JOURNAL READING

GENETIC AND ENVIRONMENTAL EFFECTS ON

MYOPIA DEVELOPMENT AND PROGRESSION

Pembimbing :
dr. Dwidjo Pratiknjo, SpM
dr. YB. Hari Trilunggono, SpM

Disusun Oleh :
Kussetya Angga Praniarto

141.0221.052

Kepaniteraan Klinik Bagian Ilmu Penyakit Mata

RST dr. Soedjono Tingkat II Magelang

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS PEMBANGUNAN

NASIONAL VETERAN JAKARTA
2015

LEMBAR PENGESAHAN

JOURNAL READING
GENETIC AND ENVIRONMENTAL EFFECTS ON
MYOPIA DEVELOPMENT AND PROGRESSION

Diajukan untuk memenuhi syarat mengikuti Kepaniteraan Klinik

di Bagian Ilmu Penyakit Mata RST Tingkat II 04.05.01
dr. Soedjono Magelang

Telah disetujui dan dipresentasikan pada tanggal

Oktober 2015

Disusun oleh :
Kussetya Angga Praniarto

141.0221.052

Mengetahui dan Menyetujui,

Pembimbing,

(dr. Dwidjo Pratiknjo, Sp.M)

(dr. YB. Hari Trilunggono, Sp.M)

Efek Genetik dan Lingkungan Terhadap Perkembangan

dan Progresifitas Miopia
Abstrak
Ulasan ini bertujuan menjelaskan interaksi antara faktor genetik dan lingkungan
dalam etiologi terutama miopia rendah. Genetika sangat mempengaruhi
pertumbuhan mata, tapi korelasi yang baik antara komponen refraksi untuk mata
menjadi emetrope dipengaruhi oleh faktor lingkungan seperti pendidikan,
metabolisme, aktivitas fisik, dan aktivitas luar ruangan.
Keywords: epidemiology; myopia; genetics; environment; aetiology; high myopia
Pendahuluan
Sejak pertama kali disadari bahwa orang yang berpendidikan tinggi lebih
mungkin untuk menjadi rabun daripada orang yang tidak berpendidikan, telah
terjadi perdebatan terus apakah miopia diwariskan atau ditentukan oleh
lingkungan. Perdebatan ini dirumuskan dalam dua gagasan yang bertentangan:
mereka yang dilahirkan rabun secara alami condong ke studi akademis dan dekat
pekerjaan, atau yang terlibat dalam kegiatan ini, khususnya selama
pengembangan, menyebabkan miopia.
Dalam penelitian berikutnya, ulasan singkat akan disajikan untuk
menjelaskan interaksi antara faktor genetik dan lingkungan dalam etiologi miopia,
terutama miopia rendah.
Genetika
Pendekatan awal dalam penelitian genetik adalah penelitian dalam keluarga.
Hal ini biasanya diikuti dengan pencarian lokasi kromosom dan karakter molekul
gen atau gen yang terlibat.
Penelitian yang Berhubungan dengan Genome
Beberapa penelitian genetik baru pada miopia yang telah menggunakan
pendekatan studi asosiasi genome telah menyelidiki dan mengidentifikasi varian
genetik di kromosom yang berbeda terkait dengan panjang aksial dan

miopia/kelainan refraksi. Juga, sebuah penelitian terbaru menemukan bahwa

tingkat pendidikan mempengaruhi hubungan antara tiga lokus genetik yang baru
ditemukan dan kesalahan refraksi. Efek genetik pada miopia secara signifikan
lebih besar pada subyek dengan tingkat pendidikan yang lebih tinggi.
Epidemiologi
Penelitian terbaru telah mengkonfirmasi pengamatan terdahulu bahwa
miopia paling sering terjadi dan berkembang selama usia sekolah. Prevalensi
miopia sangat tinggi di perguruan tinggi dan mahasiswa, sedangkan miopia jarang
terjadi pada populasi kurang berpendidikan. Atas dasar Refractive Error Study in
Children protocol, telah menunjukkan bahwa anak-anak usia 5 tahun dari berbagai
negara dan budaya memiliki sangat sedikit kesalahan refraksi dan hal tersebut
tergantung pada sekolah dan sistem belajar anak-anak tersebut untuk
mengembangkan miopia, berbeda dari persentase rendah di Nepal sampai 70% di
China (Tabel 1).
Untuk menggambarkan dampak pembelajaran, telah diamati bahwa
prevalensi miopia pada siswa adalah 10 kali lebih tinggi daripada pekerja tidak
terampil, berdasarkan penelitian Denmark pada wajib militer 1882-1964,
Penelitian juga menunjukkan sedikit perubahan pada prevalensi miopia antara
tahun 1882 1964, dan 2007, meskipun prevalensi miopia derajat yang lebih tinggi
secara signifikan berkurang selama waktu penelitian.
Proband dan Penelitian Keluarga
Meskipun pola pewerisan dalam keluarga sudah dibuktikan pada keluarga
miopia tinggi, terdapat juga korelasi keluarga yang signifikan dalam kesalahan
refraksi pada miopia sekolah. Dalam sejumlah besar penelitian, anak-anak dengan
orang tua miopi telah terbukti lebih mungkin rabun dibandingkan dengan mereka
dengan orang tua non-miopi. Korelasi ini telah dibuktikan dalam populasi baik
dari Asia Timur dan asal Kaukasia.
Meskipun korelasi ini konsisten dengan dasar genetik untuk miopia, mereka
tidak membuktikan hal itu. Korelasi kesalahan refraksi antara orang tua dan
anaknya, dan nilai-nilai yang dapat diwariskan dihitung dari hubungan tersebut,

dapat mencerminkan lingkungan bersama dan gen bersama. Dimana komitmen

untuk pendidikan adalah bagian dari keluarga dan budaya masyarakat, ini bisa
mengakibatkan korelasi yang tinggi antara orang tua dan anak-anak tanpa di
batasi setiap peran gen bersama.
Sebaliknya, di mana ada perbedaan besar dalam lingkungan di mana orang
tua dan anak-anak mereka tumbuh, seperti yang terjadi dengan Inuit selama proses
akulturasi, hubungan orang tua-anak dan nilai-nilai heritabilitas dihitung dari
mereka dapat menjadi sangat rendah. Hasil dari studi keluarga meyakinkan, tetapi
penelitian telah menunjukkan heritabilitas warisan lebih tinggi dari dimensi okular
dari pembiasan (Tabel 2).
Dari sebuah penelitian kohort kasus myopia tinggi yang tidak dipilih, tiga
keluarga berikut menunjukkan tidak hanya latar belakang genetik dari kasus
myopia tinggi tetapi juga variasi inter dan intrafamily di fenotipe miopia tinggi.
Kecocokan yang tinggi dalam tiga keluarga disajikan (lihat Gambar 1)
menunjukkan komponen genetik yang ditandai, tetapi dalam materi Total variasi
dalam perjalanan klinis miopia tinggi berkaitan dengan onset, perkembangan,
bentuk mata, hasil visual, dan prognosis. Tampaknya tidak ada hubungan genetik
antara miopia rendah dan tinggi.
Penelitian Orang Kembar
Dalam penelitian kembar, refraksi dibandingkan pada kembar monozigot
dan dizigot dari jenis kelamin yang sama, dan pada semua penelitian pewarisan
yang tinggi telah ditunjukkan. Hasil ini telah menyebabkan kebingungan yang
cukup besar, karena secara umum telah diartikan menunjukkan peran dominan
untuk faktor genetik. Misalnya, dalam mengomentari bukti untuk perubahan yang
cepat dalam prevalensi miopia di masyarakat Eskimo selama proses penyelesaian,
Sorsby menyatakan bahwa:
Kecocokan ditampilkan dalam seri substansial studi sekarang tersedia di
kembar monozigot semuanya tanpa kecuali ditetapkan sebagai kumulatif,
langsung, dan bukti tak terbantahkan bahwa pembiasan ditentukan secara genetik
Namun, dalam perhitungan diasumsikan bahwa kembar mono dan dizigotik
berbagi lingkungan yang sama, yang bukan merupakan kasus ini. Sudah

perbedaan prenatal di lingkungan sering. Dalam sebuah studi Denmark, kembar

dizigot lebih sumbang dari kembar monozigot di tahun pendidikan, dan,
mengingat efek yang kuat pendidikan tentang prevalensi miopia, pemeriksaan
korelasi panjang dan hasil pendidikan dapat berguna dimasukkan dalam studi
kembar masa depan.
Anisometropia
Studi anisometropia berguna untuk menampilkan variasi refraksi pada
individu di antaranya kedua genetika dan lingkungan seharusnya sama di kedua
mata. Studi menunjukkan lebih atau kurang yang normal distribusi sekitar
isometropia, tetapi dengan kecenderungan kontribusi kasus unilateral, terutama
kasus miopia tinggi di satu mata dan emmetropia atau miopia rendah di mata
lainnya. Tampaknya ada kecenderungan ke arah yang lebih miopia bola di mata
kanan (lateralitas) dan lebih anisometropia bola di miopia. Anisometropia silinder
muncul untuk menjadi independen dari ametropia bola.
Lingkungan Hidup
Pekerjaan Dan Pendidikan
Sejumlah penelitian pada anak sekolah dan mahasiswa selama 150 tahun
terakhir telah mendokumentasikan korelasi kuat antara perkembangan miopia dan
pendidikan, dan analisis kritis data menunjukkan bahwa pekerjaan jarak dekat
(akomodasi) tidak bertanggung jawab untuk pengembangan miopia tetapi hanya
bila dikombinasikan dengan proses pembelajaran, termasuk menghafal. Ini sudah
dinyatakan indah oleh Randall pada tahun 1885:
Hipermetropia adalah kondisi yang berlaku pembiasan kebanyakan hewan,
anak-anak, orang-orang tidak beradab dan mata terluka oleh proses pendidikan.
Diet dan Diabetes
Faktor risiko lain lingkungan yang telah diusulkan adalah diet. Peningkatan
prevalensi miopia di negara-negara yang telah mengadopsi pola diet Barat telah
menyebabkan hipotesis bahwa hiperglikemia dan hiperinsulinemia menginduksi
miopia. Gaya hidup Barat menyiratkan asupan makanan yang lebih besar dengan

beban glikemik tinggi dan masyarakat kurang berkembang mengadopsi

pengalaman pola diet Barat meningkat insiden hiperglikemia, resistensi insulin,
hiperinsulinemia, dan diabetes tipe 2. Sebuah beban glikemik tinggi
membebankan hiperinsulinemia akut dan kronis, dan asupan besar sukrosa
menurunkan sensitivitas insulin dan menghambat pengikatan insulin dengan
reseptor. Cordain et al berpendapat bahwa beban glikemik tinggi dan
hiperinsulinemia yang dihasilkan mempengaruhi faktor pertumbuhan yang
berbeda yang berdampak pada pertumbuhan scleral.
Dengan demikian, dalam studi kohort retrospektif di pasien diabetes tipe 1,
pengaruh metabolisme pada pengembangan dan kemajuan miopia diselidiki. Hasil
penelitian menunjukkan adanya hubungan antara hiperglikemia (HbA1cZ8.8%)
dan miopia, sedangkan dosis insulin tidak terkait dengan kesalahan bias.
Selanjutnya, studi ini menegaskan bahwa miopia lebih umum pada pasien
diabetes dibandingkan pada individu non-diabetes. Mekanisme yang mendasari
perubahan bias masih belum jelas, tetapi penelitian tidak mendukung hubungan
antara gangguan kontrol metabolik dan miopia.
Setelah menemukan bahwa miopia pada pasien diabetes tampaknya
berhubungan dengan metabolisme, itu menarik untuk mengetahui apakah
perubahan bias yang disebabkan oleh perubahan lensa atau, seperti yang
disarankan oleh Cordain et al, oleh pertumbuhan scleral (aksial elongasi). Oleh
karena itu, sebuah studi kecil dimulai di klinik mata di Steno Diabetes Center,
Denmark (data tidak dipublikasikan). Pasien dikeluarkan jika mereka memiliki
onset diabetes setelah 30 tahun, telah menjalani bedah refraktif, memiliki
retinopati diabetes menyebabkan ketajaman visual dari <0,2, atau memiliki
katarak gelar mungkin mempengaruhi kesalahan bias. Sebanyak 33 pasien
diabetes tipe 1 yang termasuk dalam analisis (Tabel 3).
Data dibandingkan dengan data dari mahasiswa kedokteran Denmark.
Kekuatan lensa dihitung dengan IOL-Guru dengan pengetahuan tentang kesalahan
bias di cycloplegia, jari-jari kelengkungan kornea, kedalaman ruang anterior, dan
panjang aksial. A-konstan ditetapkan pada 116,9. Hasil penelitian menunjukkan
bahwa panjang aksial yang lebih pendek pada pasien diabetes dibandingkan pada
individu non-diabetes dengan kesalahan bias yang sama dan bahwa perbedaan

utama dalam komponen optik adalah kekuatan lensa. Kedalaman ruang anterior
secara signifikan sempit pada pasien diabetes, yang mungkin menjelaskan
sebagian oleh panjang aksial lebih pendek dan terutama oleh lensa tebal.
Meskipun penelitian kecil ini memiliki banyak keterbatasan dan tidak konklusif,
pengamatan mendukung asumsi bahwa perubahan bias pada pasien diabetes
adalah karena perubahan dalam lensa. Selain itu, hasil yang didukung oleh studi
kembar mengevaluasi pengaruh durasi diabetes pada refraksi. Meskipun penulis
mengamati divergen hasil dari hubungan antara refraksi dan durasi diabetes,
mereka mengamati kecenderungan panjang aksial menurun dengan meningkatnya
durasi diabetes, dan peningkatan ketebalan lensa dan penurunan kedalaman ruang
anterior dengan peningkatan durasi diabetes. Pandangan yang berlaku umum
adalah bahwa fluktuasi jangka pendek di tingkat glukosa darah mengubah
pembiasan lensa, terutama oleh perubahan dalam tekanan osmotik yang
disebabkan oleh perubahan tingkat glukosa darah dan akumulasi sorbitol dan
fruktosa di lensa dengan jalur sorbitol
Penelitian terbaru telah mengkonfirmasi bahwa miopia yang lebih menonjol
daripada hyperopia pada populasi diabetes. Penelitian lain telah mengevaluasi
efek dari hiperglikemia akut pada kesalahan bias, tetapi ada kebutuhan untuk studi
prospektif berfokus pada perubahan yang terjadi dari waktu ke waktu dalam
komponen mata (yaitu, kornea, lensa, dan panjang aksial) pada pasien diabetes
Kegiatan Fisik dan Kegiatan di Luar Ruangan
Studi pada anak-anak telah menunjukkan hubungan antara aktivitas fisik /
kegiatan outdoor dan kesalahan refraksi, dan telah diamati bahwa myopes
menghabiskan signifikan lebih sedikit waktu terlibat dalam olahraga, yang
berhubungan dengan miopia
Untuk mempelajari efek dari aktivitas fisik pada pengembangan dan
kemajuan miopia, 2 tahun studi kohort longitudinal dilakukan pada 156
mahasiswa kedokteran Kulit dari University of Copenhagen, Denmark, 2005-2007
Hasil penelitian menunjukkan hubungan antara aktivitas fisik dan miopia,
menunjukkan efek perlindungan dari aktivitas fisik pada pengembangan dan
kemajuan miopia. Hasil menegaskan bahwa intensif belajar merupakan faktor

risiko miopia, dan bahwa siswa di awal dua puluhan lebih rentan untuk
mengembangkan miopia daripada siswa yang lebih tua
Sebuah analisis regresi berganda menunjukkan bahwa waktu yang
dihabiskan membaca literatur ilmiah dan usia muda terkait dengan perubahan
refraksi kearah miopia (Tabel 4). Waktu yang dihabiskan aktif secara fisik
berbanding terbalik dikaitkan dengan perubahan refraksi terhadap miopia
(diperkirakan 0.175D per jam aktivitas fisik per hari). Penelitian ini tidak
membedakan antara aktivitas fisik outdoor dan indoor.
Sejak itu, penelitian lebih lanjut telah dilakukan beberapa
mengkonfirmasikan efek perlindungan dari aktivitas fisik dan kegiatan di luar
ruangan pada pengembangan dan kemajuan miopia. Namun, Sydney Myopia
Study terpisah dianalisis olahraga dilakukan di luar ruangan, serta kegiatan
rekreasi, dan olahraga dilakukan di dalam ruangan. Studi ini menemukan bahwa
faktor penting yang total waktu yang dihabiskan di luar rumah, dan bahwa
olahraga indoor yang tidak melindungi terhadap pengembangan dan kemajuan
miopia.
Dalam penelitian terbaru, para penulis membahas kemungkinan mekanisme
efek perlindungan ini, dan menyarankan bahwa peningkatan intensitas cahaya di
luar ruangan menyebabkan rilis lightstimulated dari dopamin pemancar retina,
yang dikenal dapat mengurangi elongasi aksial.
Sebuah kohort penelitian prospektif oleh Guggenheim dkk melaporkan
hubungan negatif antara waktu yang dihabiskan dalam olahraga dan kegiatan di
luar ruangan dan insiden miopia, dengan waktu yang dihabiskan di luar rumah
memiliki dampak terbesar.
Dalam review dan meta-analisis oleh Sherwin et al, para penulis
menyimpulkan bahwa meningkatkan waktu yang dihabiskan di luar rumah
mungkin menjadi strategi sederhana yang digunakan untuk mengurangi risiko
pengembangan miopia dan perkembangannya pada remaja dan anak-anak.
Miopia Kerja
Kemungkinan interaksi antara pembangunan miopia dan tuntutan visual
tertentu telah dipelajari secara intensif untuk waktu yang lama. Teori pekerjaan

jarak dekat yang terutama didasarkan pada pengamatan prevalensi tinggi miopia
di kalangan siswa atau antara pekerja dengan jarak kerja pendek, seperti
compositors.
Kadang-kadang, miopia pada pekerja tekstil tertentu telah disebutkan,
dengan publikasi pertama oleh Cramer pada tahun 1906. Dia menggambarkan
proses kerja di mana gadis-gadis muda mulai usia 14-15 tahun mencari kesalahan
tenun dalam tekstil yang bergerak, menandai kesalahan tersebut, dan nanti
memperbaiki kesalahan tersebut. Di antara 100 Garners kain, 69 yang rabun
dengan tingkat miopia antara 0,75 dan 9,0 D Kemajuan terlihat sampai usia 35.
Hanya tiga mata pelajaran melaporkan timbulnya myopia selama tahun sekolah.
Cramer menjelaskan perkembangan miopia dengan citra retina yang selalu
berubah sebagai pekerja mengubah fiksasi.
Dalam sebuah penelitian kecil proses kerja sama di sebuah pabrik tekstil di
Lillehammer, Norwegia, miopia onset akhir diamati dengan prevalensi lebih
tinggi secara signifikan dibandingkan kelompok kontrol. Miopia ini terutama
disebabkan oleh kenaikan panjang aksial (Tabel 5 dan 6 dan Gambar 2). Selama
tindak lanjut kemudian di mana video yang diambil dari proses, itu menunjukkan
bahwa orang yang terlibat bergerak kepala dan mata sepanjang waktu untuk
menutupi 140-180 cm kain lebar mereka.
Tampaknya dewasa atau akhir-onset miopia dapat mengembangkan dan
kemajuan dalam hubungan dengan prosedur khusus tertentu dalam produksi
tekstil. Penyebab perkembangan ini bisa menjadi kombinasi gerakan mata dan
kepala dengan mengubah gambar retina dan mengubah tingkat akomodasi.
Mekanisme yang sama telah disebutkan dalam hubungan dengan siswa
Talmud Israel mengembangkan miopia (Tabel 7). Anak laki-laki di Sekolah
Ortodoks berbeda dari kelompok lain dalam hal berikut:

Penglihatan dekat berkelanjutan (16 h sehari)

Perubahan sering di akomodasi karena kebiasaan bergoyang selama

penelitian
Variasi dalam ukuran cetak
Kebutuhan untuk akomodasi akurat ketika membaca cetak kecil
Miopia dapat disebabkan oleh karakteristik bergoyang-goyang dari tubuh

bagian atas menciptakan berbagai permintaan akomodatif dan konvergen

Kesimpulan
Genetika sangat mempengaruhi pertumbuhan mata, tapi korelasi yang baik
antara komponen refraksi, yang diperlukan untuk mata untuk mengakhiri di
emmetropia, tampaknya dipengaruhi oleh faktor lingkungan, seperti pendidikan.
Ini menjelaskan 'epidemi miopia' di Asia Timur dengan miopi beratdari satu
generasi ke generasi berikutnya
Pada individu terkena keracunan parah sebelum lahir, pertumbuhan mata
dapat terganggu dan dapat menyebabkan microphthalmus selain Miopia miopia
tinggi prematuritas adalah contoh yang diperoleh miopia
Konflik Kepentingan
Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.