50mL .s-1[11]. Informasi
lebih lanjut mengenai inflamasi jalan napas dan lokasi anatomi dapat diperoleh dengan
mengukur ekhalasi NO pada beberapa tingkat aliran dan perhitungan konsentrasi NO
alveolar (CA, NO)

dan

aliran

NO

bronchial

(Jaw, NO) [12-14].

PPOK telah

dikaitkan dengan penurunan [15] atau normal[16, 17] J9aw, NO (NO dari saluran jalan nafas
sentral) dan meningkat [15, 16] atau normal [17] CA, NO (NO dari alveoli dan saluran jalan
nafas perifer).

Hasil

yang

bervariasi mungkin dapat

dijelaskan

oleh

perbedaan

status merokok dan heterogenitas dalam status inflamasi dan penggunaan ICS. Selanjutnya,
CA, NO telah terbukti berkorelasi negative dengan volume ekspirasi paksa dalam 1 detik (FEV1)
pada

PPOK [15], yang

dimana

sejalan dengan saluran

jalan

napas

kecil menjadi

lokasi utama keterbatasan aliran udara pada PPOK.

Peradangan

jalan

napas

juga

dapat

dinilai

non

invasif

oleh

kumpulan EBC dan menganalisis tingkat biomarker dalam kondensat. Leukotrien B4 (LTB4)

merupakan faktor kemotaksis untuk neutrofil [18], dan peningkatan tingkat

ditemukan

dinegara-negara dengan

peradangan saluran

napas

yang

LTB4 telah

neutrofilik

seperti

PPOK [19,20]. Cysteinyl leukotrien (cysLTs) telah dikaitkan dengan peradangan eosinofilik
[21], dan peningkatan konsentrasi cysLT dalam EBC telah ditemukan pada subjek dengan asma
[19, 22]. Efek dari stress oksidatif dapat dinilai dengan mengukur tingkat EBC dari 8isoprostane, penanda peroksidasi lipid [23].

Dalam penelitian

lintas

seksi, ICS telah dilaporkan

tidak

memiliki

efek

pada

tingkat

EBC dari LTB4 [24], dan sedikit menurun[15] atau tidak berpengaruh [17] pada output NO
bronkial. Namun,
penanda

tidak

ada studi

intervensi pada

efek ICS pada

noninvasif untuk peradangan paru, atau pada kemampuan penanda ini untuk

memprediksi respon dari steroid pada PPOK. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
menilai efek

ICS pada Jaw, NO

dan CA, NO, dan

pada tingkat LTB4, cysLTs

dan 8-isoprostane di EBC pada pasien dengan COPD, dan untuk pembelajaran jika tanda
tersebut dapat memperkirakan efek individual dari ICS pada fungsi dan gejala paru-paru
pada PPOK.