ANTIBIOTIK & ANTISEPTIK

SALURAN KEMIH
Dr. Ernie Kurniadjaja

Pendahuluan
Infeksi saluran kemih sering ditemukan
Penyebab tersering infeksi sal kemih : E.
Coli
Antiseptik saluran kemih:
Untuk infeksi T. urinarius bag bawah
Mencegah infeksi rekuren
Untuk inf saluran kemih+ infeksi sistemik
antimikroba sistemik

Antimikroba utk infeksi sal kemih sistemik:

Kotrimoksasol
Fluorokuinolon
Betalaktam : penisilin dan sefalosporin
Aminoglikosida
Antiseptik saluran kemih
Nitrofurantoin
Methenamine
Fosfomycin
Asam nalidiksat, pipemidat, pikomidat,
oksolinat

KOTRIMOKSAZOL :

TRIMETOPRIM + SULFAMETOKSAZOL

Kotrimoksazol
Mekanisme Kerja

PABA

Dihidropteroat
sintetase

Dihidrofolat
sintetase

Sulfonamid
As.
Dihidrofolat
Trimetoprim
As.
Tetrahidrofolat

Purin

DNA

Kotrimoksazol
Spektrum luas: aktif utk patogen gram (+)
Farmakokinetik:

Absorbsi cepat, distribusi luas ke jar tubuh

Kadar tinggi di jar prostat & cairan vagina
Ekskresi urine dalam 24 jam

Indikasi :

Inf sal kemih

Inf prostat
Inf. GI tract
Inf. trak. resp. bag. Bawah
Inf Pneumocytis carinii
Nokardiasis

Kotrimoksazol

ES:
Reaksi hipersensitivitas rash, drug fever,
Steven-johnsons syndrome
Gangguan sistem hematopoetik:
megaloblastosis, leukopeni, trombositopeni,
anemia hemolitik, anemia aplastik
GI tract : glossitis, stomatitis
CNS : depresi, halusinasi
Gangguan koagulasi : Henoch Schonlein
Syndrome, sulfhemoglobinemia
KI : Gangguan fs ginjal
Interaksi: diuretik insidens trombositopeni
me

FLUOROKUINOLON
Mekanisme

Kerja:
Hambat topoisomerase II (=DNA
gyrase), mencegah relaksasi
supercoil DNA, yg diperlukan utk
transkripsi & replikasi
Hambat topoisomerase IV, pd
pemisahan kromosom DNA baru
setelah replikasi

Fluorokuinolon

Turunan fluorokuinolon:
Asam

nalidiksat : utk inf trak

urinarius bawah
Fluorokuinolon: Siprofloksasin,
Levofloksasin, Norfloksasin,
Moxifloksasin, Ofloksasin,
Gatifloksasin, Gemifloksasin

Spektrum : Gram () aerobik, gram (+)

terbatas

Fluorokuinolon
Respiratory Quinolones (moxifloksasin,
levofloksasin, gatifloksasin, gemifloksasin) :
Aktif terhadap patogen yang menyebabkan
inf saluran nafas bag bawah (termasuk
bakteri gram + dan patogen atypical):

S. pneumoniae
H. influenzae
M. catarrhalis
S. aureus
Mycoplasma pneumoniae
Chlamydia penumoniae

Fluorokuinolon
Klasifikasi :
I.
II.

III.
o
o
o

Norfloksasin : paling tdk aktif utk gram ()/(+)

utk UTI
Aktifitas paling aktif utk gram (-), gram (+)
aktivitas sedang
- Siprofloksasin
- Pefloksasin
- Enofloksasin
- Levofloksasin
- Lomefloksasin - Ofloksasin
Aktivitas paling tingi utk gram (+) (t.u. S.
pneumoniae)
Gatifloksasin
Gemifloksasin
Moksifloksasin: utk inf k. anaerob

Fluorokuinolon
Farmakokinetik

Oral: abs baik, distribusi luas ke seluruh

tubuh
Masa paruh: panjang
Abs dihambat: antasida
Ekskresi: ginjal
Klirens kreatinin < 50 ml/menit
penyesuaian dosis
Moksifloksasin aman utk gangguan fs
ginjal

Resistensi

silang terjadi antar

fluorokuinolon

Fluorokuinolon

Indikasi :

UTI : fluorokuinolon efektif, (t.u. Norfloksasin)

Prostatitis norfloksasin, siprofloksasin, ofloksasin
Ureteritis / servisitis o/ klamidia ofloksasin,
sparfloksasin
Gonorrhoe (N. gonorrhoe) siprofloksasin, ofloksasin,
levofloksasin
Chancroid /ulkus molle siprofloksasin, enofloksasin
Lain-lain:
Inf GI dan abdominal
Inf sal nafas
Inf tulang, sendi dan jar lunak
Profilaksis antraks dan tularemia, multi-drug resisten
TBC, M. atypical, inf M. Avium pada pasien AIDS

Fluorokuinolon

KI:
Anak-anak < 18 tahun,
kecuali pend sisitik fibrosis dg inf pseudomonas
Wanita hamil
DM

ES:

GI Tract
CNS
Fototoksik
Perpanjangan interval QT Torsades de
pointes, moksifloksasin tunggal aman
Tendinitis, gangguan ginjal, hemolisis
Hepatotoksiksitas
Hipo/hiperglikemik orang tua, insufisiensi
renal

Fluorokuinolon

Interaksi :

Teofilin siprofloksasin & pefloksasin

menghambat metab teofilin
AINS
Antasid, Fe
Obat antiasma

Fluorokuinolon > baik dp kotrimoksasol utk

inf trak urinarius

Penisilin
Mekanisme

kerja:

Berikatan dg Penicillinbinding protein

(PBPs), transpeptidase menghambat
proses crosslinking pd sintesis dinding
sel
Disertai dg aktivasi enzim autolysin
(enzim bakteri yg memecah dinding
sel) lisis sel

Penisilin

Klasifikasi berdasarkan spektrum

antibakterial:

Penisilin (Penisilin G & V)

Penisilin antistafilokokus: metisilin, nafsilin,
isoxazolyl penisilin (oksasilin, kloksasilin,
dikloksasilin)
Extended-spectrum penisilin:
Aminopenisilin

(amoksisilin, ampisilin)
oral utk infeksi traktus urinarius
Karboksipenisilin (karbenesilin, tikarsilin)
Ureidopenisilin (piperasilin, mezlosilin)

Penisilin

Mekanisme resistensi:
Inaktivasi betalaktamse
Modifikasi PBP target
Gangguan penetrasi obat ke PBP target
Adanya pompa efflux
ES:
Reaksi hipersensitivitas : urtikaria, skin rash,
asma, demam, serum sickness, anafilaksis
Reaksi toksisitas :
rangsangan CNS epilepsi grand mal
Nefritis interstitium Rx autoimun
(metisilin, ampisilin, penisilin G)
Nefrotoksik (dosis dan lama)

Penisilin

Indikasi :
Infeksi yang berkaitan dg kuman
patogen yang rentan pada:

Infeksi saluran nafas atas dan bawah

Infeksi saluran kemih (E. coli, Proteus
mirabilis)
STD: syphilis, gonorrhoe
Infeksi kulit dan jaringan
Lain-lain : tetanus, anthrax, actinomycosis,
clostridium, meningitis bakterialis

Penisilin

Penisilin yang biasanya digunakan u/ infeksi

saluran kemih:
Ampisilin:
Oral u/ infeksi saluran kemih bag bawah tanpa
komplikasi
Ampisilin sistemik + aminoglikosida u/ infeksi
saluran kemih + infeksi sistemik

Amoksisilin+asam klavulanat dan

ampisilin+sulbaktam

I: infeksi saluran kemih + infeksi sistemik yg

disebabkan oleh patogen gram (-) penghasil
betalaktamase

Cephalosporin
Mekanisme kerja = penisilin
Spektrum:

Generasi 1 : t.u. Aktif thdp patogen gram (+)

Generasi 2 : t.u. Aktif thdp patogen gram (-)
Generasi 3 : t.u. Aktif thdp patogen gram (-) & (+)
Generasi 4 : aktif thdp patogen penghasil ESBL
(extended spectrum beta lactamase)

Cephalosporin

Contoh :

Generasi 1 :
cephadroxil
Generasi 2 :
Generasi 3 :
ceftazidime
Generasi 4 :

cefazolin, cephradine, cephalexin,

cefamandole, cefuroxime, cefoxitin
cefotaxime, ceftriaxone,
cefepime

Ket : semua generasi dapat digunakan u/

infeksi saluran kemih, tapi generasi 1
aktivitas antibakterialnya terbatas

Cephalosporin

Indikasi :

Infeksi saluran nafas

Infeksi saluran kemih
Infeksi kulit dan jaringan
Infeksi nosokomial
Infeksi intraabdomen
Profilaksis sebelum pembedahan (cefazolin)
Gonorrhea (ceftriaxone)
Menigitis karena gram (-) (hanya cephalosporin
generasi 3)

Cephalosporins

ES:

Reaksi hipersensitivitas: 5-10% ( dpt terjadi

hipersensitivitas silang dg penicillin)
Nefrotoksik
Perdarahan karena hipoprotrombinemia
(kelompok methylthiotetrazole, cth.:
cefoperazone, cefamandole)
Leukopenia
superinfeksi

Aminoglikosida
Derivat : gentamycin, tobramycin,
amikacin, kanamycin, streptomycin,
netilmisin, neomisin
Mekanisme aksi : mehambat sintesis
protein bakterial (ribosom subunit 30 S)
Bakterisid

Aminoglikosida

Spektrum :
Aktif thd patogen gram (-) seperti : P.
aeruginosa, Klebsiella, Proteus, E. coli
Untuk infeksi Kuman Gram (+)
Tunggal AG tdk efektif
Kombinasi dg penicillin, vankomisin
sinergistik utk infeksi patogen gram (-)
Streptomicin : tidak efektif thd
P.aeruginosa. Indikasinya hanya utk th/
TBC
Amikacin : masih efektif u/ infeksi patogen
gram (-) yg resisten gentamicin

Aminoglikosida

Aktivitas AG dihambat o/:

Perubahan pH
Keadaan aerobik
Hiperosmolaritas
Calsium, Magnesium
Mekanisme resistensi
Menghasilkan enzim yang dapat merusak
obat Menurunkan uptake obat, kegagalan
penetrasi AG ke dalam sel K
Reseptor obat berubah oleh mutasi
Streptomisin paling cepat menimbulkan
resistensi

Aminoglikosida

Farmakokinetik
Sangat polar oral tidak diabsorbsi
Tidak dapat menembus blood brain barrier,
mata
Inj : abs baik
Kadar puncak : 30-90', tidak terikat protein
plasma
Kadar tinggi di ginjal dan bag dalam telinga
nefrotoksik dan ototoksik
Ekskresi : glomerular filtration, pd
insufisiensi ginjal akumulasi obat toksik

Aminoglikosida

Indikasi:

Gentamicin, netilmicin, tobramicin, amikacin:

infeksi serius gram (-) mis. inf saluran kemih,
sepsis
Streptomicin : TBC, brucellosis, plague,
tularemia

ES:

Ototoksik :
Vestibuler

: tinitus, vertigo
Akustik : tuli saraf

Aminoglikosida

ES:

Nefrotoksik : neomisin, tobramisin, gentamisin

Hati-hati pada lansia & penderita insufisiensi
ginjal nefrotoksik
Yg kurang bersifat nefrotoksik : streptomisin
Paralisis pernafasan terkait dg blokade
neuromuskuler
Perubahan biologik
Superinfeksi:

pseudomonas &

kandida
Gangguan abs lemak, protein,
mineral, vitamin

Aminoglikosida

Interaksi:

Th/ bersamaan dg furosemid & asam etakrinat

ototoksisitas
Obat pelumpuh otot paralisis
Sefaloridin, Amfoterisin B, siklosporin, metoksifluran,
indometasin Nefrotoksisitas me
Digitalis, ACE-I
Pemakaian AG dibatasi utk Th/ awal inf Gram ()
aerobik yg berat
AG bermanfaat utk inf Pseudomonas yang resisten
terhadap penisilin/sefalosporin
AG tergolong antimikroba concentration dependent
killing dosis tunggal
KI: kehamilan, neonatus, bersihan kreatinin <20-25
mL/menit

Aminoglikosida

Gentamicin (prototype)
Efektif u/ infeksi serius gram (-) termasuk
P.aeruginosa, Proteus, Klebsiella, Serratia, E.coli,
Enterobacter
Dosis sekali sehari lebih disukai drpd dosis terbagi
Tidak disarankan utk penggunaan topikal di RS,
kecuali luka bakar
Amikacin :
Masih efektif thd patogen yg resisten gentamicin
Tobramicin :
Indikasi = Gentamicin
Streptomicin
Hanya di Indikasikan utk TBC, brusellosis, plague

ANTISEPTIK SALURAN KEMIH

Nitrofurantoin
Kadar tinggi hanya pd tub Renalis & kdg
kemih
Mekanisme kerja: merusak DNA kuman
patogen yg sensitif
Spektrum : patogen gram (-) & (+)
(P.aeruginosa resisten)

Tidak ada resistensi silang dg obat lain

Nitrofurantoin
Farmakokinetik

Absorbsi baik melalui GI tract

Metabolisme & ekskresi sangat cepat
Kadar plasma Tidak dpt u/ infeksi sistemik
Kadar urin
Clearance creatinin < 40 mL/menit kumulasi
efek toksik
pH urine harus < 5.5
Urine berwarna coklat

Nitrofurantoin

Indikasi:

infeksi saluran kemih bag bawah tanpa

komplikasi (khususnya wanita)
Profilaksis infeksi saluran kemih kronis

ES: iritasi lambung, neuropati, reaksi

hipersensitivitas. Jarang : fibrosis paru
KI: insufisiensi ginjal, wanita hamil, bayi
Interaksi: antagonis asam nalidiksat

Methenamine

N4(CH2)6 +6 H2O 4NH4+ + 6HCHO

(formaldehid)
pH < 5.5 menghasilkan formaldehyde
(antibakteri) sbg antiseptik sal kemih
Untuk mengasamkan urin : asam
askorbat
Aktivitas utk Gram () kecuali Proteus

Methenamine

Farmakokinetik

Oral 10-30% dirusak asam lambung

ES : iritasi lambung, albuminuria,

hematuria
KI: ggn fs ginjal, gastritis dan ggn fs hati
Interaksi : sulfonamide

Fosfomycin
Mekanisme kerja: menghambat sintesis
dinding sel
Spektrum : E.coli dan gram (+) & (-) lain,
kecuali
P. aeruginosa
Farmakokinetik

Abs di hambat o/ makanan

Tidak terikat protein plasma
Masa paruh 5,7 jam
Ekskresi : ginjal & tinja

Indikasi: infeksi saluran kemih bag bawah

tanpa komplikasi

Fosfomycin
ES: mual, diare, sakit kepala, vaginitis
Dosis: 3 g sekali pakai
Aman u/ ibu hamil

Asam Nalidiksat

Prototipe Kuinolon lama

Spektrum : Gram (-), Gram (+) & pseudomonas
resisten
MK: menghambat enzim DNA girase
FK:
Oral : abs baik (90%)
Konjugasi, hepar asam 7 hidroksi nalidiksat
Masa paruh : 1 - 2 jam
Ekskresi : cepat melalui urine
Reduksi urin false (+)
Indikasi : infeksi saluran kemih bawah t.u.
Proteus indol (+)

Asam Nalidiksat

ES:

Mual, muntah, diare

Urtikaria
Anemia hemolitik (G6PD)
CNS : sakit kepala, kejang
Ggn fungsi hati

Asam Pipemidat

Sifat & Indikasi = asam Nalidiksat

Aktif utk kuman yang resisten as nalidiksat

Asam Pironidat
Aktivitas < Asam nalidiksat
Cross-resistensi dg as nalidiksat
Asam Oksolinat
Sifat = as nalidiksat
2-4 x lebih aktif dp as nalidiksat

Phenazopyridine
Phenazopyridine hydrochloride bukan
antiseptik saluran kemih
Sebagai analgesik pd traktus sal kemih
Mengurangi gejala disuria, frequency,
burning, urgency
Gol azo Urine menjadi merah/orange
>> methemoglobinemia
ES: iritasi lambung

TERAPI U/ INFEKSI SALURAN KEMIH

Diagnosis

Antibiotik

Lama

Pielonefritis akut

Ampicillin, 1 g/6 jam & Gentamicin, 1 mg/kg/8 jam

Trimethoprim-sulfamethoxazole, 160/800 mg/12 jam
Ciprofloxacin, 750 mg/ 12 jam
Ofloxacin, 200-300 mg/12 jam

i.v.
Oral
Oral
Oral

21 hari
21 hari
21 hari
21 hari

Pielonefritis kronik

= pielonefritis akut

Sistitis akut

Trimethoprim-sulfamethoxazole, 160/800 mg, 2 tablet

Cephalexin, 250-500 mg/6 jam
Ciprofloxacin, 250-500 mg/ 12 jam
Nitrofurantoin (macrocrystals), 100 mg/12 jam
Norfloxacin, 400 mg/ 12 jam
Ofloxacin, 200 mg/12 jam

Prostatitis bakterial akut

= pielonefritis akut

Prostatitis bakterial kronis

Trimethoprim-sulfamethoxazole, 180/800 mg/12 jam

Ciprofloxacin,250-500 mg/ 12 jam
Ofloxacin, 200-400 mg/12 jam

Oral
Oral
Oral

1-3 bln
1-3 bln
1-3 bln

Transmisi seksual

Ceftriaxone 250 mg dosis tunggal+

Doxycycline, 100 mg/ 12 jam

i.m.
Oral

10 hari

Transmisi non seksual

= proatatitis bakterial kronis

Oral

2 minggu

3- 6 bln
Oral
Oral
Oral
Oral
Oral
Oral

Dosis tunggal
1-3 hari
1-3 hari
7 hari
1-3 hari
1-3 hari
21 hari

Epididimitis akut

Penggunaan Obat pada Gangguan

Fungsi Ginjal

Nefrotoksik

Analgesik :

Acetaminophen & NSAIDs

Nephritis interstitial
Nekrosis tubular akut

Antimikroba :

Amfoterisin B
80% Nefrotoksik
Vasokontriksi ginjal
Kerusakan nefron t.u. tubulus distal

Nefrotoksik

Aminoglikosida (gentamisin, tobramisin,

amikasin, netilmisin)
Nefrotoksisitas :
Gangguan

fungsi ginjal preexisting memburuk

Menyebabkan de novo ARF
Biasanya reversibel

Sefalosporin Generasi I (cefaloridin &

cefalotin)
Nefrotoksisitas tidak seberat yang diatas

Nefrotoksik

Antineoplasma

Alkylating agent : derivat platinum: cysplatin

Mustard nitrogen : cyclophospamide, ifosfamide
hemoragik sistitisdicegah dg 1mercaptoethane
sulfonate
Antineoplastik pemecahan asam nukleat
purin asam urat batu ginjal

Imunosupresan

Siklosporin & takrolimus pembuluh darah ginjal:

Vasokontriksi arteriol dpt diatasi dg dopamin
& nifedipin
Nefrotoksik kronis (sklerosis glomerulus)

Obat yang dapat menyebabkan nefritis

interstitial akut
Penisilin
Sulfonamid (termasuk cotrimoxazole)
NSAID
Diuretik ( thiazides & furosemide)
Allopurinol
Simetidin

Penyesuaian dosis maintanance (DM) pd

gagal ginjal:
Persamaan Giusti Hayton utk:
1. Me DM: utk obat-obat dgn margin of safety
sempit
Co: digitalis, antiaritmia, antikonvulsi
untuk menghindari fluktuasi kadar yg besar
2. Memperpanjang interval: utk obat-obat yg
kerjanya bergantung pd kadar yg tinggi
Co: aminoglikosida, fluorokuinolon, ketolid
Dosis tidak perlu disesuaikan bila:
Fraksi obat yg diekskresi oleh ginjal (fn) 0,33 dan
metabolit tdk aktif
Ggn fs ginjal ringan/laju filtrasi
glomerulus/creatinin clearance 0,67 nilai normal