7.

Anticuerposantipptido
citrulinadoeneldiagnstico
deartritisreumatoide
A.Bennani,C.AcevedoAlcaraz,A.PonsCastillo
ServiciodeAnlisisClnicos.HospitalUniversitarioVirgendelaArrixaca.Murcia.

7.1.Introduccin

Laartritisreumatoide(AR)esunaenfermedadautoinmunesistemticacrnicacongran
morbilidadymortalidad.Secalculaquelaprevalenciaesdealrededordel1al2%dela
poblacinmundial.
Sucursoaltamentevariableeimpredecibleesunadelasrazonesparalabsquedade
factoresdiagnsticosypronsticosquesehandadodurantelosltimosaos.
Ademssehademostradoendiversosestudiosquelaintervencinteraputicatemprana
reducelaactividadyprogresindelaenfermedad.Debidoaestosaspectoseldiagnstico
tempranodelaenfermedadesdegranimportanciaparaconseguirelmayorbeneficio
teraputico.
Eldiagnsticodelaartritisreumatoide(AR)dependeprincipalmentedecriteriosclnicos
propuestosporelAmericanCollegeofReumatology(ACR),conunapoyoserolgicolimitado.
Losfactoresreumatoides(FR)seempleanhabitualmentederutinaeneldiagnsticodeAR,
sinembargolapositividaddelosFRtienepocaespecificidaddiagnsticaporquedichos
factorestambinestnpresentesenotraspatologasautoinmunitarias,inflamatorias
neoplsicasyenalgunasinfecciones.Msan,puedendetectarseenunaminorade
individuossanosdeedadavanzada(3,4).
OtrosanticuerposestnahorareconocidoscomobuenosindicadoresdeAR:
HLADR4:quedacomocriterioimportantedeldiagnstico.
FILAGRINAasociadaa:
1.Losanticuerposantiperinucleares(APF):conunafrecuenciadel7580%encasosdeAR
perotambinpuedendetectarseenalgunosprocesosinflamatoriosyalmenosenel5%
deindividuossanos.
2.Losanticuerposantiqueratina(AKA):presenteenel50%depersonasconAR.
AntiRA33
AntiSa
pANCA
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Otrosanticuerpos:HSP60,tipoIIcolgeno,calreticulina,calpastaina,MTOC(?),GiM(?)
Todosestosmarcadorestienentendenciaacarecerdeespecificidaddiagnstica,msan,

sondepocautilidadenlaevaluacindelpronsticodelaAR.
ltimamente,sehadescritounnuevoanticuerpoespecficoparalaARllamadoanticuerpo
antipptidocclicocitrulinado(antiCCP)dealtaespecificidad.

7.2.Aspectosbioqumicos
Enelao1995,Sebbagycols.(8)demostraronquetantolosanticuerposantifactor
perinuclear(APF)comolosanticuerposantikeratina(AKA)compartanengranmedidasus
determinantesantignicosyqueambosibandirigidoscontraunaprotenarelacionadacon
lafilagrina.
Estaprotenaesproducidadurantelosltimosestadiosdeladiferenciacinterminaldelas
clulasepitelialesenlosmamferosyessintetizadacomounaprotenaprecursora
fosforilada(profilagrina)queconsisteen1012repeticionesdefilagrinahomlogasperono
idnticas(7).
Estasrepeticionessonliberadasporrompimientoproteolticoduranteladiferenciacinde
clulas.Duranteesteproceso,lospolipptidossondesfosforiladosyalrededordel20%de
lasargininassoncitrulinadasporlaenzimapeptidilargininadesiminasa(PAD).
Losresiduoscitrulinadossonparteesencialdelosdeterminantesantignicosreconocidos
porautoanticuerpospresentesenpacientesconAR.

7.3.Mtodoanaltico

Schellekensycols.(7)desarrollaronunprimerestudioconlatcnicaderadioinmunoanlisis
(Elisa)mediantelamodificacindelospptidoscitrulinados,enconcretomedianteel
cicladodealgunosdelospptidos,eldesarrollodeunElisaconpptidoscclicosque
mejorabalasensibilidadyespecificidaddelosprimerospptidoscitrulinados,llegandoa
unasensibilidaddel68%yconunaespecificidaddel98%paralaAR.
SetratadeunapruebabasadaenlatcnicadeElisaparaladeteccinsemicuantitativade
anticuerposIgGcontralaCCPenelsuerodepacientes.ElantgenousadoesElisaCCP
IgG.Esunpptidosintticocclicoconcitrulina,degransensibilidadyespecificidadpara
detectaranticuerposenAR.Seuneelantgenoalasuperficiedelasplacas,unindose
durantelaincubacinlosanticuerposantiCCPIgGalantgenoquelosrecubre.
Elrestodeloscomponentesnounidosseeliminanenellavado.Seaadeconjugado
antiIgGhumanaacadapocillo.Enunasegundaincubacin,elconjugadoseunealos
anticuerpospresentesy,trasunlavadoparaeliminarelconjugadosobrante,seaadeun
sustratocromognico,ylaactividadenzimticapresenteenelpocillodebeserproporcional
alaintensidaddecolordesarrollado(3).
ElhechodequeestosautoanticuerpossepuedandeterminarmedianteElisapermiteque
estnalalcancedecualquierlaboratoriodeinmunologay,adems,quesetratedeuna
tcnicacuantitativayestandarizable,yportantoconposibilidaddeutilizacinextensiva(3,4).
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7.4.Significacinclnica
Durantelosltimosaos,variosgruposdetrabajo(enparticularelgrupoholands
Schellekensycols.)realizaronestudiossobrelautilidaddeladeteccindeLos
anticuerposantipptidoscitrulinadooantiCCP.Principalmentesualtaespecificidad
diagnstica.

7.4.1.Especificidaddiagnstica

Schellekensycols.(7),alestudiarungrupodeenfermosconartritisderecientecomienzo,
comprobaronquelosantiCCPsonmsespecficosqueelFR(96frenteal91%)auque
ligeramentemenossensibles(48frenteal54%)yquelacombinacindelaspruebas
proporcionabaunaltovalorpredictivoparapositivos(91%)yparanegativos(78%).
PeterSchuryD.M.Lee(5)estudiaron249suerosconsecutivosyencontraronqueelantiCCP
eradel66%desensibilidadyunaespecificidaddel90,4%,entantoqueconelFRhubo
71,3%y80,3%respectivamente.
LosantiCCPsonalparecermuyespecficosparalaAR,estaaltaespecificidadcombinada
consupresenciatempranaenlaenfermedadsugiereunpapelimportantedeestos
anticuerposenlapatognesisdelaAR.

7.4.2.Pronstico
AlgunosestudiosintentaroncorrelacionarlapresenciadelosanticuerposantiCCPyla
agresividaddelaARvaloradacomoprogresinradiolgica,otrosladeterminacindelos
antiCCPcomounbuenindicadordelaafectacinradiolgica.
Enestesentido,Nellycols.presentaronuntrabajoenelqueestudiabanqufactores
presentesaliniciodelaclnicaseasocianconeldesarrollodeunaartritispersistenteycon
eldesarrollodeunaartritiserosiva(unaverdaderaAR)yconcluyeronquelosfactoresque
mejorprediceneldesarrollodeunaARsonlaasociacinFRantiCCP,seguidodela
presenciadeantiCCP.
DeacuerdoconeltrabajodeKrootycols.(6)lospacientescuyosueroresultpositivopor
antiCCPpresentanmayordaoradiolgicodespusdeseisaosdeseguimiento,
comparadosconpacientesantiCCPnegativos.ElvalorpredictivodeantiCCPdisminuye
cuandosecombinaconotrosfactorespronsticos.
LadeterminacindeantiCCPcombinadaconFRIgMtienevaloradicionalsobrela
determinacinaisladadeFRenpacientesconpoliartritistemprana.Enunestudiose
demostrquealcombinarladeterminacindeantiAFAoantiCCPconFRlaespecificidad
deARalcanzelcienporcien.Otroestudiodemostrunaespecificidaddel80a90%.La
determinacindeestosanticuerposresultademayorvalordiagnsticocuandoelFRnoes
detectable(1,2).
As,sepodraafirmarqueladeterminacindeantiPCCenlasartritisrecientepodra
contribuirafacilitareldiagnsticodelasARenfaseprecoz,tantoporssoloscomoen
combinacinconelFR(12,3,4).
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7.5.Conclusiones
Sehademostradoquelosanticuerposdirigidoscontraantgenoscitrulinadossonlosms
especficosparaARysondetectablestempranamenteenelcursodelaenfermedadyen
lasformasseronegativas.
Seasociaconmayorriesgodesignosradiolgicosdedaoarticularypermiteunabuena
prediccindelaagresividaddelaAR.
LadeterminacindeantiCCPcombinadaconFRtienevaloradicionalsobrela
determinacinaisladadeFRenpacientesconpoliartritistemprana.
Laaccesibilidadylaestandarizacindelatcnica(sobretodoqueactualmenteyase

disponedeunElisadesegundageneracin(CCP2),quehaaumentadolasensibilidadde
estosautoanticuerposhastael80%conunaespecificidaddel99%,hacenquesepueda,
incluirelantiCCPenloscriteriosdeclasificacindelaAR.
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Figura1.

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BIBLIOGRAFA
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