Anda di halaman 1dari 32

AUTAKOID

HISTAMIN, ANTIHISTAMIN &


SEROTONIN
Dra. Yanti Mariana

AUTAKOID
1. Amine

: histamin
serotonin

2. Polipeptide : angiotensin
bradikinin / kinin
3. Lipid

: Prostaglandin

AUTAKOID
ANTIHISTAMIN, ANTISEROTONIN
Autakoid
histamin
serotonin
kinin bradikinin

prostaglandin
angiotensinogen
slow reacting
subtance A (SRS-A)

HISTAMIN ENDOGEN
Kadar tinggi = kulit, mukosa usus, paru
Sumber, sintesa = HISTIDIN
HISTIDIN
Histidin dekarboksilase
HISTAMIN
Gudang utama = sel mast
sel basofil

PERANAN HISTAMIN ENDOGEN


Pada keadaan alergi / hipersensitivitas
Reaksi antigen antibodi
dilepaskan =
- Histamin
- Autakoid lain =
- kinin
- SRS-A / Slow Reacting
Substance A

ALERGEN : a.1 = obat


racun
Gejala alergi :
urtikaria
asma bronkial
reaksi anafilaksis
angioneurotik udem
udem laring

ANTIHISTAMIN

Kompetitif menghambat interaksi histamin dengan


reseptor histamin = H1, H2
A. Antihistamin penghambat reseptor H 1 (AH1) =
antihistamin, antialergi
B. Antihistamin penghambat reseptor H 2 (AH2)
sejak 1972
menghambat sekresi asam lambung akibat
histamin

ANTIHISTAMIN PENGHAMBAT RESEPTOR H1 (AH1)


KIMIA : AR1
H
X - - CH2 - - CH2 - - N
AR2 H
FARMAKOLOGI
Antagonisme terhadap histamin
- otot polos : usus, bronkus, pembuluh darah
- reaksi anafilaksis dan alergi = beberapa refrakter
udem, eritem, pruritus, rasa gatal : dipengaruhi
sangat baik.
hipotensi = kurang dipengaruhi
bronkokonstriksi = sangat sedikit
dipengaruhi
(oleh leukotrien)
Untuk darurat : EPINEPRIN

KEL. EKSOKRIN
Saliva
atropin like
Kel. eksokrin lain
Cairan lambung : tak dapat dilawan
Susunan Saraf Pusat
merangsang / menghambat
untuk : mual, muntah
mabuk perjalanan
(motion sickness)
oleh etanolamin
Anastesi lokal : prometazin
pirilamin

misalnya :

Antikolinergik :
seperti atropin
mulut kering, kesukaran miksi, impotensi
Kardiovaskuler :
dosis terapi efek tak berarti
Efek samping :
jarang serious, kadang-kadang hilang bila
obat diteruskan

FARMAKOKINETIK
Oral, enteral
Oral : mula kerja 15 - 30 menit
efek maksimal : 1-2 jam
lama kerja : 4-6 jam
(klorsiklizin : 8-12 jam)
Biotransformasi : hati, paru, ginjal
Ekskresi

: urin

INTOKSIKASI
INDIKASI :
Pencegahan dan pengobatan alergi
(sifat paliatif)
- baik untuk : urtikaria akut
polinosis, Hay fever
- asma bronkial ringan . . . . profilaksis
- untuk reaksi anafilaktik : sebagai tambahan
- angioneurotik udem (dengan udem laring
sebagai tambahan)

ANTIHISTAMIN
1. Gol. Amino alkil eter = Etanolamine
* difenhidramin : utk. motion sickness
G.I.T. < - sering parenteral
- insidens ngantuk tinggi
Karbinoksamin
Klemastin
Dimenhidrinat : M.S.
2. Gol. Etilenediamin
Tripelenamin G.I.T. : >
Pirilamin

ANTIHISTAMIN
3. Gol. Alkilamin
* Klorfeniramin : sering pada prep. batuk,
ngantuk <
Bromfeniramin
4. Gol. Fenotiazin
Metdilazin
Prometazin : efek sedasi jelas, M.S.
5. Lain-lain :
* Siproheptadin : cold-urticaria
Azatadin

ANTIHISTAMIN
6. Nonsedatif
Terfenadin
Astemizol
Loratadin
7. Piperazine
Siklisin (Cyclizine)
Meklisin (Meclizine)

INTENSITAS EFEK BEBERAPA ANTIHISTAMIN


Gol.

AntiSedatif
histamin

1. Etanolamin

+ sd 2+

+ sd 3+

3+

2. Etilendiamin + sd 2+

+ sd 2+

(-)

3+

3. Alkilamin

2+ sd 3+ + sd 2+

2+

4. Piperazin

2+ sd 3+ + sd 3+

3+

5. Fenotiazin

+ sd 3+

3+

4+

3+

AntiAntiknergik emetik
2+ sd 3+

Sal.
cerna
+

PENGGUNAAN KLINIK ANTIHISTAMIN


1. Reaksi & alergi
2. Motion-sickness dan gangguan
vestibuler
3. Nausea dan vomitus pada kehamilan
4. Penyakit parkinson

ANTI ALERGI LAIN


KETOTIFEN
Antihistamin kuat
Profilaksis asma bronkial
- menghambat penglepasan histamin
- oral -- 12 bulan
Efek samping :
- pernah dilaporkan me BB nafsu makan
- kombinasi dg antidiabetik oral me jumlah
trombosit (reversibel)
- alergi

ANTI ALERGI LAIN


CROMOLYN SODIUM / Na. KROMOLIN
- Menghambat Release
* histamin
* lain autakoid a.l. leukotriene
- Pencegahan asma bronkial
- Iritasi lokal, hipersensitif
- Inhalasi
- Indikasi lain : rinitis alergika
atopik pada mata (obat tetes)

Efek Samping :
Seperti antihistamin :
- ngantuk
- atropin-like
BB anak : mulut kering

KETANSERIN
Juga mempunyai reseptor adrenergik
histamin
dopamin
Antihipertensi

ANTAGONIST RESEPTOR HISTAMIN H2


Simetidin
derivat imidazol
Ranitidin
>< gastrin, asetilkolin
Antagonis bersaing ---- reversibel
Absorpsi, nasib ekskresi :
- sedikit dipengaruhi makanan, antasid
- puncak : 1 - 2 jam
- ranitidin : efektif untuk 8-12 jam

Penggunaan :
Hipersekresi asam lambung
- ulkus duodeni 35 - 90 %
- zollinger Ellison syndrome (gastrin >>)
- ulkus lambung 50-75 %

Efek samping :
Simetidin : anti androgen - hilangnya libido,
impoten, ginekomastia
IV / oral kronik : prolaktin
Menghambat enzim oxidase : mempengaruhi
metabolisme obat lain : warfarin, fenitoin
Gangguan SSP terutama pada usia lanjut
(Ranitidin lebih ringan)
Trombositopenia, granulositopenia
Hepatotoksik, nefrotoksik
Kreatinin

Simetidin, ranitidin : IV cepat - bradikardia,


kardiotiksik
G.I.T.
C.N.S.
Insuf. vaskuler
Fibrosis inflamasi
Fibrosis retroperitoneal
Fibrosis endocardial
Fibrosis paru-paru
Kerusakan katup jantung

SIPROHEPTADIN
Struktur mirip fenotiazin
Juga antagonis H. (Antihistamin)
Kegunaan :
Seperti Antihistamin :
- alergi kulit (pruritus)
- cold urticaria
Sebagai anti serotonin
- postgastrectomy dumping syndrome
- diare pada karsinoid

SEROTONIN
(5. HIDROKSI TRIPTAMIN)
Sel enterokromafin (90 %)
Trombosit
CNS - Neurotransmitter
Triptofan
hidroksilasi

5 Hidroksi Triptofan
dekarboksilasi

5 Hidroksi Triptamin
MAO

5 Hidroksi Indole Acetic Acid


(5.HIAA)

TUMOR KARSINOID
EFEK FARMAKOLOGIK
- Otot polos

C.V : TD Triphasic
GIT
stimulasi
Bronkus

- Syaraf, GGL, Medula adrenal


- Trombosit > Hipotalamus

NORMAL
2%

KARSINOID
60 % Triptofan
Serotonin

0,1 - 0,3 mcg/ml


2 - 10 mg / 24 jam

0,5 - 2,7 mcg/ml


25 mg - 1 gr / 24 jam

ANTAGONIST SEROTONIN
a.l.
Der. Lysergic acid, alkaloid ergot, klorpromasin
Yang digunakan : Metisergid
Siproheptadin
Ketanserin
METISERGID >< VASOKONSTRIKSI
- der. lysergic acid, mirip metil-ergonovin
- profilaktik migrain dan sakit kepala vaskular
- rebound headache
- karsinoid
- postgastrectomy dumping syndrome

SINTESA DAN METABOLISME ANGIOTENSIN


Angiotensinogen
Renin

Angiotensin I
Converting-ensyme

Angiotensin II = Angiotensin
Aminopeptidase

Angiotensin II = Angiotensin
Angiotensinase

Peptida

ANTAGONIS SISTEM
RENIN ANGIOTENSIN
1. Menghambat sekresi renin
Clonidine
Propranolol
Metildopa
2. Inhibitor renin
N-acetylpepstatin
3. Inhibitor converting enzyme
Teprotide
Captopril
4. Antagonist angiotensin
Saralasin