ALUR TAHAPAN

BAHAN BAKU

Budipratiwi Wisudyaningsih

BAGIAN FARMASETIKA
FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS JEMBER

PENGOLAHAN
RAW MATERIAL
a. API
b. Excipient

PRODU
K
ANTAR
A
PRODUK
RUAHA
N

BAHAN
AWAL
PACKAGING
MATERIAL
a. Primer
b. Sekunder

OBAT JADI
BERMUTU
PENGEMASAN

Source of API
a. Natural
1) Plant
2) Animal
3) Mineral
4) Microbiological

b. Sintetik
c. Semisintetik

1). Plant Source

First discovered
Various parts of plants are
used
ex. Belladona, Cinchona,
Digitalis, Opium, etc
Alkaloids, Glycosides, Fixed
Oils, Volatile Oils, etc

Alkaloids
Alkaloid = alkali + oid
Very active, basic, cyclical nitrogenous
compounds found in plants
White, crystalline in nature, intensely
bitter in taste
Insoluble in water but soluble in ether,
alcohol etc.
Their names end with ine e.g.Atropine, Morphine, Quinine, Nicotine,
Strychnine, Reserpine, Pilocarpine etc.

Fixed Oils
Fixed oils are mixtures of glycerol esters
of high MW aliphatic acids (fatty acids) likeoleic acid, palmitic acid, stearic acid
Insoluble in water, lighter than water but
soluble in ether, alcohol etc.
Cant be dissipated by heat
Cant be distilled without being
decomposed
Forms soaps with alkali
e.g. Olive oil, Castor oil, Chaulmoogra oil

VOLATILE OILS
Odorous Essential oils
Obtained by distillation of various parts of
plants
Colorless when fresh but turns dark on
standing due to oxidation
So they must be stored in amber colored
glass bottle in a cool and dry place
Slightly soluble in water
Examples: Peppermint oil, Spearmint oil, Wintergreen
oil, Lemon oil, Menthol, Thymol, Eugenol,
Camphor etc.

2). Animal Source

Past:
Dried toad skin
Cod fish
Present:
Insulin from pork (porcine),
cow & buffalo (bovine)
IgG, prepared by injecting
specific antigens to different
animals which is later used as
vaccines (antiserum)

3). Mineral Source

Metalloids, Metals and Non metals
and their compounds are used.
e.g. Iron, Iodine, Calcium, Kalium
Magnesium trisillicate, Aluminium
hydroxide
Barium in radiology as diagnostic
tool
Mercury as diuretic (also used for
syphilis in the past)

4). Microbiological Source

Isolated from different fungi
Example-

Penicillin
from Penicillum notatum
Erythromycin from Streptomyces erythreus
Streptomycin from Streptomyces griseus
Cephalosporins from Cephalosporium
acremonium
Tetracycline from Streptomyces aureofaciens

Sintetik
Inorganic source
Organic source
Combination of these two
Drugs are produced in
laboratory or in pharmaceutical
industry
Benefit??

Semi Sintetik

Altering structures of naturally

occurring drugs
Purpose??
Ampicillin, Amoxycillin are
semisynthetic Penicillins.
Heroin is obtained from Morphine

Tumbuhan Obat Obat

Modern
Papaver
(4.000 SM) - kodein, morfin,
papev.
Digitalis
(1.500 SM) - digitoksin, digoksin
Ergot
( 994 )- ergotamin, ergonovin
Cinchona (1.638 )
- kinin, kinidin
Salix (1.736 )
- salisilat
Solanaceae (1.832 )
- atropin, skopolamin
Ephedra (1.923 )
- efedrin
Vinca (1.957 )
- vinblastin, vinkristin

Drug Discovery
Serendipitas
Skrining acak
Ekstraksi zat aktif dari
sumber alam
Modifikasi molekul dari
obat yang dikenal
Sintesis

SERINDIPITAS
Serendipitas???
Hasil kecerdasan mengenali situasi,
bekerja keras, dan keberuntungan.
Alexander Fleming antibiotik ....??
Cahn & Hepp (1886) prescription error
(Naftalen) Asetanilid
Boiemare (farmasis) piperazine (gout
antihelmintik)
Sprague, Beyer (1958) error sintesis
(Diklorfenamide) Klorotiazide

SKRINING ACAK
Semua substansi kimia yang tersedia diuji
secara biologis dengan harapan beberapa
diantaranya mempunyai aktivitas.
Biologic Assay pada hewan percobaan baik
pada tingkat molekular, selular, organ,
maupun holistik digunakan untuk
menentukan aktivitas dan selektivitas obat
Masa perang dunia II senyawa antimalaria

Ekstraksi
dari Sumber Alam
Selama berabadabad manusia
menggunakan ekstrak dari sumber
tanaman atau organ hewan untuk
mengobati berbagai penyakit
Beberapa antibiotik, hormon, dan
vitamin dihasilkan dari pemurnian
ekstrak, isolasi dan identifikasi
senyawa aktifnya.
Ekstraksi?? Need pelarut??

Modifikasi Molekul
Manipulasi molekul, metode
variasi, metode mekanistik
dan selektif paling banyak
dipakai saat ini dan paling
produktif.
Kloramfenikol: rasa sangat
pahit solusi??
Obat-obat dengan kelarutan
rendah non larutan???

Sintesis
As. salisilat + As. Asetat Asetosal

Pencarian Senyawa Aktif

Uji Stabilitas
Uji Farmakokinetik
pada Hewan
Pengembangan & Uji
Stabilitas Bentuk
Sediaan

Uji Farmakokinetik
Pada Manusia

Penapisan
Farmakologis
Uji Farmakologis Lanjut
Uji Klinis Fase I
(Keamanan)
Uji Klinis Fase II
(Efikasi)
Uji Klinis Fase III
(Efikasi Multi Centre)
Pemasaran Obat Baru
Uji Klinis Fase IV
(MESO)

Uji Toksisitas Akut

Uji Toksisitas Sub Akut
Uji Teratogenik &
Mutagenik

Studi Toksisitas Klinik

TAHAPAN PENGEMBANGAN OBAT

BARU

Pada tahap penemuan molekul memilih

molekul yang akan dikembangkan lebih
lanjut setelah melalui serangkaian uji coba.
uji preklinis tahap penting: memprediksi,
menentukan, dan menyeleksi efek
farmakologi obat pada hewan percobaan.
Uji: mekanisme kerja; dosis aman
uji klinismenguji efeknya terhadap
manusia

Uji Klinis (stage 1)

fase 1 -- obat baru diberikan kepada manusia sehat
(10 100) dosis tunggal ataupun multipel, durasi
pendek keamanan
fase 2 -- pengujian efek obat pada 100 pasien
menderita penyakit sesuai indikasi obat. Dilakukan
dalam durasi beberapa hari /bulan sesuai desain studi
monitoring keamanan
fase 3 -- pengumpulan data persyaratan registrasi.
Dilakukan pada 1000 pasien di berbagai negara pada
populasi pasien lebih kompleks /pada populasi khusus
(lansia, pasien dengan penyakit penyerta, dll)

Tujuan uji klinis adalah untuk menegakkan efikasi

dan keamanan tersebut

Uji Klinis (Stage 2)

menunjang data sebelumnya dan
mencari data lain yang diperlukan
untuk kebutuhan pasar dan
memperluas pengetahuan produk
Uji dilakukan pada berbagai
jumlah dan jenis penyakit pasien
yang mungkin berhubungan
dengan obat tersebut.