Anda di halaman 1dari 8

Formulasi Pengembangan dan Evaluasi gastroretentif

Tablet mukoadhesif Menggunakan Polimer sintetik


Abstrak :
Sebuah usaha telah dilakukan untuk mengembangkan sistem pengiriman obat
mukoadhesif gastroretentif untuk obat seperti Baclofen karena Baclofen adalah pusat berperan
relaksan otot rangka, dan ditunjukkan dalam pengobatan jangka panjang kelenturan. Sulit untuk
merumuskan baclofen bentuk sediaan pelepasan berkelanjutan karena penyerapan pada saat
kedatangan untuk usus (atau bahkan sebelum) yang rendah atau tidak ada. Berbagai polimer
dicoba dalam kombinasi dan formulasi dievaluasi untuk profil in vitro pelepasan obat,
pembengkakan karakteristik dan in vitro mucoadhesion properti. Studi stabilitas dilakukan untuk
memastikan karakterisasi lengkap dari formulasi juga menemukan bahwa berbagai mekanisme
rilis yang terlibat dalam pelepasan obat. The mucoadhesion nilai property yang memuaskan.
Formulasi A dapat dikembangkan dengan menggunakan polimer mukoadhesif dapat
mengembang, yang menunjukkan adhesi yang sangat baik dan gastroretentif dan profil rilis yang
diinginkan sehingga memberikan control temporal dan spasial.
Kata kunci: Baclofen; sistem pengiriman obat mukoadhesif; Sistem pengiriman obat
gastroretentif.
Pengantar :
Pemberian obat penglepasan terkendali Oral baru-baru ini telah meningkatkan minat
bidang farmasi untuk mencapai peningkatan keuntungan terapi, seperti kemudahan dosis
administrasi, kepatuhan pasien dan fleksibilitas dalam formulasi. Sering dosis diperlukan untuk
mencapai aktivitas terapeutik sesuai untuk obat yang mudah diserap dari saluran pencernaan
(GIT) dan memiliki umur paruh pendek. Untuk menghindari keterbatasan ini, melalui mulut
formulasi penglepasan terkendali dikembangkan untuk melepaskan obat secara perlahan ke
dalam saluran pencernaan (GIT) dan mempertahankan konsentrasi obat yang efektif dalam
sirkulasi sistemik untuk waktu yang lama.
Retensi Gastro sangat penting untuk obat yang diserap dari perut, kurang larut atau
terdegradasi oleh pH lebih tinggi dari usus, dan obat-obatan dengan penyerapan yang dapat

dimodifikasi dengan perubahan waktu pengosongan lambung. Bentuk sediaan gastroretentif juga
berguna untuk pengiriman obat lokal serta berkelanjutan untuk kondisi tertentu, seperti infeksi H.
pylori yang merupakan penyebab tukak lambung. Bentuk sediaan ini meningkatkan
bioavailabilitas, keberhasilan terapi dan bahkan mungkin juga memungkinkan kemungkinan
penurunan dosis karena tingkat terapeutik stabil obat. Sebuah gastro sistem pengiriman obat kuat
yang optimal dapat didefinisikan sebagai suatu sistem yang tetap di perut untuk interval waktu
yang cukup terhadap semua hambatan fisiologis, melepaskan bagian aktif dalam cara yang
terkontrol, dan akhirnya mudah dimetabolisme dalam tubuh. Mereka juga membantu dalam
mencapai pengiriman lokal obat untuk lambung dan usus kecil proksimal.
Bioadhesion dapat didefinisikan sebagai keadaan di mana dua bahan, setidaknya salah
satunya adalah biologis di alam, yang dipegang bersama untuk waktu yang lama oleh pasukan
antar muka. Dalam ilmu farmasi, ketika lampiran perekat adalah untuk lendir atau selaput lendir,
fenomena ini disebut sebagai mucoadhesion 1. Pengembangan sistem pengiriman mukoadhesif
melalui mulut selalu sangat menarik sebagai sistem pengiriman mampu mengikuti pencernaan
tertentu (GI) segmen akan menawarkan berbagai keuntungan. Dengan beberapa pengecualian,
bagaimanapun, sistem pengiriman obat mukoadhesif sejauh ini belum mencapai potensi penuh
mereka dalam pengiriman obat oral, karena adhesi sistem pengiriman obat di saluran pencernaan
dalam banyak kasus tidak cukup untuk memberikan waktu tinggal berkepanjangan dari sistem
pengiriman di lambung atau usus kecil 2,4.
Baclofen relaksan otot yang bekerja sentral memiliki jendela penyerapan di saluran cerna
atas saluran, dan karena ini, sering menampilkan bioavailabilitas rendah 5. Baclofen sulit untuk
merumuskan menjadi produk rilis berkelanjutan karena pada saat kedatangan untuk usus (atau
bahkan sebelum) penyerapan rendah atau tidak ada. Beberapa administrasi menghasilkan
tingginya insiden efek samping, apalagi bentuk sediaan konvensional menyebabkan fluktuasi
tingkat obat plasma karena itu perlu dirumuskan pemberian obat mukoadhesif 6,7. Oleh karena
itu

upaya

akan

membuat

peningkatan

kediaman

Baclofen

pada

atau

di

atas

window penyerapan dengan menyiapkan tablet mukoadhesif untuk retensi lambung mengingat
fakta bahwa itu adalah stabil pada kondisi lambung. Bahan mukoadhesif juga dapat digunakan
sebagai agen terapi di kanan mereka sendiri, untuk melapisi dan melindungi jaringan yang rusak

(ulkus lambung atau lesi mukosa mulut) atau untuk bertindak sebagai agen pelumas (di rongga
mulut, mata dan vagina).
Oleh karena itu, tujuan dari pekerjaan ini adalah untuk meninjau literatur terbaru,
teknologi saat ini dan penggunaannya dalam pengembangan bentuk sediaan mukoadhesif melalui
mulut menggunakan polimer sintetis seperti karbopol P 934P, HPMC K4M, Noveon AA1 (polikarbofil), Poli vinil pirolidon, Poly vinil alkohol, Poly hidroksietil metakrilat, Poly etilen
oksida dll.
BAHAN DAN METODE
bahan
Baclofen diperoleh sebagai sampel hadiah dari Unicure ltd farmasi. Gujarat, Polimer
yang digunakan diperoleh dari Loba bahan kimia, Mumbai, dan semua bahan kimia lainnya yang
laboratorium kelas
studi kompatibilitas
Studi kompatibilitas obat-eksipien dilakukan dengan menggunakan Fourier Transform
Infrared Spectrophotometer (FTIR). Spektrum infra-merah obat murni dan campuran obat dan
eksipien dicatat. Sebuah koreksi garis dasar dibuat menggunakan kalium bromide dikeringkan
dan kemudian spektrum campuran obat kering , campuran formulasi dan kalium bromida dicatat
pada FTIR.
Metode mempersiapkan Baclofen tablet mukoadhesif
Baclofen mukoadesif Tablet 150 mg berat yang diformulasikan dengan menggunakan
teknik kompresi langsung. Obat, polimer dan bahan pengisi dicampur secara homogen dalam
mortar kaca selama 15 menit. Komposisi formulasi tablet ditunjukkan dalam campuran Tabel
no.1. The kemudian dikompresi menggunakan 8 mm pukulan dalam-stroke tunggal dengan
menggunakan mesin rotary 10-stasiun dengan 20 RPM (The Rimek Mini Press-1).

Evaluasi tablet mukoadhesif


Tes evaluasi fisik untuk tablet mukoadhesif semua formulasi dilakukan dan nilai rata-rata
dihitung. Analisis variasi berat dilakukan dengan menimbang 20 tablet secara individual, berat
rata-rata dihitung dan variasi% dari setiap tablet dari berat rata-rata tablet dihitung. Kekerasan
dan kerapuhan dari formulasi tablet mukoadhesif dievaluasi menggunakan Pfizer kekerasan
tester dan Roche friabilator masing-masing.
Obat Konten Keseragaman
20 Tablet ditimbang dan bubuk, dari itu rata-rata setara berat ditimbang dan ditambahkan
ke dalam 100 ml labu ukur, bubuk ini dilarutkan dalam 0,1 N HCl dan disonikasi selama 10
menit. Dari solusi atas 1 ml diambil dan diencerkan sampai 10 ml dengan 0,1 N HCl untuk
mendapatkan konsentrasi 20 ug / ml. Maka solusi ini dianalisis pada UV spektrofotometer
menggunakan 220 nm panjang gelombang 8,9.
pembengkakan Indeks
Untuk setiap batch formulasi, satu tablet ditimbang dan ditempatkan dalam keranjang
stainless steel dengan 200 mesh dari aperture dan ditimbang. Keranjang itu kemudian
ditempatkan dalam gelas yang berisi 100 ml 0,1 N HCl Media. Tablet diizinkan membengkak di
37c. Keranjang secara berkala beratnya sampai 8 setelah mengeluarkan kelebihan air pada
permukaan dengan kertas saring. Indeks pembekakan dihitung menggunakan rumus berikut 10.
SI =

WtWo
Wo

Dimana :
SI = pembekakan indeks
Wt =berat tablet pada waktu t
Wo = berat tablet sebelum menempatkan dalam gelas

Kekuatan mukoadhesif
Kekuatan mukoadhesif ditentukan dengan menggunakan dimodifikasi method11,12
keseimbangan fisik, yang Kambing perut mukosa dikumpulkan dari lokal menyembelih rumah
dan disimpan dalam larutan Krebs. Mukosa yang ditempel pada slide kaca menggunakan ganda
stiker sisi yang sudah ditempel pada bawah 100 ml gelas, dan gelas ini ditempatkan di 1ltr gelas
yang sudah berisi 0,1 N HCl pH 1,2. Tablet yang ditempel di sisi yang lebih rendah panci kiri
keseimbangan pan ganda menggunakan ganda stiker sisi, baik panci keseimbangan kosong gelas
ditempatkan dan berat badan mereka disesuaikan, dekat ke kanan sisi penataan pan dari buret
dibuat untuk penurunan Selain bijaksana air, sebagai ditunjukkan pada gambar no.1.
Mukosa dan tablet permukaan yang dibasahi dengan beberapa tetes 0,1 N HCl dan pada
tablet pan kiri 5 berat gm ditempatkan selama 5 menit. untuk memungkinkan kontak awal dari
mucoadhesion. Kemudian drop air bijaksana ditambahkan dalam gelas panci yang tepat sampai
detasemen tablet dari selaput lendir diamati. Kemudian berat hadir air dalam panci yang tepat
gelas ditentukan, menggunakan rumus berikut.
Kekuatan mukoadhesif (gm) = (Wt dari gelas + Wt dari air) Wt dari gelas kosong
Setelah penentuan mukoadhesif strengthForce adhesi dihitung menggunakan rumus,
Kekuatan adhesi (N) =

kekuatanmukoad h esif
9,81
1000

Waktu mukoadhesif
Bekas vivo mucoadhesion studi waktu dilakukan setelah aplikasi tablet pada baru
dipotong mukosa perut kambing . mukosa itu tetap pada slide kaca menggunakan perekat sisi
ganda dan satu sisi slide kaca itu tetap ke thread yang akhir lain itu tetap dengan lengan alat uji
tablet disintegrasi. Sebuah sisi setiap tablet dibasahi dengan medium disolusi dan melekat pada
mukosa dengan menerapkan gaya ringan dengan ujung jari selama 20 detik. Gelas itu penuh
dengan 900 ml cairan lambung buatan dan disimpan di 37C; setelah 2 menit slide ditempatkan
dalam gelas dan peralatan dimulai. Perawatan diambil bahwa sementara atas dan ke bawah

gerakan tablet lengan harus tetap di media. Perilaku dan waktu mukoadhesif tablet dipantau
sampai deta sementara lengkap atau pembubaran terjadi.

Dalam studi pelepasan obat in vitro


Tablet dievaluasi untuk in vitro pelepasan obat dilakukan dengan menggunakan alat uji IP
pembubaran jenis dayung menggunakan 900 ml 0,1 N HCL pH 1,2 sebagai media, rotasi dayung
ditetapkan untuk 50 RPM dan Suhu dijaga pada 370 0.50C. Sampel 5ml ditarik setelah selang
1 jam dan diganti dengan jumlah yang sama dari jumlah medium.The segar Baclofen dirilis
ditentukan spektroskopi tanpa menipiskan sampel ditarik pada 220 nm, dan persentase kumulatif
Baclofen dicabut sehubungan dengan waktu untuk setiap kelompok dicatat.
studi stabilitas
Tablet batch F1 dan F5 dikenakan untuk Studi stabilitas dipercepat, batch terbungkus ke
aluminums foil dan disimpan di ruang stabilitas pada 40C dan 75% RH selama 1 bulan,
Kekuatan mukoadesif, dan profil disolusi obat dan kandungan obat sampel terkena dilakukan.
Hasil yang diperoleh dari uji evaluasi ini pada suhu kamar ditunjukkan pada Tabel no. 8 dan 9.
Setelah membandingkan dengan formulasi nol bulan, F1 perumusan dan F5 menunjukkan hasil
yang memuaskan.
KESIMPULAN
Baclofen adalah relaksan otot yang bekerja sentral dan memiliki jendela penyerapan di
saluran cerna atas sistem. Perumusan pemberian obat rilis berkelanjutan Baclofen adalah sulit
karena produk pada saat kedatangan untuk usus penyerapan rendah atau tidak ada karena
jendela penyerapan sempit. Tujuan dari pekerjaan penelitian adalah untuk mengembangkan
gastroretentif sistem pengiriman obat mukoadhesif Baclofen menggunakan polimer sintetis
untuk pelepasan obat berkepanjangan di bagian atas usus.
Survei literatur tentang sistem pengiriman obat mukoadhesif mengungkapkan bahwa
sistem pengiriman obat memberikan hasil yang menjanjikan untuk obat dosis rendah, juga obat
yang memiliki penyerapan di bagian atas GIT. Baclofen yang merupakan agonis GABA B

memiliki aktivitas antispasticity tetapi memiliki tinggi pertama metabolisme lulus dan sempit
penyerapan properti ini membuat calon baclofen baik untuk gastro dpt menyimpan sistem
pengiriman obat mukoadhesif Lima formulasi dari baclofen dirumuskan menggunakan berbagai
polimer dalam proporsi yang berbeda dan kombinasi dengan teknik kompresi langsung. The
preformulation dan kompatibilitas studi obat dengan polimer telah dilakukan, kurva kalibrasi
obat ditentukan dengan menggunakan spektroskopi UV. Tablet dievaluasi untuk karakterisasi
fisik. Pengamatan semua formulasi untuk karakterisasi fisik menunjukkan bahwa, semua dari
mereka sesuai dengan spesifikasi Farmakope resmi.
Semua formulasi juga dievaluasi untuk perilaku in vitro pembengkakan, in vitro
mucoadhesion, in vitro obat studi rilis dan studi stabilitas. Hasil pembengkakan studi
menunjukkan bahwa semua batch yang indeks pembengkakan baik. Sesuai dilaporkan, dua
aparatur, keseimbangan pan ganda dan alat uji disintegrasi di laboratorium yang memodifikasi
untuk mucoadhesion dan evaluasi waktu tinggal. Mucoadhesion tes dan in-vitro waktu tinggal
dilakukan dengan menggunakan mukosa lambung kambing. Hasil di profil pelepasan in vitro
menunjukkan hasil yang menjanjikan, seperti pembebasan mereka dari tablet baik. Semua hasil
yang ditemukan memuaskan. Rilis studi kinetik untuk batch dilakukan yang menunjukkan
Matrix, Peppas dan ketertiban nol sebagai fit model terbaik. Formulasi F1 dan F5 terpilih sebagai
formulasi yang menjanjikan untuk studi lebih lanjut tergantung pada pembengkakan yang,
mucoadhesion, pelepasan obat dan studi kinetik. Studi stabilitas dilakukan pada tablet batch F1
dan F5 pada 40 2o C, selama satu bulan. Dan Tablet dievaluasi untuk pengukuran bioadhesion
dan pelepasan obat, yang menyimpulkan bahwa formulasi stabil.
UCAPAN TERIMA KASIH
Saya sangat berterima kasih kepada Dr VK Mourya, Kepala Sekolah, Pemerintah College
of Pharmacy, Amravati, untuk menyediakan fasilitas yang diperlukan untuk mengambil
pekerjaan ini. Saya juga berterima kasih kepada Unicure farmasi Ltd, Vadodara (Gujarat) untuk
memberikan hadiah sampel obat (Baclofen).

Keterangan :
Table :

Table 1 Komposisi formulasi yang berbeda


Table 2 Precompression karakteristik serbuk
Table 3 Hasil evaluasi parameter tablet
Table 4 Hasil mukoadesif Studi
Table 5 Persen kumulatif formulasi\
Table 6 In vitro merilis data kinetik untuk dirumuskan baclofen
Table 7 Nilai N (Eksponen untuk rilis kinetika)
Table 8 Data stabilitas untuk formulasi F1 dan F5 setelah 1 bulan
Table 9 persen Pelepasan obat setelah 1 bulan untuk F1 dan F5

Gambar :

Gambar 1 Keseimbangan fisik dimodifikasi


Gambar 2 Kurva kalibrasi untuk baclofen
Gambar 3 spektrum FTIR
Gambar 4 Persen indeks pembengkakan
Gambar 5 Persen rilis kumulatif