Pirazinamida

ACCION
- Antituberculoso. La pirazinamida es un antituberculoso con acción micobactericida.
Actua específicamente sobre Mycobacterium tuberculosis. Sólo es activa durante los 2-
3 primeros meses de tratamiento. Carece de actividad sobre bacterias, hongos, virus u
otras micobacterias atípicas. Aunque su mecanismo de acción es desconocido, la
pirazinamida es convertida a ácido pirazinoico por los microorganismos susceptibles,
siendo este el responsable de la actividad antiinfecciosa. Los estudios in vitro e in vivo
han demostrado que la pirazinamida solamente es activa a un pH ligeramente ácido (pH
5,5). Así mismo, modifica el pH del medio necesario para el crecimiento del
Mycobacterium. Se considera útil en tuberculosis meníngea debido a su buena
penetración meníngea.

FARMACOCINETICA
- Absorción: La pirazinamida presenta una biodisponibilidad oral del 95%. Las
concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) fueron de 33 µg/ml con dosis oral de 1.5
g y de 59 µg/ml con dosis oral de 3 g. El tiempo preciso para alcanzar la máxima
concentración plasmática (tmáx) es de 2 h.
- Distribución: La pirazinamida alcanza concentraciones elevadas (80-130% de las
plasmáticas) en hígado, pulmones y riñones. También se registran concentraciones
significativas, aunque mucho menores que las anteriores, en bazo, médula ósea y
músculos esqueléticos. Penetra en los macrófagos, alcanzando concentraciones
intracelulares útiles. Difunde bien a través de la barrera hemato-encefálica, al menos en
presencia de inflamación meníngea, alcanzando concentraciones similares a las
plasmáticas. La tasa de unión a las proteínas plasmáticas es del 50%.
- Metabolismo: Se metaboliza un 95% en el hígado principalmente por desaminación
por una desaminasa microsomal hepática, e hidroxilación por la xantín-oxidasa, siendo
los principales metabolitos: acido pirazinoico (40 % de la dosis) y ácido 5-
hidroxipirazinoico.
- Eliminación: Se excreta en un 90% por la orina (en un 3% de forma inalterada) y en
un 10% por heces. Su semivida de eliminación (t1/2ß) es de 10 h (hasta 16 h en
pacientes con insuficiencia renal grave, debido a que la pirazinamida es inicialmente
filtrada en los riñones, pero el 98% es reabsorbida).

INDICACIONES
- Tuberculosis, en combinación con otros fármacos.
- No es activo frente a M. Bovis.

POSOLOGIA

Vía oral:
- Adultos: 25 mg/Kg (20-35 mg/Kg), en una toma, preferentemente después de las
comidas.
* Tratamiento recomendado en pacientes no supervisados, duración de 6 meses:
Pirazinamida, sólo durante los 2 primeros meses: Adultos de menos de 50 kg: 1.5 g/día.
De más de 50 kg: 2 g/día. Niños: 35 mg/kg/día.
* Tratamiento recomendado en pacientes supervisados en terapia intermitente, duración
de 6 meses:
Pirazinamida, sólo durante los 2 primeros meses: Adultos de menos de 50 kg: 2 g 3
veces por semana. De más de 50 Kg.: 2.5 g 3 veces por semana. Niños: 50 mg/kg 3
veces por semana.
- Insuficiencia renal: ClCr 50-90: 25 MG/Kg./24 h. ClCr 50-10: 25 MG (Kg./24 h. ClCr
<10 MG/Kg.: 12-25 MG/Kg./24 h. CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad a pirazinamida.
- Insuficiencia hepática grave.
- Ataque agudo de gota.

ADVERTENCIAS

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:

- Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia a lactosa o
galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o
galactosa, no deben tomar este medicamento.

CONSEJOS AL PACIENTE:
- Siga exactamente las recomendaciones dadas por su médico. No interrumpa el
tratamiento sin su consentimiento.
- El paciente debe noticiar al médico si experimenta algún síntoma de hepatotoxicidad
(ictericia, anorexia, náuseas, vómitos, oscurecimiento de la orina) o signos de gota.
- Se deben utilizar protectores solares si se va a tomar el sol.

CONSIDERACIONES ESPECIALES:
- Monitorización: Antes del tratamiento, la función hepática. Transaminasas y ácido
úrico mensualmente.
- Vigilar al paciente de signos de alteración de la función hepática.

REACCIONES ADVERSAS
El 15% de los pacientes tratados con dosis diarias de 3 g/día o superiores experimentan
síntomas de hepatotoxicidad (no más del 2% si no se exceden las dosis recomendadas).
- Digestivas: Frecuentemente: anorexia; ocasionalmente: nauseas, vomitos, dolor
abdominal.
- Hepatobiliares: (1-10%): La hepatotoxicidad está relacionada con la dosis, se
manifiesta por incremento de ltransaminasas (durante la fase inicial del tratamiento),
ictericia, hepatomegalia, hepatitis.
- alérgicas/dermatológicas: (<0.1%: erupciones exantematicas, fiebre, reacciones de
fotosensibilidad, prurito, acne.
- sanguíneas: (<0.1%): trombopenia, anemia sideroblastica, alteraciones de la
coagulacion, esplenomegalia.
- metabólicas: hiperuricemia (40%), a menudo asintomática, gota que precisa
tratamiento.
- osteomusculares: (1-10%): dolor osteomuscular, mialgia.
- renales: (<0.1%): nefritis intersticial, disuria.

El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente, en el caso de que el paciente

experimente algún síntoma de hepatotoxicidad (ictericia, anorexia, náuseas, vómitos,
oscurecimiento de la orina) o de gota aguda (dolor en el dedo del pie, rodilla u otras
articulaciones).
SOBREDOSIS:
No se dispone de recomendaciones específicas. Tratamiento de soporte. Si la ingestión
es reciente (<4 h), se aconseja vaciado gástrico por inducción de la emesis o lavado
gástrico, seguido de carbón activado para reducir la absorción.