ANTIPROTOZOA

dr Hany Yusmaini., MKes

Departemen Farmakologi dan Terapi
FK UPN Veteran Jakarta

 Protozoa : eukariotik
Proses metabolisme menyerupai pejamu

Efek toksik pada pejamu

OBAT ANTIPROTOZOA

ANTI AMOEBIASIS
ANTIMALARIA
ANTITRIPANOSOMIASIS
ANTIGIARDIASIS

ANTI AMOEBIASIS
Amoebiasis : infeksi saluran cerna yang
disebabkan oleh Entamoeba histolytica

Siklus hidup : 2 bentuk

- Kista : dapat hidup diluar tubuh
- Tropozoit : hidup di dlm tubuh, labil,
invasif

Siklus hidup Entamoeba hystolityca

Klinis : disentry ringan sampai dengan berat

bab berdarah lendir
akut kronis
Amubiasis sistemik : abses hati
abses paru
abses otak

Sesuai tempat kerjanya antiamuba dibagi :

1. AMUBISID LUMINAL
diloksanid furoat, paromomisin, tetrasiklin
2. AMUBISID SISTEMIK
emetin, dihidroemetin, kloroquin
3. AMUBISID CAMPURAN
metronidazol

METRONIDAZOLE
Obat pilihan untuk
E hystolitica, Giardia lamblia, Trichomonas
vaginalis
Kokkus anaerob
Basil anaerob (bacteroides, clostridia)

FARMAKOKINETIK
A : peroral baik
D : ke seluruh cairan dan jaringan tubuh
M : interaksi dengan inducer dan inhibitor
enzim metabolisme di hati
E : urine
ESO : mual, muntah, nyeri epigastrium,
kram perut, rasa logam, vertigo, parestesi

AMUBISID LUMINAL
1.

DILOKSANID FUROAT
Indikasi : amubiasis intestinal
Pemberian p.o
ESO : ringan : flatulen, urtikaria, mulut kering

2. PAROMOMISIN
Trmsk aminoglikosid
Hampir tidak diabsorpsi

 Menurunkan populasi flora intestinal

Amubisid langsung : efek pd membran sel
amuba
ESO : ggn sal cerna

AMUBISID SISTEMIK
1.

KLOROKUIN
Antimalaria
Digunakan jg sbg amubisid sistemik
Mencegah abses hati amuba (bersama
metronidazol)
Tidak bermanfaat untuk amubiasis
intestinal

Obat Antimalaria

MALARIA
Infeksi akut yang disebabkan oleh 4 spesies
plasmodium.
- Plasmodium falciparum : malaria tropika
- Plasmodium vivax
Malaria
tersiana
- Plasmodium ovale
- Plasmodium malariae : malariae kuartana
- Plasmodium knowlesi : primata

SIKLUS HIDUP PLASMODIUM

-

Siklus aseksual : pada hospes antara : manusia

- Erythrocytic cycle
- Exoerythrocytic cycle

Siklus seksual : pada hospes definitif : nyamuk

anopheles
- Sporogonic cycle

Life cycle of the malarial parasite

True causal prophylactics
Sporonticide
Sporogen
y
(sexual)

Schizogon
y (asexual)
Causal
prophylactics
Supressives

Man : Intermediate
host
Mosquito :
Definitive host

Gametocidal

SKRT 2001, dari 484 kab/kota

338 nya mrpkn daerah endemis
malaria, 15 juta kasus, 38rb
kematian per tahun
Tantangan terbesar : menurunnya
efikasi obat2 anti malaria dan
masalah resistensi

Thn 2004 di Indonesia digunakan

obat kombinasi ACTs : artesunat +
amodiaquin

TERAPI MALARIA
PROFILAKSIS : klorokuin, hidroksi
Klorokuin, meflokuin, primakuin,
pirimetamin, doksisiklin
Pirimetamin + sulfadoksin, proguanil
TREATMENT : Klorokuin, hidroksiklorokuin
Meflokuin, primakuin, pirimetamin, kinin
Pirimetamin + sulfadoksin, proguanil,
Artemisinin (ACT)

OBAT ANTI MALARIA

1.
2.
3.
4.

Skizontosid Jaringan : Primakuin, Proguanil,

Skizontosid Darah : Klorokuin, Kuinin, Meflokuin,
Pirimetamin, artemisinin
Sporontozid : Pirimetamin
Gametositosid : Primakuin, Proguanil, Klorokuin, Kina

Skizontosid darah mengendalikan serangan klinik

Skizontosid jaringan mencegah relaps..
Kombinasi keduanya : pengobatan radikal

SKIZONTOSID JARINGAN
(LIVER STAGES) : Primakuin,
Proguanil
SKIZONTOSID DARAH
(BLOOD STAGES) :
Klorokuin, Kuinin, Meflokuin,
Pirimetamin, Artemisinin
SPORONTOSID :
Pirimetamin
GAMETOSITOSID :
Primakuin Proguanil,
Klorokuin, Kina

Tidak ada satu obat yang bekerja pada semua stages, complete elimination
membutuhkan lebih dari satu obat

KLOROKUIN
4-Aminoquinolin, drug of choice utk terapi dan profilaksis
malaria sejak tahun 1940 an, Skrg resistensi meningkat
Skrg digunakan untuk infeksi plasmodium vivax, ovale dan
falciparum (yang sensitif), lebih baik drpd kina
Efektif untuk fase eritrosit (skizontosid darah), tidak efektif
untuk fase eksoeritrosit (liver stage)
Untuk P vivax : perlu kombinasi dengan primakuin untuk
mencegah relaps

Chloroquine:
Synthesized by Germans in 1934
( resochin)

d & l isomers, d isomer is less toxic

Cl at position 7 confers maximal
antimalarial efficacy

 Mekanisme kerja :
- menghambat aktivitas polimerase heme
plasmodia yang merubah heme (toksik)
menjadi hemozoin (non toksik)
- mempengaruhi sintesis DNA plasmodium
Resistensi >>> t.u terhadap plasmodium
falciparum
Warning G6PD : hemolisis

Mechanism of action
by

Hemoglobin

parasite

parasite)
Chloroquine
Quinine,
(-)

Globin utilized
malarial

Heme (highly toxic for malaria

(+) Heme Polymerase

mefloquine
Hemozoin (Not toxic to plasmodium)

Pharmacological Actions
1. Antimalarial activity:

High against erythrocytic forms of vivax, ovale,

malariae & sensitive strains of falciparum
Gametocytes of vivax
No activity against tissue schizonts
Resistance develops due to efflux mechanism

2. Other parasitic infections:

Giardiasis, taeniasis, extrainstestinal

amoebiasis

3. Other actions:

Depressant action on myocardium, direct

relaxant effect on vascular smooth muscles,
antiinflammatory, antihistaminic , local
anaesthetic

Pharmacokinetics
Well absorbed, tmax 2-3 hrs , 60 %
protein bound
Concentrated in liver , spleen, kidney,
lungs , leucocytes
Selective accumulation in retina: occular
toxicity
T1/2 = 3-10 days increases from few days
to weeks

Adverse drug reactions

Intolerance:
Nausea, vomiting, anorexia
skin rashes, angioneurotic edema,
photosensitivity, pigmentation, exfoliative
dermatititis
Long term therapy may cause bleaching of
hair
Rarely thrombocytopenia, agranulocytosis,
pancytopenia

Adverse drug reactions

Occular toxicity: High dose prolonged therapy
Temporary loss of accommodation
Lenticular opacities, subcapsular cataract
Retinopathy: constriction of arteries, edema, blue
black pigmentation , constricted field of vision.
CNS:
Insomnia, transient depression seizures,
rarely neuromyopathy & ototoxicity
CVS:
ST & T wave abnormalities, abrupt fall in BP

Dosage
Dosis awal 10 mg/kg BB dilanjutkan 5 mg/kg
BB pada 6, 12, 24 dan 36 jam berikutnya
sehingga tercapai dosis total 30 mg/kgBB
dalam 2 hari
Posologi :
Tablet p.o klorokuin fosfat 500 mg dan 250
mg dan syrup klorokuin fosfat 50mg/5ml

 Tahun 1973 pertama kali ditemukan kasus resisten p

falciparum thd klorokuin di Indonesia (Kalimantan Timur)
Tahun 1990, dilaporkan telah tjd resistensi P falciparum thd
klorokuin dan fansidar (P-S) di seluruh provinsi di Indonesia

2001 : WHO merekomendasikan penggunaan ACT

(Artemisinin based Combination Therapy) : sbg first
line therapy menggantikan klorokuin
Obat kombinasi : artesunat + amodiakuin

Drugs used in chloroquine resistant

malaria

Mefloquine
Quinine
Sulfadoxine pyrimethamine
ACT

Di Indonesia ada 2 regimen ACT

1. Artesunate + amodiakuin
2. Dihydroartemisinin + piperakuin

KININ DAN KUINIDIN

Berasal dari kulit pohon cinchona , obat tradisional org Indian
Abad ke -18 alkaloid cinchona diekstraksi , dan sejak itu digunakan
untuk profilaksis dan treatment malaria
Skizontosid darah semua plasmodium, gametositosid P vivax dan P
ovale
Kurang efektif dibandingkan klorokuin, dan lebih toksik
Rapid onset, t1/2 lama
Kuinidin adalah dekstro isomer dari Kinin, sama efektif dengan Kinin
t1/2 lebih cepat
Indikasi : treatment severe infection plasmodium falciparum

KININ DAN KUINIDIN

ESO : - dosis terapi mybbkan tinitus, headache, nausea, dizzines,
flushing, visual disturbance Cinchonism
- Black Water Fever : hemolisis, hemoglobinuria krn reaksi
hipersensitivitas
Indikasi : Severe Infection by Plasmodium Falciparum
Tidak digunakan untuk profilaksis

PIRIMETAMIN
- Skizontosid darah kerja lambat dengan waktu
paruh lebih lama
- Sering dikombinasi dengan sulfadoksin
(fansidar) : efek sinergis
- Mekanisme kerja : menghambat dihidrofolat
reduktase
- ESO : anemia makrositik akibat def asam folat,
trombositopenia, agranulositosis

Sulfadoxine-pyrimethamine
Fansidar
Sulfadoxine 500 mg + pyrimethamine 25
mg, 3 tablets once for acute attack
Not recommended for prophylaxis
Use:
single dose treatment of uncomplicated
chloroquine resistant falciparum malaria
patients intolerant to chloroquine
First choice treatment for toxoplasmosis

PRIMAKUIN
Skizontosid jaringan
Mengeradikasi bentuk laten dari
plasmodium vivax dan ovale
Tidak efektif untuk fase eritrositer
Mencegah relaps
Biasanya dikombinasi dengan klorokuin
ESO : anemia hemolitik pada G6PD : ras
asia, mediterania >> ras afrika

AMODIAKUIN
Antimalaria derivat 4-aminokuinolin
Efektifitasnya sama dengan klorokuin thd
p. falciparum yg sensitif thd klorokuin dan
efektif untuk strain yg resisten klorokuin
Tidak untuk profilaksis ; efek samping
agranulositosis

 Absorpsi peroral baik

Metabolisme di hati : konversi menjadi
metabolit aktif (desetilamodiakuin)
mempunyai efek terapi lebih besar dari
parent drugnya
Mekanisme kerja : menghambat
polimerisasi haem yg bersifat toksik pd
plasmodium

ARTEMISININ & derivatives

- Sesquiterpen lacton endoperoxide berasal dari tanaman
obat : Qing Hao (Artemisia annua), dikenal dlm
pengobatan cina > 2000thn yg lalu, thn 1596 digunakan utk
malaria, 1972 diidentifikasi senyawa aktifnya : Qing haosu :
Artemisinin
- Skizontosid darah yg poten, alternatif pilihan untuk malaria
tropika yg berat yg resisten thd obat lainnya
- Very potent, low toxic and fast acting anti malaria

PLANT- ARTEMISIA ANNUA

Artemisinin derivatives
Artesunate
Artemether
Arteether

Mekanisme Kerja : menghambat Ca-ATP ase di retikulum

sarcoplasmik plasmodium falciparum
Indikasi : - infeksi p falciparum resisten-klorokuin
- treatment of severe p falciparum
- MDR malaria
Efektifitas Terapi meningkat bila dikombinasi dengan
antimalaria lainnya
Biasanya dikombinasi dengan amodiakuin, doksisiklin,
meflokuin (mencegah relaps)

ACTs
Dosis sebaiknya berdasarkan berat badan
Artesunat 4 mg/kgBB
Amodiakuin 10 mg/kgBB
Primakuin 0,75 mg/kg BB
Bila tidak dapat dilakukan perhitungan BB, dapat
menggunakan tabel berdasarkan umur sbb

Why combination therapy

rapid clinical & parasitological cure

high cure rates and low relapse rates
absence of resistance
good tolerability profile

PROFILAKSIS MALARIA
Kemoprofilaksis penting dilakukan pada org
sehat yg akan memasuki wilayah endemis
malaria
Perhatikan pola kepekaan parasit terhadap
antimalaria
Peningkatan dosis : meningkatkan risiko ESO

Cara pemberian :
- 2 minggu sblm masuk daerah endemis
sampai dengan 4 minggu setelahnya
- 1 hari sebelum masuk daerah endemis
sampai dengan 1 minggu
meninggalkan daerah endemis

Practice points
Most antimalarials are bitter in taste give
along with milk or fruit juice
If vomiting occurs within hour of drug
repeat full dose, in case of mefloquine
repeat half dose
If vomiting after 1 hour no need to repeat
Postural hypotension : quinine,
chloroquine