METABOLISME LIPID

Oleh
DR. E. Bimo Aksono H.P., M.Kes., Drh
PROGRAM STUDI S1
KEDOKTERAN HEWAN
UNIVERSITAS AIRLANGGA
12/25/15

REFERENSI
Harpers Illustrated Biochemistry.
Murray, R.K; D.K. Granner; P.A;
Mayes. V.W. Rodwell. 2003. TwentySixth Edition. Internattional Edition.
Mcgraw-Hill Companies inc. Lange
Medical Publication
12/25/15

DEFINISI

Lipid adalah segolongan

senyawa yang relatif
tak larut dalam air
tetapi larut dalam
pelarut nonpolar
Turunan/berkaitan dengan asam lemak
Macam2:
Triasilgliserol
(TG)
Kolesterol
Fosfolipid
12/25/15
Steroid

FUNGSI LIPID
Sumber energi
Cadangan penghasil energi
Hormon
Pelarut beberapa vitamin (A, D, E, K)
Isolator panas
Pelindung organ penting
Ciri kelamin sekunder
Bahan penyusun :
- membran sel/organel
- lipoprotein
12/25/15

Asam Lemak
* Merupakan Asam Monokarboksilat
O
* Rumus : R C OH
* R adalah gugus alkil
O
* R C adalah gugus asil (acyl)
ujung metil

ujung karboksil

CH3 (CH2)n CH2 CH2 COOH

1
12/25/15

 ASAM LEMAK JENUH

Tak ada ikatan rangkap
Rumus umum CnH2n+1COOH
As. Lemak jenuh rantai panjang
bersifat padat pd suhu kamar
Contoh :
asam butirat (C4),
asam stearat (C18)
asam palmitat (C16)
CH3(CH2)14COOH
12/25/15

Asam Lemak Tak Jenuh

C pada ujung metil adalah C
Ikatan rangkap: ada yang 1 ada yang >1
Asam lemak 3 ikatan rangkap pertama
dihitung dari ujung metil terletak antara no 3
dan 4
CH3 CH2 CH = CH -------COOH
ujung metil

Lain2:
Asam lemak 6
Asam lemak 9
12/25/15

ujung karboksil

 PUFA ( Poly unsaturated fatty acids)

Ada > 1 ikatan rangkap, contoh :
- Asam linoleat (18:26) or (C18:2;9,12)
- Asam linolenat (18:33) or (C18:3;9,12,15)
- Asam arakhidonat (20:46) atau
(C20:4; 5,8,11,14)

12/25/15

TG = Triasil Gliserol = Trigliserida

Ester asam lemak + gliserol

Disebut : lemak netral
Gliserol = Tri Hidroksi Alkohol, t.d. 3 atom C
HO-CH2
R1-COO-CH2
R-COO-CH2
HO-CH

R2-COO-CH

HO-CH

HO-CH2

R3-COO-CH2

HO-CH2

Gliserol
Triasil Gliserol Monoasil Gliserol
* Sifat T.G ditentukan oleh asam lemak penyusunnya
* Ketiga asam lemak, bisa sama / berbeda
12/25/15

FOSFOLIPID
Lipid yg mengandung gugus fosfat = Fosfoasil
Gliserol
Mengandung bagian non polar dan bagian polar
Gugus yg diikat, a.l. :
1. Kolin
2. Serin
3. Inositol
4. Etanolamin

12/25/15

10

Kolesterol
Merupakan sterol penting di alam
Terdapat pd sel hewan dan manusia
pd
konsentrasi tinggi dlm darah
mengkristal
mengendap
penyempitan pembuluh

darah ( ATEROSKLEROSIS ! )
7-Dehidrokolesterol :
- terdapat di bawah kulit, bersama2 dgn
kolesterol
sinar u.v.
- 7-dehidrokolesterol
vit. D
12/25/15

11

PROSTAGLANDIN
Derivat asam polienoat
siklisasi
Sifat = hormon, sangat poten
3 seri :
1. PG 1
derivat asam linoleat
2. PG 2
derivat asam arachidonat
3. PG3
derivat asam linolenat
Fungsi umum : kontraksi otot polos

12/25/15

12

ABSORBSI LIPID pd GIT

* Lipid dr diet

> TG

* Pencernaan dan Absorbsi Lemak

mutlak perlu asam / garam empedu
untuk emulsifikasi lemak dlm sistem
pencernaan dan melarutkannya dalam
MICELLE
12/25/15

13

Absorbsi TG

12/25/15

14

Absorbsi Lipid

12/25/15

15

3 JALUR UTAMA ABSORBSI TG

Dengan bantuan enzim Lipase pankreas, TG dr
makanan dihidrolisis dan diabsorbsi lewat 3
jalur :
1. 2-Monoasilgliserol : 72%
2. 1-Monoasilgliserol : 6%
3. Gliserol : 22%
Diabsorbsi oleh sel epitel mukosa intestinum
Asil CoA
TG
12/25/15

16

ABSORBSI LIPID

12/25/15

17

ABSORBSI LIPID

12/25/15

18

TRANSPORT LIPID
TG dari Usus (Asal Makanan)
Usus
Usus

Jaringan Ekstrahepatik
Jaringan Lemak

Oksidasi
Ditimbun/Esterifikasi

TG dari Hati (Hasil Sintesis)

Hati
Hati

Jaringan Ekstrahepatik
Jaringan Lemak

Oksidasi
Ditimbun/Esterifikasi

Asam Lemak Hasil Lipolisis TG Dalam

Jar.lemak
Jar. Lemak
Jar. Lemak

12/25/15

Jaringan Ekstrahepatik
Hati

Oksidasi
Diesterifikasi
Dioksidasi
Ketogenesis
19

TRANSPORT LIPID dlm DARAH

Dasar :
Tdk larut dalam air
Lipid (Hidrofobik)
Darah terutama terdiri dari air

Transport Lipid Dlm Darah

LIPOPROTEIN,

strukturnya terdiri dari :

-Lemak polar : Fosfolipid
-Lemak agak polar : Kholesterol Bebas
-Lemak Nonpolar :TG, Kholesterol Ester
-Protein : Apoprotein
12/25/15

20

Struktur Lipoprotein

12/25/15

21

PEMBAGIAN LIPOPROTEIN
a. Berdasarkan Densitasnya (Kepadatan)

Khilomikron

Kholesterol
12/25/15

VLDL

Trigliserida

LDL

Fosfolipid

HDL

Apoprotein
22

b. Berdasarkan Muatannya (Kepadatan)

Khilomikron

Pre-

Khilomikron

12/25/15

VLDL

LDL

HDL

23

LIPOPROTEIN
Fungsi :
Pengangkut lipid eksogen (Khilomikron)
Pengangkut lipid endogen (VLDL, IDL, LDL)
Pengangkut balik kholesterol jaringan ke hati
(HDL, VLDL, LDL)
VLDL
IDL
LDL
HDL
12/25/15

= Very Low Density Lipoprotein

= Intermediate Density Lipoprotein
= Low Density Lipoprotein
= High Density Lipoprotein

24

Khilomikron
Dibentuk dalam sel epitel usus
Paling banyak mengandung lipida (terutama TG)
Diameter partikelnya paling besar, sehingga membias
sinar
bila kadar tinggi
serum/plasma keruh
Mengandung apoprotein : Apo-B; Apo-C dan Apo-A
Fungsinya mengangkut :
-TG dari usus
ke jaringan Ekstrahepatik/jar.Lemak
-Kholesterol bebas/kholesterol ester dari usus

12/25/15

25

 Lipoprotein Lipase (LPL) pada pembuluh darah kapiler

akan menghidrolisis TG dari Khilomikron menjadi :
- Asam lemak
Oksidasi (Ekstrahepatik)
Reesterifikasi (Jar.Lemak)
- Gliserol
ke hati
Akibat hidrolisis oleh LPL menyebabkan partikel
khilomikron menyusut
- TG berkurang
- Kholesterol, Fosfolipid, protein relatip meningkat
12/25/15

26

Metabolisme Lipoprotein

12/25/15

27

Metabolisme Lipoprotein

12/25/15

28

VLDL
Dibentuk dalam sel hati
Banyak mengandung lipid (TG)
Mengandung : Apo-B dan Apo-C
Fungsi :
* mengangkut TG dari hati ke :
Jar. Ekstrahepatik (Oksidasi)
Jar. Lemak (Esterifikasi)
Ditimbun
* mengangkut Kholesterol bebas/Ester dari hati
Sirkulasi darah
12/25/15
LPL menghidrolisis TG dari VLDL Asam lemak29

IDL
Bentuk peralihan VLDL dalam proses
katabolisme menjadi LDL
Relatip terbentuk singkat dalam sistem
sirkulasi darah

12/25/15

30

LDL
Terbentuk dalam sirkulasi darah sebagai hasil akhir
metabolisme VLDL
Paling banyak mengandung kholesterol
Mengandung : Apo-B
Akibat hidrolisis TG, proporsi protein & Lipida
(kecuali TG) meningkat
Pada jaringan perifer :
LDL berikatan dengan reseptor
masuk dlm sel
hidrolisis kholesterol ester
menjadi kholesterol
dan digunakan sel yang bersangkutan
12/25/15

31

Reseptor LDL

12/25/15

32

HDL
Sintesis di hati dan usus
Paling banyak mengandung protein : Apo-A dan Apo-C
Komponen lemak terutama kholesterol dan fosfolipida,
sedikit TG
Mengangkut kelebihan kholesterol dari jaringan perifer
hati
ekskresi

12/25/15

33

Dasar

OKSIDASI ASAM LEMAK

Asam lemak adalah sumber energi

Hidrolisis TG/fosfolipid untuk membebaskan
asam lemak
Oksidasi asam lemak (oksidasi beta)
Oksidasi Asam lemak atau Oksidasi
Terjadi oksidasi atau dehidrogenasi pertama kali pada
atom karbon posisi
Terjadi pembuangan 2 atom karbon dari ujung karboksil
O
R1
C
C
C
C
C
OH
12/25/15
34

Secara Keseluruhan Proses Oksidasi beta, berlangsung

Tahap Pertama : Aktivasi asam lemak (sitoplasma)
menjadi Asil-KoA dikatalisis enzim tiokinase
Tahap Kedua : Dalam mitokondria, terjadi pemindahan
Asil-KoA dari sitoplasma ke dalam mitokondria oleh
Sistem Transporter Karnitin
Sistem Transporter Karnitin, terdiri dari :
-Enzim Karnitin asil transferase I (A) Rate limiting enzyme
-Enzim Karnitin asil transferase II (B)
-Enzim Karnitin asil karnitin translokase (C)
12/25/15

35

Sistem Transporter Karnitin

12/25/15

36

FFA
ATP+CoA

SITOPLASMA

Tiokinase
AMP+PPi
Asil-KoA
KoA
Karnitin

Asil Karnitin
INNER

MITOCHONDRIA
MEMBRANE

B
Kanitin

Asil Karnitin
Asil-KoA
Oksidasi beta

12/25/15

KoA
MITOCHONDRIA
37

ENERGETIKA OKSIDASI ASAM LEMAK

Contoh : Asam Palmitat, CH3(CH2)14COOH
Mengalami 7 siklus
Tiap siklus menghasilkan 5 mol ATP
7 X 5 mol ATP = 35 mol ATP
Oksidasi 1 molekul Asetil KoA dlm Siklus TCA akan
menghasilkan 12 mol ATP (Hasil oksidasi Asam Palmitat
menghasilkan 8 molekul Asetil-KoA)
8 X 12 mol ATP = 96 mol ATP
Energi Bruto yang dihasilkan : 96 + 35 = 131 mol ATP
Untuk aktivasi As. Lemak dibutuhkan : 2 mol ATP
Energi Netto yang dihasilkan : 131 2 = 129 mol ATP
12/25/15

38

SINTESIS ASAM LEMAK

1. Sintesis de novo / LIPOGENESIS
2. PEMANJANGAN RANTAI
3. DESATURASI / SINTESIS ASAM
LEMAK TAK JENUH

12/25/15

39

SINTESIS DE NOVO ASAM LEMAK

= LIPOGENESIS
Sumber Asam Lemak :

- diet
- Sintesis dalam tubuh
Bahan Sintesis Asam lemak (Palmitat) adalah Asetil
Ko-A berasal dari Glikolisis
Katabolime Asam Amino

Juga membutuhkan :
- NADPH
sebagai pembawa H+
- ATP dan CO2

12/25/15

40

Terjadi terutama di dalam hati (sitosol) dibawa dan

disimpan dalam jaringan lemak (sbg TG)
Tahapan sintesis de novo (Lipogenesis) meliputi :
- Pembentukan Malonil-KoA
- Sintesis Palmitat dari Asetil-KoA
Asetil KoA, Malonil KoA, Asil KoA dan senyawa
antara terikat pd ACP ( Acyl Carrying Protein ) pd
komplek Sintetase Asam Lemak
Pada akhir proses
Palmitil KoA dihidolisis dari
ACP
12/25/15

41

Tahap 1 : Pembentukan Malonil-KoA

= Sebagai Penambah 2 Atom C
Asetil KoA Karboksilase
Asetil-KoA

Malonil-KoA
Biotin

ATP + CO2

ADP + Pi

Asetil KoA Karboksilase sebagai Rate Limiting Enzyme

Diaktifkan Oleh Sitrat
Inaktivasi oleh Asil KoA Rantai Panjang
Memerlukan Biotin
12/25/15

42

Bagan Dasar Sintesis de Novo

Asetil KoA

Malonil KoA
(3C)

(2C)

CO2

4C

Dehidratasi

H+
H2O
H+

12/25/15

Asil (4C)

Hidrogenasi
Hidrogenasi
43

Biosintesis Asam Lemak

12/25/15

44

Tahap 2 : Sintesis Palmitat dari Asetil KoA

Asetil KoA Sebagai Primer (Molekul Pemula)
Enzyme : Kompleks Sintetase Asam Lemak
dimana pada ujung kompleks enzyme terdapat ACP
(Acyl Carrier Protein)
CH3-CO~S-CoA
HOOC-CH2- CO~S-CoA

12/25/15

: Asetil KoA
: Malonil-KoA

45

Enzim Kompleks Sintetase Asam Lemak

12/25/15

46

Regulasi Enzim Asetil KoA Karboksilase

12/25/15

47

Regulasi Enzim Asetil KoA Karboksilase

12/25/15

48

REAKSI PEMANJANGAN RANTAI

1. Sistem Pemanjangan Rantai Pada Mikrosom
- Seperti sintesis de Novo
- Senyawa antara berikatan dengan KoA
- Penambah 2 atom C : Malonil-KoA
- Donor Hidrogen : NADPH
- Makin tidak jenuh
makin mudah diperpanjang
- Asam lemak jenuh, maksimum jml atom C 16/<
dan hasil utama : Stearat (18:0)
- Asam lemak tdk jenuh, minimum jml Atom C 18/>
dan hasil utama maksimum senyawa dgn 26 atom C
12/25/15

49

2. Sistem Pemanjangan Rantai Pada Mitokondria

- Seperti beta oksidasi (tapi kebalikannya)
- Penambah 2 atom C : Asetil-KoA
- Donor Hidrogen : NADPH dan NADH
- Bila Rasio NADH:NAD+ (tinggi) maka
terjadi pemanjangan rantai
- Bila Rasio NADH:NAD+ (rendah) maka
terjadi beta oksidasi

12/25/15

50

SINTESIS ASAM LEMAK TDK JENUH

=Desaturasi
Sumber As.lemak tdk jenuh : diet dan Sintesis dlm tubuh
Enzyme
: Sistem desaturase asam lemak
Ikatan rangkap pertama (I) terbentuk pada :
antara atom C-9 dan C-10
Ikatan rangkap kedua dan seterusnya :
kearah gugus karboksil dgn jarak 3 atom C dari ikatan
rangkap sebelumnya
CH3
C=C-C-C=C-COOH
Konfigurasi yang terbentuk (di alam) umumnya : Cis
12/25/15

51

ASAM LEMAK ESENSIAL

Tdk dpt disintesis oleh tubuh tapi diperlukan :
- Asam linoleat (18:3)
- Asam linolenat (18:2)
Fungsi : - Bahan dasar sintesis Prostaglandin
- Fungsi reproduksi
- Menyusun membran sel dan lipoprotein
Pada keadaan defisiensi, tubuh dpt melakukan
kompensasi membentuk asam lemak polienoat
Contoh : Defisensi Asam linoleat
dlm terjadi
pemanjangan rantai & desaturasi Asam palmitat
menjadi delta-9 Eicosatrienoat (20:3)
12/25/15

52

Prostaglandin

Senyawa derivat asam polienoat yang

mengalami siklisasi
Sifat mirip hormon
Contoh:
- PG1 (PGE1, PGF1) dari Asam linoleat
- PG2 (PGE2, PGF2) dari Asam arakhidonat
- PG3 (PGE3, PGF3) dari Asam linolenat
Fungsi umum : kontraksi otot polos

12/25/15

53

SINTESIS TRIASILGLISEROL
=TG
Untuk disimpan (dalam
jaringan lemak)
Untuk ditransport dalam
lipoprotein (epitel mukosa
usus dan sel hati)
Untuk dikeluarkan dalam
air susu
(gl. Mammae)
pada masa laktasi
Di otot dan ginjal relatip
sedikit jumlahnya

12/25/15

54

SINTESIS FOSFOLIPID
=PL

Di sintesis dalam hati dan usus

Untuk kepentingan pembentukan lipoprotein
Untuk kepentingan pembentukan membran
sel ( jaringan ekstrahepatik )

12/25/15

55

 Struktur TG ~ Struktur PL
(Ester asam lemak dari gliserol)
Sintesis TG ~ Sintesis PL
Aktivasi Gliserol
Asam Lemak

Gliserol-3P
Asil Ko-A

Bahan Dasar Sintesis TG dan PL

12/25/15

56

SINTESIS TRIASILGLISEROL
=TG
Gliserol-3-P, berasal dari :
- Glikolisis
- Dihidroksi Aseton-Phosfat (DHAP)
- Fosforilasi gliserol oleh ATP (pada jaringan
yang banyak mengandung enzim
gliserolkinase, contoh : hati, usus, ginjal)
Asil-KoA, berasal dari :
- Absorbsi asam lemak dari usus
- Hidrolisis TG lipoprotein oleh LPL di jar.lemak
- Sintesis dlm tubuh (hati, Gl. Mammae, ginjal)
12/25/15

57

SINTESIS FOSFOLIPID = PL

Pada hati dan usus :

- untuk menyusun lipoprotein jaringan tubuh lain
- untuk bahan penyusun membran sel
Macam Fosfolipid :
I. Fosfotidil Cholin/Fosfotidil Etanolamin
- Choline/Etaholamin harus diaktifkan dulu
- Oleh ATP dan CTP baru berikatan dengan
gliserol
II. Fosfotidil Serin/Fosfotidil Inositol
- Kerangka gliserol (Fosfatidat=1,2 diasilgliserol
fosfat)harus diaktifkan dulu oleh CDP
12/25/15

58

METABOLISME JARINGAN LEMAK

Jaringan Lemak t.d. sel2 adiposit :
- menyimpan triasilgliserol (TG)
- mengendalikan metabolisme hati dan
jaringan ekstrahepatik

12/25/15

59

TG dalam jaringan lemak di sintesis dari :

Asil KoA
Hasil aktivasi asam lemak dari
- Asam lemak dalam TG (absorbsi dari
saluran pencernaan
Khilomikron)
- Asam lemak dalam TG ( sintesis di Hati
VLDL )
- Hasil lipogenesis dalam jaringan lemak
Gliserol-3-P (gliserol aktif)
dari glikolisis
12/25/15

60

TG dalam jaringan lemak

Mengalami esterifikasi

lipolisis

Hasil lipolisis
Asam lemak
mengalami aktivasi dan esterifikasi
TG
Gliserol
Gliserolkinase dalam jaringan lemak rendah
Sirkulasi darah
12/25/15

61

 Esterifikasi > Lipolisis

TG menumpuk dalam jaringan
Esterifikasi < Lipolisis
Asam lemak menumpuk dlm jaringan lemak
Sirkulasi Darah
Kadar Asam Lemak
Hati dan Jaringan Ekstrahepatik
Mempengaruhi metabolsime jaringan tubuh
lain
12/25/15

62

Faktor-Faktor Yang Mempengaruhi Lipolisis

Hormon Sensitive Lipase (HSL)
- Rate Limiting Enzyme pada lipolisis
- Katalisis TG
Diasilgliserol
- Bentuk : In Aktif dan Aktif
- Dipengaruhi aktifitas dari :
Adenilatsiklase (sintesis cAMP)
Fosfodiesterase (degradasi cAMP)
cAMP (mengaktifkan protein kinase)
Protein kinase (mengaktifkan HSL)
12/25/15

63

 Insulin
- menghambat adenilat siklase
- mengaktifkan fosfodiesterase
- menghambat lipolisis
ACTH, TSH, Glukagon, GH, Epinefrin dan Nor
Epinefrin
- mengaktifkan adenilat siklase
- memacu lipolisis
Tiroid dan Glukokortikoid
- mengaktifkan epinefrin dan nor epinefrin
- menghambat fosfodiesterase
- merangsang lipolisis
12/25/15

64

 Asam Nikotinat dan PGE

- menghambat adenilat siklase
- menghambat lipolisis
Kafein
- menghambat fosfodiesterase
- merangsang lipolisis

12/25/15

65

MOBILISASI ASAM LEMAK

Puasa / Kelaparan :
Kadar glukosa darah menurun
Sekresi insulin & Sekresi Glukagon
- Glukosa yg masuk sel adiposit
- Pembentukkan gliserol 3-P
- Esterifikasi dan Lipolisis
- Asam lemak bebas dlm sel adiposit
- Mobilisasi asam lemak ke sirkulasi darah
12/25/15

66

Stress
- Sekresi epinefrin dan nor epinefrin meningkat
DM yg tidak terkontrol
- oleh karena kadar insulin rendah

12/25/15

67

 ESTERIFIKASI (PEMBENTUKAN TG)

Bahan dasar : - Asil KoA dan Gliserol 3-fosfat
H. Insulin dan ketersediaan glukosa
LIPOLISIS (PENGURAIAN TG
ASAM
LEMAK DAN GLISEROL)
Asam lemak
dikeluarkan ke sirkulasi darah
ke jaringan
dioksidasi
diesterifikasi ulang
TG
Adrenalin, Tiroksin, Kafein
Insulin
12/25/15

68

Mobilisasi Lemak

12/25/15

69

METABOLISME LEMAK DALAM HATI

Hati

organ penting untuk metabolisme lipid

Sintesis asam lemak, TG, Fosfolipid,

Kholesterol, Lipoprotein
Sintesis VLDL
Beta- Oksidasi
Ketogenesis
Sintesis HDL
12/25/15

70

Ketogenesis

12/25/15

71

KETOGENESIS
= Proses pembentukan senyawa keton di
dalam tubuh, terdiri dari :
- Asetoasetat
- -Hidroksi butirat
- Aseton
Tempat sintesis : Hati
Ketosis
Ketonuria
Ketonemia
12/25/15

72

Asam lemak hati berasal dari :

- Hasil sintesis
- Mobilisasi asam lemak
Esterifikasi

Beta-Oksidasi
Asetil-KoA
TCA

12/25/15

Ketogenesis
73

 Karbohidrat / Insulin cukup

- Asam lemak mengalami esterifikasi/lipogenesis
- Beta-oksidasi dihambat
Karbohidrat / Insulin kurang
- Mobilisasi asam lemak meningkat
- Diet tinggi lemak
Asam lemak hati mengalami beta-oksidasi
Asetil KoA
Senyawa Keton

TCA

- Bila jml Asetil-KoA , maka ketogenesis

12/25/15

74

 Hati tidak memiliki enzim utk memecah

senyawa keton menjadi Asetil-KoA
Senyawa keton digunakan di jaringan
ekstrahepatik (otot, otak, jantung dll)
Senyawa aseton tdk dapat digunakan oleh
jaringan ekstrahepatik, karena itu dikeluarkan
melalui paru-paru
12/25/15

75

PERLEMAKAN HATI
TG mengumpul dan ditimbun dlm hati
Kronis : sel hati rusak
Jar. Ikat
Sirosis
Normal : TG hati
VLDL
Sirkulasi
Berhubungan dgn kadar asam lemak drh tinggi
(Asam lemak dari sirkulasi
masuk ke hati)
- beta oksidasi dan esterifikasi
- pembentukkan VLDL tdk dpt mengimbangi
sintesis TG shg TG tdk dpt diangkut VLDL
ditimbun
12/25/15

76

 Akibat gangguan pembentukan lipoprotein

- gangguan sintesis apoprotein
- gangguan sintesis fosfolipid
- gangguan penggabungan apoprotein dgn lipida
pembentuk VLDL
- gangguan mekanisme sekresi VLDL
Perlemakan hati akibat alkoholisme

12/25/15

77

KHOLESTEROL

Bahan utama penyusun membran sel

Bahan utama penyusun lipoprotein
Sebagai prazard hormon steroid
Sebagai prazard asam empedu

12/25/15

78

Diet : 300 750 mg/hari

Sintesis 650 1.000 mg/hari
Produk khas hewani
Tumbuhan : phytosterol

Sintesis Kholesterol (Dlm Sitosol) :

1. Pembentukkan mevalonat (= 6 C) dari
asetil-KoA (= 2 C)
2. Pembentukkan senyawa squalene (= 30 C) dari
mevalonat (= 6 C)
3. Pembentukkan kholesterol ( = 27 C) dari
senyawa squalene (= 30 C)
12/25/15

79

HMG-KoA : Rate limiting Enzyme

Di hati dihambat oleh kholesterol dari
makanan
Di jaringan ekstrahepatik (kecuali usus)
dihambat oleh kholesterol dari partikel LDL
Insulin dan hormon tiroid meningkatkan
aktivitas
Glukokortikoid menurunkan aktivitas
Usus : sintesis kholesterol dihambat oleh
asam asam empedu
12/25/15

80

Sintesis Kolesterol

12/25/15

81

 Transport Kholesterol : khilomikron

Asal kholesterol
- dari usus (khilomikron)
- dari jaringan perifer (HDL)
- dari hasil sintesis
Ekskresi kholesterol
- Kholesterol tdk dpt dipecah menjadi CO2+H2O
(utuh)
- Dikonversi menjadi asam empedu (membutuhkan
Vitamin C)
12/25/15

82

 Empedu primer (Sitosol) :

- Kholat dan Khenodeoksikholat
Empedu Sekunder ( Saluran pencernaan) :
- Deoksikholat dan Litokholat

12/25/15

83

Transport kholesterol dari usus

Kholesterol (asal usus)
Kholesterol makanan
- Kholesterol bebas
- Kholesterol ester
hidrolisis oleh enzim
(kholesterol esterase) dlm lumen usus
absorbsi
Kholesterol hasil sintesis
- Kholesterol yang disintesis usus
sebagian besar mengalami esterifikasi

12/25/15

84

Kholesterol ester, Kholesterol bebas, TG, Fosfolipid,

Apoporotein
Khilomikron
LPL (pembuluh kapiler)

Khilomikron remnant
Hati
Hidrolisis sebagian besar kholesterol ester
12/25/15

85

Transport kholesterol dari hati ke jaringan perifer

Kholesterol ester, Kholesterol bebas, TG, Fosfolipid,

Apoporotein
VLDL
LPL (pembuluh kapiler)

Sirkulasi
IDL
LDL
Jaringan perifer
12/25/15

86

LDL berikatan dgn reseptor spesifik pd permukaan

sel jaringan perifer
Endositosis
Kholesterol ester

Apoprotein

Kholesterol Bebas

Asam amino

- Membentuk membran sel

- Timbun sbg ester
12/25/15

87

Kholesterol dari LDL :

- menghambat HMG-KoA Reduktase
- menghambat sintesis reseptor
Kholesterol
sel menurun
- menghambat akumulasi kholesterol dlm sel

12/25/15

88

Transport kholesterol dari jaringan perifer ke hati

Jaringan perifer :
- memperoleh kholesterol dari LDL
- sintesis kholesterol
Dilakukan oleh : HDL

12/25/15

89

EKSKRESI KHOLESTEROL
Tubuh tdk dpt memecah inti steroid, bila
kholesterol diekskresi :
- secara utuh (melalui feses)
- konversi menjadi asam empedu

12/25/15

90

Konversi kholesterol menjadi asam empedu :

- terjadi dalam hati
- memerlukan vitamin C
- dihambat oleh asam empedu (feed back
inhibiton)
- hasilnya berupa : asam empedu primer
(kholat dan khenodeoksikholat dimana dlm
hati terkonjungasi dgn glisin dan taurin)

12/25/15

91

Sintesis Garam Empedu

12/25/15

92

Sintesis Garam Empedu

12/25/15

93

Sintesis Garam Empedu

12/25/15

94

Asam empedu primer dan kholesterol dari hati di

keluarkan ke usus :
Kholesterol
- sebagian besar diabsorbsi kembali (bersama
kholesterol dari makanan)
- sebagain diubah oleh bakteri dlm usus menjadi
koprostanon dan koprostanol dan dikeluarkan
melalui feses bersama sisa kholesterol
Asam empedu
- asam empedu primer di modifikasi oleh bakteri usus
menjadi asam empedu sekunder yaitu deoksikholat dan
litokholat
- sebagian besar asam empedu primer dan sekunder direabsorbsi
(Vena porta
hati)
- sebagian kecil (1%) di ekskresi melalui feses
12/25/15

95

Sintesis Hormon Steroid dari Kolesterol

12/25/15

96

Sintesis Prostaglandin dari Kolesterol

12/25/15

97

Atherosklerosis

12/25/15

98

12/25/15

99