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cobas e 411

Compendio de
informacin bsica
CD COBI

cobas e 411

ndice de revisiones

Referencias para pedidos

Versin del

Versin de la

Fecha de la

manual

plantilla

revisin

1.0

3.0

1.1

3.0

Idioma

Abril 2011

Cambios

Intervalo normal correspondiente al


factor de calibracin corregido en la
seccin "Validacin de la calibracin"

Referencia para
pedidos

Alemn

Aviso de edicin
Uso previsto

Copyrights
Marcas comerciales

0490 5148 001

Espaol

0490 5148 036

Francs

0490 5148 080

Ingls

0490 5148 018

Italiano

0490 5148 050

Portugus

0490 5148 046

Compendio de informacin bsica del cobas e 411


Este CD se suministra como fuente de informacin bsica de referencia relativa al
analizador cobas e 411. La informacin est en formato PDF, que requiere la
instalacin del programa Adobe Acrobat Reader.
2001-2011, Roche Diagnostics GmbH. Reservados todos los derechos.
COBAS, COBAS C, COBAS E, ELECSYS y LIFE NEEDS ANSWERS son marcas
comerciales de Roche.
Todas las dems marcas comerciales son propiedad de sus respectivos titulares.

Aprobaciones del instrumento

El analizador cobas e 411 cumple los requisitos estipulados en la Directiva 98/79/CE


del Parlamento Europeo y el Consejo de la Unin Europea (UE) en materia de
dispositivos mdicos de diagnstico in vitro. Adicionalmente, el analizador cobas e
411 ha sido fabricado y ensayado de acuerdo con el estndar internacional CEI
610101, 2 edicin, Requisitos de seguridad de equipos elctricos de medida, control
y uso en laboratorio. Parte 1: Requisitos generales. Este estndar internacional es
equivalente a los estndares nacionales Underwriters Laboratories, Inc. (UL) 61010-1,
2 edicin para los Estados Unidos y CAN/CSA C22.2 No. 61010-1:2004 para Canad.
Las siguientes marcas son demostracin de su cumplimiento:

Cumple con la directiva 98/79/CE sobre diagnstico in vitro (IVD).

Emitida por Underwriters Laboratories, Inc. (UL) para Canad y los EE.UU.

US

Roche Diagnostics
2

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cobas e 411

Aviso al comprador

La adquisicin de este producto autoriza al comprador a usarlo exclusivamente en la


deteccin mediante tecnologa ECL para diagnstico humano in vitro. No se otorga
por este medio ninguna patente general ni otra licencia de cualquier tipo ms all de
la citada autorizacin especfica de uso. Se prohibe al comprador el uso de este
producto con finalidades de investigacin y desarrollo biocientfico, autodiagnstico
o autoensayo del paciente, investigacin y desarrollo de medicamentos, as como en
cualquier uso o ensayo veterinario, de alimentos, de agua o medioambiental.
Pat. EE.UU. (US Pat.) 5.147.806; Pat. EE.UU. 5.779.976; Pat. EE.UU. 6.325.973; Pat.
EE.UU. 5,466,416; Pat. EE.UU. 5.624.637; Pat. EE.UU. 5.720.922; Pat. EE.UU.
5.061.445; Pat. EE.UU. 5.068.088; Pat. EE.UU. 5.247.243; Pat. EE.UU. 5,296,191 y las
patentes correspondientes en otros pases.

Direcciones de contacto
Fabricante

Representante autorizado

Hitachi High-Technologies Corporation


24-14. Nishi-shimbashi. 1-chome. Minato-ku
Tokyo. 105-8717 JAPN

Roche Diagnostics GmbH


Sandhofer Strasse 116
D-68305 Mannheim
Alemania

Roche Diagnostics
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cobas e 411

Convenciones utilizadas
En este manual se utilizan indicaciones visuales para ayudar a localizar e interpretar la
informacin de una manera rpida. Esta seccin explica las convenciones de formato
utilizadas.
Smbolos

Se utilizan los siguientes smbolos:


Smbolo

Utilizacin

a
o
e
h

Paso de un procedimiento
Elemento de una lista
Referencia cruzada
Llamada de una pantalla
Nota

Precaucin

Advertencia

Radiacin lser

Peligro biolgico

Informacin especfica del sistema de rotor

Informacin especfica del sistema de rack

Abreviaciones

Se utilizan las siguientes abreviaciones:


Abreviacin

Definicin

ANSI

American National Standards Institute (Instituto Nacional


Americano de Normalizacin)

CBT

Formacin basada en ordenador (del ingls Computer Based


Training)

CCITT

Comit Consultatif International Tlphonique et Tlgraphique


(Comit Consultivo Internacional Telegrfico y Telefnico)

CE

Conformidad Europea

CLAS 2

Clinical Laboratory Automation System 2 (Sistema de


Automatizacin del Laboratorio Clnico 2)

CLIA

Clinical Laboratory Improvement Amendments (Enmiendas de


Mejora del Laboratorio Clnico)

CD COBI

CD compendio de informacin bsica

CSA

Canadian Standards Association (Asociacin Canadiense de


Normalizacin)

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4

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cobas e 411

Abreviacin

Definicin

dBA

Decibelio ponderado con respecto a la curva de respuesta de


frecuencia A. Esta curva se aproxima al rango audible del odo
humano.

DIL

Diluyente

CE

Comunidad Europea

ECL

Electroquimioluminiscencia

CEM

Compatibilidad electromagntica

EN

Norma europea

FIFO

Primero en entrar, primero en salir (del ingls First In First Out)

HCFA

Health Care Financing Administration (Administracin para la


Financiacin de la Atencin Sanitaria)

CEI

Comisin Elctrica Internacional

IS

Estndar interno (del ingls Internal Standard); mdulo ISE

IVD

Directiva en materia de diagnstico in vitro (del ingls In Vitro


Diagnostic)

KVA

Kilovoltio-amperio. Unidad para expresar la potencia de rgimen de


maquinaria elctrica de CA.

LDL

Lmite de deteccin inferior (del ingls Lower Detection Limit),


Vase Sensibilidad analtica

LIS

Sistema de informacin de laboratorio o SIL (del ingls Laboratory


Information System)

LLD

Deteccin del nivel de lquido (del ingls Liquid Level Detection)

MSDS

Ficha de datos de seguridad del material (del ingls Material Safety


Data Sheet)

NCCLS

National Committee for Clinical Laboratory Standards (Comit


Nacional para Estndares de Laboratorio Clnico)

PC/CC

ProCell/CleanCell

CC

Control de calidad

REF

Solucin de referencia; mdulo ISE

SD

Desviacin estndar

S/R

Muestras/reactivos

SVGA

Super Video Graphics Adapter (Super Adaptador Grfico de Vdeo)

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Abreviacin

Definicin

TPA

Tripropilamina

UL

Underwriters Laboratories Inc.

VDE

Verband Deutscher Elektrotechniker (Asociacin de Ingenieros


Elctricos Alemanes)

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6

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cobas e 411

ndice de contenidos
ndice de revisiones
Direcciones de contacto
Convenciones utilizadas
ndice de contenidos

2
3
4
7

Calibracin de ensayos cuantitativos


Calibracin de ensayos cualitativos
Clculo de resultados de ensayos cualitativos

Control de calidad
Teora mecnica

C-30
C-33
C-33

Seccin D

Seccin A
5 Concepto de control de calidad

1 Teora mecnica

Asignacin de un (primer) valor de control

Introduccin
Operaciones preparatorias
Protocolos de test
Secuencia de ensayo
Flujo de trabajo y rendimiento
de procesamiento
Flujo operativo de anlisis
Secuencia de ensayo detallada
Pasos de dilucin
Pasos de pretratamiento
Condiciones de estado del analizador

Tecnologa de medicin

A-5
A-6
A-7
A-8

ndice de materias
ndice de materias

D-5

Seccin E
E-3

A-11
A-13
A-14
A-21
A-22
A-23

Seccin B

2 Tecnologa electroquimioluminiscente (ECL)

Principios de la medicin por


electroquimioluminiscencia
Ventajas de la tecnologa ECL

Principios de los tests

B-5
B-10

Seccin C

3 Principios de los tests

Principios de los tests

C-5

4 Concepto de reactivo

Introduccin
Medios de transferencia de datos
Reglas para la transferencia de datos
Reactivos para tests del analizador cobas e 411
Etiquetado de los productos
Conexiones entre datos
Calibracin
Calibracin maestra
Calibracin de lote
Calibracin de pack de reactivo
Diferencia entre las calibraciones de
lote y pack de reactivo
Procedimientos de calibracin
Estabilidad de la calibracin
Validacin de la calibracin
Evaluacin de la calibracin

C-15
C-15
C-16
C-16
C-18
C-19
C-21
C-22
C-23
C-23
C-24
C-25
C-26
C-26
C-27

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cobas e 411

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8

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Teora mecnica

Teora mecnica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A-3

cobas e 411

1 Teora mecnica
ndice de contenidos

Teora mecnica

Este captulo proporciona informacin terica general sobre la mecnica de


funcionamiento del analizador cobas e 411. Describe la secuencia de ensayo y el flujo
operativo, as como los pasos de dilucin.

En este captulo

Captulo

Introduccin .................................................................................................................... 5
Operaciones preparatorias .............................................................................................. 6
Protocolos de test ........................................................................................................... 7
Secuencia de ensayo ....................................................................................................... 8
Operacin de anlisis ................................................................................................ 8
Primera incubacin a 37 C ................................................................................ 8
Pipeteo de reactivo adicional ............................................................................. 8
Segunda incubacin a 37 C .............................................................................. 9
Pipeteo de reactivo adicional (ensayos con pretratamiento) ........................... 9
Tercera incubacin a 37 C (ensayos con pretratamiento) ............................... 9
Aspiracin de la mezcla de reaccin .................................................................. 9
Limpieza de la clula de medicin ..................................................................... 9
Finalizacin ......................................................................................................... 9
Flujo de trabajo y rendimiento de procesamiento ...................................................... 11
Efecto de las combinaciones de tests sobre el rendimiento
de procesamiento .................................................................................................... 11
Tests de 9 minutos nicamente ......................................................................... 11
Tests de 18 minutos nicamente ....................................................................... 11
Combinacin de tests de 9 y 18 minutos .......................................................... 11
Tests de 27 minutos nicamente ....................................................................... 12
Combinacin de tests de 18 y 27 minutos ........................................................ 12
Duraciones de los tests ms habituales .................................................................. 12
Flujo operativo de anlisis ........................................................................................... 13
Secuencia de ensayo detallada ..................................................................................... 14
Pasos previos a la operacin .................................................................................. 14
Dispensado de reactivo 1, reactivo 2 y muestra (sistema de rotor) ...................... 15
Dispensado de reactivo 1, reactivo 2 y muestra (sistema de rack) ........................ 17
Primera incubacin ................................................................................................ 18

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A-3

1 Teora mecnica

cobas e 411

ndice de contenidos

Preparacin de las micropartculas ....................................................................... 19


Aspiracin y dispensado de micropartculas ........................................................ 19
Segunda incubacin ............................................................................................... 19
Preparacin del proceso de medicin ................................................................... 20
Proceso de medicin .............................................................................................. 20
Deteccin y conversin de la seal ........................................................................ 21
Ciclos automticos del analizador ......................................................................... 21
Pasos de dilucin ........................................................................................................... 21
Ensayo con dilucin en un paso ....................................................................... 21
Ensayo con dilucin en dos pasos ..................................................................... 22
Pasos de pretratamiento ............................................................................................... 22
Ensayo con pretratamiento ............................................................................... 22
Condiciones de estado del analizador ......................................................................... 23
Stop I (Parada del instrumento) ............................................................................. 23
Stop I/Stop G (Parada de instrumento y guas) ..................................................... 23
Stop I/Stop R (Parada de instrumento y racks) ..................................................... 23
Escaneo de tarjeta de cdigo de barras (BC) ......................................................... 23
Stop E (Parada de emergencia) ............................................................................... 23
Finalizacin .............................................................................................................. 23
Mantenimiento de finalizacin ............................................................................... 24
Inicializacin ............................................................................................................ 24
Reset de guas e instrumento .................................................................................. 24
Stop G (Parada de las guas) ................................................................................... 24
Limpieza Usuario LFC ............................................................................................ 24
Preparacin de la clula de medicin ..................................................................... 24
Operacin ................................................................................................................ 24
Stop P (Parada parcial) ........................................................................................... 24
Stop R (Parada de los racks) ................................................................................... 25
Quitar rack ............................................................................................................... 25
Escaneo de reactivos ................................................................................................ 25
Cebado de la pipeta S/R .......................................................................................... 25
Voltaje LLD pipeta S/R ............................................................................................ 25
S. Stop (Parada del muestreo) ................................................................................ 25
S. Stop-S. Scan ......................................................................................................... 25
Escaneo de muestras (S. Scan) ................................................................................ 25
Voltaje LLD pipeta de aspiracin ............................................................................ 26
Cebado de la pipeta de aspiracin .......................................................................... 26
Standby .................................................................................................................... 26
Stop .......................................................................................................................... 26
Reset del sistema ...................................................................................................... 26

Roche Diagnostics
A-4

CD COBI Versin 1.1

cobas e 411

1 Teora mecnica
Introduccin

Introduccin
El analizador cobas e 411 automatiza las reacciones de inmunoanlisis mediante
electroquimioluminiscencia (ECL). En este captulo se discuten los distintos pasos de
test y el modo en que el sistema efecta los procedimientos necesarios.
e Encontrar informacin relativa a los mtodos de reaccin para inmunoanlisis ECL en el

Captulo 2 Tecnologa electroquimioluminiscente (ECL).

Roche Diagnostics
CD COBI Versin 1.1

A-5

1 Teora mecnica

cobas e 411

Operaciones preparatorias

Operaciones preparatorias
Con el encendido del analizador, comienza el proceso de inicializacin. Durante la
inicializacin, todos los mecanismos vuelven a sus posiciones iniciales.
e La Figura A-1 ilustra el proceso de preparacin del hardware del cobas e 411 para el

anlisis.

Inicio

Primera
peticin?
Reset de las unidades
mecnicas

Hubo algn cambio


de reactivos?

No
Recuento de

puntas y
Escaneo de cdigos de

cubetas de

barras de reactivo

Comprobacin

ensayo

del volumen
de ProCell y
CleanCell

Han pasado 90
minutos o ms desde

No

Despeje del
incubador y las
bandejas de

la ltima agitacin?

puntas y
S

cubetas de
ensayo

Agitacin de las
micropartculas

Alarma de inventario

Es suficiente el
inventario?

Insuficiente

insuficiente (intervencin)
45-xx-01

Suficiente
Ciclo de preparacin
Programacin

Primera aspiracin
Primer pipeteo

Ciclo de reanudacin
Prosigue el pipeteo

Prosigue la aspiracin

Figura A-1

Proceso de preparacin para el anlisis

Roche Diagnostics
A-6

CD COBI Versin 1.1

cobas e 411

1 Teora mecnica
Protocolos de test

Protocolos de test
Hay 28 protocolos de test utilizables en el analizador. Los protocolos estn
predefinidos para cada test por Roche Diagnostics y no son modificables por el
operador.
No.

0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
...
63

Paso 0

Inc 0

R0 S
R0 S
R0 S
R0 S
R0 S -> DL1 R0
R0 S -> DL1 R0
R0 S -> DL1 R0
R0 S -> DL1 R0
PS S
PS S
PS S
PS S
RM S
RM S
RM S
RM S
RM S -> DL1 RM
RM S -> DL1 RM
RM S -> DL1 RM
RM S -> DL1 RM

i0
i0
i0
i0
i0
i0
i0
i0
i0
i0
i0
i0

PS1 PS2 S
PS1 PS2 S

i0
i0

Tabla A-1

Paso 1

Inc 1

B R1 R2 S
B R1 S
R1 R2 S
R1 S
B R1 R2 DL
B R1 DL
R1 R2 DL
R1 DL
B R1 R2 DL
B R1 DL
R1 R2 DL
R1 DL
B R1 R2
B R1
R1 R2
R1
B R1 R2 DL
B R1 DL
R1 R2 DL
R1 DL
B R1 R2 DL
B R1 DL
R1 R2 DL
R1 DL
R1 R1
R1 R2
R2 R2
R1 R2
R1

i1
i1
i1
i1
i1
i1
i1
i1
i1
i1
i1
i1
i1
i1
i1
i1
i1
i1
i1
i1
i1
i1
i1
i1
i1
i1
i1
i1
i1
i1
i1
i1

(Reserva)

Paso 2

Inc 2

R2
B
B R2

i2
i2
i2

R2
B
B R2

i2
i2
i2

R2
B
B R2

i2
i2
i2

R2
B
B R2

i2
i2
i2

R2
B
B R2

i2
i2
i2

R2
B
B R2

i2
i2
i2

B
B R2

i2
i2

Det.

D
D
D
D
D
D
D
D
D
D
D
D
D
D
D
D
D
D
D
D
D
D
D
D
D'
D'
D'
D'
D'
D'
D'
D'

Protocolos de test

R1 = Reactivo 1
R2 = Reactivo 2
B = Partculas (micropartculas en el pack de reactivos de ensayo)
R0 = Diluyente universal (pack de reactivo especial)
PS = Solucin de pretratamiento (para ensayos como B12, Folato y Anti-HBc)
RM = Reactivo de pretratamiento para IgM
S = Muestra/calibrador/control
DL = Muestra diluida
D = Deteccin con imn
D' = Deteccin sin imn
I = Incubacin

Roche Diagnostics
CD COBI Versin 1.1

A-7

1 Teora mecnica

cobas e 411

Secuencia de ensayo

Secuencia de ensayo
Un test inmunolgico ECL se compone de varios pasos de pipeteo, al menos un
perodo de incubacin y un paso de medicin. Por lo general, se pipetean en la cubeta
de ensayo al menos tres componentes del test (muestra, reactivo y micropartculas).
Tras el perodo de incubacin apropiado, se aspira la mezcla de reaccin hacia la
clula de medicin donde tiene lugar la medida. Cada uno de los ciclos de pipeteo
requeridos se efecta dentro de un plazo de tiempo definido (42 segundos).
El nmero de pasos de pipeteo, as como la composicin de la mezcla de reaccin,
dependen del mtodo de test (1 2 pasos). Algunos mtodos requieren una
predilucin con diluyente o un pretratamiento con un reactivo especial. En esos casos,
el nmero de pasos de pipeteo es mayor.
Los pasos siguientes son, en principio, aplicables a todos los mtodos. La secuencia de
los procesos individuales difiere, no obstante, de un test a otro.

Operacin de anlisis
Tras efectuarse en el software la seleccin de los tests apropiados para las muestras de
pacientes, se inicia la operacin de acuerdo con el protocolo de test predeterminado
para cada uno de los ensayos seleccionados. Inicialmente, la pipeta S/R aspira, uno
tras otro, al menos un reactivo (R1 o R2) y la muestra o las micropartculas (M). Tras
cada aspiracin, se limpia el exterior de la punta de ensayo de la pipeta S/R en la
estacin de lavado. Se dispensan la muestra y los reactivos en una cubeta de ensayo
nueva y se expulsa la punta de ensayo en la bandeja de residuos slidos.
Para algunos tests, que requieren dilucin o pretratamiento de la muestra, se pipetea
diluyente o reactivo de pretratamiento junto con la muestra en una cubeta de ensayo.
Se dispensa entonces una alcuota de la muestra diluida o pretratada junto con el
reactivo en una segunda cubeta de ensayo. As pues, determinados tests con dilucin o
pretratamiento pueden requerir dos o ms cubetas de ensayo.
e Encontrar informacin adicional relativa a la dilucin, en la seccin Pasos de dilucin en

la pgina A-21.

Primera incubacin a 37 C
Los tiempos de incubacin son de 4,5 9 minutos, dependiendo del test. Algunos
tests requieren nicamente dos perodos de incubacin, mientras que los tests que
incluyen pretratamiento pueden requerir tres. Durante los pasos de incubacin se
forman los complejos inmunolgicos.
Pipeteo de reactivo adicional
Algunos ensayos (generalmente los que incluyen ms de un paso de incubacin)
requieren un pipeteo de reactivo adicional. Al igual que en el paso de pipeteo de
reactivo inicial, antes de llevar a cabo la aspiracin del reactivo se recoge una punta de
ensayo nueva. Tras cada aspiracin de lquido se limpia la punta de ensayo de la pipeta
S/R en la estacin de lavado. El lquido se dispensa a continuacin en la
correspondiente cubeta de ensayo, donde se dispensaron la muestra y otros lquidos
en el primer paso de pipeteo. La pipeta se eleva al tiempo que dispensa la mezcla de
reaccin de vuelta en la cubeta de ensayo, mezclndose as la solucin para acelerar la

Roche Diagnostics
A-8

CD COBI Versin 1.1

cobas e 411

1 Teora mecnica
Secuencia de ensayo

reaccin que tiene lugar en la cubeta. Una vez completado el pipeteo, se desecha la
punta de ensayo en la bandeja de residuos slidos.
Segunda incubacin a 37 C
Si es necesario, tiene lugar un segundo paso de incubacin (de 4,5 9 minutos).
En ensayos con pretratamiento, la segunda incubacin es similar a la descrita
anteriormente en Primera incubacin a 37 C.
Pipeteo de reactivo adicional (ensayos con pretratamiento)
Para los ensayos con pretratamiento, el pipeteo de reactivo es similar al descrito
anteriormente en Pipeteo de reactivo adicional.
Tercera incubacin a 37 C (ensayos con pretratamiento)
Si es necesario, tiene lugar un tercer paso de incubacin (de 9 minutos) para los
ensayos con pretratamiento.
Aspiracin de la mezcla de reaccin
En este proceso, la pipeta de aspiracin aspira en primer lugar ProCell (solucin de
tripropilamina, TPA) para preparar la clula de medicin. A continuacin, aspira la
mezcla de reaccin desde la cubeta de ensayo y la transfiere a la clula de medicin. La
pipeta de aspiracin se lava en la estacin de lavado, tras lo cual se aspira ProCell de
nuevo para eliminar los constituyentes de reactivo y muestra no unidos. A
continuacin, tiene lugar la reaccin ECL en la clula de medicin.
Limpieza de la clula de medicin
Una vez completada la medida, la clula de medicin se limpia con CleanCell y se
prepara para un nuevo proceso de medicin.
El tiempo transcurrido desde la aspiracin de la mezcla de reaccin por la pipeta de
aspiracin hasta que la clula de medicin est llena de ProCell y lista para la siguiente
muestra es de 42 segundos (un ciclo de pipeteo).
Finalizacin
Treinta minutos despus de la documentacin del ltimo resultado, se hace pasar
agua del sistema a travs de la pipeta de aspiracin y despus se llena la clula de
medicin con ProCell antes de que el analizador vuelva a Standby.
Tras realizarse este procedimiento, la bomba de agua de la estacin de lavado S/R
entra en funcionamiento durante 2 segundos (consumo aproximado de agua: 12 ml)
cada 30 minutos. El procedimiento se detiene si se desactiva el interruptor de
operacin.
e La Figura A-2 ilustra el proceso de finalizacin del hardware del cobas e 411.

Roche Diagnostics
CD COBI Versin 1.1

A-9

1 Teora mecnica

cobas e 411

Secuencia de ensayo

ltima aspiracin

Diez ciclos en espera de una


nueva peticin

Finalizacin

Retorno del gripper a su


posicin inicial

Cebado de la pipeta

Limpieza del paso de


flujo de la pipeta de
aspiracin con agua
del sistema
Cebado de la pipeta de
aspiracin

Lavado final de la

Llenado de la clula de

pipeta

medicin con ProCell

Llenado del inyector


de aspiracin con
agua

Standby

Figura A-2

Proceso de finalizacin

Roche Diagnostics
A-10

CD COBI Versin 1.1

cobas e 411

1 Teora mecnica
Flujo de trabajo y rendimiento de procesamiento

Flujo de trabajo y rendimiento de procesamiento


El flujo de trabajo en el analizador cobas e 411 es enteramente orientado a las
muestras. Gracias a la disponibilidad de una nueva punta de ensayo desechable para
cada test, no hay riesgo ninguno de contaminacin. Por lo tanto, los ensayos se
pueden llevar a cabo en cualquier secuencia, lo que permite completar las muestras
una tras otra.
Cuando todos los ensayos cargados en el sistema son de 18 minutos, es posible
alcanzar el rendimiento de procesamiento ptimo de 88 resultados a la hora,
obtenindose un resultado cada 42 segundos. En combinacin con ensayos de 9 27
minutos, o en combinacin con ensayos con dilucin en dos pasos, el procesamiento
en el instrumento se ralentiza dependiendo del porcentaje y la secuencia de tests con
distintos tiempos de incubacin.

Efecto de las combinaciones de tests sobre el rendimiento de procesamiento


Los diferentes tests disponibles tienen distinta duracin. El rendimiento de
procesamiento del analizador cobas e 411 depende del modo en que se combinen tests
de una determinada duracin, segn lo explicado para cada una de las combinaciones
siguientes. En el sistema de rotor pueden producirse breves lapsos de interrupcin del
procesamiento debidos a la carga de un nuevo rotor de muestras. Tales
discontinuidades no tienen lugar si se utiliza un sistema de rack, ya que los racks de 5
posiciones Hitachi/Roche Diagnostics se cargan en el sistema de forma continua.
Tests de 9 minutos nicamente
Los tests de 9 minutos tienen dos perodos de incubacin, cada uno con una duracin
de 4,5 minutos. Si slo se realizan tests de 9 minutos, se alcanzar siempre el
rendimiento de procesamiento ptimo con independencia de la mezcla de tests.
Todos los tests de 9 minutos siguen el mismo protocolo de tiempos, por lo que no
habr conflictos de sincronizacin. En un ciclo de 42 segundos, el cobas e 411
realizar de forma simultnea las operaciones S1 (primer pipeteo de reactivo), S2
(segundo pipeteo de reactivo) y D (deteccin).
Tests de 18 minutos nicamente
Los tests de 18 minutos tienen dos perodos de incubacin, cada uno con una
duracin de 9 minutos. Si slo se realizan tests de 18 minutos, se alcanzar siempre el
rendimiento de procesamiento ptimo con independencia de la mezcla de tests.
Todos los tests de 18 minutos siguen el mismo protocolo de tiempos, por lo que no
habr conflictos de sincronizacin. En un ciclo de 42 segundos, el cobas e 411
realizar de forma simultnea las operaciones S1 (primer pipeteo de reactivo), S2
(segundo pipeteo de reactivo) y D (deteccin).
Combinacin de tests de 9 y 18 minutos
Cuando se combinan tests de estas dos duraciones, el rendimiento de procesamiento
del cobas e 411 depender del porcentaje y la distribucin de los tests de 9 minutos.
Como factor limitante, no es posible planificar la deteccin de dos tests durante un
ciclo de 42 segundos. Al programar el primer pipeteo de un test de 9 minutos, el
sistema debe asegurarse de contar con un ciclo abierto para la deteccin 9 minutos
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A-11

1 Teora mecnica

cobas e 411

Flujo de trabajo y rendimiento de procesamiento

despus. El rendimiento se ver o no afectado dependiendo del porcentaje y la


distribucin de los tests de 9 minutos. Si el nmero de peticiones de tests de 9
minutos es muy reducido, se producirn discontinuidades de procesamiento ms
importantes.
Tests de 27 minutos nicamente
Los tests de 27 minutos tienen tres perodos de incubacin, cada uno con una
duracin de 9 minutos. Si slo se realizan tests de 27 minutos, el rendimiento de
procesamiento del cobas e 411 se reduce a 44 resultados a la hora. Cada 13 ciclos, el
cobas e 411 se enfrenta a un problema de sincronizacin. No es posible realizar una
operacin S0 (pipeteo de reactivo de pretratamiento) junto con una S1 (primer
pipeteo de reactivo) dentro de un ciclo de 42 segundos. Cuando eso ocurre, el
instrumento tendr que esperar 13 ciclos (9 minutos) hasta poder pipetear
nuevamente sin conflicto.
Combinacin de tests de 18 y 27 minutos
Cuando se combinan ensayos de 18 y 27 minutos, el nmero de discontinuidades
producidas en el procesamiento depender de la mezcla de ensayos y la secuencia de
test exacta. Las discontinuidades pueden ir de 1 a 13 ciclos (de 42 segundos a 9
minutos) sin actividad. Los factores limitantes son que slo es posible realizar una
deteccin durante un ciclo de 42 segundos y que el paso S0 (pipeteo de reactivo de
pretratamiento) no puede combinarse con S1 (primer pipeteo de reactivo).

Duraciones de los tests ms habituales


e La Tabla A-2 contiene datos de duracin de algunos tests de uso habitual. No es una lista

exhaustiva de tests, sino que se ofrece a modo de ejemplo.


Test

9 minutos

Tiroideos

18 minutos

27 minutos

TSH, T3, FT3, T4, FT4,


T-uptake, TG, Anti-TG,
Anti-TPO

Fertilidad

hCG

LH, FSH, Prolactin, Prog,


Testo, E2, HCG+beta,
Cortisol, DHEAS, SHBG

Cardacos

CK-MB, Troponin T,
Myoglobin

CK-MB, Troponin T,
Myoglobin, Digoxin,
Digitoxin, proBNP

Oncolgicos

PSA, fPSA, CEA, AFP,


CA 125m CA 15-3 II,
CA 19-9, CA 72-4,
Cyfra 21-1, NSE, S100

Enfermedades infecciosas

HBsAg, anti-HBs,
anti-HBc IgM(a)
anti-HAV IgM *
Anti-HAV, Anti, HBe,
HBeAg, HIV Antigen,
HIV combi

anti-HBc

Anemia

Ferritin

Vit B12, Folate

Tabla A-2

Duraciones de algunos tests habituales

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1 Teora mecnica
Flujo operativo de anlisis

Test

9 minutos

18 minutos

27 minutos

Diabetes

c-Peptide, e-Peptide, Insulin

seos

B-CrossLaps, Total P1NP,


N-MID Osteocalcin, PTH(b)

Otros

IgE

Tabla A-2

Duraciones de algunos tests habituales (continuacin)

(a) Test de 18 minutos con predilucin en dos pasos


(b) En desarrollo

Flujo operativo de anlisis


e La Figura A-3 muestra un diagrama de flujo del proceso operativo.

Inspeccin previa al inicio

Encendido
(Inicializacin y Standby)
Comprobacin del botn de alarmas

Preparacin a la operacin de rutina

Operacin de rutina
Calibracin y control

Repeticin

Muestras de rutina o urgencias

Asignada

-----------------------------------------------------Resultados

Parada del muestreo


(Finalizacin, Stop y Standby)

Mantenimiento

Apagado

Figura A-3

Proceso operativo

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A-13

1 Teora mecnica

cobas e 411

Secuencia de ensayo detallada

Secuencia de ensayo detallada


A continuacin se describe el proceso de funcionamiento mecnico del instrumento
utilizando como ejemplo el test de tipo sndwich para determinacin de TSH
(hormona estimulante de la tiroides). En el ejemplo se supone que el pack de reactivo
ya est registrado en el analizador y no requiere calibracin. Todos los resultados se
calculan sobre la base de una calibracin de lote existente.

Pasos previos a la operacin


Cuando se pulsa Inicio desde el modo Standby, tienen lugar los siguientes pasos
previos a la operacin.
1. El analizador devuelve todos los mecanismos a sus respectivas posiciones iniciales
y accede al disquete de datos. A continuacin, se ceba la pipeta S/R.
2. El gripper busca una punta de ensayo en la posicin nmero 1 de la bandeja de
puntas. Si esa posicin est vaca, el gripper recuerda dnde lo dej la ltima vez y
comprueba esa posicin. Si esa posicin tambin est vaca, considera vaca toda
la bandeja; la pantalla de inventario se actualiza en consonancia.
Si el analizador est en S. Stop, el gripper recuerda donde lo dej la ltima vez y busca una punta
de ensayo en esa posicin.

3. La presencia de puntas se comprueba tambin en la pipeta S/R. La pipeta se


desplaza a la posicin de expulsin de puntas y realiza los movimientos necesarios
para expulsar una punta de ensayo. Si tena una punta, sta resulta as desechada.
4. Tras completarse la comprobacin de presencia de puntas, se comprueba del
mismo modo la presencia de cubetas de ensayo. Durante la comprobacin de
cubetas, el analizador termina el cebado de las pipetas.
5. A continuacin, el gripper comprueba las tres ltimas de las cinco posiciones de la
estacin de pipeteo. Si hay una cubeta de ensayo presente, el analizador realiza la
secuencia de pasos siguiente para desechar la cubeta:
a) El gripper coloca una punta de ensayo en la posicin 1 de la estacin de
pipeteo.
b) La pipeta S/R recoge la punta de ensayo, desciende sobre la cubeta de ensayo y
aspira el lquido presente en la cubeta.
c) La cubeta se desecha mientras la pipeta S/R se desplaza a la estacin de lavado
y dispensa el lquido que aspir antes.
d) La punta de ensayo se lava y seguidamente se desecha.
6. El gripper se desplaza al incubador, donde comprueba sus 32 posiciones. Si hay
alguna cubeta de ensayo presente, el gripper traslada la cubeta a la posicin 5 de la
estacin de pipeteo y utiliza el mismo procedimiento descrito en el paso 5 para
desecharla.
7. Tras la comprobacin de todas la posiciones del incubador, se desecha la punta de
la pipeta S/R.

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A-14

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1 Teora mecnica
Secuencia de ensayo detallada

Dispensado de reactivo 1, reactivo 2 y muestra (sistema de rotor)


Hay una muestra para la determinacin de TSH en la posicin 1 del rotor de
muestras.
1. Tras completarse las funciones previas a la operacin, el gripper recoge una punta
de ensayo de la bandeja de puntas y la transporta a la posicin 1 de la estacin de
pipeteo. Tras hacerlo, vuelve a su posicin de Standby.
2. El rotor de muestras rota hasta que la posicin 1 quede situada en la posicin de
muestreo.
3. La pipeta S/R se desplaza a la posicin 1 de la estacin de pipeteo, desciende para
recoger la punta de ensayo, se eleva nuevamente y vuelve a su posicin de Standby.
4. En ese tiempo, el rotor de reactivos rota hasta situar el pack de reactivo para la
determinacin de TSH en la posicin del mecanismo de apertura y cierre de tapas.
El mecanismo avanza y abre las tapas del pack de reactivo. El rotor lleva entonces
el pack de reactivo para TSH a la posicin R1.

Posicin de aspiracin de R1

Figura A-4

Posicin de aspiracin de R2

Posiciones de aspiracin de R1 y R2

5. La pipeta S/R se desplaza desde su posicin de Standby a la posicin de aspiracin


de R1. Al tiempo que se activa la deteccin del nivel de lquido, la pipeta desciende
hasta situarse 2 mm por debajo de la superficie del reactivo y aspira 50 l de R1.
Mientras la pipeta aspira R1, el gripper coloca otra punta de ensayo en la posicin
1 de la estacin de pipeteo.
6. Si la pipeta S/R no detecta lquido en su descenso, no puede producirse la
aspiracin de reactivo y se genera una alarma.
7. Tras la aspiracin de R1, la pipeta S/R se eleva y se desplaza a la estacin de lavado.
Para evitar que el reactivo R1 aspirado entre en contacto con el agua de la estacin
de lavado, la pipeta aspira 10 l de aire. La estacin de lavado lava externamente la
punta de ensayo.
8. Durante el paso 7, el rotor de reactivos rota hasta situar el pack de reactivo para
TSH en la posicin R2.
9. La pipeta S/R se desplaza desde la estacin de lavado a la posicin de aspiracin de
R2 mientras aspira otros 10 l de aire. Esa capa de aire evita la mezcla de R1 y R2.

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1 Teora mecnica

cobas e 411

Secuencia de ensayo detallada

Al tiempo que se activa la deteccin del nivel de lquido, la pipeta desciende hasta
situarse 2 mm por debajo de la superficie del reactivo y aspira 50 l de R2.
Mientras la pipeta aspira R2, el gripper lleva una cubeta de ensayo a la posicin 5
de la estacin de pipeteo.
e Consulte en la Figura A-4 la ubicacin de la posicin de aspiracin de R2.

10. Tras completarse la aspiracin de R2, la pipeta S/R se eleva y se desplaza a la


estacin de lavado. Para evitar que el reactivo R2 aspirado entre en contacto con el
agua de la estacin de lavado, la pipeta aspira otros 10 l de aire. La estacin de
lavado lava externamente la punta de ensayo.
11. Tras la aspiracin de R2, el rotor de reactivos rota hasta situar el pack de reactivo
para TSH en la posicin del mecanismo de apertura y cierre de tapas. El
mecanismo sale y cierra las tapas.
12. La pipeta S/R se desplaza desde la estacin de lavado a la posicin de muestreo
mientras aspira otros 10 l de aire. Al tiempo que se activa la deteccin del nivel de
lquido, la pipeta desciende hasta situarse 2 mm por debajo de la superficie de la
muestra y aspira 50 l de muestra. Durante la aspiracin de la muestra, se activa la
deteccin de cogulos.

A
A

Posicin de muestreo

Figura A-5

Posicin de muestreo (sistema de rotor)

13. La pipeta S/R se desplaza desde la posicin de muestreo a la posicin 5 de la


estacin de pipeteo. La pipeta desciende hasta que la punta alcanza una
profundidad de 2 mm por debajo del nivel donde se calcula que debera estar la
superficie de la mezcla de reaccin y dispensa la muestra y los reactivos R2 y R1. El
desplazamiento descendente de la pipeta se determina calculando el volumen de
mezcla de reaccin correspondiente a la muestra y utilizando las tablas de
desplazamiento descendente incluidas en el software. La pipeta no se eleva
durante el dispensado.
e Consulte en la Figura A-5 la ubicacin de la posicin de muestreo en sistemas de rotor.

14. Tras el dispensado, la pipeta S/R se desplaza a la posicin de expulsin de puntas y


desecha la punta de ensayo.

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Secuencia de ensayo detallada

Dispensado de reactivo 1, reactivo 2 y muestra (sistema de rack)


Hay una muestra para la determinacin de TSH en la posicin 1 del rack.
1. Tras completarse las funciones previas a la operacin, el gripper recoge una punta
de ensayo de la bandeja de puntas y la transporta a la posicin 1 de la estacin de
pipeteo. Tras hacerlo, vuelve a su posicin de Standby.
2. El brazo empujador empuja los racks de la gua A hacia adelante y hacia la gua B.
Tras hacerlo, vuelve a su posicin inicial. Se carga el primer rack en la gua B.
e Encontrar informacin adicional relativa a la gua A y la gua B en la seccin

Componentes del rea de muestras y reactivos del captulo Componentes del


analizador del Manual del Operador del analizador cobas e 411.

3. A medida que el rack se va desplazando gradualmente hacia la gua B, el lector de


cdigos de barras de rack escanea las cinco posiciones del rack y finalmente el
identificador del mismo. Cuando se completa el escaneo, la posicin 1 del rack
est situada en la posicin de muestreo.
4. La pipeta S/R se desplaza a la posicin 1 de la estacin de pipeteo, desciende para
recoger la punta de ensayo, se eleva y vuelve a su posicin de Standby.
5. En ese tiempo, el rotor de reactivos rota hasta situar el pack de reactivo para la
determinacin de TSH en la posicin del mecanismo de apertura y cierre de tapas.
El mecanismo avanza y abre las tapas del pack de reactivo. El rotor lleva entonces
el pack de reactivo para TSH a la posicin R1.
e Consulte en la Figura A-4 la ubicacin de las posiciones de aspiracin de R1 y R2.

6. La pipeta S/R se desplaza desde su posicin de Standby a la posicin de aspiracin


de R1. Al tiempo que se activa la deteccin del nivel de lquido, la pipeta desciende
hasta situarse 2 mm por debajo de la superficie del reactivo y aspira 50 l de R1.
e Consulte en la Figura A-4 la ubicacin de la posicin de aspiracin de R1.

Mientras se aspira R1, el gripper coloca otra punta de ensayo en la posicin 1 de la


estacin de pipeteo.
7. Si la pipeta S/R no detecta lquido en su descenso, no puede producirse la
aspiracin de reactivo y se genera una alarma.
8. Tras la aspiracin de R1, la pipeta S/R se eleva y se desplaza a la estacin de lavado.
Para evitar que el reactivo R1 aspirado entre en contacto con el agua de la estacin
de lavado, la pipeta aspira 10 l de aire. La estacin de lavado lava externamente la
punta de ensayo.
9. Durante el paso 8, el rotor de reactivos rota hasta situar el pack de reactivo para
TSH en la posicin R2.
10. La pipeta S/R se desplaza desde la estacin de lavado a la posicin R2 al tiempo
que aspira otros 10 l de aire. Esa capa de aire evita la mezcla de R1 y R2. Al
tiempo que se activa la deteccin del nivel de lquido, la pipeta desciende hasta
situarse 2 mm por debajo de la superficie del reactivo y aspira 50 l de R2.
Mientras se aspira R2, el gripper lleva una cubeta de ensayo a la posicin 5 de la
estacin de pipeteo.
e Consulte en la Figura A-4 la ubicacin de la posicin de aspiracin de R2.

11. Tras completarse la aspiracin de R2, la pipeta S/R se eleva y se desplaza a la


estacin de lavado. Para evitar que el reactivo R2 aspirado entre en contacto con el
agua de la estacin de lavado, la pipeta aspira otros 10 l de aire. La estacin de
lavado lava externamente la punta de ensayo.
12. Tras la aspiracin de R2, el rotor de reactivos rota hasta situar el pack de reactivo
para TSH en la posicin del mecanismo de apertura y cierre de tapas. El
mecanismo sale y cierra las tapas.
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1 Teora mecnica

cobas e 411

Secuencia de ensayo detallada

13. La pipeta S/R se desplaza desde la estacin de lavado a la posicin de muestreo


mientras aspira otros 10 l de aire. Al tiempo que se activa la deteccin del nivel de
lquido, la pipeta desciende hasta situarse 2 mm por debajo de la superficie de la
muestra y aspira 50 l de muestra. Durante la aspiracin de la muestra, se activa la
deteccin de cogulos.

Posicin de muestreo

Figura A-6

Posicin de muestreo (sistema de rack)

14. La pipeta S/R se desplaza desde la posicin de muestreo a la posicin 5 de la


estacin de pipeteo. La pipeta desciende hasta que la punta alcanza una
profundidad 2 mm por debajo del nivel donde se calcula que debera estar la
superficie de la mezcla de reaccin y dispensa la muestra y los reactivos R2 y R1. El
desplazamiento descendente de la pipeta se determina calculando el volumen de
mezcla de reaccin correspondiente a la muestra y utilizando las tablas de
desplazamiento descendente incluidas en el software. La pipeta no se eleva
durante el dispensado.
e Consulte en la Figura A-6 la ubicacin de la posicin de muestreo en sistemas de rack.

15. Tras el dispensado, la pipeta S/R se desplaza a la posicin de expulsin de puntas y


desecha la punta de ensayo.

Primera incubacin
1. El gripper recoge la cubeta que contiene la mezcla de reaccin y la lleva de la
estacin de pipeteo al incubador.
2. La cubeta se incuba a 37 C durante 9 minutos.
3. Durante la incubacin, el analizador contina llevando a cabo operaciones para
otros tests o muestras como sea necesario.

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A-18

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cobas e 411

1 Teora mecnica
Secuencia de ensayo detallada

Preparacin de las micropartculas


Antes de completarse la primera incubacin, se mezclan por agitacin las
micropartculas para TSH para facilitar su aspiracin y dispensado.
1. El rotor de reactivos rota hasta situar el pack de reactivo para la determinacin de
TSH en la posicin del mecanismo de apertura y cierre de tapas de reactivo. El
mecanismo sale y abre las tapas. El rotor lleva entonces el pack de reactivo a la
posicin de agitacin.
2. El agitador se desplaza sobre el rotor de reactivos y desciende en la posicin
ocupada por las micropartculas hasta un nivel de 1,4 mm por encima del fondo
de la botella.
3. El agitador mezcla las micropartculas para obtener una suspensin homognea.
4. Durante la agitacin, el gripper recoge una punta de ensayo nueva y la transporta
a la posicin 2 de la estacin de pipeteo.
5. Una vez completada la agitacin, el agitador se eleva y vuelve a la estacin de
lavado, donde desciende y rota para ser lavado.
6. Al mismo tiempo, el rotor de reactivos sita el pack de reactivo para TSH en la
posicin de pipeteo de micropartculas.

Aspiracin y dispensado de micropartculas


1. El gripper recoge la cubeta de incubacin y la transporta a la posicin 5 de la
estacin de pipeteo.
2. La pipeta S/R se desplaza a la estacin de pipeteo, recoge la punta de ensayo nueva
y se desplaza a la posicin de pipeteo de micropartculas.
3. Al tiempo que se activa la deteccin del nivel de lquido, la pipeta S/R desciende
por debajo de la superficie del reactivo y aspira 40 l de micropartculas.
4. Tras la aspiracin de reactivo, la pipeta S/R se eleva, se desplaza a la posicin 5 de
la estacin de pipeteo y all desciende para dispensar las micropartculas.
5. Tras el dispensado, la pipeta S/R desciende adicionalmente y aspira todo el
volumen de la mezcla de reaccin. La pipeta se eleva al tiempo que dispensa la
mezcla de reaccin de vuelta en la cubeta, mezclndose as la solucin para
acelerar la reaccin que tiene lugar en la cubeta de ensayo. Esta mezcla slo tiene
lugar una vez.
6. La pipeta S/R se desplaza a la posicin de expulsin de puntas y desecha la punta
de ensayo.

Segunda incubacin
1. El gripper recoge la cubeta que contiene la mezcla de reaccin agitada y la lleva de
vuelta al incubador.
2. La cubeta se incuba a 37 C durante 9 minutos.
3. Durante la incubacin, el analizador contina llevando a cabo operaciones para
otros tests o muestras como sea necesario.

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A-19

1 Teora mecnica

cobas e 411

Secuencia de ensayo detallada

Preparacin del proceso de medicin


Antes de completarse la segunda incubacin, la pipeta de aspiracin aspira ProCell
hacia la clula de medicin para facilitar la medida.
1. La pipeta de aspiracin se desplaza desde su posicin inicial hasta una botella de
ProCell y all desciende hasta una profundidad de 2 mm por debajo del nivel de la
solucin para aspirar ProCell hacia la clula de medicin. Durante el descenso de
la pipeta, se activa la deteccin del nivel de lquido. La pipeta de aspiracin puede
descender hasta una profundidad mxima de 1,3 mm por encima del fondo de la
botella de ProCell.
2. La pipeta de aspiracin se eleva.

Proceso de medicin
1. El gripper recoge la cubeta que ha completado la segunda incubacin y la
transporta desde el incubador hasta la estacin de aspiracin.
2. La pipeta de aspiracin se desplaza a la estacin de aspiracin y desciende en la
cubeta.
3. Cuando la pipeta de aspiracin detecta la mezcla de reaccin en la cubeta, aspira
150 l.
4. Tras la aspiracin, la pipeta de aspiracin se eleva, aspira 10 l de aire y se desplaza
a su estacin de lavado donde desciende para ser lavada.
5. El gripper agarra la cubeta situada en la estacin de aspiracin y la transporta a la
apertura de evacuacin de cubetas donde la desecha.
6. Se lava la pipeta de aspiracin.
7. La pipeta de aspiracin se eleva y se desplaza a la posicin de ProCell, donde
desciende dentro de la botella para aspirar ProCell en una secuencia de
aspiracin/dispensado predeterminada. Los complejos inmunes quedan
atrapados magnticamente sobre el electrodo de trabajo, mientras que el reactivo
y la muestra libres se eliminan con ProCell.
e Para ms informacin acerca de la clula de medicin, consulte el Captulo

2 Tecnologa electroquimioluminiscente (ECL).

8. Tras la separacin de material libre y unido, se aplica un voltaje entre el electrodo


de trabajo y el contraelectrodo. Se inicia as la reaccin ECL, que mide el
fotomultiplicador.
e Para ms informacin acerca de la unin y la separacin de material libre y unido,

consulte el Captulo 3 Principios de los tests.

9. La pipeta de aspiracin se eleva y se desplaza a la posicin de CleanCell aspirando


20 l de aire. La pipeta desciende entonces dentro de la botella de CleanCell y
aspira el reactivo auxiliar. Este procedimiento se repite ocho veces. El flujo
alternado de aire y solucin de limpieza sirve para lavar la clula de medicin.
Durante este proceso de lavado, se aplica un voltaje entre los electrodos para
facilitarlo.
10. La pipeta de aspiracin se desplaza a su estacin de lavado, aspira 20 l de aire y
desciende en la estacin para ser lavada.
11. Finalmente, la pipeta de aspiracin se eleva y se desplaza a la botella de ProCell. La
pipeta desciende en la botella y aspira 500 l de ProCell. A continuacin, la pipeta
aspira 90 l de ProCell y se desplaza a la estacin de lavado. En la estacin de
lavado, la pipeta dispensa 35 l para quedar enjuagada y lista para la siguiente
muestra. Durante las aspiraciones de ProCell, se aplica tres veces una secuencia de
voltajes con el fin de preparar los electrodos para la siguiente medida.

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A-20

CD COBI Versin 1.1

cobas e 411

1 Teora mecnica
Pasos de dilucin

Un ciclo del proceso de medicin consume aproximadamente 2 ml de cada de ProCell


y CleanCell.

Deteccin y conversin de la seal


La clula de medicin se mantiene a una temperatura constante de 28 C a lo largo de
todo el proceso de medicin. El tubo fotomultiplicador detecta la seal ECL y la
convierte en una seal elctrica a partir de la cual el analizador cobas e 411 calcula los
resultados del ensayo.

Ciclos automticos del analizador


Hay ciertas funciones que tienen lugar de forma automtica mientras el analizador
est encendido.
o

Mientras el analizador est en el modo de operacin, se agita peridicamente la


bandeja de residuos slidos durante 1,5 segundos.

Mientras el analizador est en Standby, el rotor de reactivos rota 90 cada


30 minutos.

Mientras el analizador est en Standby, las estaciones de lavado de las pipetas S/R y
de aspiracin se activan durante 2 segundos cada 30 minutos.

Las micropartculas sufren un largo proceso de agitacin cuando se arranca desde


Standby y despus cada 90 minutos hasta iniciarse el pipeteo.

Las micropartculas sufren un proceso de agitacin corto y despus una agitacin


corta cada 60 minutos para cada pack de reactivo.

Pasos de dilucin
Se describe seguidamente la ejecucin de ensayos con dilucin, incluido el nmero de
puntas y cubetas de ensayo utilizadas en el proceso.
Ensayo con dilucin en un paso
(1:2, 1:5, 1:10) Punta de ensayo 1 ~ diluyente (lavado)* + muestra
Punta de
ensayo 1

Diluyente (lavado)* + muestra

Cubeta de ensayo 1

Punta de
ensayo 2

R1 (lavado)* + R2 (lavado)*

Cubeta de ensayo 2
(1 incubacin)

Punta de
ensayo 3

M (lavado)*

Cubeta de ensayo 2
(2 incubacin)

Deteccin
Tabla A-3

Pasos de dilucin para un ensayo con dilucin en un paso (1:2, 1:5, 1:10)

* (lavado) = se lava el exterior de la punta de ensayo


R1 = Reactivo 1
R2 = Reactivo 2
M = Micropartculas

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A-21

1 Teora mecnica

cobas e 411

Pasos de pretratamiento

Ensayo con dilucin en dos pasos


(1:50, 1:100)
Punta de
ensayo 1

Diluyente (lavado)* + muestra

Cubeta de ensayo 1

Punta de
ensayo 2

Diluyente (lavado)*
+ muestra diluida de la cubeta de
ensayo 1

Cubeta de ensayo 2

Punta de
ensayo 3

R1 (lavado)* + R2 (lavado)*
+ muestra diluida de la cubeta de
ensayo 2

Cubeta de ensayo 3
(1 incubacin)

Punta de
ensayo 4

M (lavado)*

Cubeta de ensayo 3
(2 incubacin)

Deteccin
Tabla A-4

Pasos de dilucin para un ensayo con dilucin en dos pasos (1:50, 1:100)

* (lavado) = se lava el exterior de la punta de ensayo


R1 = Reactivo 1
R2 = Reactivo 2
M = Micropartculas

Pasos de pretratamiento
En ciertos protocolos de test, se aade reactivo de pretratamiento antes de la adicin
de R1, R2 o M, tal como se recoge de forma resumida en la tabla siguiente.
Ensayo con pretratamiento
Punta de
ensayo 1

PT1 (lavado)* + PT2 (lavado)*


+ muestra

Cubeta de ensayo 1
(1 incubacin)

Punta de
ensayo 2

R1 + muestra pretratada en la cubeta


de ensayo 1

Cubeta de ensayo 1
(2 incubacin)

Punta de
ensayo 3

M (lavado)* + R2
+ mezcla de reaccin en la cubeta de
ensayo 1

Cubeta de ensayo 1
(3 incubacin)

Deteccin
Tabla A-5

Pasos de pretratamiento para un ensayo

* (lavado) = se lava el exterior de la punta de ensayo


PT1 = Reactivo de pretratamiento 1
PT2 = Reactivo de pretratamiento 2
R1 = Reactivo 1
R2 = Reactivo 2
M = Micropartculas

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A-22

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1 Teora mecnica
Condiciones de estado del analizador

Condiciones de estado del analizador


El analizador cobas e 411 puede presentar una serie de estados. A continuacin se
enumeran los estados que se presentan habitualmente durante los procedimientos de
operacin y mantenimiento de rutina. Hay algunos otros estados posibles, la mayora
de los cuales slo se presentan durante la realizacin de ajustes o procedimientos de
mantenimiento por parte de un representante de servicio tcnico de Roche
Diagnostics, que no se recogen aqu.
e Encontrar informacin adicional relativa a las alarmas del instrumento en la pantalla

Alarmas.

Stop I (Parada del instrumento)


El analizador ya no puede continuar con la operacin. Se ha emitido una alarma.
Tome las medidas apropiadas para resolver el problema.

Stop I/Stop G (Parada de instrumento y guas)


El analizador est ya en el estado Stop I cuando las guas detienen su funcionamiento.

Stop I/Stop R (Parada de instrumento y racks)


El analizador est ya en el estado Stop I cuando la gua A deja de suministrar racks a la
gua B.

Escaneo de tarjeta de cdigo de barras (BC)


Este estado se observa cuando se inicia la lectura de una tarjeta de cdigos de barras
desde las pantallas Definicin Control o Resultados Calibracin.

Stop E (Parada de emergencia)


Existe una condicin de parada de emergencia. Se ha emitido una alarma. Tome las
medidas apropiadas para resolver el problema.

Finalizacin
Este es el estado del analizador que tiene lugar entre los de S. Stop y Standby.

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CD COBI Versin 1.1

A-23

1 Teora mecnica

cobas e 411

Condiciones de estado del analizador

Mantenimiento de finalizacin
Este estado se produce cuando se inicia un procedimiento de mantenimiento de
finalizacin en la pantalla Mantenimiento.

Inicializacin
Este estado se observa cuando se enciende el analizador cobas e 411 o cuando se pulsa
Inicio desde Standby.

Reset de guas e instrumento


El estado de reset de guas e instrumento se produce cuando se inicia la funcin
correspondiente en la pantalla Mantenimiento. Esta funcin reinicia el analizador y
todas las guas.

Stop G (Parada de las guas)


Todas las guas detienen su funcionamiento. Se ha emitido una alarma. Tome las
medidas apropiadas para resolver el problema.

Limpieza Usuario LFC


El estado Limpieza Usuario LFC se produce cuando se inicia la funcin
correspondiente en la pantalla Mantenimiento.

Preparacin de la clula de medicin


El estado de preparacin de la clula de medicin tiene lugar cuando se inicia la
funcin correspondiente desde la pantalla Mantenimiento.

Operacin
Este es el estado durante el que el analizador cobas e 411 lleva a cabo sus operaciones
de rutina.

Stop P (Parada parcial)


Existe una condicin de parada parcial. Se ha emitido una alarma. Tome las medidas
apropiadas para resolver el problema.

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A-24

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cobas e 411

1 Teora mecnica
Condiciones de estado del analizador

Stop R (Parada de los racks)


Este estado se produce cuando ya no hay ms racks que procesar en las guas A y B.

Quitar rack
El estado Quitar rack se produce cuando se inicia la funcin correspondiente en la
pantalla Mantenimiento. Esta funcin libera de racks las guas A, B y C.

Escaneo de reactivos
Este estado se observa cuando se inicia un escaneo de reactivos en la pantalla
Inventario.

Cebado de la pipeta S/R


Este estado se produce cuando se inicia la funcin de cebado de la pipeta S/R (pipeta
de muestras/reactivos) en la pantalla Mantenimiento.

Voltaje LLD pipeta S/R


Este estado se observa mientras el analizador est monitorizando el voltaje de
deteccin del nivel de lquido de la pipeta S/R (pipeta de muestras/reactivos). Dicho
procedimiento de comprobacin se inicia en la pantalla Monitor Voltaje (carpeta
Utilidades).

S. Stop (Parada del muestreo)


Este estado se produce al pulsar S. Stop o cuando se ha completado el muestreo.

S. Stop-S. Scan
El analizador est en S. Stop y se solicita un escaneo de muestras en la pantalla Estado,
o bien se pulsa S mientras el analizador est en S. Stop.

Escaneo de muestras (S. Scan)


Este estado se produce cuando se inicia un escaneo de muestras en la pantalla Estado.

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A-25

1 Teora mecnica

cobas e 411

Condiciones de estado del analizador

Voltaje LLD pipeta de aspiracin


El analizador est monitorizando el voltaje de deteccin del nivel de lquido de la
pipeta de aspiracin. Dicho procedimiento de comprobacin se inicia en la pantalla
Monitor Voltaje (carpeta Utilidades).

Cebado de la pipeta de aspiracin


Este estado se produce cuando se inicia la funcin de cebado de la pipeta de
aspiracin en la pantalla Mantenimiento.

Standby
El analizador no est llevando a cabo ninguna operacin.

Stop
Este estado se produce al pulsar Stop o cuando existe una condicin de alarma Stop.
Si existe una alarma, tome las medidas apropiadas para resolver el problema.

Reset del sistema


Se ha iniciado la funcin Reset sistema en la pantalla Mantenimiento.

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A-26

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Tecnologa de medicin

Tecnologa electroquimioluminiscente (ECL) . . . . . . . . . . . . . . B-3

cobas e 411

2 Tecnologa electroquimioluminiscente (ECL)


ndice de contenidos

Tecnologa electroquimioluminiscente (ECL)

Este captulo proporciona informacin general sobre la tecnologa


electroquimioluminiscente empleada en el analizador cobas e 411. Se describe el uso
del complejo de rutenio y la clula de medicin donde se produce la reaccin.

En este captulo

Captulo

Principios de la medicin por electroquimioluminiscencia ......................................... 5


Uso del complejo de rutenio ..................................................................................... 5
Reaccin de ECL en la superficie del electrodo ....................................................... 6
Generacin de la seal de ECL ................................................................................. 8
Clula de medicin de ECL ....................................................................................... 9
Ventajas de la tecnologa ECL ....................................................................................... 10

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B-3

2 Tecnologa electroquimioluminiscente (ECL)

cobas e 411

ndice de contenidos

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B-4

CD COBI Versin 1.1

cobas e 411

2 Tecnologa electroquimioluminiscente (ECL)


Principios de la medicin por electroquimioluminiscencia

Principios de la medicin por electroquimioluminiscencia


Se sabe que ocurren procesos de electroquimioluminiscencia (ECL) con numerosas
molculas, incluidos compuestos de rutenio, osmio, renio y otros elementos.
La ECL es un proceso donde se generan especies muy reactivas a partir de precursores
estables en la superficie de un electrodo. Estas especies sumamente reactivas
reaccionan entre s, produciendo luz.
El desarrollo de los inmunoensayos ECL/Origen se basa en el uso de un complejo de
tris(bipiridil)-rutenio(II) [Ru(bpy)]2+ y tripropilamina (TPA). El producto
quimioluminiscente final se forma durante el paso de deteccin.
e Para ms informacin acerca del complejo de rutenio, consulte la Figura B-1.

Las reacciones quimioluminiscentes que conducen a la emisin de luz desde el


complejo de rutenio se inician por un proceso elctrico en lugar de qumico. Esto se
consigue aplicando un voltaje a los complejos inmunolgicos (incluido el complejo
de rutenio) que estn unidos a micropartculas recubiertas de estreptavidina. La
ventaja de la iniciacin elctrica de la reaccin quimioluminiscente es que se puede
controlar de forma precisa toda la reaccin.

Uso del complejo de rutenio


La tecnologa ECL utiliza como complejo para la emisin de luz un quelato de
rutenio. Las sales de tris(bipiridil)-rutenio son compuestos estables y solubles en
agua. Los ligandos bipiridilo se pueden modificar fcilmente con grupos reactivos
para formar compuestos activados quimioluminiscentes.
Para el desarrollo de los inmunoensayos ECL, se utiliza un ster
N-hidroxisuccinimida (NHS) de un complejo Ru(bpy)3 modificado porque se puede
acoplar fcilmente con los grupos aminos de protenas, haptenos y cidos nucleicos.
Esto permite aplicar la tecnologa de deteccin a una gran variedad de analitos.

O
O
N
N

Ru
N

2+

N
N

Figura B-1

El complejo de rutenio

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B-5

2 Tecnologa electroquimioluminiscente (ECL)

cobas e 411

Principios de la medicin por electroquimioluminiscencia

Reaccin de ECL en la superficie del electrodo

Fotn

Difusin
Micropartcula
magntica

TPA
-H+

TPA+

TPA

ee-

Figura B-2

Electrodo

Deteccin de un complejo inmune marcado con rutenio

En las reacciones que conducen a la emisin de luz participan dos sustancias


electroqumicamente activas: el complejo de rutenio y la tripropilamina (TPA).
Ambas sustancias permanecen estables mientras no se aplique un voltaje.
La reaccin ECL del tris(bipiridil)-rutenio2+ y la TPA tiene lugar en la superficie del
electrodo de platino. El voltaje aplicado crea un campo elctrico que provoca que
reaccionen todos los materiales presentes en el mismo. La TPA se oxida en el
electrodo, libera un electrn y forma un radical-catin de TPA intermedio que a su
vez reacciona liberando un protn (H+) para formar un radical de TPA (TPAo).
e Para ms informacin acerca de la deteccin de un complejo inmune marcado con

rutenio, consulte la Figura B-2.

A su vez, el complejo de rutenio tambin libera un electrn en la superficie del


electrodo, oxidndose as para formar el catin Ru(bpy)33+. Este catin de rutenio es
el segundo componente, junto con el radical de TPA, de la reaccin
quimioluminiscente siguiente.
e Para ms informacin acerca de la reaccin ECL que tiene lugar en la superficie del

electrodo, consulte la Figura B-3.

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B-6

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cobas e 411

2 Tecnologa electroquimioluminiscente (ECL)


Principios de la medicin por electroquimioluminiscencia

Superficie del electrodo


TPA+
e-

-H+
TPA
Ru(bpy) 3+
3

e-

TPA

e2+
Ru(bpy)3
estado
fundamental

2+
Ru(bpy)3
estado
excitado

Fotn
(620 nm)

Figura B-3

El radical TPAo y el catin Ru(bpy)33+ reaccionan entre s, con lo que el Ru(bpy)33+ se


reduce a Ru(bpy)32+ pasando al mismo tiempo a un estado excitado mediante la
transferencia de energa. Este estado excitado es inestable y decae con la emisin de un
fotn de 620 nm hasta el estado original. El ciclo de reaccin comienza entonces otra
vez. El radical de tripropilamina se reduce a subproductos que no interfieren en el
proceso quimioluminiscente. La TPA se consume en el proceso y, por lo tanto, debe
estar presente en exceso. La reaccin est controlada por la difusin de la TPA y la
cantidad de complejo de rutenio presente. Puesto que la TPA presente en el campo
elctrico se agota, la intensidad de la seal (luz) disminuye lentamente tras alcanzarse
el mximo.
Si bien la TPA se consume durante la medicin, el complejo de rutenio en estado
fundamental se regenera continuamente. Eso significa que el complejo de rutenio
puede participar en muchos ciclos generadores de luz durante el proceso de
medicin, lo cual tiene un efecto amplificador inherente que contribuye a la
sensibilidad de la tecnologa. A partir de un complejo antgeno-anticuerpo, se pueden
crear muchos fotones.

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B-7

2 Tecnologa electroquimioluminiscente (ECL)

cobas e 411

Principios de la medicin por electroquimioluminiscencia

Generacin de la seal de ECL


El siguiente grfico ilustra la generacin tpica de la seal de ECL. Desde una
perspectiva elctrica, la reaccin se puede explicar de la siguiente forma: Cuando se
aplica un voltaje al electrodo de la clula de medicin, se produce un breve pico de
emisin de luz que se puede detectar como la seal de ECL resultante. Se mide
entonces un rea definida bajo la curva en torno al mximo de intensidad.

Voltaje aplicado [mV]

Intensidad de ECL (cuentas)

1500
350,000

1200

300,000
900

250,000
200,000

600

150,000
300

100,000
50,000
0
0.00

Figura B-4

0
0.20

0.40

0.60

0.80

1.00

1.20

Tiempo [s]

Generacin de la seal de ECL

La lnea punteada indica el voltaje en el electrodo utilizado para generar la seal de


ECL. La lnea slida es la emisin de luz real medida por el detector
fotomultiplicador.

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B-8

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2 Tecnologa electroquimioluminiscente (ECL)


Principios de la medicin por electroquimioluminiscencia

Clula de medicin de ECL


El ncleo fundamental de la unidad de deteccin es la clula de medicin de ECL,
diseada como una clula de paso de flujo. La figura siguiente muestra los
componentes principales de la clula de medicin:

F
G

H
I
J
O

Tornillo

Contraelectrodo

Ventana ptica

Arandela distanciadora

Porcin superior de la clula

Espacio de la clula

Empaquetadura

Junta trica

Diafragma

Electrodo de referencia

Conector de salida

Electrodo de trabajo

Conector de entrada

Cuerpo de la clula

M Imn mvil
Figura B-5

Clula de medicin de la unidad de deteccin

La temperatura se mantiene a 28 C. En la clula de medicin tienen lugar tres pasos


operativos:
o

Separacin de material unido/libre


Con la ayuda de un imn, las micropartculas de estreptavidina recubiertas con
complejos antgeno-anticuerpo se depositan uniformemente sobre el electrodo de
trabajo. Se utiliza un buffer de sistema (ProCell) para lavar las partculas del
electrodo de trabajo y para expulsar el exceso de reactivo y materiales de muestra
de la clula de medicin.

Reaccin ECL
Para iniciar la reaccin ECL, se retira el imn y a continuacin se aplica un voltaje
al electrodo sobre el que estn depositadas las micropartculas recubiertas con

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CD COBI Versin 1.1

B-9

2 Tecnologa electroquimioluminiscente (ECL)

cobas e 411

Ventajas de la tecnologa ECL

complejos antgeno-anticuerpo. La emisin de luz se mide con un


fotomultiplicador. El sistema utiliza entonces las seales correspondientes para el
clculo de los resultados.
o

Liberacin de las micropartculas y limpieza de la clula


Una vez completada la medicin, las micropartculas paramagnticas se expulsan
de la superficie del electrodo con una solucin de limpieza especial (CleanCell).
La superficie de la clula de medicin se regenera variando el potencial del
electrodo. La clula est lista entonces para otra medicin.

F
G
A

Micropartculas magnticas con complejo

E
B

Fotomultiplicador

antgeno-anticuerpo unido
C

Contraelectrodo

Anticuerpo libre (marcado con rutenio)

Canal de flujo

Imn

Electrodo de trabajo

Figura B-6

Clula de medicin de ECL

Ventajas de la tecnologa ECL


La ECL (electroquimioluminiscencia) es una tecnologa innovadora que ofrece
ventajas claras con respecto a otras tcnicas de deteccin:
o

La etiqueta de marcacin no isotpica extremadamente estable permite la


comodidad de trabajar con reactivos lquidos.

La combinacin de sensibilidad mejorada y cortos tiempos de incubacin se


traduce en ensayos de elevada calidad y una rpida obtencin de resultados.

El amplio rango de medicin, que abarca cinco rdenes de magnitud, minimiza la


necesidad de diluciones y repeticiones, reduciendo el tiempo de manipulacin y el
consumo de reactivos.

La aplicabilidad de la tcnica a la deteccin de todos los analitos proporciona una


plataforma slida para la ampliacin del men de ensayos.

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B-10

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Principios de los tests

Principios de los tests . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C-3

Concepto de reactivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C-13

cobas e 411

3 Principios de los tests


ndice de contenidos

Principios de los tests

Este captulo ofrece informacin general sobre los principios de los tests
inmunolgicos que utiliza el analizador cobas e 411.

En este captulo

Captulo

Principios de los tests ...................................................................................................... 5


Principio competitivo ............................................................................................... 6
Principio de tipo sndwich ....................................................................................... 8
Principio de formacin de puentes ........................................................................ 10

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C-3

3 Principios de los tests

cobas e 411

ndice de contenidos

Roche Diagnostics
C-4

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3 Principios de los tests


Principios de los tests

Principios de los tests


Los principios de test disponibles en el analizador cobas e 411 son tres:
o

El principio competitivo para analitos extremadamente pequeos

El principio de tipo sndwich (uno o dos pasos) para analitos ms grandes

El principio de formacin de puentes para detectar anticuerpos en la muestra

El diagrama siguiente ilustra los tres principios de test disponibles:

Principio de tipo sndwich para


analitos de alto peso molecular

Principio de formacin de puentes


para determinar IgG e IgM

Principio competitivo para haptenos


de bajo peso molecular

Analito
Etiqueta ECL
Anticuerpo
Superficie de micropartcula
paramagntica

Unin estreptavidina-biotina

Figura C-1

Principios de ensayo ECL

e Encontrar descripciones detalladas de estos principios en las secciones siguientes:

Principio competitivo en la pgina C-6


Principio de tipo sndwich en la pgina C-8
Principio de formacin de puentes en la pgina C-10

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C-5

3 Principios de los tests

cobas e 411

Principios de los tests

Principio competitivo
Este principio se aplica a analitos de bajo peso molecular, tales como la
triyodotironina libre (FT3).
e Encontrar una ilustracin del principio competitivo en la Figura C-2 en la pgina C-7.

En el primer paso, se combinan en una cubeta de ensayo la muestra y un


anticuerpo especfico anti-T3 marcado con un complejo de rutenio.

Tras la primera incubacin, se aaden micropartculas paramagnticas recubiertas


de estreptavidina y T3 biotinilada. Los sitios de unin an libres del anticuerpo
marcado se ocupan as formndose un complejo anticuerpo-hapteno. Todo el
complejo se une a las micropartculas mediante la interaccin de la biotina y la
estreptavidina.

Tras la segunda incubacin, la mezcla de reaccin que contiene los complejos


inmunes se transporta hasta la clula de medicin. Los complejos inmunes
quedan atrapados magnticamente sobre el electrodo de trabajo, mientras que el
reactivo y la muestra libres se eliminan con ProCell.

En la reaccin de ECL, el conjugado es un derivado basado en rutenio y la


reaccin quimioluminiscente se estimula elctricamente para producir luz. La
cantidad de luz producida es inversamente proporcional a la cantidad de antgeno
presente en la muestra del paciente.

La evaluacin y el clculo de la concentracin de antgeno se realiza mediante una


curva de calibracin creada a partir de estndares con concentraciones de antgeno
conocidas.

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C-6

CD COBI Versin 1.1

cobas e 411

3 Principios de los tests


Principios de los tests

PRINCIPIO COMPETITIVO

PRIMERA REACCIN

SEGUNDA REACCIN

REACCIN LUMINOSA
Seal (luz)

TPA

Concentracin

Fuerza magntica y potencial


elctrico

Anticuerpo marcado

Antgeno

con rutenio

Antgeno
biotinilado

Figura C-2

ECL

TPA Tripropilamina

Micropartcula recubierta
de estreptavidina

Principio competitivo

Roche Diagnostics
CD COBI Versin 1.1

C-7

3 Principios de los tests

cobas e 411

Principios de los tests

Principio de tipo sndwich


El principio de tipo sndwich se aplica a analitos con mayor peso molecular, como
por ejemplo la hormona estimulante de la tiroides (TSH).
e Encontrar una ilustracin del principio de tipo sndwich en la Figura C-3 en la

pgina C-9.

En el primer paso, la muestra del paciente se combina en una cubeta de ensayo


con un reactivo que contiene anticuerpo de la TSH biotinilado y un anticuerpo
especfico para TSH marcado con rutenio. Durante un paso de incubacin de 9
minutos, los anticuerpos capturan la TSH presente en la muestra.

En el segundo paso, se aaden micropartculas paramagnticas recubiertas de


estreptavidina. Durante una segunda incubacin de 9 minutos, el anticuerpo
biotinilado se adhiere a la superficie recubierta de estreptavidina de las
micropartculas.

Tras la segunda incubacin, la mezcla de reaccin que contiene los complejos


inmunes se transporta hasta la clula de medicin; los complejos inmunes quedan
atrapados magnticamente sobre el electrodo de trabajo, mientras que el reactivo
y la muestra libres se eliminan con la solucin de limpieza ProCell.

En la reaccin de ECL, el conjugado es un derivado basado en rutenio y la


reaccin quimioluminiscente se estimula elctricamente para producir luz. La
cantidad de luz producida es directamente proporcional a la cantidad de TSH
presente en la muestra.

La evaluacin y el clculo de la concentracin del antgeno o analito se realiza


mediante una curva de calibracin creada a partir de estndares con concentraciones
de antgeno conocidas.

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C-8

CD COBI Versin 1.1

cobas e 411

3 Principios de los tests


Principios de los tests

PRINCIPIO DE TIPO SNDWICH

PRIMERA REACCIN

Constituyentes sricos
SEGUNDA REACCIN

REACCIN LUMINOSA
Seal (luz)

TPA

ECL
Concentracin

Fuerza magntica y
potencial elctrico
Anticuerpo marcado

Antgeno

con rutenio

Anticuerpo
biotinilado

Figura C-3

TPA Tripropilamina

Micropartcula recubierta
de estreptavidina

Principio de tipo sndwich

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CD COBI Versin 1.1

C-9

3 Principios de los tests

cobas e 411

Principios de los tests

Principio de formacin de puentes


El principio de formacin de puentes es similar al principio de tipo sndwich, con la
diferencia de que el ensayo est diseado para detectar anticuerpos (por ejemplo IgG,
IgM e IgA) y no antgenos. Esto se logra incluyendo antgenos biotinilados y
marcados con rutenio en los reactivos por los que el anticuerpo que se presente
analizar presenta afinidad.
e Encontrar una ilustracin del principio de formacin de puentes en la Figura C-4 en la

pgina C-11.

En el primer paso, los anticuerpos sricos se unen a los antgenos biotinilados y


marcados con rutenio para formar un complejo inmune.

El complejo inmune reacciona entonces con las micropartculas recubiertas de


estreptavidina a travs del antgeno biotinilado.

Tras la segunda incubacin, la mezcla de reaccin que contiene los complejos


inmunes se transporta hasta la clula de medicin; los complejos inmunes quedan
atrapados magnticamente sobre el electrodo de trabajo, mientras que el reactivo
y la muestra libres se eliminan con la solucin de limpieza ProCell.

En la reaccin de ECL, el conjugado es un derivado basado en rutenio y la


reaccin quimioluminiscente se estimula elctricamente para producir luz. La
cantidad de luz producida es directamente proporcional a la cantidad de analito
presente en la muestra.

La evaluacin y el clculo de la concentracin del anticuerpo se realiza mediante una


curva de calibracin creada a partir de estndares con concentraciones de anticuerpo
conocidas.

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C-10

CD COBI Versin 1.1

cobas e 411

3 Principios de los tests


Principios de los tests

PRINCIPIO DE FORMACIN DE PUENTES

PRIMERA REACCIN

Constituyentes
sricos

SEGUNDA REACCIN

REACCIN LUMINOSA
Seal (luz)

TPA

ECL
Concentracin

Fuerza magntica y
potencial elctrico
Antgeno
biotinilado
Antgeno marcado

Anticuerpos
sricos

con rutenio

Figura C-4

TPA Tripropilamina
Micropartculas
recubiertas de
estreptavidina

Principio de formacin de puentes

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CD COBI Versin 1.1

C-11

cobas e 411

Roche Diagnostics
12

CD COBI Versin 1.1

cobas e 411

4 Concepto de reactivo
ndice de contenidos

Concepto de reactivo

Este captulo proporciona informacin general sobre todos los tipos de reactivos
utilizados en el analizador cobas e 411. Describe los distintos contenedores de
reactivo empleados y ofrece una visin general de la gestin de los reactivos en el
sistema, explicando procesos como el registro de nuevos reactivos o la monitorizacin
del consumo de reactivo.

En este captulo

Captulo

Introduccin ................................................................................................................. 15
Medios de transferencia de datos ................................................................................. 15
Reglas para la transferencia de datos ............................................................................ 16
Reactivos para tests del analizador cobas e 411 ........................................................... 16
Diluyentes ................................................................................................................ 17
Reactivos auxiliares del sistema .............................................................................. 17
Calibradores y controles .......................................................................................... 17
Packs de reactivo ...................................................................................................... 17
Etiquetado de los productos ......................................................................................... 18
Conexiones entre datos ................................................................................................ 19
Calibracin ................................................................................................................... 21
Calibracin maestra ..................................................................................................... 22
Calibracin de lote ........................................................................................................ 23
Calibracin de pack de reactivo .................................................................................... 23
Diferencia entre las calibraciones de lote y pack de reactivo ..................................... 24
Procedimientos de calibracin .................................................................................... 25
Estabilidad de la calibracin ......................................................................................... 26
Validacin de la calibracin ......................................................................................... 26
Evaluacin de la calibracin ......................................................................................... 27
Valores ausentes ....................................................................................................... 27
Monotona de la curva (slo en ensayos cuantitativos) ....................................... 27
Pendiente (slo en ensayos cualitativos) ............................................................... 27
Factor de calibracin (slo en ensayos cuantitativos) ........................................... 28
Seal mnima .......................................................................................................... 29
Seal mnima/mxima (slo en ensayos cualitativos) .......................................... 29
Diferencia mnima (slo en ensayos cuantitativos) .............................................. 29

Roche Diagnostics
CD COBI Versin 1.1

C-13

4 Concepto de reactivo

cobas e 411

ndice de contenidos

Desviacin de la medicin por duplicado ............................................................. 29


Errores del sistema .................................................................................................. 29
Calibracin ............................................................................................................. 30
Valor asignado (slo en ensayos cuantitativos) .................................................... 30
Cutoff (slo en ensayos cualitativos) ..................................................................... 30
Lmite (slo en ensayos cualitativos) ..................................................................... 30
Calibracin de ensayos cuantitativos .......................................................................... 30
Funcin de Rodbard ............................................................................................... 31
Funcin de calibracin lineal ................................................................................. 32
Funcin de calibracin lineal recproca ................................................................ 32
Calibracin de ensayos cualitativos ............................................................................. 33
Clculo de resultados de ensayos cualitativos ............................................................. 33

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C-14

CD COBI Versin 1.1

cobas e 411

4 Concepto de reactivo
Introduccin

Introduccin
Los packs de reactivo Elecsys (packs cobas e) tienen un cdigo de barras 2D
(bidimensional) especial que permite registrar y gestionar de forma totalmente
automatizada la informacin relativa a los reactivos. Su principal ventaja radica en
que no es necesario efectuar entradas manuales ni una llevar a cabo una
monitorizacin adicional. Los reactivos, en formato lquido y listos para su uso, se
cargan en una de las 18 posiciones del rotor de reactivos y estarn disponibles para los
anlisis en cuanto se hayan escaneado sus cdigos de barras.
La gestin de calibradores y controles de Roche Diagnostics es similar a la de los
reactivos. Algunos calibradores vienen ya listos para su uso. Los controles liofilizados
y otros calibradores deben prepararse y transferirse a un contenedor apropiado. Para
ensayos cuantitativos, la informacin de los calibradores y controles se almacena en
tarjetas de cdigos de barras 2D. Para ensayos cualitativos, toda la informacin
necesaria para la calibracin viene codificada en las etiquetas de las botellas.

Medios de transferencia de datos


Para las aplicaciones del analizador cobas e 411 estn disponibles las fuentes de datos
siguientes:
1. Cdigos de barras en packs de reactivo (cdigo de barras 2D, matricial)
o

Pack de reactivo

Pack de reactivo de diluyente

Pack de reactivo de pretratamiento

BlankCell (blanco de cubeta)

2. Cdigos de barras en viales de calibrador y control (cdigo de barras 1D)


o

Vial primario de calibrador

Vial primario de control

3. cobas Link y base de datos del sistema (creada durante la instalacin)


o

Ensayo

Tarjeta de cdigos de barras de calibrador

Tarjeta de cdigos de barras de control

Los cdigos de barras de los viales de calibradores y controles llevan informacin tal
como la identificacin del calibrador o control, su nivel y el identificador del lote.
En los cdigos de barras de los packs de reactivo y los datos descargados de sistemas
electrnicos se codifica mucha ms informacin, incluyendo cdigos de aplicacin,
criterios de validacin de la calibracin o fechas de caducidad.
e Encontrar ms informacin acerca de los datos codificados en las etiquetas de cdigo de

barras en la seccin Conexiones entre datos en la pgina C-19.

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CD COBI Versin 1.1

C-15

4 Concepto de reactivo

cobas e 411

Reglas para la transferencia de datos

Reglas para la transferencia de datos


Fuente de datos de calibradores

Valores asignados de control


obtenidos de distintas fuentes de
datos

Los datos de los calibradores vienen codificados en el cdigo de barras 2D del pack de
reactivo.
o

Si la fabricacin del pack de reactivo es posterior a la del CalSet (juego de


calibradores), los valores asignados de referencia incluidos en el pack de reactivo
tienen prioridad y son los que se utilizan para generar la curva de calibracin.

Si la fabricacin del pack de reactivo es anterior a la del CalSet, en la generacin de


la curva de calibracin se utilizan los valores asignados obtenidos de la tarjeta de
calibradores.

Hay distintas fuentes de datos que proporcionan valores asignados de control.


Si se ha asignado manualmente un valor de referencia de control para una
determinada combinacin de lote de PreciControl/lote de reactivo, el analizador
utiliza ese valor en lugar del ledo de la tarjeta de cdigos de barras de control o el
cdigo de barras del reactivo. Para determinar el valor de referencia de control que va
a utilizar, el analizador aplica las reglas de prioridad siguientes:
Prioridad 1: Valores asignados introducidos manualmente para un determinado lote
de reactivo
Prioridad 2: Valores asignados obtenidos del cdigo de barras de reactivo
Prioridad 3: Valores asignados obtenidos de la tarjeta de cdigos de barras de control
(o datos descargados de cobas Link; en desarrollo)
Si seguidamente se coloca un nuevo lote de reactivo o control en el analizador, se
utilizan los valores de control incluidos en los cdigos de barras para esos nuevos
lotes.

Reactivos para tests del analizador cobas e 411


Esta seccin describe todos los reactivos necesarios para el funcionamiento del
analizador cobas e 411 y los reactivos especficos de cada uno de los tests disponibles.
Los tests disponibles en el sistema se clasifican en distintos grupos:
o

Tiroideos

Fertilidad

Cardacos

Oncolgicos

Enfermedades infecciosas

Anemia

Diabetes

seos

Otros

e Encontrar informacin adicional en el apartado Niveles de acceso de usuarios de la seccin

de descripcin del software de la ayuda en pantalla.

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C-16

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cobas e 411

4 Concepto de reactivo
Reactivos para tests del analizador cobas e 411

Diluyentes
En la mayora de los tests que puedan requieren dilucin se emplea un diluyente
universal o multiensayo. Algunos tests, no obstante, entre los que se incluyen los de
Anti-HAV, Estradiol, Progesterona y NSE (enolasa especfica de las neuronas),
requieren diluyentes especficos.
e Encontrar informacin relativa a los diluyentes requeridos y los factores de dilucin

recomendados en los prospectos que acompaan a los reactivos del ensayo


correspondiente.

Reactivos auxiliares del sistema


El analizador cobas e 411 utiliza los siguientes reactivos auxiliares:
Reactivo

Uso

Tamao de
botella

ProCell

o
o
o
o

Preparacin de los electrodos


Transporte de la mezcla de reaccin del ensayo
Lavado de las micropartculas recubiertas de estreptavidina
Generacin de la seal

380 ml

CleanCell

o
o

Limpieza del sistema de tubos y de la clula de medicin tras cada medida


Preparacin de los electrodos

380 ml

SysClean

o
o

Solucin de hipoclorito sdico empleada para la limpieza de las clulas de medicin (cada dos 100 ml
semanas)
SysClean no se almacena en el instrumento.

SysWash

o
o
o
o

Mejora de la eficiencia del enjuagado entre pasos de pipeteo.


Eliminacin del efecto memoria por arrastre de reactivo.
Prevencin de la proliferacin bacteriana.
SysWash se aade al contenedor de agua destilada, con una dilucin 1+100.

Tabla C-1

Reactivos auxiliares del analizador cobas e 411.

500 ml

Calibradores y controles
Cada test tiene sus calibradores especficos. En cuanto a los controles de calidad, hay
controles que cubren mltiples tests y otros que son especficos para un nico test.
e Encontrar informacin relativa a los calibradores y controles requeridos en los prospectos

que acompaan a los reactivos del ensayo correspondiente.

Para obtener informacin acerca de qu calibradores o controles se necesitan


actualmente para calibracin o control de calidad, imprima una lista de carga de
calibracin y control desde el software.

Packs de reactivo
El principal contenedor de reactivos para el cobas e 411 es el cobas e pack.
e Encontrar informacin adicional sobre los envases y los cdigos de barras de los reactivos

en la seccin Etiquetado de los productos del captulo Descripcin general del sistema del
Manual del Operador del analizador cobas e 411.

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CD COBI Versin 1.1

C-17

4 Concepto de reactivo

cobas e 411

Etiquetado de los productos

Figura C-5

Pack de reactivo

Un cobas e pack es un pack de reactivo compuesto por tres contenedores de reactivo


independientes, cada uno con su propia tapa. El cobas e 411 puede abrir y cerrar las
tapas de los contenedores de forma automtica. Hay un pack de reactivo distinto
disponible para cada test.

Etiquetado de los productos


Cada pack de reactivo incorpora una etiqueta de cdigos de barras, que contiene
informacin correspondiente a reactivos, control y calibracin. Las etiquetas de
cdigo de barras de los reactivos utilizan un formato exclusivo. La simbologa de los
cdigos, que utiliza archivos en formato PDF, se denomina PDF417. Los cdigos de
barras lineales tradicionales ofrecen simplemente un enlace a la informacin
pertinente almacenada en una base de datos. Los cdigos PDF417, en cambio, son
cdigos de barras apilados, bidimensionales, que contienen en s mismos todo un
registro de datos. La gran cantidad de datos que se puede codificar en este formato
permite incluir todos los parmetros de configuracin del instrumento junto con la
curva maestra de calibracin e informacin adicional relativa al ensayo. A partir de
esa curva maestra de calibracin y la calibracin de 2 puntos realizada por el
operador, el analizador deriva la actualizacin de la curva de calibracin maestra.
"Cada smbolo (cdigo de barras) PDF417 contiene dos palabras codificadas de
deteccin de errores que se utilizan del mismo modo que el dgito de control en las
simbologas de cdigos de barras lineales, para detectar errores de descodificacin y
comprobar que se han ledo y descodificado correctamente todos los datos. Adems,
el formato PDF417 ofrece la posibilidad de correccin de errores cuando haya
porciones del smbolo daadas, destruidas o ilegibles. (a)
(a) 1. Itkin S, Martell J. A PDF417 Primer: A Guide to Understanding Second Generation Barcodes and
Portable Data Files. Bohemia, NY: Symbol Technologies, Inc; 1992:17-18.

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C-18

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cobas e 411

4 Concepto de reactivo
Conexiones entre datos

La combinacin de esas capacidades de deteccin y correccin de errores asegura la


fiabilidad de los cdigos de barras. Slo en casos excepcionales estarn tan daados
los cdigos de barras que el analizador no pueda leerlos. Si no es posible leer un
cdigo de barras y el analizador ha utilizado ya previamente ese lote de reactivo, el
usuario puede introducir manualmente en el software el nmero de 15 dgitos que se
encuentra en la etiqueta de cdigo de barras del reactivo.

Conexiones entre datos


La tabla siguiente ilustra la informacin que puede ir codificada en las etiquetas de
cdigos de barras. Los colores de fondo se utilizan para indicar conexiones existentes
entre la informacin de calibracin contenida en distintos cdigos de barras.
No se detalla la informacin exacta codificada en las etiquetas, que es propiedad de
Roche Diagnostics. Los elementos sin conexin directa estn mapeados con el
software o la interfaz de usuario del cobas e 411.

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C-19

4 Concepto de reactivo

cobas e 411

Conexiones entre datos

Cdigo de barras
del pack de
reactivo

Tarjeta de cdigos
de barras de
calibradores

Cdigo de barras
del vial de
calibrador

Tarjeta de cdigos
de barras de
control

Nmero de test

Nmero de test

Nmero de test

Nmero de test
(espacio para 28
tests diferentes:
nmero de test,
valores asignados y
rangos en %)

Nmero de lote:
calibrador (espacio
para 5 valores de
control de
calibrador
diferentes)
Nmero de lote:
pack de reactivo

Nmero de lote:
calibrador

Nmero de lote:
calibrador

Pack de reactivo:
nmero de botella
Identificador de
lote de test
(slo para ensayos
con identificador o
ensayos en los que
los calibradores
vienen incluidos
con el pack de
reactivo)

Identificador de
lote de test

Nmero de vial de
calibrador
Identificador de
lote de test

Nmero de test

Niveles de
calibrador

Nmero de nivel
de calibrador

Identificador de
lote de test

Nmero de vial de
control
Identificador de
lote de test

Nmero de lote:
control

Nmero de nivel
de control
Nmero de lote:
control

Nmero de control
Fecha de caducidad

Identificacin de
control
Nmero de control
Fecha de caducidad

Identificacin de
calibrador

Tabla C-2

Cdigo de barras
de diluyente

Nmero de lote:
pack de reactivo
(espacio para 10
lotes de pack de
reactivo y valores
asignados de
calibrador
diferentes)

Nmero de lote:
control (espacio
para 10 valores
asignados de lote
de control
diferentes)
Parmetros de
Rodbard
Criterios de
validacin de la
calibracin

Fecha de caducidad

Cdigo de barras
del vial de control

Fecha de caducidad

Informacin de calibracin incluida en los cdigos de barras

e Encontrar informacin adicional relativa a las listas de comprobacin de reactivos en la

seccin Reactivos, calibradores y controles del captulo Resolucin de problemas del


Manual del Operador del analizador cobas e 411.

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C-20

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cobas e 411

4 Concepto de reactivo
Calibracin

Calibracin
Para determinar la concentracin de una sustancia problema con la mayor exactitud
posible, es necesario llevar a cabo una calibracin. Por ello, Roche Diagnostics genera
durante la fabricacin del reactivo una curva maestra de calibracin que se codifica en
el cdigo de barras 2D del pack de reactivo correspondiente. La informacin se
transfiere entonces al analizador. En las instalaciones del cliente, el analizador efecta
una actualizacin de la curva maestra mediante la medicin de dos calibradores en las
condiciones de laboratorio de rutina.

Calibracin maestra
realizada por Roche Diagnostics

Figura C-6

Portador de
datos

Calibracin
con dos calibradores

Procedimiento de calibracin

La curva de calibracin obtenida a partir de la calibracin maestra codificada en el


cdigo de barras y los calibradores medidos es especfica para cada lote de reactivo y,
en algunos casos, para un pack de reactivo individual. El estado del analizador y los
reactivos afectan a la calibracin especfica del sistema. El resultado de la calibracin
lo valida automticamente el analizador, aunque tambin puede volver a validarlo el
usuario.

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C-21

4 Concepto de reactivo

cobas e 411

Calibracin maestra

Calibracin maestra
El diagrama siguiente ilustra cmo se puede aumentar la exactitud de las medidas
combinando los resultados de calibracin procedentes de una calibracin de lote de
calibradores maestros realizada por Roche Diagnostics (RD) con la informacin
codificada en el cdigo de barras 2D:

Exactitud

Produccin RD

Esfuerzo

Desarrollo RD

Cliente

Figura C-7

Concepto de calibracin

En las instalaciones de Roche Diagnostics se obtiene una curva de normalizacin de


referencia utilizando los reactivos del kit de test maestro y material estndar de
referencia certificado [por ejemplo, material de referencia de la Organizacin
Mundial de la Salud (OMS)]. Esta curva utiliza entre 10 y 12 puntos (n = de 10 a 12).
La curva del estndar de referencia sirve como base para la produccin de
calibradores maestros.
Roche Diagnostics obtiene entonces una curva de calibracin maestra especfica del
lote (n= 5 6) utilizando reactivos de un kit de test especfico del lote y calibradores
maestros. El perfil de la curva maestra especfica de lote se caracteriza por una
funcin Rodbard de 4 parmetros. Los datos caractersticos de la curva se almacenan
en el cdigo de barras de reactivo especfico del lote. Los valores asignados de
calibrador especficos del lote (valores asignados del CalSet) se leen a partir de la
curva de calibracin maestra especfica del lote y se codifican en la etiqueta de cdigos
de barras del pack de reactivo.
En las instalaciones del cliente, se combinan matemticamente los resultados
obtenidos de la calibracin con dos calibradores en condiciones de rutina con los
datos codificados en el cdigo de barras 2D. Sobre la base de esa combinacin, el
sistema determina una calibracin de lote o una calibracin de pack de reactivo a
partir de la cual se pueden calcular de forma fiable las concentraciones de las muestras
ensayadas.

Roche Diagnostics
C-22

CD COBI Versin 1.1

cobas e 411

4 Concepto de reactivo
Calibracin de lote

Calibracin de lote
Las calibraciones de lote (L-Calib) son calibraciones realizadas con un pack de
reactivo nuevo que no ha estado ms de 24 horas en el analizador y para las que son
aceptables los valores de todos los criterios de validacin de la calibracin. En ellas se
utilizan calibradores especficos del reactivo para actualizar dos de los cuatro
parmetros de la curva de Rodbard. Se consigue as el ajuste de la curva a la curva de
calibracin especfica del lote original.
La calibracin de lote es vlida para todos los dems packs de reactivo del mismo lote,
con tal de que se hayan almacenado en las condiciones especificadas en el prospecto y
no hayan estado en el analizador durante ms de siete das.
e Encontrar informacin adicional en la seccin Factor de calibracin (slo en ensayos

cuantitativos) en la pgina C-28.

Calibracin de pack de reactivo


Las calibraciones de pack de reactivo (R-Calib) se realizan con reactivos que han
estado ms de 24 horas en el analizador.
Una calibracin de pack de reactivo es vlida nicamente para un pack de reactivo
especfico. La calibracin de pack de reactivo se compara con la L-Calib almacenada
ms recientemente con el fin de validarla.

Roche Diagnostics
CD COBI Versin 1.1

C-23

4 Concepto de reactivo

cobas e 411

Diferencia entre las calibraciones de lote y pack de reactivo

Diferencia entre las calibraciones de lote y pack de reactivo


El diagrama siguiente ilustra el proceso que se utiliza para determinar si se requiere
una calibracin de lote o de pack de reactivo:

Pack de reactivo

< 24 horas en el

> 24 horas en el

analizador

analizador

Todos los criterios de calidad de la


calibracin tienen valores
aceptables
Aceptacin automtica por el
sistema

Calibracin de lote

Todos los criterios de calidad de la


calibracin tienen valores
aceptables
Aceptacin automtica por el
sistema

No todos los criterios de calidad


de la calibracin tienen valores
aceptables
No se acepta la calibracin

Calibracin de pack de

Compruebe las muestras y

reactivo

luego repita la calibracin

(aceptada por el sistema)

Vlida para este pack de

Vlida para todos los pack de

Calibracin

reactivo del mismo lote

Los controles y las muestras

Los controles y las muestras

ensayadas antes de la

ensayadas despus de la

reactivo nicamente

Los controles y las muestras


Controles y

ensayadas despus de la
aceptacin por el sistema

aceptacin por el operador

aceptacin por el operador

utilizarn la calibracin de lote

utilizarn esta calibracin de

utilizarn esta calibracin de

previa

lote

pack de reactivo

Figura C-8

muestras

Estrategia general de los procesos de calibracin de lote y pack de reactivo

Roche Diagnostics
C-24

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cobas e 411

4 Concepto de reactivo
Procedimientos de calibracin

Procedimientos de calibracin
La tabla siguiente recoge ejemplos de los procedimientos a seguir en distintos
escenarios cuando en un ensayo se utiliza ms de un pack de reactivo:
Caso de ejemplo

Procedimiento

Cuatro packs de reactivo (mismo lote):

Se miden controles diariamente para cada pack de reactivo. Si una medida de


control da fuera de rango para los cuatro packs de reactivo:

Un pack de reactivo (antiguo, utilizado


previamente, < 24 h en el analizador)
Tres packs de reactivo (nuevos, < 24 h en el
analizador)

Compruebe la fecha de registro, ya que puede ser necesario llevar a cabo una
calibracin de lote.
Solicite una calibracin manual para los cuatro packs de reactivo: no se puede
utilizar una nueva calibracin de lote porque uno de los packs de reactivo ya ha
sido utilizado previamente. A cada pack de reactivo se le asigna su propia
calibracin de lote.

Se utiliza la calibracin de lote efectuada ms recientemente.


Los packs de reactivo calibrados se sometern a control si se coloca un rack de
controles en el buffer de entrada directamente despus del rack de calibradores
(control de la calibracin).
Las muestras se pipetearn con el pack de reactivo actual, el antiguo.
Tres packs de reactivo (mismo lote):

Se miden controles diariamente para cada pack de reactivo. Si una medida de


control da fuera de rango para los tres packs de reactivo:

Un pack de reactivo (antiguo, utilizado


previamente, > 24 h en el analizador)
Dos packs de reactivo (nuevos, > 24 h en el
analizador)

o
o

Tres packs de reactivo (mismo lote):


o
o

Un pack de reactivo (antiguo, utilizado


previamente, > 24 h en el analizador)
Dos packs de reactivo (nuevos, > 24 h en el
analizador)

Tres packs de reactivo (mismo lote):


o
o

Un pack de reactivo (antiguo, utilizado


previamente, > 24 h en el analizador)
Dos packs de reactivo (nuevos, < 24 h en el
analizador)

Tabla C-3

Compruebe la fecha de registro, ya que puede ser necesario llevar a cabo una
calibracin de lote.
Se recomienda introducir un nuevo pack de reactivo, de modo que pueda
efectuarse una calibracin de lote.
Solicite una calibracin manual para los cuatro packs de reactivo (los tres
packs de reactivo ya presentes en el sistema y el que se acaba de introducir): no
se puede utilizar una nueva calibracin de lote porque uno de los packs de
reactivo ya ha sido utilizado previamente. A cada pack de reactivo se le asigna
su propia calibracin de pack de reactivo y el nuevo pack de reactivo obtendr
una calibracin de lote si todos los valores de los criterios de calidad de la
calibracin estn dentro de las especificaciones.

Se miden controles diariamente para cada pack de reactivo. Si una medida de


control da fuera de rango para uno de los packs de reactivo nuevos, el pack se
somete a calibracin y control. A ese pack de reactivo se le asigna una calibracin
de pack de reactivo, ya que ha estado en el analizador > 24 h.
Se miden controles diariamente para cada pack de reactivo. Si una medida de
control da fuera de rango para uno de los packs de reactivo nuevos, el pack se
somete a calibracin y control. A ese pack de reactivo se le asigna una calibracin
de lote (si todos los valores de los criterios de calidad de la calibracin estn dentro
de los lmites) ya que ha estado en el analizador < 24 h.

Casos de ejemplo y procedimientos pertinentes

Roche Diagnostics
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C-25

4 Concepto de reactivo

cobas e 411

Estabilidad de la calibracin

Estabilidad de la calibracin
La estabilidad de la calibracin viene determinada por dos factores:
o

La estabilidad a largo plazo del instrumento

La antigedad del reactivo

Para muchos ensayos, un pack de reactivo se usar dentro del plazo de siete das. En
esos casos, no es necesario renovar la calibracin para el nuevo pack de reactivo. La
calibracin de lote es vlida para todos los dems packs de reactivo utilizados durante
el perodo de tiempo recomendado en la seccin Frecuencia de calibracin del
prospecto. Pasado ese tiempo, se recomienda efectuar una nueva calibracin de lote.
Si el reactivo permanece en el analizador durante un tiempo superior a siete das, se
recomienda renovar la calibracin. La renovacin puede repetirse cuantas veces sea
necesario hasta cumplirse el plazo de estabilidad del reactivo abierto en el analizador
(por ejemplo, dos meses).

nuevo lote: calibracin de lote


(2 puntos, obligatoria)

inicio

baja ca

rga de

trabajo

tiempo

rga de
alta ca
trabajo

se abre un nuevo pack de reactivo se utiliza el mismo pack de reactivo


durante varias semanas

Figura C-9

se recomienda efectuar una

se recomienda renovar la calibracin

calibracin cada 28 das

(2 puntos) transcurridos 7 das

Flujo de trabajo de la calibracin

Se pueden llevar a cabo calibraciones ms frecuentes si es necesario porque as lo requieran las


normativas locales o antes de realizar determinados tipos de test.

Validacin de la calibracin
El estado de calibracin de un test se identifica fcilmente en la pantalla Calibracin >
Estado.
Si el test aparece resaltado en rojo, eso indica que ambas medidas de calibrador han
sido errneas o que el factor de calibracin est fuera del intervalo 0,8-1,2. Cuando la
calibracin ha sido satisfactoria, no hay resaltado en rojo.

Roche Diagnostics
C-26

CD COBI Versin 1.1

cobas e 411

4 Concepto de reactivo
Evaluacin de la calibracin

Evaluacin de la calibracin
Los criterios de calidad de una calibracin se muestran en la ventana Curva
Calibracin del men Calibracin.
Todas las calibraciones se comprueban automticamente con respecto a los
parmetros siguientes:
o

Valores ausentes

Monotona de la curva

Pendiente

Factor de calibracin

Seal mnima/mxima

Diferencia mnima aceptable

Desviacin de la medicin por duplicado

Errores del sistema

Seales de medicin de calibradores

Valor asignado

Cutoff

Lmite

Valores ausentes
Para ajustar la curva de calibracin maestra almacenada en el cdigo de barras del
pack de reactivo se utilizan determinaciones por duplicado de dos calibradores. Por lo
tanto, es preciso contar con un mnimo de n-1 valores para todas las rplicas de
calibrador medidas (n= nmero total de rplicas de calibrador. Para cualquier ensayo
Elecsys actual, este nmero es 4). En la actualidad, todos los reactivos Elecsys utilizan
nicamente dos calibradores; el campo puede acomodar hasta cinco.
Compruebe si durante la calibracin se ha producido alguna alarma que pueda
explicar los valores ausentes. Trate las calibraciones cuestionables de acuerdo con la
poltica vigente en el laboratorio.

Monotona de la curva (slo en ensayos cuantitativos)


Todos los valores medidos para los calibradores deben caer en orden ascendente
(pruebas de tipo sndwich o formacin de puentes) o descendente (pruebas segn el
principio competitivo). Esa caracterstica se denomina monotona. Este campo
muestra cinco rayas cortas que representan hasta cinco calibradores. Si el campo
muestra un 1 (Cal 1) o un 2 (Cal 2), el resultado es una calibracin errnea.

Pendiente (slo en ensayos cualitativos)


Todos los valores medidos para los calibradores deben caer en orden ascendente
(pruebas de tipo sndwich o formacin de puentes) o descendente (pruebas segn el
principio competitivo). Si no es as, o si la pendiente es inferior o superior a la

Roche Diagnostics
CD COBI Versin 1.1

C-27

4 Concepto de reactivo

cobas e 411

Evaluacin de la calibracin

codificada en el cdigo de barras de reactivo, la calibracin es errnea. La pendiente


correspondiente al ensayo se indica como OK (satisfactoria) o NG (no satisfactoria).

Factor de calibracin (slo en ensayos cuantitativos)


La comparacin de la posicin de una curva con respecto a la calibracin de lote ms
reciente produce un factor de calibracin. Este campo muestra un nmero que
representa ese factor.
Cada calibracin de lote nueva (L-Calib) utiliza un factor de calibracin 1. Para todas
las calibraciones de pack de reactivo posteriores (R-Calib) se calcula un factor de
calibracin nuevo. El factor de calibracin es el cociente de las pendientes de la
calibracin realizada y la calibracin almacenada correspondiente.
El criterio de factor de calibracin slo se utiliza para validar calibraciones de pack de reactivo
(R-Calib).

El factor de calibracin se fija en 1 en cada nueva calibracin de lote. Las calibraciones


de pack de reactivo posteriores se comparan con la ltima calibracin de lote
efectuada. El factor de calibracin es la relacin entre las seales de calibrador
(diferencia entre CalSet 1 y CalSet 2) de las calibraciones de lote y pack de reactivo.
Slo se utiliza como criterio de validacin de la calibracin; no se usa en el clculo de
resultados de las muestras.
Las frmulas siguientes muestran la relacin entra la calibracin de lote y la de pack
de reactivo:

t1
Factor de calibracin para cada calibracin de lote = ---- = 1
t1
Senal CalSet 1 (estandarizacin Senal CalSet 2 (estandarizacin
t 1 = --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Seal CalSet 1 real Seal CalSet 2 real

Senal CalSet 1 (estandarizacin Senal CalSet 2 (estandarizacin


t r = --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Seal CalSet 1 real Seal CalSet 2 real
t1
Seal CalSet 1 real Seal CalSet 2 real
Factor de calibracin para una calibracin de pack de reactiv = ---- = --------------------------------------------------------------------------------------------------------tr
Seal CalSet 1 Seal CalSet 2
Ejemplo:

1000 22000 cuentas


TSH = ------------------------------------------------------ = 0.88
1100 25000 cuentas

Calibracin de reactivo

Calibracin de lote

Roche Diagnostics
C-28

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cobas e 411

4 Concepto de reactivo
Evaluacin de la calibracin

La frmula simplificada slo es vlida cuando se utilizan las mismas concentraciones de calibrador
para las calibraciones de lote y pack de reactivo. Si las concentraciones de calibrador son diferentes,
es preciso tener en cuenta la normalizacin de las seales.

Seal mnima
La seal medida para cada rplica de calibrador debe ser superior a un valor mnimo.
Los valores mnimos dependen del test y vienen codificados en el cdigo de barras de
reactivo. En la actualidad, todos los reactivos Elecsys utilizan nicamente dos
calibradores; la tabla puede acomodar hasta cinco.
Compruebe si durante la calibracin se ha producido alguna alarma que pueda
explicar que una rplica de calibrador tenga una seal mnima inaceptable. Trate las
calibraciones cuestionables de acuerdo con la poltica vigente en el laboratorio.

Seal mnima/mxima (slo en ensayos cualitativos)


La seal medida para un calibrador debe estar entre los valores mnimo y mximo
asignados. Las seales mnima y mxima dependen del test y vienen codificadas en el
cdigo de barras de reactivo. Si se muestrearon sin error todas las rplicas de los
calibradores, el campo muestra cuatro rayas cortas que representan a las cuatro
rplicas.

Diferencia mnima (slo en ensayos cuantitativos)


Definida como la diferencia porcentual entre los valores del calibrador 1 y el
calibrador 2. La diferencia debe ser de un 30% como mnimo para que la calibracin
sea aceptada como vlida.
La diferencia entre los valores de seal del calibrador negativo y el calibrador positivo
debe ser superior al valor lmite permisible. Este lmite depende del test y viene
codificado en el cdigo de barras de reactivo. La diferencia mnima aceptable se indica
como OK (satisfactoria) o NG (no satisfactoria).

Desviacin de la medicin por duplicado


La desviacin de las mediciones duplicadas es una comprobacin de los valores de
seal de cada rplica de un calibrador. Si la diferencia entre las medidas por duplicado
es demasiado alta, se asocia un aviso al calibrador correspondiente. Los valores de
seal obtenidos se utilizan para calcular el valor medio de las mediciones duplicadas.

Errores del sistema


Se ha producido un error de hardware durante la medida de un calibrador. Si el
campo muestra un 1 (Cal 1) o un 2 (Cal 2), el resultado es una calibracin errnea.

Roche Diagnostics
CD COBI Versin 1.1

C-29

4 Concepto de reactivo

cobas e 411

Calibracin de ensayos cuantitativos

Calibracin
Los niveles de seal obtenidos para Cal 1 y Cal 2 se utilizan para calcular el valor
medio de las medidas duplicadas. Se toman dos medidas:
1. Seal

La seal real obtenida en la primera medida de Cal 1 o Cal 2. En el clculo de la curva


de calibracin se utiliza la media de la primera y la segunda medidas.

2. Seal

La seal real obtenida en la segunda medida de Cal 1 o Cal 2. En el clculo de la curva


de calibracin se utiliza la media de la primera y la segunda medidas.

Valor asignado (slo en ensayos cuantitativos)


El valor asignado (o de referencia) del calibrador viene codificado en el cdigo de
barras 2D del pack de reactivo.

Cutoff (slo en ensayos cualitativos)


Los ensayos cualitativos se calibran mediante un factor de escalado o valor cutoff. El
valor cutoff a utilizar se calcula por medio de la frmula de cutoff, usando al menos
un calibrador reactivo o no reactivo. Cada muestra recibe un valor de resultado
escalado, el valor cutoff, que permite la clasificacin de las muestras como reactivas o
no reactivas.

Lmite (slo en ensayos cualitativos)


Para algunos ensayos, puede haber un cierto rango en torno a un ndice de cutoff=1
en el que no sea posible determinar la naturaleza reactiva o no reactiva de los
resultados. Este rango se denomina lmite o zona lmite.

Calibracin de ensayos cuantitativos


A continuacin se describen los distintos mtodos utilizados por el analizador cobas e
411 en el clculo de resultados. Para calcular resultados de tests cuantitativos, el
sistema utiliza las tres funciones de calibracin siguientes para convertir las seales
medidas en concentraciones:
o

Funcin de Rodbard

Funcin de calibracin lineal

Funcin de calibracin lineal recproca

La funcin de calibracin utilizada en cada caso por el sistema viene codificada en el


cdigo de barras 2D del pack de reactivo correspondiente. Los clculos los realiza
automticamente el analizador, incluida la correccin de las muestras diluidas por el
sistema.

Roche Diagnostics
C-30

CD COBI Versin 1.1

cobas e 411

4 Concepto de reactivo
Calibracin de ensayos cuantitativos

Funcin de Rodbard
La relacin entre la seal medida y la concentracin de analito correspondiente viene
dada por la siguiente ecuacin:
Ecuacin C-1

ad
y = -------------------c- + d
x
1 + ---
b

Concentracin de la muestra

a , b ,c , d

Parmetros de la funcin de Rodbard

Seal

Los parmetros b y c definen la forma de la curva, mientras que los parmetros a y d


definen su posicin.
En situaciones controladas de automatizacin en el analizador, la forma de la curva de
calibracin es muy estable, lo que permite calibrar esta funcin no lineal con slo dos
calibradores y la informacin de los parmetros de forma b y c. Los parmetros a y d
de posicin de la curva se calculan en cada calibracin. Tal calibracin se conoce
como una calibracin de 2 puntos.
La siguiente frmula inversa se emplea para determinar la concentracin de la
muestra problema en base a la seal medida.
Ecuacin C-2

a y 1/c
x = b -----------
y d

Seal

a , b ,c , d

Parmetros de la funcin de Rodbard

Concentracin de la muestra

Roche Diagnostics
CD COBI Versin 1.1

C-31

4 Concepto de reactivo

cobas e 411

Calibracin de ensayos cuantitativos

Funcin de calibracin lineal


La relacin entre la seal medida y la concentracin de analito correspondiente viene
dada por la siguiente ecuacin:
Ecuacin C-3

y = bx+a

Seal

Concentracin

a ,b

Parmetros de la curva de calibracin (interseccin en el origen y


pendiente)

Las calibraciones realizadas mediante una curva de calibracin lineal utilizan siempre
dos calibradores.
La siguiente frmula inversa se emplea para determinar la concentracin de la
muestra problema en base a la seal medida.
Ecuacin C-4

ya
x = ----------b

Concentracin de la muestra

a ,b

Parmetros de la curva de calibracin

Seal

Funcin de calibracin lineal recproca


La relacin entre la seal medida y la concentracin de analito correspondiente viene
dada por la siguiente ecuacin:
Ecuacin C-5

1--= bx+a
y

Seal

Concentracin

a ,b

Parmetros de la curva de calibracin (interseccin en el origen y


pendiente)

Las calibraciones realizadas mediante una curva de calibracin lineal recproca


utilizan siempre dos calibradores.
La siguiente frmula inversa se emplea para determinar la concentracin de la
muestra problema en base a la seal medida.
Ecuacin C-6

1ay
x = -----------------by

Concentracin de la muestra

a ,b

Parmetros de la curva de calibracin

Seal

Roche Diagnostics
C-32

CD COBI Versin 1.1

cobas e 411

4 Concepto de reactivo
Calibracin de ensayos cualitativos

Calibracin de ensayos cualitativos


Para valorar si las muestras de pacientes son reactivas, no reactivas o estn en el lmite,
se calcula lo que se conoce como un valor de corte o "cutoff ", S Cutoff .
En la calibracin se utilizan dos calibradores, uno reactivo (REAC) y otro no reactivo
(N-REAC). Ambos generan seales efectivas S POS y S NEG a partir de las cuales se
calcula el valor cutoff como sigue:
Ecuacin C-7

S Cutoff = A S NEG + B S POS + C

S Cutoff

Valor cutoff

S POS

Seal efectiva del calibrador reactivo

S NEG

Seal efectiva del calibrador no reactivo

A ,B ,C

Parmetros de cutoff especficos del ensayo


(segn el cdigo de barras 2D)

Clculo de resultados de ensayos cualitativos


Para calcular el resultado de un ensayo cualitativo (test cutoff) el sistema compara la
seal efectiva de la medicin S eff con la seal de cutoff de la calibracin S Cutoff . A tal
fin se calcula un ndice de cutoff Cutoff Index que se utilizar como relacin entre la
seal efectiva y la seal de cutoff, tal como se explica a continuacin:
Ecuacin C-8

S eff
Cutoff Index = ----------------S Cutoff

Cutoff Index

ndice de cutoff

S eff

Seal efectiva de la medicin de la muestra

S Cutoff

Valor cutoff del calibrador

Si la seal efectiva de la medicin S eff es igual a la seal de cutoff de la calibracin


S Cutoff , el ndice de cutoff Cutoff Index ser igual a 1. Cuando las seales efectivas
obtenidas son inferiores o superiores a la seal de cutoff, el ndice de cutoff ser a su
vez menor o mayor que 1 respectivamente.
Para valorar la reactividad de las muestras, el cdigo de barras 2D contiene valores
lmite definidos. Si los ndices de cutoff, calculados a partir de las seales efectivas, se
encuentran entre el lmite inferior (LL) y el lmite superior (UL), no es posible tomar
ninguna decisin con respecto a la reactividad o no reactividad de la muestra
(resultado lmite).
Los resultados de test se evalan como sigue, dependiendo del principio de test (los
tests de tipo sndwich tienen una pendiente positiva mientras que los de tipo
competitivo la tienen negativa).

Roche Diagnostics
CD COBI Versin 1.1

C-33

4 Concepto de reactivo

cobas e 411

Clculo de resultados de ensayos cualitativos

Resultado

Test de tipo sndwich

Test competitivo

(pendiente positiva)

(pendiente negativa)

Reactivo

Cutoff Index UL

Cutoff Index LL

No reactivo

Cutoff Index < UL

Cutoff Index > UL

Lmite

LL Cutoff Index < UL

LL < Cutoff Index UL

Tabla C-4

Evaluacin de resultados de ensayos cualitativos

El analizador calcula automticamente el valor de cutoff en base a las medidas de Cal1


y Cal2. Los resultados para una muestra se dan como reactivos, no reactivos o lmites,
adems de en forma de un ndice de cutoff.
Para ensayos de tipo sndwich:
o

Las muestras con un ndice de cutoff > 1,0 se consideran reactivas.

Las muestras con un ndice de cutoff < 1,0 se consideran no reactivas.

Para algunos ensayos se introduce una zona gris.


Para ensayos competitivos:
o

Las muestras con un ndice de cutoff > 1,0 se consideran no reactivas.

Las muestras con un ndice de cutoff < 1,0 se consideran reactivas.

Roche Diagnostics
C-34

CD COBI Versin 1.1

Control de calidad

Concepto de control de calidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D-3

cobas e 411

5 Concepto de control de calidad


ndice de contenidos

Concepto de control de calidad

Este captulo ofrece una breve descripcin general de la asignacin de valores de


control para el analizador cobas e 411.

En este captulo

Captulo

Asignacin de un (primer) valor de control .................................................................. 5


Principios de control de calidad de Roche Diagnostics ........................................... 5
Reglas y especificaciones de control ......................................................................... 5

Roche Diagnostics
CD COBI Versin 1.1

D-3

5 Concepto de control de calidad

cobas e 411

ndice de contenidos

Roche Diagnostics
D-4

CD COBI Versin 1.1

cobas e 411

5 Concepto de control de calidad


Asignacin de un (primer) valor de control

Asignacin de un (primer) valor de control


Principios de control de calidad de Roche Diagnostics
Los lotes de reactivo actuales se miden con un nuevo control fabricado por Roche
Diagnostics. El valor de control que viene en la tarjeta de cdigos de barras de control
es independiente del lote de reactivo.
Ese valor de control es vlido hasta que haya un valor asignado especfico para el lote
de reactivo.
Si la diferencia entre las medianas de los valores asignados correspondientes a controles del
analizador cobas e 411 es inferior a 1 desviacin estndar (SD), se utiliza como valor asignado la
media de esas medianas.

Reglas y especificaciones de control


Procedimiento: cuatro instrumentos, con dos ejecuciones de procesamiento cada
uno
Un reactivo se normaliza con respecto al lote maestro (reactivo maestro y calibrador
maestro) con todos los calibradores vlidos disponibles.
Se miden todos los controles de Roche Diagnostics vlidos, comprobndose si hay
desviaciones.
Caso n 1

Todos los controles estn dentro del rango asignado: < +/- 1 SD
Se utilizan para este lote de reactivo los valores asignados incluidos en las tarjetas de
cdigos de barras de control existentes, es decir, no se cambian los valores de control
cuando se utilice este lote de reactivo.

Caso n 2

Ventaja

El valor asignado del control es idntico.

Desventaja

El valor recuperado puede tener otro nivel dentro del mismo rango.
Por ejemplo, un 105% para el lote de reactivo 1 y un 94% para el lote
de reactivo 2.

Los controles estn fuera del rango asignado: > +/- 1 SD para este lote de reactivo
Los valores asignados de los controles vienen en el cdigo de barras del pack de
reactivo, lo que significa que existen valores asignados especficos para el lote de
reactivo y los valores de control incluidos en la tarjeta no son vlidos. Como
consecuencia, se incluye en el kit de reactivos una hoja de informacin adicional
donde se indican los valores reasignados y se codifican los nuevos valores en el cdigo
de barras del pack de reactivo.
Ventaja

El valor de control recuperado ser cercano al 100%.

Desventaja

Existe un valor de control especfico para el lote de reactivo.

Roche Diagnostics
CD COBI Versin 1.1

D-5

5 Concepto de control de calidad

cobas e 411

Asignacin de un (primer) valor de control

Prioridad 1: valores asignados de control introducidos manualmente

Prioridad 2: valores codificados en el cdigo de barras 2D del pack de reactivo

Prioridad 3: valores codificados en la tarjeta de cdigos de barras de controles o datos


descargado de cobas Link (en desarrollo)

Eso quiere decir que una vez que se introduce manualmente un valor asignado de un control, el
valor ser vlido siempre que el cliente utilice un nuevo lote de control. Si el cliente borra el control
en la pantalla CC Instalar y escanea nuevamente la tarjeta de cdigos de barras de control, la
entrada efectuada manualmente ya no es vlida.

Debido a las reglas de prioridad con un nuevo lote de reactivo, el valor asignado
correspondiente a un control no se obtendr de la tarjeta de cdigos de barras de
control o el cdigo de barras de reactivo si se ha introducido manualmente un valor
asignado para ese ensayo.
El objetivo principal de cada accin de normalizacin es obtener la misma
recuperacin en suero humano con independencia del lote de reactivo. Los controles
multianalito se someten a procedimientos de marcacin, extraccin y preservacin y,
por desgracia, no siempre reaccionan del mismo modo.

Roche Diagnostics
D-6

CD COBI Versin 1.1

ndice de materias

cobas e 411

ndice de materias

ndice de materias
A
Abreviaciones, 4
Analizador, ciclos del
automticos, A-21
Aprobaciones, instrumento, 2
Asignado, valor de calibrador, C-30
Aspiracin
mezcla de reaccin, A-9

C
Calibracin
calidad, criterios de, C-27
cdigos de barras, informacin de los, C-19
conexiones entre datos, C-19
cualitativos, ensayos, C-33
cuantitativos, ensayos, C-30
curva, C-21
estabilidad, C-26
factor, C-28
introduccin, C-21
maestra, C-22
pack de reactivo, C-23, C-24
procedimientos, C-25
seal, nivel de la, C-30
validacin, C-26
Calibracin, criterios de calidad de la
calibracin, nivel de la seal de, C-30
cutoff, valor, C-30
desviacin de los duplicados, C-29
errores del sistema, C-29
factor de calibracin, C-28
lmite, C-30
mnima diferencia aceptable entre las seales
de calibrador, C-29
mnima, diferencia, C-29
mnima/mxima, seal, C-29
monotona, C-27
pendiente, C-27
seal mnima, C-29
valor asignado, C-30
valores ausentes, C-27
Calibracin, evaluacin de la, C-27
Cdigo de barras
calibracin, informacin de, C-19
Competitivo, principio, C-6
Concepto de reactivo
introduccin, C-15
Conexiones entre datos
calibracin, C-19
Control, asignacin de valores de
Roche, controles, D-5

Copyrights, 2
Cualitativos, ensayos
calibracin, C-33
resultados, clculo de, C-33
Cutoff, valor, C-30

D
Desviacin de las medidas de calibracin
duplicadas, C-29
Direcciones de contacto, 3

E
ECL (electroquimioluminiscencia)
clula de medicin, B-9
ensayo, principios de, C-5
medicin, principios de, B-5
reaccin, B-6
seal, generacin de la, B-8
ventajas, B-10
Ensayo, principios de
principio competitivo, C-6
principio de formacin de puentes, C-10
principio de tipo sndwich, C-8
Ensayo, secuencia de, A-8, A-14
Errores del sistema durante la medida de
calibradores, C-29
Escalado, factor de, C-30
Etiquetado
productos, C-18

F
Finalizacin, A-9
Flujo
operacin, A-13
Flujo de trabajo, A-11
Funcin
lineal recproca, funcin de calibracin, C-32
lineal, funcin de calibracin, C-32
Rodbard, C-31

I
Incubacin
primera, A-8, A-18
segunda, A-9, A-19
tercera, A-9
Inicializacin, proceso de, A-6
Inmunologa, calibracin de ensayos de
calibracin maestra, C-22
calidad, criterios de, C-27

Roche Diagnostics
CD COBI Versin 1.1

E-3

ndice de materias

cualitativos, ensayos, C-33


cuantitativos, ensayos, C-30
estabilidad, C-26
lote, calibracin de, C-23, C-24
pack de reactivo, calibracin de, C-23, C-24
procedimientos, C-25
validacin de la calibracin, C-26
Instrumento
aprobaciones, 2

L
Licencia, 3
Lmite, zona, C-30
Limpieza
clula de medicin, A-9
Lineal recproca, funcin de calibracin, C-32
Lineal, funcin de calibracin, C-32
Lote, calibracin de, C-23

M
Maestra, calibracin, C-22
Maestra, curva de calibracin, C-21
Manual del operador
convenciones utilizadas, 4
versin, 2
Marcas comerciales, 2
Medicin
mezcla de reaccin, A-9
preparacin, A-20
Medicin, clula de
descripcin, B-9
limpieza, A-9
Medicin, principios de
ECL (electroquimioluminiscencia), B-5
Medicin, proceso de, A-20
Micropartculas
aspiracin, A-19
dispensado, A-19
preparacin, A-19
Mnima diferencia aceptable entre las seales de
calibrador, C-29
Mnima diferencia entre las seales de calibrador, C-29
Mnima seal del calibrador, C-29
Mnima/mxima, seal, C-29
Monotona de la curva de calibracin, C-27

cobas e 411

Principios de los tests


principio competitivo, C-6
principio de formacin de puentes, C-10
principio de tipo sndwich, C-8
Productos, etiquetado de los, C-18
Protocolos
test, A-7
Puentes, principio de formacin de, C-10

R
Reaccin, mezcla de
aspiracin, A-9
medicin, A-9
Reactivo, pipeteo de
adicional, A-8
pretratamiento, ensayos con, A-9
Rendimiento de procesamiento
efecto de las combinaciones de tests, A-11
flujo de trabajo, A-11
Resultados, clculo de
cualitativos, ensayos, C-33
Rodbard, funcin de, C-31
Rutenio, complejo de, B-5

S
Sndwich, principio de tipo, C-8
Secuencia
ensayo, A-8
Seal, deteccin y conversin de la, A-21
Smbolos, 4
Software
versin, 2

T
Tests, principios de los
descripcin general, C-5
Tests, protocolos de, A-7
TSH, micropartculas para
preparacin, A-19

U
Uso previsto, 2

V
Valores de calibracin ausentes, C-27

Operacin, flujo de, A-13


Operacin, pasos previos a la, A-14

P
Pack de reactivo, calibracin de, C-23, C-24
Patentes, 3
Pendiente de la curva de calibracin, C-27
Roche Diagnostics
E-4

CD COBI Versin 1.1