Anda di halaman 1dari 14

FORMULASI TABLET MENGANDUNG KURKUMIN nanoemulsion

Tujuan: Rumus kurkumin nanoemulsion telah didirikan pada penelitian kami


sebelumnya. Enkapsulasi kurkumin dalam nanocarrier ini
Sistem ini diharapkan dapat meningkatkan bioavailabilitas dari kurkumin setelah
pemberian oral, sehingga memberikan efek yang lebih baik. Tujuan dari
penelitian ini adalah
merumuskan tablet yang mengandung kurkumin nanoemulsion untuk
pengiriman oral.
Metode: Perumusan kurkumin nanoemulsion dilakukan dengan menggunakan
fase minyak: glycerylmonooleate, Cremophor RH 40 sebagai surfaktan dan
polietilen glikol 400 sebagai co-surfaktan dalam rasio 1: 8: 1, dan tersebar di
dalam air sambil diaduk ringan. Tablet ini diproduksi oleh granulasi basah
metode, menggunakan 9% PEG 6000 sebagai pelumas, polivinilpirolidon 5%
sebagai pengikat, manitol sebagai pengisi, 1% natrium klorida sebagai glidant
dan 2% natrium
sulfat lauril sebagai pelumas. Evaluasi tablet dilakukan sesuai dengan kualitas
standar tablet.
Hasil: nanoemulsion Curcumin dengan ukuran partikel 125,7 1,029 nm dan
persentase obat dikemas dari 99,52% dibentuk. tablet
mengandung nanoemulsion ini memiliki karakteristik fisik yang baik dengan
kekerasan 5.95 kg / cm2 dan 99,79% dari kurkumin dilarutkan dalam 60 menit.
Curcumin nanoemulsion diformulasikan ke dalam bentuk sediaan tablet masih
mempertahankan ukuran partikel 134 1,45 nm ketika tablet itu tersebar di
air.

Kesimpulan: Secara keseluruhan, nanoemulsion kurkumin mampu dirumuskan ke dalam


bentuk sediaan padat, sehingga karakteristik fisik yang baik dari
tablet sambil mempertahankan bentuk nanoemulsion ketika tablet itu tersebar dalam air.
Perbandingan profil disolusi antara tablet
kurkumin dan tablet yang mengandung kurkumin nanoemulsion harus dilakukan untuk
memastikan bahwa formulasi tablet menggunakan kurkumin nanoemulsion adalah
lebih baik.

PENDAHULUAN
Curcumin adalah lipofilik di alam yang menunjukkan kelarutan rendah dan
stabilitas dalam larutan air, karena itu menunjukkan sangat miskin lisan
bioavailabilitas [1,2,3,4]. Sebagai kurkumin menunjukkan berbagai
kegiatan biologis dan farmakologis yang bermanfaat, upaya yang dilakukan
untuk mengatasi keterbatasan ini. Salah satu metode yang dikembangkan untuk
meningkatkan kelarutan dan penyerapan oral kurkumin adalah
Teknik nanoemulsifcation. Umumnya, minyak dalam air (o / w)
emulsi dibentuk menggunakan teknik nanoemulsification yang memberikan

keuntungan besar untuk kurkumin seperti peningkatan anti-inflamasi


sifat kurkumin [5,6].
Dalam hal ini, teknik self-nanoemulsification dikembangkan
menggunakan minyak: glycerylmonooleate (GMO), surfaktan-Cremophor RH40
dan co-surfaktan-PEG 400 dengan perbandingan 1: 8: 1, dan akhirnya Selain
dari fase air yang memungkinkan spontan pembentukan
nanoemulsion, bantu dengan agitasi lembut menggunakan pengaduk magnetik. berdasarkan
pada penelitian dan studi, nanoemulsion telah dilaporkan menunjukkan
peningkatan yang signifikan dalam penyerapan oral curcumin pada tikus, yang
membuat nanoemulsification sebagai formulasi alternatif yang mungkin
Hasil di lebih bioavailabilitas oral [7-9].
Berbagai bentuk sediaan dapat dibuat dari nanoemulsion untuk
rute yang berbeda administrasi. Transformasi nanoemulsion, sebuah
bentuk cair, menjadi tablet, bentuk padat, tentu akan rumit.
Hal ini karena gaya tekan yang dapat merusak
struktur nanoemulsion tersebut.
Oleh karena itu, pemilihan hati-hati pada komposisi tablet dan proses
langkah penting dalam formulasi ini. Di atas semua itu, pengisi akan
berkontribusi terutama pada tablet sukses. Untuk mengevaluasi
potensi pengisi dalam tablet kurkumin nanoemulsion,
beberapa parameter dilakukan. Pengamatan
nanoemulsion morfologi dan ukuran partikel setelah tablet yang
parameter penting yang akan memberitahu transformasi sukses
dari nanoemulsion ke tablet.
BAHAN DAN METODE
Bahan dan Reagen
Curcumin, glycerylmonooleate (GMO), Cremophor RH40, PEG400,
diperoleh dari PT Combiphar, Bandung-Indonesia, DMSO,
curcumin (PT Phytochemindo Lestari, Indonesia), PVP K-30, PEG
6000, dan manitol yang diperoleh dari PT Meprofarm-Indonesia,
natrium lauril sulfat (SLS, Merck), natrium klorida (NaCl, Merck),
analisis pro asetonitril (JB Baker).
metode
Persiapan Kurkumin nanoemulsion menggunakan Self
Nanoemulsification (SNE) Teknik
Selama persiapan kurkumin nanoemulsion, oilglycerylmonooleate
(GMO), surfactant- Cremophor RH40, cosurfactantPEG400 dalam rasio (1: 8: 1) dicampur untuk membentuk minyak
fase. Optimalisasi kapasitas pemuatan kurkumin ke dalam
fasa minyak dilakukan dengan menggunakan 100 mg, 200 mg dan 500 mg
kurkumin.
Kurkumin telah ditambahkan ke dalam fase minyak dan diaduk menggunakan
magnetik

pengaduk pada 100rpm selama 2 jam. Pengadukan selama 2 jam adalah optimal
yang
diaktifkan kurkumin yang akan tersebar merata dalam fase minyak.
Kemudian, campuran ditempatkan di kamar mandi sonikator (Branson, Model
5510) selama 1 jam, pada suhu 25oC. Selanjutnya, SNE
terbentuk ditambahkan dengan air dimana rasio SNE: deionisasi
air 1 g: 5 mL dan lanjutkan dengan pengadukan pada 100rpm selama 15
menit. Yang jelas, nanoemulsion homogen diperoleh.

Evaluasi dan Karakterisasi Kurkumin nanoemulsion


Analisis Ukuran Partikel Distribusi
DelsaNano C Particle Analyzer (Beckman Coulter) digunakan untuk
menentukan ukuran partikel butiran di nanoemulsion dan
distribusi, berdasarkan spektroskopi korelasi foton (PCS).
DelsaNano C dapat digunakan untuk kedua ukuran partikel dan potensi zeta
pengukuran dan memberikan tingkat tertinggi sensitivitas,
resolusi dan akurasi, meskipun konsentrasi sampel membandingkan
untuk DelsaNano Series lainnya.

Persentase Kurkumin Terenkapsulasi nanoemulsion


Persentase kurkumin di nanoemulsion ditentukan oleh
metode langsung, dengan mengukur perbedaan antara awal
jumlah kurkumin digunakan dalam persiapan nanoemulsion dan
jumlah kurkumin dikemas. Satu mL nanoemulsion itu
disentrifugasi pada 14000 rpm selama 20 menit. Kemudian, supernatan itu
diencerkan dalam DMSO. Persentase kurkumin dikemas kemudian
diukur dengan menggunakan UV / Vis (Beckman DU 7500i) di
panjang gelombang 430nm.

Karakterisasi Curcumin Butiran


Moisture Content
Dua g butiran ditimbang di piring aluminium dan kelembaban
konten ditentukan dengan menggunakan analisa kelembaban. Hasilnya adalah
mencatat setelah nomor yang mewakili persentase kelembaban
tetap konstan.
massal Density
Butiran ditimbang dan perlahan-lahan dituangkan melalui atas
menyalurkan sampai mereka lebih mengalir cangkir penerima. Bagian atas
menerima tabung diratakan dengan spatula sehingga itu benar-benar
penuh. Densitas dihitung dengan menggunakan persamaan:

Kurva kalibrasi standar 2 sampai 5 mg / mL kurkumin dalam DMSO


diberikan. Persentase kurkumin dikemas dalam
nanoemulsion dihitung menggunakan persamaan di bawah ini

Persiapan Tablet (Wet Granulasi)


Optimalisasi eksipien
Optimalisasi eksipien dan konsentrasi yang digunakan dalam tablet
formulasi dilakukan seperti yang ditunjukkan pada tabel 1:
Perumusan Kurkumin nanoemulsion ke Tablet
Setelah optimasi formulasi, kurkumin itu dimuat ke
nanoemulsion dan diformulasikan menjadi tablet dengan menggunakan
granulasi basah
Metode (gambar 2).
tapped Kepadatan
Setelah tes bulk density, 500 kali sadap dijalankan. itu
dihasilkan Volume tekan tercatat dan kepadatan disadap adalah
dihitung.

Carr Indeks
Carr Indeks ditentukan dengan menggunakan data curah dan mengetuk
density, dimana itu memberi prediksi pada kompresibilitas
butiran. Jika Carr Indeks kurang dari 15%, butiran diprediksi
memiliki kompresibilitas yang baik dan sebaliknya. Indeks Carr dihitung
menggunakan rumus di bawah ini:

segi
Sebuah gelas kaca kosong (W0) ditimbang dan diletakkan di bawah
aparat. Corong diisi dengan beberapa butiran. Aliran tester
adalah menjalankan, dan butiran yang dimuat dalam kosong gelas kaca.
Pengukuran dihentikan sebelum semua granul dikosongkan
dari corong. Waktu yang diperlukan untuk butiran mengalir adalah

mencatat. The dimuat gelas kaca (Wt) ditimbang dan laju alir
butiran dihitung.

Karakterisasi Curcumin Tablet


Properti organoleptik
Sifat organoleptik tablet seperti penampilan,
ukuran, bentuk, warna, bau, rasa dan tekstur permukaan tablet yang
diamati.
Partikel Ukuran Distribusi
Satu tablet nanoemulsion kurkumin dilarutkan dalam 10 mL
air deionisasi. Kemudian, itu dimuat ke dalam sel sampel di DelsaNano C
Partikel Analyzer (Beckman Coulter) untuk pengukuran partikel
ukuran dan distribusi butiran di tablet.
Kerapuhan dan Abrasi
Dua puluh tablet dipilih secara acak dan ditempatkan ke dalam kerapuhan
tester dan abrasi tester masing-masing. Seratus rotasi yang
menjalankan. Semua dua puluh tablet yang dibersihkan dan ditimbang lagi. itu
persentase berat kehilangan selama kerapuhan dan abrasi tes adalah
dihitung.

disintegrasi Waktu
Enam tablet ditempatkan di keranjang, mengangkat keranjang naik dan turun
konsistensi selama satu jam. Aparat disintegrasi dioperasikan
menggunakan SLS (sdoium lauril sulfat) sebagai cairan perendaman,
dipertahankan pada 37 2oC. Waktu yang dibutuhkan untuk disintegrasi setiap
tablet tercatat.
konten Keseragaman
Uji keseragaman konten dilakukan oleh ditimbang 10 tablet
individual, hancur secara terpisah dan pengenceran dibuat.
Kemudian, isi kurkumin di setiap tablet ditentukan

menggunakan HPLC dengan kondisi yang sama dan prosedur operasi seperti di
uji disolusi.
Konten obat
Dalam obat evaluasi konten, dua puluh tablet ditimbang
individual dan rata-rata berat tercatat. Kemudian, semua dua puluh
tablet sedang hancur bersama-sama. Setelah itu, rata-rata berat dari
sampel mengambil dan diencerkan, kemudian dianalisa lebih lanjut
menggunakan HPLC
seperti dalam uji disolusi.
Berdasarkan hasil evaluasi di atas meja 2 dan angka 3, itu jelas
menunjukkan bahwa ukuran partikel butiran meningkat ketika
jumlah kurkumin lebih tinggi.
Akibatnya, ada pembatasan jumlah kurkumin yang dapat
menjadi memasukkan ke nanoemulsion. Memuat kapasitas 100 mg
dan 200 mg kurkumin ke dalam fase minyak memberikan ukuran partikel
dari tetesan kurang dari 200 nm, sementara itu ketika jumlah
kurkumin meningkat hingga 500 mg dalam 10 g nanoemulsion, yang
ukuran partikel dari gelembung-gelembung menunjukkan signifikan meningkat
hingga 560
nm.
Selain itu, berdasarkan tabel 2, itu menyadari bahwa untuk ketiga
formula menggunakan 100 mg, 200 mg dan 500 mg kurkumin dalam 10 g
fasa minyak mengakibatkan indeks polidispersitas kurang dari 0,5. Sebagai

Indeks polidispersitas mewakili distribusi ukuran partikel


gelembung-gelembung di nanoemulsion, kisaran lebih dari polidispersitas
Indeks terletak pada 0-0,5, menunjukkan ukuran partikel tetesan yang
Setelah optimasi, hanya 200 mg kurkumin dimuat di
nanoemulsion digunakan untuk percobaan lebih lanjut.
kekerasan
Dua puluh tablet yang dipilih secara acak. Kekerasan individu
tablet diukur menggunakan kekerasan tester dan mencatat. rata-rata
tablet kekerasan dan berbagai kekerasan yang didasarkan pada standar
deviasi (SD) dihitung.
Diameter dan Tebal
Dua puluh tablet diambil secara acak dan kemudian diameter dan
ketebalan tablet diukur menggunakan calliper vernier.
timbang Variasi
Dua puluh tablet yang dipilih secara acak, ditimbang dan rata-rata berat
dihitung. Kemudian, masing-masing tablet ditimbang secara individual dan
persentase penyimpangan dari rata-rata berat ditentukan.
Tingkat pembubaran

Uji disolusi dilakukan dengan menggunakan 900 ml air


mengandung 1% SLS sebagai media, yang dioperasikan menggunakan alat 2 paddle
ketik selama 60 menit. HPLC Hewlett Packard Agilent Series 1100
terhubung dengan 425 detektor nm, menggunakan fase gerak,

asetonitril: penyangga fosfat (55:45) dengan laju alir 1 mL / menit adalah


digunakan dan retensi waktu kurkumin ditemukan di 8,3 menit. untuk
toleransi tekad, harus ada tidak kurang dari
75% dari kurkumin yang dilarutkan dalam 60 menit.
Transmisi Elektron Spektroskopi (TEM)
TEM digunakan untuk menganalisis morfologi tablet kurkumin.
Satu tablet kurkumin dilarutkan dalam 10 mL air deionisasi
dan dicampur merata. Kemudian 10 uL larutan dijatuhkan
pada spesimen dengan grid 400 jala yang ditempatkan di atas
spesimen dan biarkan selama 1 menit. Kemudian, sisa dari larutan
tablet di grid dibersihkan menggunakan kertas filter, diikuti oleh
Selain dari 10 ml uranil asetat dan dibersihkan sisa tersebut. grid
itu dibiarkan kering dan ditempatkan ke aparat TEM untuk menangkap
foto dari morfologi tablet kurkumin.
HASIL DAN DISKUSI
Evaluasi dan Karakterisasi Kurkumin nanoemulsion
Analisis Ukuran Partikel Distribusi
Nanoemulsion kurkumin dibentuk secara spontan dengan penambahan
dari 1g fase minyak untuk 5 mL air deionisasi, dengan agitasi ringan
menggunakan pengaduk magnetik. Optimasi dilakukan dengan ditentukan dalam
memuat kapasitas kurkumin di 10g dari fase minyak yang memberikan
bertarget ukuran partikel kurang dari 200nm. Hasil
evaluasi ditunjukkan dalam tabel 2 di bawah ini:

Persentase Kurkumin Terenkapsulasi nanoemulsion


Persentase kurkumin dikemas dalam nanoemulsion adalah
dilakukan dengan menggunakan metode langsung, dengan menentukan jumlah
kurkumin yang dikemas dalam nanoemulsion tersebut. sebagai
Hasilnya, para nanoemulsion kurkumin disentrifugasi pada 14000
rpm selama 20 menit yang menyebabkan kurkumin bebas untuk menjadi mengendap.
Kemudian, 5 uL lapisan supernatan diambil dan
dilarutkan dalam DMSO untuk 1 mL, dan persentase kurkumin
dikemas dalam nanoemulsion (lapisan supernatan) adalah
dianalisis dengan menggunakan Visible-UV spektrofotometer pada panjang

gelombang 430
nm.

Persiapan Tablet (Wet Granulasi)


Optimalisasi eksipien
Optimasi pada eksipien dan konsentrasi dilakukan
dan hasilnya ditunjukkan di bawah (tabel 3).

Dalam formula 1, dengan hanya menggunakan PVP K-30 3% sebagai pengikat


dan filler
mannitol, itu menunjukkan bahwa tablet terbentuk sangat rapuh dan
rapuh, yang memberikan bentuk yang tidak teratur, tablet cacat. Ini mungkin
karena
Konsentrasi tidak cukup pengikat digunakan sebagai pengikat membantu untuk
meningkatkan
kekompakan bubuk. Akibatnya, dalam formula 2, lebih tinggi
konsentrasi PVP K-30 (5%) digunakan. Namun, berdasarkan
Hasilnya, masih ada beberapa tablet yang rapuh dan di
bentuk tidak teratur, selain beberapa butiran diamati menempel pada
pukulan atas.
Oleh karena itu, penambahan pelumas, PEG 6000 7% (rumus 3) adalah
dilakukan. Awalnya, nanoemulsion tanpa bongkar kurkumin memberikan
tablet yang sempurna, tetapi ketika kurkumin dimuat tablet ternyata menjadi
sedikit lengket untuk pukulan atas dan permukaan tidak sempurna
halus. Dengan melacak kompatibilitas kurkumin dengan semua
eksipien digunakan, ditemukan bahwa ada ketidakcocokan ditunjukkan.
Dengan demikian, diyakini bahwa unit proses yang melibatkan di granulasi
dan kompresi tablet, seperti jumlah nanoemulsion ditambahkan sebagai
granulasi cair, waktu pencampuran, periode pengeringan, dan penyaringan
ukuran
menyebabkan masalah ini. Dengan demikian, dalam perumusan lebih lanjut,
optimasi pada
proses dilakukan dengan nanoemulsion sarat dengan kurkumin. ini
karena kurkumin memberikan warna kuning yang bertindak sebagai baik Indikator

untuk menentukan apakah proses granulasi adalah homogen


cukup.
Tingkat pelumas yang lebih tinggi dari PEG 6000 9% digunakan untuk mengurangi
gesekan antara butiran dan pukulan, yang mungkin hasil di
halus dan baik tablet (rumus 4). Hasilnya baik sebaliknya,

meskipun ada masih sangat sedikit tidak kelancaran sempurna diamati


pada permukaan tablet. Untuk menghindari masalah tersebut, NaCl 3% sebagai glidant
didirikan (rumus 5). Namun, perubahan warna sebagai
diamati dan sangat lengket meninju, yang memberikan tablet kasar
permukaan diperoleh. Oleh karena itu, eksipien ekstra, SLS 2% sebagai
pelumas, termasuk (rumus 6). Dalam formulasi ini, tablet
dibentuk dengan kekerasan yang sempurna, permukaan halus dan tekstur dengan
tidak lengket apapun untuk meninju.
Perumusan Kurkumin nanoemulsion ke Tablet
Curcumin nanoemulsion kemudian diformulasikan menjadi sediaan tablet
bentuk dengan metode granulasi basah. Jumlah butiran cairan
tambah dioptimalkan karena mempengaruhi butiran dan tablet
karakteristik. Dalam percobaan ini, jumlah butiran cairan
(nanoemulsion kurkumin) dioptimalkan di mana selama 60 g
bubuk, 3,2 mL granulasi cairan yang diperlukan.

Untuk informasi kami, evaluasi kadar air merupakan parameter yang sangat
penting yang harus terletak pada kisaran 1-3% untuk menghasilkan
tablet berkualitas. Hal ini karena terlalu rendah kadar air akan menyebabkan
fenomena yang dikenal sebagai 'capping' dan kadar air lebih dari butiran akan
Penyebab 'chipping' tablet terbentuk.

Sifat fisik tablet yang mengandung kurkumin nanoemulsion yang


disajikan pada tabel 5, menunjukkan bahwa formula dikembangkan mengakibatkan
penampilan fisik yang baik dari produk. Pendirian nanoemulsion
ke dalam bentuk sediaan padat mengambil risiko tinggi seperti nanoemulsion adalah dosis
cairan
bentuk yang mengandung minyak, yang jelas sulit untuk bentuk sediaan padat.
Namun, dengan hati-hati memilih eksipien, tablet yang baik dalam hal
penampilan fisik dibentuk. Eksipien utama seperti filler,
adsorben, dan pelumas yang disarankan untuk berkontribusi. Tujuan dari
penggabungan kurkumin di nanoemulsion adalah untuk meningkatkan kurangnya
karakteristik fisikokimia kurkumin: kelarutan. Selain itu, karena
sensitivitas dari kurkumin pada paparan cahaya, enkapsulasi menjadi minyak
globul diharapkan untuk melindungi degradasi-dipicu cahaya.
Seperti yang terlihat pada gambar 4, profil disolusi kurkumin dari
nanoemulsion diformulasikan menjadi tablet menunjukkan keberhasilan kami
pekerjaan. Kurkumin dipertahankan di nanoglobule setelah
dikompresi menjadi tablet sementara mampu melepaskan kurkumin ketika
dilarutkan dalam medium disolusi.

Gambar. 5: Elektron Transmisi mikrograf dari gelembung-gelembung dari


kurkumin nanoemulsion setelah tablet itu tersebar dalam air.
15000x pembesaran.
Untuk mengkonfirmasi hipotesis kami, studi TEM dilakukan dan ditunjukkan pada
mencari 5. Seperti yang ditunjukkan pada gambar itu, gelembung-gelembung

dari nanoemulsion dari


tablet kurkumin memberikan bentuk bulat dengan ukuran partikel
perkiraan 200 nm, menunjukkan tablet kurkumin masih mampu
mempertahankan struktur nanoemulsion ketika kembali tersebar di
air. Hal ini menjelaskan bahwa kekuatan kompresi yang digunakan di tablet
formulasi tidak pecah struktur nanoemulsion. Penggunaan
eksipien selektif, khususnya pengisi, melestarikan struktur ini dan
sangat penting dalam pengembangan formulasi. mekanik
kekuatan pengisi kontribusi dominan terhadap hasil ini.

SINGKATAN

KESIMPULAN
Sebuah kualitas yang baik dari tablet yang mengandung kurkumin
nanoemulsion,

yang memenuhi semua persyaratan tes evaluasi adalah


berhasil dibentuk dengan rumus menggunakan nanoemulsion dari
kurkumin sebagai bahan aktif, 9% PEG 6000 sebagai pelumas, PVP
Sebagai agen mengikat 5%, 1% natrium klorida NaCl sebagai glidant, 2%
natrium lauril sulfat sebagai pelumas dan manitol sebagai pengisi. itu
perbandingan profil disolusi antara tablet kurkumin
dan tablet yang mengandung kurkumin nanoemulsion harus dilakukan untuk
memastikan bahwa formulasi tablet menggunakan kurkumin nanoemulsion
lebih baik.