LATAR BELAKANG

Data yang kurang pada efek jangka panjang pada kejadian kardiovaskular
menambahkan sitagliptin,
a dipeptidyl peptidase 4 inhibitor, perawatan biasa pada pasien dengan tipe 2
diabetes dan penyakit kardiovaskular.
METODE
Dalam studi double-blind ini acak, kami ditugaskan 14.671 pasien untuk
menambahkan baik
sitagliptin atau plasebo untuk terapi yang ada. Penggunaan label terbuka dari
antihyperglycemic
Terapi didorong seperti yang diperlukan, bertujuan mencapai tepat individual
target glikemik pada semua pasien. Untuk menentukan apakah sitagliptin adalah
noninferior
dengan plasebo, kami menggunakan risiko relatif 1,3 sebagai batas atas
marginal. The
Hasil kardiovaskular utama adalah gabungan dari kematian kardiovaskular,
nonfatal
infark miokard, stroke nonfatal, atau rawat inap untuk angina tidak stabil.
HASIL
Selama follow-up rata-rata 3,0 tahun, ada perbedaan kecil di terglikasi
kadar hemoglobin (kuadrat-berarti perbedaan untuk sitagliptin vs plasebo,
-0,29 Poin persentase; 95% confidence interval [CI], -0,32 untuk -0,27). Secara
keseluruhan,
hasil primer terjadi pada 839 pasien dalam kelompok sitagliptin (11,4%;
4,06 per 100 orang-tahun) dan 851 pasien pada kelompok plasebo (11,6%; 4,17
per
100 orang-tahun). Sitagliptin adalah noninferior dengan plasebo untuk komposit
primer
hasil kardiovaskular (rasio hazard, 0,98; 95% CI, 0,88-1,09; P <0,001).
Tarif rawat inap untuk gagal jantung tidak berbeda antara kedua kelompok
(rasio hazard, 1,00; 95% CI, 0,83-1,20; P = 0,98). Tidak ada yang signifikan
perbedaan antara kelompok suku pankreatitis akut (P = 0,07) atau pankreas
kanker (P = 0,32).
KESIMPULAN

Di antara pasien dengan diabetes tipe 2 dan penyakit kardiovaskular didirikan,

menambahkan
sitagliptin perawatan biasa tampaknya tidak meningkatkan risiko kardiovaskular
yang merugikan utama peristiwa, rawat inap untuk gagal jantung, atau efek
samping lainnya.

Kontrol glikemik yang baik antara pasien

dengan diabetes tipe 2 mengurangi
risiko mikrovaskuler terkait diabetes
complications.1-3 Banyak agen antihyperglycemic
berlisensi untuk pengobatan diabetes tipe 2,
tapi pertanyaan mengenai kardiovaskular jangka panjang
keselamatan dari beberapa agen ini telah
telah raised.4,5 badan pengatur Internasional
telah merespon dengan mengharuskan bahwa antihyperglycemic baru
agen tidak hanya menunjukkan penurun glukosa
kemampuan tetapi juga tidak berhubungan dengan klinis
peningkatan yang berarti dalam tingkat yang merugikan utama
events.6,7 kardiovaskular
Sitagliptin, sebuah dipeptidyl oral
peptidase 4 (DPP-4) inhibitor, memperpanjang aksi
dari incretin hormon, termasuk glucagonlike
peptida 1 dan glukosa tergantung insulinotropic
polipeptida, dengan menghambat kerusakan mereka.
Hal ini meningkatkan kontrol glikemik pada pasien dengan
diabetes 2, terutama dengan menekan glukagon ketik
tingkat dan meningkatkan insulin endogen
secretion.8 Dua hasil kardiovaskular sebelumnya
uji coba DPP-4 inhibitor lain tidak menunjukkan
menambah atau mengurangi jumlah besar
kejadian kardiovaskular yang merugikan tetapi meningkatkan keselamatan

kekhawatiran mengenai peningkatan risiko kemungkinan

rawat inap untuk gagal jantung, 9,10 dengan metaanalyses
dari acak, terkontrol menunjukkan
peningkatan 24-25% risiko seperti
terkait dengan agents.11,12 ini
Dalam Ujian Mengevaluasi Cardiovascular Outcomes
dengan Sitagliptin (Tecos), kami menilai
jangka panjang keamanan kardiovaskular menambahkan sitagliptin
perawatan biasa, dibandingkan dengan biasa
peduli saja, pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan
penyakit kardiovaskular didirikan.
Metode
Penelitian Pengawasan
Kami melakukan ini secara acak, double-blind,
, percobaan terkontrol plasebo-event di 673 situs
di 38 negara atas dasar desain dan pemikiran
yang telah dilaporkan previously.13 The
Studi ini dirancang dan dijalankan secara mandiri oleh
Duke Institute Clinical Research (DCRI) dan
Universitas Oxford Ujian Diabetes Satuan
(DTU) dalam kerjasama akademik dengan
mensponsori, Merck Sharp & Dohme. Organisasi sidang,
negara peserta, dan daftar
peneliti disediakan dalam Lampiran Tambahan
1, tersedia dengan teks lengkap artikel ini
di NEJM.org. Protokol ini disetujui oleh
komite etik pada setiap sidang yang berpartisipasi
situs. Semua analisis dilakukan oleh DCRI dan
DTU independen dari sponsor dan sesuai
rencana analisis statistik ditentukan. The
pertama dan kedua penulis menulis draft pertama dari
naskah. Anggota komite eksekutif

dan rekan penulis dari DCRI, DTU, dan sponsor

Ulasan data, revisi naskah,
dan bertanggung jawab atas percobaan kepatuhan terhadap
protokol dan akurasi dan kelengkapan
dari data dan analisis. Protokol ini juga
tersedia di NEJM.org.
Studi Populasi
Pasien yang memenuhi syarat memiliki diabetes tipe 2 dengan mendirikan
penyakit kardiovaskular dan setidaknya
50 tahun, dengan hemoglobin terglikasi
tingkat 6,5-8,0% ketika diobati dengan stabil
dosis satu atau dua antihyperglycemic lisan
agen (metformin, pioglitazone, atau sulfonylurea)
atau insulin (dengan atau tanpa metformin). Mapan
penyakit kardiovaskular didefinisikan sebagai
riwayat penyakit arteri koroner utama, iskemik
penyakit serebrovaskular, atau aterosklerosis perifer
Penyakit arteri. Pasien dikeluarkan jika mereka
telah mengambil DPP-4 inhibitor, glucagon-like peptideAgonis 1 reseptor, atau thiazolidinedione (lainnya
dari pioglitazone) selama 3 bulan sebelumnya;
jika mereka memiliki riwayat dua atau lebih episode
hipoglikemia berat (didefinisikan sebagai membutuhkan thirdparty
Bantuan) selama 12 bulan sebelumnya;
atau jika laju filtrasi glomerulus
(eGFR) kurang dari 30 ml per menit per 1,73 m2
dari luas permukaan tubuh pada awal. Semua terdaftar
pasien diberikan informed consent tertulis.
Pengacakan dan Studi Obat
Pasien secara acak dalam rasio 1: 1 untuk
menerima baik sitagliptin dengan dosis 100 mg
harian (atau 50 mg per hari jika eGFR awal adalah

30 dan <50 ml per menit per 1,73 m2) atau

plasebo. Suara-respon interaktif
Sistem ditugaskan obat studi di ganda sebuah
cara buta, diblokir dalam setiap situs. Ini
rejimen dilanjutkan sepanjang ikutan yang
periode, dengan penyesuaian dosis standar untuk
perubahan Pasien eGFR.13 yang memiliki dua atau
episode lebih dari hipoglikemia berat antara
kunjungan studi, meskipun penyesuaian antihyperglycemic lainnya
agen, diminta untuk menghentikan
obat studi.
Tingkat hemoglobin terglikasi diukur
secara lokal pada saat pendaftaran, pada 4 dan 8 bulan, dan
kemudian setiap tahun. Semua nilai-nilai laboratorium lain yang menarik
dikumpulkan oportunis dari usualpeduli data. Sejak sitagliptin menurunkan glukosa
tingkat, pasien dalam kelompok sitagliptin akan
diharapkan memiliki hemoglobin terglikasi lebih rendah
tingkat dibandingkan pada kelompok plasebo awalnya.
Selama studi, penggunaan open-label antihyperglycemic
agen didorong sebagai diperlukan,
dengan tujuan mencapai tepat individual
target hemoglobin terglikasi pada semua pasien.
Pendekatan ini diambil untuk mengizinkan penilaian
dari kemungkinan efek obat-spesifik dengan meminimalkan
Potensi efek pembaur dari diferensial
kontrol glukosa. Semua pasien yang
diikuti sampai obral studi bila memungkinkan,
terlepas dari apakah mereka mengambil studi
obat.

Hasil
Hasil kardiovaskular primer komposit
didefinisikan sebagai peristiwa dikonfirmasi pertama kardiovaskular
kematian, infark miokard nonfatal,
stroke yang tidak fatal, atau rawat inap untuk tidak stabil
angina. Komposit sekunder
hasil kardiovaskular pertama dikonfirmasi
hal kematian kardiovaskular, miokard nonfatal
infark, atau stroke nonfatal.
Hasil sekunder lainnya termasuk terjadinya
dari masing-masing komponen tersebut
hasil kardiovaskular primer komposit, yang fatal
dan infark miokard nonfatal, fatal dan
stroke yang tidak fatal, kematian dari setiap penyebab, dan rawat inap
untuk gagal jantung. Tambahan prespecified
hasil termasuk perubahan dalam
kadar hemoglobin terglikasi dan eGFR, inisiasi
agen antihyperglycemic tambahan atau
terapi insulin jangka panjang, dan frekuensi yang parah
hipoglikemia. Sebuah clinicalevents independen
Komite klasifikasi yang anggotanya
yang menyadari tugas studi-kelompok diputuskan
semua peristiwa kematian, infark miokard,
stroke, rawat inap untuk angina tidak stabil,
rawat inap untuk gagal jantung, pankreatitis akut,
dan kanker (selain kulit nonmelanoma
kanker). Semua definisi hasil disediakan di
Acara Lampiran 1. diputuskan
definisi yang tercantum dalam Klasifikasi Acara Klinis

Piagam Komite, yang tersedia

di Lampiran 2 di NEJM.org.
Selama masa percobaan, peristiwa prespecified dari
bunga klinis yang dikumpulkan secara sistematis
(termasuk kejadian kardiovaskular), parah
hipoglikemia, dan diharapkan diabetes-terkait
komplikasi yang tidak dilaporkan sebagai merugikan
peristiwa. Efek samping serius lainnya dikumpulkan
dan dilaporkan sesuai dengan persyaratan peraturan.
Data mengenai tidak serius merugikan
Peristiwa yang bukan bagian dari hasil prespecified
tidak dikumpulkan.
Analisis statistik
Kami menilai hipotesis noninferiority utama
dengan menentukan apakah batas atas
interval kepercayaan dua sisi 95% dari
Rasio bahaya untuk risiko komposit primer
hasil kardiovaskular tidak melebihi 1,30
pada kelompok sitagliptin, dibandingkan dengan
kelompok plasebo, pada populasi per-protokol,
dengan analisis pendukung utama dalam intentionto- yang
populasi memperlakukan. Rencana analisis statistik
prespecified bahwa hipotesis berikut menjadi
diuji secara berurutan: noninferiority untuk
hasil kardiovaskular primer komposit
(analisis utama, per-protokol, analisis pendukung,
intention-to-treat), noninferiority untuk
sekunder hasil kardiovaskular komposit di
analisis per-protokol, keunggulan utama untuk
hasil kardiovaskular komposit di
intention-to-treat analisis, dan keunggulan untuk
hasil kardiovaskular sekunder komposit

dalam analisis intention-to-treat. Kami menggunakan

Cox proportional-bahaya Model untuk menghitung
rasio hazard dan dua sisi kepercayaan 95%
interval, dikelompokkan menurut wilayah. Untuk ini
analisis, data dari semua pasien disensor pada
tanggal mereka terakhir diketahui untuk bebas dari
komponen kardiovaskular komposit primer
hasil. Kami melakukan sensitivitas
analisis untuk menilai efek dari data yang hilang pada
Hasil penelitian atas dasar bobot kebalikan dari
probabilitas dropout.14
Kami menghitung bahwa 611 pasien dengan dikonfirmasi
hasil kardiovaskular primer komposit
akan memberikan kekuatan 90% untuk ujian
dari noninferiority (rasio hazard, 1,00). Untuk keunggulan,
kami menghitung bahwa 1.300 pasien dengan
hasil kardiovaskular primer komposit
akan memberikan kekuatan sekitar 81% untuk
menentukan keunggulan sitagliptin lebih plasebo
(rasio hazard, 0,85). Dengan asumsi tahunan
tingkat 2,5-3,0% untuk komposit primer
hasil kardiovaskular, kami memutuskan bahwa
pengacakan sekitar 14.000 pasien
dengan masa studi 6 tahun total akan menghasilkan di
Setidaknya 1.300 pasien dengan komposit primary
hasil kardiovaskular.
Kami merangkum karakteristik awal
pasien menggunakan cara ( SD) atau median
dan interkuartil berkisar. Subkelompok prespecified
dianalisis berdasarkan tipe sebelumnya
oral agen antihyperglycemic diterima, sebelumnya
penggunaan insulin, ras, wilayah geografis, jenis kelamin,

usia pengacakan, tingkat hemoglobin terglikasi,

durasi diabetes, indeks massa tubuh, ginjal
fungsi, status merokok, riwayat hipertensi,
tekanan darah, gagal jantung sebelumnya, dan
menggunakan agen antihipertensi, statin, atau aspirin.
Kami melakukan analisis tambahan yang pertama
rawat inap untuk gagal jantung dan komposit
rawat inap untuk gagal jantung atau kardiovaskular
kematian di kedua per-protokol dan intentionto-treat populasi, dengan metode
analog dengan yang digunakan untuk analisis
primer hasil kardiovaskular komposit. Lebih lanjut
Rincian mengenai analisis statistik
rencana, termasuk definisi protokol perpopulasi, yang disediakan dalam protokol penelitian.
Semua analisis dilakukan dengan menggunakan SAS
software, versi 9.0 atau lebih tinggi (SAS Institute).
Hasil
Pasien studi
Sebanyak 14.735 pasien mengalami pengacakan
Desember 2008 sampai Juli 2012. Dari
pasien ini, 14.671 termasuk dalam intention- yang
populasi to-treat, dengan 7332 ditugaskan untuk
menerima sitagliptin dan 7339 ditugaskan untuk menerima
plasebo (Gbr. 1). Penelitian ini ditutup pada bulan Maret
2015, setelah minimum yang diperlukan dari 1.300 pasien
dikonfirmasi telah memiliki primary
hasil komposit. Median tindak lanjut adalah 3,0
tahun (kisaran interkuartil, 2,3-3,8; maksimum,
5.7). Secara keseluruhan, 95,1% pasien di sitagliptin yang
kelompok dan 94,1% dari mereka pada kelompok plasebo
menyelesaikan studi, dengan 26,1% dan 27,5% dari semua

pasien studi, masing-masing, studi menghentikan

obat sebelum waktunya. Status Vital diperoleh
untuk 97,5% pasien (Gambar. 1). Karakteristik
pasien pada awal yang baik
seimbang antara kelompok belajar dengan hormat
dengan karakteristik demografi dan penggunaan
agen antihyperglycemic dan kardiovaskular sekunder
obat pencegahan (Tabel S1 di
Lampiran Tambahan 1). Pada awal,
Tingkat rata-rata ( SD) hemoglobin terglikasi adalah
7,2 0,5%, dan pasien telah hidup dengan diabetes
selama rata-rata 11,6 8,1 tahun.
Kontrol glikemik
Pada 4 bulan, hemoglobin terglikasi rata
nilai 0,4 poin persentase lebih rendah di
Kelompok sitagliptin dibandingkan kelompok plasebo. Ini
Perbedaan menyempit selama masa studi,
dengan keseluruhan kuadrat-berarti perbedaan
-0,29% Pada kelompok sitagliptin (kepercayaan 95%
interval [CI], -0,32 untuk -0,27) (Gambar. 2). Pasien di
kelompok sitagliptin menerima lebih sedikit tambahan
agen antihyperglycemic daripada orang-orang di
kelompok plasebo selama masa studi (1591 vs
2046 pasien; rasio hazard, 0,72; 95% CI, 0,68
untuk 0,77; P <0,001) dan kurang mungkin untuk memulai
terapi insulin jangka panjang (542 vs 744 pasien;
rasio hazard, 0,70; 95% CI, 0,63-0,79; P <0,001)
(Tabel S2 di Lampiran 1).
Komposit Dasar dan Menengah
Kardiovaskular Hasil
Secara keseluruhan dalam populasi intention-to-treat, yang
hasil kardiovaskular primer komposit terjadi

di 839 pasien dalam kelompok sitagliptin

(11,4%, 4,06 per 100 orang-tahun) dan 851 di
kelompok plasebo (11,6%, 4,17 per 100 personyears).
Tidak ada antara kelompok yang signifikan
perbedaan dalam kardiovaskular komposit primer
rasio hasil (hazard dalam protokol peranalisis, 0,98; 95% CI, 0,88-1,09; P <0.001 untuk
noninferiority; rasio hazard dalam niat-totreat
analisis, 0,98; 95% CI, 0,89-1,08; P = 0,65
untuk keunggulan) atau dalam komposit sekunder
hasil kardiovaskular (rasio hazard di perprotocol yang
analisis, 0,99; 95% CI, 0,89-1,11;
P <0.001 untuk noninferiority; rasio hazard di
intention-to-treat analisis, 0,99; 95% CI, 0,89 untuk
1.10; P = 0,84 untuk keunggulan) (Tabel 1 dan Gambar. 3A
dan 3B). Hasil dari analisis sensitivitas semua
konsisten dengan temuan di utama
analisis. (Semua hasil kardiovaskular di
per-protokol analisis disediakan dalam Tabel S3 di
Lampiran 1.)
Hasil sekunder lainnya
Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat
rawat inap untuk gagal jantung, yang dilaporkan
di 228 pasien dalam kelompok sitagliptin
(3,1%; 1,07 per 100 orang-tahun) dan 229 di
kelompok plasebo (3,1%; 1,09 per 100 orang-tahun)
(rasio hazard dalam analisis intention-to-treat,
1.00; 95% CI, 0,83-1,20; P = 0,98). komposit
hasil rawat inap untuk gagal jantung
atau kematian kardiovaskular terjadi pada 538 pasien
pada kelompok sitagliptin (7,3%; 2,54 per
100 orang-tahun) dan 525 pada kelompok plasebo

(7.2%; 2,50 per 100 orang-tahun) (rasio hazard

dalam analisis intention-to-treat, 1,02; 95% CI,
0,90-1,15; P = 0,74). Kematian dari setiap penyebab terjadi
di 547 pasien dalam kelompok sitagliptin
(7,5%; 2,48 per 100 orang-tahun) dan 537 di
kelompok plasebo (7,3%; 2,45 per 100 orang-tahun)
(rasio hazard dalam analisis intention-to-treat,
1,01; 95% CI, 0,90-1,14; P = 0,88) (Tabel 1 dan
Gambar. 3C dan 3D).
Analisis subkelompok
Hasil analisis subkelompok dari prespecified utama
kardiovaskular utama adalah
dalam Gambar S1 di Lampiran Tambahan
1. Interaksi Tidak ada yang signifikan diamati
selain indeks massa tubuh.
Keamanan Hasil
Tidak ada perbedaan yang signifikan antara
kelompok sitagliptin dan kelompok plasebo dengan
menghormati dengan kejadian keseluruhan infeksi,
kanker, gagal ginjal situs-dilaporkan, atau hipoglikemia berat.
Dalam dua kelompok belajar, pasien
yang memiliki setidaknya satu episode hipoglikemik berat
memiliki lagi berarti durasi diabetes dan
yang lebih sering mengambil insulin. Dikonfirmasi
Peristiwa pankreatitis akut yang jarang keseluruhan
tapi numerik lebih sering di sitagliptin yang
kelompok (23 peristiwa [0,3%]) daripada di
kelompok plasebo (12 peristiwa [0,2%]) (P = 0,07 di
analisis intention-to-treat dan P = 0,12 di
per-protokol analisis) (Tabel S4 di Tambahan
Lampiran 1). Dikonfirmasi kanker pankreas
juga jarang keseluruhan tapi numerik

kurang sering pada kelompok sitagliptin (9 peristiwa

[0,1%]) dibandingkan dengan kelompok plasebo (14 peristiwa
[0,2%]) (P = 0,32 dalam analisis intention-to-treat
dan P = 0,85 dalam analisis per-protokol) (Tabel
1).
Tingkat kematian dari non kardiovaskuler
penyebab adalah 2,3% dalam dua kelompok belajar, dengan
tidak ada perbedaan mencolok dalam penyebab individu.
Tingkat kematian dari infeksi yang 0,6% dan
0,7% pada kelompok sitagliptin dan plasebo
kelompok, masing-masing. Perbedaan tidak relevan secara klinis
dalam kejadian klinis tambahan
peristiwa yang menarik atau efek samping yang serius yang
mencatat (Tabel 2, dan Tabel S5 di Tambahan
Lampiran 1).
Pada 48 bulan, perubahan berarti dari baseline
di eGFR yang lebih besar di sitagliptin yang
kelompok dibandingkan pada kelompok plasebo (-4,0 18,4 dan
-2,8 18,3 ml per menit per 1,73 m2, masing-masing).
The eGFR sedikit lebih rendah di sitagliptin yang
kelompok tetap konsisten atas seluruh pasca-pengacakan
kunjungan, dengan perkiraan kuadratberarti perbedaan -1,34 ml per menit per 1,73
m2 (95% CI, -1,76 untuk -0,91; P <0,001).
Diskusi
Dalam uji klinis kami global, yang dilakukan
dalam pengaturan perawatan biasa di antara pasien dengan jenis
2 diabetes dan didirikan dis kardiovaskular
kemudahan, kami menemukan bahwa penambahan sitagliptin untuk
perawatan biasa di antara pasien dengan keseimbangan glikemik
tidak mempengaruhi tingkat aterosklerotik utama
kejadian kardiovaskular. Terapi sitagliptin

tidak mengubah tingkat kematian dari setiap penyebab,

kematian kardiovaskular, atau non kardiovaskuler
kematian, dan tidak ada perbedaan mencolok
antara kelompok yang berkaitan dengan spesifik
penyebab kematian, termasuk infeksi.
Terapi sitagliptin tidak dikaitkan dengan
perubahan tarif rawat inap untuk jantung
kegagalan (rasio hazard, 1,00), seperti yang telah disarankan
di uji coba lainnya DPP-4 inhibitors.9,10
Ada juga tidak ada perbedaan antara kelompok di
tingkat hasil komposit rawat inap
untuk gagal jantung atau kematian jantung.
Tidak ada peningkatan yang signifikan dalam tingkat yang parah
hipoglikemia terlihat di antara pasien dalam
Kelompok sitagliptin, dibandingkan dengan plasebo
kelompok. Lebih sedikit pasien dalam kelompok sitagliptin
diperlukan penggunaan antihyperglycemic tambahan
agen atau memulai terapi insulin jangka panjang
selama periode penelitian.
Perhatian telah dibangkitkan tentang hubungan yang mungkin
antara terapi berbasis incretin dan
effects.15 merugikan pankreas Meskipun pankreatitis akut
adalah jarang, hal itu terjadi lebih sering
pada kelompok sitagliptin, tetapi perbedaan itu
tidak signifikan. Kanker pankreas juga jarang
dan terjadi lebih sering di plasebo
kelompok, tapi sekali lagi perbedaannya tidak signifikan.
Pengamatan bahwa terapi sitagliptin adalah
tidak terkait dengan perubahan dalam suku bunga jangka panjang
kejadian kardiovaskular konsisten dengan
Temuan dari uji hasil jangka pendek
lainnya DPP-4 inhibitor, termasuk saxagliptin

dan alogliptin. The Saxagliptin Penilaian

Hasil vaskular Direkam pada pasien dengan
Diabetes Mellitus-Trombolisis di Myocardial
Infark 53 (SAVOR-TIMI 53) percobaan dan Pemeriksaan
Kardiovaskular Hasil dengan
Alogliptin vs Standar Perawatan (MEMERIKSA)
percobaan kedua menunjukkan bahwa agen ini tidak meningkat
atau mengurangi jumlah samping utama
events.9,10 kardiovaskular Namun, hasil dari
yang SAVOR-TIMI 53 percobaan menunjukkan tak terduga
tingkat kelebihan rawat inap untuk gagal jantung di
kelompok saxagliptin (rasio hazard, 1,27; 95%
CI, 1,07-1,51) .8 MEMERIKSA percobaan menunjukkan
ketidakseimbangan numerik yang tidak signifikan di rumah sakit
untuk gagal jantung pada kelompok alogliptin
dibandingkan dengan plasebo (rasio hazard, 1,19;
95% CI, 0,90-1,58) tetapi tidak ada ketidakseimbangan dalam posting
analisis hoc dari komposit rawat inap
untuk gagal jantung atau kardiovaskular death.16 Dalam
Sebaliknya, dalam uji coba kami, kami menemukan bahwa tingkat rawat inap
untuk gagal jantung tidak berbeda antara
kedua kelompok. Alasan untuk kurangnya
dari sinyal keselamatan hati-kegagalan dalam percobaan kami sebagai
dibandingkan dengan uji coba sebelumnya DPP-4 agen
mungkin berhubungan dengan perbedaan pada pasien yang
yang terdaftar, dalam perawatan latar belakang yang
disediakan, atau dalam pencatatan dan definisi
peristiwa gagal jantung, atau farmakologis intrinsik
perbedaan antara DPP-4 inhibitor, atau
mungkin hanya mewakili permainan kesempatan di sebelumnya
Temuan.
Penelitian kami dirancang, dijalankan, dan dianalisis

eksklusif oleh DCRI dan University of Oxford

DTU, dan hanya anggota dari data dan
papan pemantauan keamanan memiliki akses ke unblinded
hasil atau khasiat data sebelum kunci basis data.
Penelitian kami secara memadai didukung, dengan greaterthanangka kejadian diantisipasi untuk komposit primer
hasil kardiovaskular, dan memiliki lagi
tindak lanjut dari hasil studi sebelumnya DPP-4
inhibitor. Populasi yang kami pelajari memiliki
dikelola dengan baik faktor risiko kardiovaskular dan glikemik
pada awal dan secara luas mirip dengan
belajar di SAVOR-TIMI 53 dan memeriksa
trials.17 Hasil penelitian kami akan muncul untuk
memiliki luas generalisasi, mengingat bahwa itu
dilakukan dalam pengaturan perawatan biasa dan termasuk
pasien dengan distribusi global. Di sana
adalah pemastian seragam dan ajudikasi
rawat inap untuk gagal jantung, pankreatitis akut,
dan kanker pankreas, dengan tujuan untuk memastikan
integritas data keselamatan.
Studi kami memiliki keterbatasan tertentu. Kami terdaftar
pasien dengan hiperglikemia sedang (terglikasi
kadar hemoglobin, 6,5-8,0%) dan dikecualikan
mereka dengan insufisiensi ginjal berat. Potensi
bias adalah efek pengganggu mungkin pada
hasil kardiovaskular dengan sisa kecil
antara kelompok perbedaan dalam hemoglobin terglikasi
tingkat dan penggunaan yang lebih besar dari antihyperglycemic
agen pada kelompok plasebo. The oportunistik
pendekatan untuk pengumpulan data, selain dari
nilai-nilai karena adanya hemoglobin terglikasi, mengakibatkan
di akuisisi terbatas data mengenai

rasio albumin urin untuk kreatinin.

Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa sitagliptin mungkin
digunakan dalam berbagai kelompok pasien dengan jenis
2 diabetes yang berisiko tinggi kardiovaskular
tanpa meningkatkan tingkat komplikasi kardiovaskular,
tetapi hasil ini tidak bisa mengecualikan kemungkinan
manfaat atau risiko dengan jangka waktu yang lebih lama
terapi atau pada pasien dengan lebih rumit
hidup bersama penyakit. Pada pasien percobaan yang melibatkan kami
dengan diabetes tipe 2 dan didirikan kardiovaskular
penyakit, penambahan sitagliptin untuk
perawatan biasa tidak memiliki pengaruh yang signifikan pada
tingkat kejadian kardiovaskular utama yang merugikan atau
rawat inap untuk gagal jantung.
Didukung oleh Merck Sharp & Dohme, anak perusahaan dari Merck.
Pengungkapan bentuk yang disediakan oleh penulis yang tersedia dengan
teks lengkap artikel ini di NEJM.org.
Kami berterima kasih kepada pasien, tanpa siapa penelitian ini dan ini
analisis tidak akan mungkin terjadi; dan berikut akademik
mitra dan organisasi penelitian kontrak untuk mereka
Bantuan: Parexel Internasional, Jubilant Clinsys, Clinogent,
Kanada VIGOUR Centre, Green Lane Koordinasi Pusat,
dan Selatan Kesehatan Australia dan Medical Research Institute.