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TEMA 02: INTERACCIONES


MEDICAMENTOSAS
2.1 CONCEPTO
2.2 FACTORES PREDISPONENTES
2.2.1
Relativos al frmaco
2.2.2
Relativos al paciente
2.2.3
Relativos a la enfermedad
2.3 CLASIFICACIN
2.3.1
Incompatibilidades de formas farmacuticas
2.3.2
Interacciones farmacocinticas
2.3.3
Interacciones farmacodinmicas
2.3.4
Interacciones medicamentos alimentos
2.3.5
Interacciones con el tabaco
2.4 INCIDENCIAS DE LAS CARACTERSTICAS FISIOPATOLGICAS
2.5 NORMAS DE DETECCIN Y PREVENCIN

2.1 CONCEPTO
INTERACCIN FARMACOLGICA (OMS):
"Es la modificacin del efecto de una sustancia utilizada como medio de diagnstico o teraputico por la
accin de otra, que a su vez puede ser medicamento, alimento u otro agente".
En algunos casos puede ser:

- Beneficiosa: Efecto teraputico y baja toxicidad.


Por ejemplo, para el tratamiento del dolor es muy efectivo emplear un opiceo y paracetamol, por
lo que se ver potenciado el efecto analgsico. En otras ocasiones podemos disminuir la toxicidad
de algunos frmacos.

- Perjudicial: Bajo efecto teraputico y RAM (Reacciones adversas).


INTERACCIN MEDICAMENTO-MEDICAMENTO:
"Consiste en la aparicin de un efecto farmacolgico (teraputico o txico) de intensidad mayor o menor de
lo habitual o prevista, que surge como consecuencia de la presencia o accin simultnea de un frmaco sobre
otro".
Consecuencia de las interacciones:

- Incremento de toxicidad.
- Incremento de la actividad teraputica.
- Disminucin de la actividad teraputica.

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2.2 FACTORES QUE CONTRIBUYEN A LA APARICIN DE


INTERACCIONES
2.2.1 Relativos a los propios frmacos
-

Entorno clnico: ambulatorio u hospitalario.


Actividad farmacolgica mltiple de los frmacos empleados.
Prescripcin mltiple de medicamentos.
Automedicacin.
Incumplimiento teraputico.
Empleo de alcohol, tabaco y sustancias de abuso (porque afectan a condiciones orgnicas en las que debe
actuar el medicamento).

2.2.2 Relativos al propio paciente


- Variables interindividuales: Edad, obesidad, la presencia concomiante de varias enfermedades, etc.
- Variables intraindividuales: Derivadas de la cronofarmacocintica y de la farmacogentica.
Cronofarmacocintica: La cronofarmacia trata de los cambios en los parmetros farmacocinticos que se
producen en funcin del tiempo en que es administrado un determinado frmaco. Hasta este momento.
Farmacogentica: Es una disciplina biolgica que estudia el efecto de la variabilidad gentica de un individuo
en su respuesta a determinados frmacos.
A determinados pacientes con una misma enfermedad, el mismo medicamento y a misma dosis,
encontraremos pacientes a los que el frmaco produzca efectos beneficiosos y seguros, a otros el frmaco
les resulte no txico pero tampoco beneficioso y por ltimo a otro grupo de pacientes el frmaco ser txico.
Esto es debido a la farmacogentica.

2.2.3 Relativos a la enfermedad


La importancia de la interaccin depende de la gravedad de la enfermedad.

2.3 CLASIFICACIN DE LAS INTERACCIONES


De acuerdo con el mecanismo de accin que puede dar lugar a la interaccin:

Incompatibilidades de formas farmacuticas (pueden ser de tipo fsico o qumico).


Interacciones farmacocinticas.
Interacciones farmacodinmicas.
Interacciones medicamento-alimento.

2.3.1 Incompatibilidades de formas farmacuticas


Pueden ser de tipo fsico o qumico.
Especialmente importantes en los sistemas de infusin por va endovenosa, por ejemplo, sistemas
de goteo.
Incompatibilidades de tipo fsico: Por ejemplo las insulinas no se administran en envases de vidrio
porque se adsorben a l, hay que administrarlas en envases de plstico.

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2.3.2 Interacciones farmacocinticas


Se pueden producir en cualquiera de las etapas del proceso farmacocintico, es decir, absorcin,
distribucin, metabolizacin, excrecin.
2.3.2a ABSORCIN

- Aumento o disminucin de la cantidad de frmaco absorbida Equivale a una dosis superior o


inferior a la necesaria.

- Aumento o disminucin de la velocidad de absorcin.


Ante estas dos situaciones (modificacin de cantidad o de velocidad) las consecuencias clnicas no
van a ser las mismas.
En el aumento o disminucin de la cantidad de frmaco absorbida nos encontraremos con la
situacin de llegar a no tener efecto teraputico o tener efecto txico.
Si modificamos la velocidad de absorcin, bien aumentndola o disminuyndola, podemos
encontrarnos distintas situaciones que van a depender de numerosos factores:

- Puede ocurrir que el tiempo de duracin del efecto sea duradero o bien la duracin del efecto sea
menor si se absorbe ms rpido.
Clasificacin de las interacciones: Cmo se pueden modificar la fraccin absorbida o la velocidad de
absorcin?

Por va oral:
- Modificaciones del pH gstrico.
Porque el pH gstrico influye a su vez sobre la solubilidad de los frmacos y el grado de ionizacin.
Por ejemplo, si el frmaco es bsico y el pH es cido, la solubilidad se ve favorecida. Esto es
importante porque de la velocidad de disolucin va a depender la velocidad de absorcin de los
frmacos.
Por el contrario si el frmaco es cido y el pH es alcalino se ve favorecida su disolucin.
Son frecuentes los cambios de pH en mujeres embarazadas, tambin en pacientes ancianos,
conforme avanza la edad disminuye la secrecin cida.
El grado de ionizacin va a contribuir a la eficacia de la difusin pasiva, que va a ser el mecanismo
preferente de absorcin de frmacos y paso a travs de membranas.

- Frmacos que alteran el trnsito intestinal.


Factores o frmacos que alteren el vaciamiento gstrico. Por ejemplo, si la velocidad o motilidad
intestinal disminuye se ver aumentada la biodisponibilidad. La absorcin de los frmacos se da
fundamentalmente en las primeras porciones del intestino delgado. Por ejemplo un trnsito
demasiado rpido podr conducir a una absorcin incompleta, en especial si el frmaco posee una
constante intrnseca de absorcin baja, en tanto que un trnsito ms lento favorecer la absorcin.
Sin embargo, un trnsito prolongado en exceso podr llevar a una exposicin del frmaco a factores
de prdida (como enzimas, microbiota bacteriana y secreciones en general) durante un tiempo
excesivo, pudiendo perderse asimismo biodisponibilidad (en magnitud).

- Combinacin qumica o quelacin de frmacos.


Combinacin de frmacos o alimentos pueden retrasar la absorcin de los mismos.

Por va parenteral:

- Vasodilatadores y vasoconstrictores.
En situaciones por ejemplo frmaco intramuscular y a la vez estamos tomando un vasodilatador, nos
encontraremos con una absorcin ms rpida.

- Formas farmacuticas (solucin o suspensin).


- Etc.

Por va tpica:

- Los excipientes oclusivos aumentan la absorcin.


La oclusividad favorece la permeacin transdrmica, y en ocasiones buscamos un efecto local.

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2.3.2b DISTRIBUCIN

- Depende, sobre todo, de la unin a protenas plasmticas, especialmente la albmina.


- El frmaco con mayor afinidad o concentracin desplaza al otro de su unin con las protenas
plasmticas.

- Irrigacin del rgano o tejido diana.


- Acceso a membrana biolgica.
La unin a protenas plasmticas tiene muchas consecuencias. Por ejemplo si se administra un
frmaco en una concentracin ms elevada o tiene mayor afinidad en unirse a protenas plasmticas,
del otro frmaco habr mayor fraccin de frmaco libre.
No obstante si la fraccin de frmaco libre aumenta mucho, el organismo para compensarlo, lo
elimina ms rpidamente, bien se aumenta el metabolismo o la excrecin, de manera que aunque
aumente la fraccin de frmaco libre no tiene mucha trascendencia clnica. Slo para aquellos
frmacos en los que la unin a protenas plasmticas tiene un alto porcentaje, cuya unin a protenas
plasmticas est por encima del 90% y su volumen de distribucin es pequeo.

2.3.2c METABOLISMO
Los frmacos se metabolizan para aumentar su solubilidad y poder eliminarlos ms fcilmente.
Normalmente se metabolizan a nivel heptico.
Se van a metabolizar en 2 fases:

- Fase I: Sistemas enzimticos. Reacciones de hidrlisis, oxidacin, etc.


- Fase II: Se acomplejan con otras molculas para que aumente su solubilidad.
La mayora de las interacciones se dan en Fase I porque intervienen sistemas enzimticos, como el
citocromo P-450.
Si administramos varios frmacos que se metabolizan por la misma ruta enzimtica se producir una
interaccin, bien se produce una induccin o una inhibicin.
Induccin enzimtica

El frmaco se metaboliza ms rpido y disminuye su concentracin plasmtica.


Tambin se puede dar entre un frmaco y contaminantes ambientales o alimentos.

Inhibicin enzimtica
- El mecanismo puede ser competitivo o no competitivo.
- Como uno de los frmacos tarda ms en eliminarse, se produce un aumento en la vida media y se
acumula porque disminuye el aclaramiento (Cl) y la constante de eliminacin (Ke).
Puede dar lugar a reacciones adversas que antes no ocurran.

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2.3.2e EXCRECIN

- Fundamentalmente por va renal, aunque tambin se pueden eliminar frmacos por otras vas
como sudor o leche materna.

- El frmaco se concentra, una vez filtrado, en los tbulos renales y, en funcin del grado de
ionizacin, se reabsorbe o no. El grado de ionizacin va a depender del pH. Luego si la orina es
muy alcalina se ver favorecida la eliminacin de frmacos cidos (cido acetilsaliclico,
barbitricos, etc.) y se ver favorecida la reabsorcin de los bsicos. La acidificacin de la orina
favorece la eliminacin de frmacos bsicos (morfina, cocana, etc.).

- Otros frmacos atraviesan los tbulos renales con ayuda de molculas transportadoras,
pudindose dar una competicin y modificacin de la eliminacin. Esto pasa por ejemplo con el
Probenecid y la Azidotimina. El probenecid es un frmaco antirretroviral que se administraba
conjuntamente para aumentar la vida media del mismo.

2.3.3 Interacciones farmacodinmicas


Frmacos que interactan en un receptor comn o muestran efectos aditivos o inhibidores al ejercer la accin
en diferentes tipos de rganos. Como resultado de esta interaccin encontramos un sinergismo o
antagonismo.
2.3.3a SINERGISMO
Se incrementa la respuesta farmacolgica tras administrar simultneamente 2 o ms principios
activos.
Puede ser:

Sinergismo aditivo:
- El efecto global es la suma de los efectos individuales de cada frmaco.
- Ocurre cuando los frmacos actan sobre el mismo receptor o con el mismo mecanismo.
Ej.: Antibiticos (penicilinas y cefalosporinas) o propiedades anticoagulantes de aspirina y
warfarina.

Sinergismo de potenciacin:
- El efecto total es superior a la suma de los efectos parciales.
- Frmacos actan a travs de receptores especficos diferentes o por mecanismos diferentes,
aunque el efecto teraputico es el mismo.
Ej.: Depresores del SNC (barbitricos) y alcohol.
2.3.3b ANTAGONISMO
El frmaco presenta la propiedad de oponerse total o parcialmente a los efectos de otro frmaco o
de un agonista fisiolgico.
Antagonismo competitivo:

- Los dos frmacos actan sobre el mismo receptor.


- El antagonismo es superable y reversible.
Ej.: Analgsicos opiceos y naloxona o naltrexona.
Antagonismo no competitivo:

- Los dos frmacos actan en sitios diferentes.


- Es un fenmeno irreversible.
Ej.: Diurticos del asa y hetersidos digitlicos (en clulas cardacas).

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2.3.3c SENSIBILIZACIN
Administracin conjunta de dos frmacos que puede provocar el aumento de un efecto oculto o la
aparicin de un efecto imprevisible.
2.3.3d ADMINISTRACIN PREVIA DE FRMACOS
Se pueden dar interacciones farmacodinmicas aunque un frmaco se haya administrado antes que
otro.
Por ejemplo, cuando administramos un antibitico de amplio espectro que destruye la microbiota
intestinal esto va a influir en la absorcin de algunos frmacos.
Tambin podamos haberla clasificado dentro de las interacciones Farmacocinticas.
2.3.3e INCOMPATIBILIDAD DE RITMO
Surgen cuando se administran simultneamente dos frmacos con pautas distintas.

2.3.4 Interacciones medicamento alimento


Es diferente para cada frmaco y no tiene la misma relevancia en todos los pacientes.

Pueden afectar la absorcin de medicamentos:


- Ej.: Las protenas disminuyen la absorcin de levodopa.
- Ej.: Cerveza, chocolate, queso, ctricos, etc. (alimentos ricos en tiramina) con IMAO.
- Ej.: Grasas aumentan la absorcin de griseofulvina (antifngico) y espironolactona (diurtico).
La malnutricin afecta al metabolismo porque se ve afectada la unin a protenas plasmticas,
disminuye la unin a protenas plasmticas, o disminuye la oxidacin microsmica.

Zumo de uva y pomelo: Inhiben el citocromo P-450 y aumentan las concentraciones plasmticas de
muchos frmacos.
Alcohol
Son ms frecuentes en aquellas personas que consumen alcohol de forma diaria.

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Antiinflamatorios: Potencia el efecto ulcerognico.

Cefalosporinas, metronidazol y ketonidazol: Efecto disulfiran. El disulfiram se emplea para el


tratamiento de la dependencia al alcohol, e incluso la ingestin de pequeas cantidades de alcohol
dan lugar a sntomas extremadamente txicos. El disulfiram inhibe la aldehdo deshidrogenasa,
enzima encargada de la oxidacin del acetaldehdo a cido actico en la ruta metablica del
alcohol. De esta manera se paraliza el metabolismo del alcohol, incrementndose los niveles de
acetaldehdo en sangre, lo que provoca una serie de manifestaciones clnicas desagradables en el
paciente (nuseas, vmitos, sudoracin, rubefaccin, etc.), con lo que se pretende que aborrezca
el alcohol y evite ingerirlo de nuevo. A mayores dosis de alcohol, pueden producirse arritmias,
hipotensin y colapso. Existe la posibilidad, incluso, de que dosis bajas de alcohol que pueden
formar parte de determinadas especialidades farmacuticas publicitarias, pueden ser suficientes
para desencadenar la reaccin.

Paracetamol: Aumenta la hepatotoxicidad.


Ansiolticos o hipnticos: Aumenta efectos depresores sobre el SNC. Existen frmacos que pueden
potenciar la depresin del SNC producida por la ingesta de alcohol, agravando por tanto la
sintomatologa. Por el contrario, determinados frmacos pueden dar un antagonismo de esa
accin depresora.

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2.3.5 Interacciones con el tabaco


Nicotina: Da lugar a interacciones farmacodinmicas.
Hidrocarburos aromticos policclicos: Implicaciones farmacocinticas.
Principales interacciones:

Analgsicos: Disminuir el efecto de dextropropoxifeno.


Anticoagulantes: Necesarias dosis 18% ms de heparina.
Antidiabticos: Necesarias dosis entre 15-20% ms de insulina.
Antiinflamatorios: Fenilbutazona.
Broncodilatadores: Necesarias dosis ms elevadas, entre un 25-33% de teofilina.
Otras.

2.4 INCIDENCIAS
DE
FISIOPATOLGICAS EN
INTERACCIONES

LAS
CARACTERSTICAS
EL DESARROLLO DE LAS

Edad
Diferente distribucin en nios y adultos (Vd).
Menor grado de unin a protenas plasmticas en nios pequeos.
Estados patolgicos
Existen patologas que disminuyen los niveles de albmina.
Pueden alterar la capacidad del hgado o de los riones para eliminar de los frmacos.
Obesidad
Tiempos de eliminacin y Vd mayores, especialmente para frmacos liposolubles.
Farmacogentica y cronofarmacogentica.

2.5 REGLAS
DE
PREVENCIN
INTERACCIONES

DETECCIN

DE

Medidas que sirven para reducir la probabilidad de que se produzca una interaccin y/o las consecuencias
en caso de que se produzca.
1. Hay que conocer bien los frmacos.
2. Eludir terapias farmacolgicas complejas: Simplificar pautas de dosificacin, evitar terapias mltiples,
etc.
3. Considerar la situacin patolgica del paciente (y si ese paciente se automedica).
4. Tratar de reducir al mnimo el nmero de medicamentos a administrar al mismo tiempo.
5. Considerar la posibilidad de una interaccin cuando el paciente no reaccion como se esperaba.
6. Observar la accin teraputica y/o txica cuando se adicionen o supriman frmacos en un tratamiento.
7. Si los signos clnicos no son lo suficientemente claros o fiables medir niveles plasmticos si es posible, es
decir, monitorizar al paciente.
8. Identificar los distintos factores de riesgo. Como los factores predisponentes.
9. Individualizar el tratamiento para cada paciente, en especial, en lo referido a la dosificacin.
En definitiva, hacemos un uso ms racional del medicamento.

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