Anda di halaman 1dari 47

Psikofarmakologi

Clara Amanda Schram


Pembimbing: dr. Salikur Sp.KJ
RSJ-Grogol

Psikofarmaka
obat-obatan yang digunakan untuk psien dengan
gangguan mental

Psikofarmakoterapi
Terapi denga obat-obat psikofarmaka; y.i meliputi obatobat yang memiliki efek utama terhadap proses mental
di SSP seperti proses pikir, perasaan, dan fungsi motorik
atau tingkah laku

Psikofarmakologi
Adalah obat yg mempengaruhi fs psikis
Target organ adalah SSP
Dimulai dg dosis awal (kecil) dilanjutkan dg dosis terapi
dan dosis maintenance/pemeliharaan
Bersifat target simptom
Biasanya ada efek samping.

PRINSIP PEMILIHAN OBAT


Gejala Sasaran

Jenis Obat

Psikosis

Anti-Psikosis

Depresi

Anti-Depresi

Mania

Anti-Mania

Ansietas (Cemas)

Anti-Ansietas (Cemas)

Panik

Anti-Panik

Insomnia

Anti-Insomnia

Obsesif Kompulsif

Anti-Obsesif Kompulsif

Hiperkinetik

Anti-Hiperkinetik

Pengaturan Dosis
Dosis awal
Dosis efektif

dosis yang mulai berefek


supresi gejala sasaran

Dosis optimal

dosis yang mampu


mengendalikan gejala
sasaran

Dosis
pemeliharaan

dosis terkecil yang


masihmampu mencegah
kambuhnya gejala

Tappering of

Dosis dapat diturunkan


secara bertahap sampai
berhenti.

Prinsip titrasi dosis


(Tailoring the` dose of drugs)
Dosis dinaikkan secara
bertahap
start low, go slow
Bila hasil terapi berhasil, dosis
diturunkan secara bertahap
sampai berhenti pemakaian
obatnya.

Kelompok farmakoterapi
1. Anti psikotik
2. Anti depresan
3. Anti ansietas
4. Anti manik(mood stabilizer)
5. Antiinsomnia
6. Antiparkinson

Gol. antipsikotik

Tipikal

Phenotiazi
ne

Rantai
aliphatic
(chlorprom
azine)

Rantai
piperazin
e
(perphena
zine,
trifluopera
zine,
fluphenazi
ne)

Butyroph
enone
(haloperid
ol)
Rantai
piperidin
e
(thioridazin
e)

Atipikal

Diphenylbutylpiperidin
e
(pimozide)

Benzamide
(sulpiride)

Dibenzodia
zepine
(clozapine,
olanzapine,
quetiapine,
zotepine)

Benzisox
azole
(risperidon
e,
aripiprazol
e)

Mekanisme Kerja
Sindrom
Psikotik

Berhubungan dengan peningkatan aktivitas


neurotransmitter dopamine sentral

Memblok dopamine pada reseptor pasca


sinaptik neuron di otak (limbic dan
Antipsikoti ekstrapiramidal)
k tipikal
Efektif untuk gejala positif
Berafinitas terhadap reseptor dopamine dan
Antipsikoti serotonin
k atipikal Efektif untuk gejala positif dan negatif

Teori dopamine
pathway

Antipsikotik Golongan Tipikal


Phenothiazine
Chlorpromazine
Thioridazine
Perphenazine
Fluphenazine
Trifluoperazine
Butyrophenone
Haloperidol
Diphenylbutylpiperidine
Pimozide
Benzamide
Sulpiride

First Generation Antipsychotic (FGA) Dosage Guidelines


Drug

Starting Dose

Chlorpromazine
Fluphenazine

50-100 mg/d
5 mg/d

Dose Range Usual Max. Ds


300-1000 mg/d
5-20 mg/d

1000mg/d

20mg/d

Fluphenazine Depot 12.5-25 mgI M / 2-3weeks 6.25-50mgIM/2-4weeks


100mgIM/
4weeks
Haloperidol

2-5 mg/d

Haloperidol Depot

25-50mgIM/2weeks 50-200mg/2-4weeks

Perphenazine
Trifluoperazine

4-8 mg/d
2 mg bid

2-20 mg/d

16-64 mg/d

20 mg/d
300mg/
3-4weeks
64mg/d

5-40 mg/d

40 mg/d

Phenothiazines
Antipsikotik pertama yg ditemukan &
digunakan
Chlorpromazine (Largactil, 1952)
Thioridazine (Melleril)
Pharmacokinetics:
Waktu paruh 24-48 jam
Metabolisme di hepar
Pharmacodynamics:
Memblok reseptor D2
Jg mem-blok ACh, 5-HT, NE & Histamine:
Sedatif, sympathomimetic, anti-emetik

Butyrophenones

Haloperidol (Haldol, 1967)


Longer half-life: Drug holidays of 3 days
A more Specific D2 blocker
Little sedation
Parkinsonian efects like those of high-potency
phenothiazines (Perphenazine, Fluphenazine
Trifluoperazine)
Acute extrapyrimidal efects:
Akathisia: anxious pacing, rocking
Acute Dystonia: spasm and posturing
Parkinsonism
Chronic extrapyrimidal efects: Tardive dyskinesia

Antipsikotikatipikal (SGA)

Clozapin
Risperidon
Olanzapin
Quetiapin
Ziprasidon
Aripiprazol

Antagonis reseptor 5-HT,


Blokade dopamin rendah

terdapat hubungankuat antara systemdopaminergik dan


serotonergik serotoninmemodulasi fungsi dopamine
Saatini lebihbanyakdigunakansebagai drugof choice
karenarelatiflebihamandari efeksampingekstrapiramidal
1/2/2009

Zullies Ikawati's Lecture Notes

26

Second Generation Antipsychotic (SGA) Dosage Guidelines


SGA

Starting Dose

Titration Range

Risperidone
(i)

1 2 mg/day 1 mg/2-3 days

Olanzapine

5 10 mg

5 mg/week

Quetiapine

25 mg bid

50 mg/day

Max. Dose Schedule


2 6 mg/day
10 20 mg/day
300 800 mg/day

Dose increased every 3 days


Day 2: 25 mg
Day 3: 25 mg bid
Day 6: 50 mg bid
Day 9: 75 mg bid
Day 12: 100 mg bid
Day 15: 125 mg bid
Day 18: 150 mg bid
Day 21: 200 mg bid
300 900 mg/day
(i) The risk of EPS is significantly increased by using doses > 6 mg daily
Clozapine

12.5 mg

Guideline for Schizophrenia


Second Generation
Antipsychotic (SGA)
#1
4 -12 WEEKS
No response

SGA #2
4 -12 WEEKS

No response

Conventional
#1
4 12 WEEKS
No response

Clozapine
3 - 9 MONTHS

No response

Two Antipsychotics
(not 2
conventionals)

ECT+/Antipsychotic
Different

Summary of Antipsychotics
Drug

Advantages

Disadvantages

Chlorpromazine

Generic, inexpensive

Many adverse efects,


especially autonomic

Thioridazine (Mellaril)

Slight extrapyramidal
syndrome; generic

800 mg/d limit; no


parenteral form;
cardiotoxicity

Fluphenazine
(Modecate)

Depot form also


available (enanthate,
decanoate)

(?) Increased tardive


dyskinesia

Perphenazine (Trilafon)

generic, inexpensive

moderate risk of EPS,


sedation

Thiothixen (Navane)

Parenteral form also


Uncertain
available; (?) decreased
tardive dyskinesia

Haloperidol

Parenteral form also


available; generic

Severe extrapyramidal
syndrome

Drug

Advantages

Disadvantages

Loxapine (Loxitane) (?) No weight gain

Uncertain

Clozapine
(Clozaril)* (klo za
peen)

May benefit
treatment-resistant
patients; little
extrapyramidal
toxicity

May cause
agranulocytosis in
up to 2% of
patients; weight
gain,
hyperglycemia,
diabetes,
dyslipidemia

Risperidone
(Risperdal)*

Broad efficacy; little


or no
extrapyramidal
system dysfunction
at low doses

May cause
extrapyramidal
syndrome or
hypotension with
higher doses;
weight gain,
hyperglycemia,
diabetes,
dyslipidemia

*Atypical (or second generation) antipsychotics

Drug

Advantages

Disadvantages

Olanzapine
(Zyprexa)*

Efective against
negative as well as
positive symptoms;
little or no
extrapyramidal
system dysfunction

Weight gain,
hyperglycemia,
diabetes,
dyslipidemia

Quetiapine
(Seroquel)*

Little or no
extrapyramidal
system dysfunction

Weight gain,
hyperglycemia,
diabetes,
dyslipidemia;
cataracts (?)

*Atypical antipsychotics

Drug

Advantages

Disadvantages

Ziprasidone (Geodon)*

less weight gain than other


atypicals

prolongs Q-T interval, but


no arrhythmias reported
yet; somnolence, some
EPS

Aripiperazole (Abilify)*

little or no EPS, less weight Akathesia, insomnia,


gain, or Q-T changes
anxiety. Caution in patients
with epilepsy or Alzheimers

Neurological Side Effects of Antipsychotic Drugs


Reaction

Features

Time of
Maximal
Risk

Proposed
Mechanism

Treatment

Acute
dystonia

Spasm of
muscles of
tongue, face,
neck, back;
may mimic
seizures; not
hysteria

1 to 5
days

unknown

Many treatments
can alter, but
efects of
antimuscarinic
agents are
diagnostic and
curative.*

Akathisia

Motor
restlessness:
not anxiety or
agitation

5 to 60
days

unknown

Reduce dose or
change drug;
antimuscarinic
agents,
dephenhydramine,
benzodiazepines,
or propranolol ++
may help

Parkinsonis
m

Bradykinesia,
rigidity,
variable
tremor, mask
facies,

5 to 30
days

antagonism
of dopamine

Antimuscarinic
agents helpful+

Neurological Side Effects of Antipsychotic Drugs


Reaction

Features

Time of
Maximal
Risk

Proposed
Mechanism

Treatment

Neurolepti
c
Malignant
syndrome

catatonia,
stupor, fever,
unstable blood
presure,
myoglobinemia;
can be fatal

weeks;
can persist
for days
after
stopping
neurolepti
c

antagonism
of dopamine
may
contribute

stop antipsychotic
immediately;
dantrolene or
bromocriptine may
help;
antimuscarinic
agents not efective

Perioral
tremor
(rabbit
syndrome)

perioral tremor
(may be a late
variant of
parkinsonism)

after
months or
years of
treatment

unknown

Antimuscarininic
agents often help+

after
months or
years of
treatment

up
regulation
of striatal D2
receptors

prevention crucial;
clozapine or
olanzapine may
help

Tardive
oral-facial
dyskinesia dyskinesia;
widespread
choreoathetosis

ANTIDEPRESAN =
THYMOLEPTICS =
PSYCHIC ENERGIZERS
Obat acuan : Amytriptyline

Amitriptyline

Trisiklik

Imipramine
Clomipramin
e

Antidepres
an

Tianeptine

Tetrasiklik

Maprotiline
Mianserine
Amoxapine

Mono amine oxidase


inhibitor (MAOI)
reversible

Selective
serotonin
reuptake
inhibitor (SSRI)

Atypical
antidepresa
n

Moclobemide

Sertraline
Paroxetine
Fluvoxami
ne
Fluoxetine
Citalopra
m
Duloxetine
Trazodone
Mirtazapin
e
Venlafaxin
e

Mekanisme Kerja
DEPRESI
Menurunnya
reseptor
serotonin

Menghambat
reuptake
aminergic
neurotransmitte
r dan
menghambat
penghancuran
oleh enzim
monoamine
oxidase

Defisiensi
aminergic
neurotransmitte
r pada celah
sinap di SSP

ANTIDEPRESAN
Meningkatkan
aktivitas reseptr
serotonin

Efek
antikolinergik

Sedasi

EFEK
SAMPING
Efek anti
adrenergic alfa

Efek neurotoksis

Overdosis/intoksikasi trisiklik atropine toxic


syndrome
(eksitasi SSP, hipertensi, hiperpireksiam konvulsi, toxic
confusional state)

PEMILIHAN OBAT
Efek samping sedative, otonomik, dan kardiologik
relative besar pada pasien muda yang lebih besar
toleransi efek sampingnya; untuk meredakan agitated
depression.
Efek samping otonomik, kardiologik relative kecil; sedasi
relative besar pada pasien usia lanjut; sindrom
depresi dengan gejala ansietas; dan insomnia yang
menonjol
Efek sedasi, otonomik, kardiologik sangat minimal
pasien usia dewasa dan usia lanjut dengan retarded
depression

Urutan pemilihan anti


depresi :
Step 1 : gol. SSRI
Step 2 : Gol. trisiklik
Step 3 : gol. Tetrasiklik, gol. Atipikal, gol. MAOI
reversible

Pengaturan Dosis
Onset efek primer : 2 4 minggu
Onset efek sekunder : 12 24 jam
Waktu paruh : 12 48 jam (1-2x/hari)
Dosis pemeliharaan dianjurkan dosis tunggal pada
malah hari (gol. Trisiklik dan tetrasiklik); dan dosis
tunggal pada pagi hari setelah sarapan (gol. SSRI)
Pemeberian anti depresi dapat dilakukan untuk jangka
panjang karena addiction potentialnya sangat minimal.

Proses pengaturan
dosis :
Initiating
dosage

mencapa
i dosis
anjuran
(1 mgu)

Titratin
g
dosag
e
(dosis
optima
l)

Stabilizing
dosage

Maintanini
ng dosage

36
bulan

Taperin
g
dosage

1 bulan

PHASES OF TREATMENT FOR


DEPRESSION
Relapse Recurrence

Symptoms

Relapse
n
ssio
gre
Pro
to
r
rde
diso

Severity

Normalcy

Response

Disorder

Acute
Continuation Maintenance
(6-12 weeks)(4-9 months)(1 or more years)

ANTI MANIA = MOOD


MODULATORS =
MOOD STABILIZER
Obat Acuan : Lithium Carbonate

Haloperidol

Mania akut

Antimanik

Carbamazep
ine
Divalproex

Profilaksis
mania

Lithium
carbonate

Mekanisme Kerja

Manik

Lithium
carbonat
e

Tingginya serotonin
dalam celah sinaps
yang berdampak
pada dopamine
receptor
supersensitivity
Meningkatkan
cholinergicmuscarinic activity
dan menghambat
cyclic AMP dan
phosphoinositides

Efek Samping
Efek samping
dini (0,8 1,2
mEg/L)
Mulut kering,
haus, GIT distress,
kelemahan otot,
polyuria, tremor
halus.

Tidak ada efek


sedasi dan
gangguan
ekstrapiramidal

Efek samping
lainnya
Hipotiroidism,
berat badan naik,
perubahan fungsi
tiroid, edema
pada tungkai,
metallic taste,
leukositosis,
gangguan daya
ingat dan
konsentrasi.

Gejala intoksikasi
Kadar serum lithium >1,5 mEq/L

Gejala Dini :
Muntah,

diare, tremor kasar,


mengantuk, konsentrasi menurun,
bicara sulit, pengucapan kata tidak
jelas, dan gaya berjalan tidak stabil
Gejala yang lebih berat :
Kesadaran menurun, oliguria, kejang
Penting untuk monitoring kadar Lithium dalam
darah (mEq/L)

Faktor predisposisi
intoksikasi lithium :
Demam (berkeringat berlebihan)
Diet rendah garam (hipertensi)
Diare dan muntah muntah
Diet untuk menurunkan berat badan
Pemakaian bersama diuretika, anti rematik NSAID

CARA MENGATASI INTOKSIKASI LITHIUM :


1.Mengurangi factor predisposisi
2.Forced diuresis dengan garam fisiologis (NaCL 0,9 %)
IV sebanyak 10 cc (1 ampul), bila perlu hemodialisa.
3.Memberikan edukasi mengenai factor predisposisi
untuk mencegah intoksikasi lithium

Pengaturan Dosis
Onset efek primer : 7 10 hari (1-2 minggu)
Rentang kadar serum terapeutik : 0,8 1,2 mEq/L
(dicapai dengan dosis sekitar 2 3 x 500 mg/hari)
Kadar serum toksis : > 1,5 mEq/L

ANTIANXIETAS =
PSCHYLEPTICS =
MINOR
TRANSQUILIZER
Obat Acuan : Diazepam/chlordiazepoxide

Benzodiazepine

Diazepam,chlordiaz
epoxide,
lorazepam,
clobazam,
bromazepam

Antianxietas
nonbenzodiazepine

Sulpiride,
buspirone,
hydroxizine

Anxietas

Mekanisme Kerja

Anti anxietas

Hiperaktivit
Menginforce
Minggu I
mg 50 mg 100 mg
as dari Ex. Amitriptilin : 25the
system
inhibitory
II (ex. Amitriptilin
150 mg)
limbic yang Minggu
action
of
Minggu III (ex. Amitriptilin 200 mg)
dikendalikan Minggu
GABA
IV (ex. Amitriptilin

300 mg)
Pertahankan dosis optimal 2-3 bulan
oleh GABAmeredakan
ergik
hiperaktivita
neurons
s tsb

Efek Samping :
Sedasi
Relaksasi otot
Penghentian secara mendadak gejala putus obat
(rebaound phenomen)
Untuk mengurangi risiko ketergantungan obat,
maksimum lama pemberian adalah 3 bulan (100
hari) dalam rentang dosis terapeutik.

Pemilihan obat
DOC Benzodiazepine
Benzodiasepine yang meliputi efek anti
anxietas, anti konvulsan, anti insomnia,
premedikasi tindakan operatif :
Diazepam/chlordiazepoxide : broadspectrum
Nitrazepam/flurazepam : dosis anti ansietas dan
anti insomnia berdekatan, lebih efektif sebagai
anti insomnia
Midazolam : onset cepat dan kerja singkat,
sesuai kebutuhan untuk premedikasi tindakan
operatif
Bromazepam, lorazepam, clobazam : dosis anti
ansietas dan anti insomnia berjauhan (dose
related), lebih efektif sebagai anti ansietas.

Pemilihan Obat
Clobazam = 1,5 benzodiazepine =
psychomotor performance paling kurang
terpengaruh, untuk pasien dewasa dan usia
lanjut yang ingin tetap aktif
Lorazepam = short half life benzodiazepine &
no significant drugs accumulation at clinical
dose, untuk pasien dengan kelainan fungsi
hepar dan ginjal
Alprazolam = efektif untuk ansietas
antisipatorik, onset of action lebih cepat dan
mempunyai komponen efek anti depresi
Sulpiride-50 = efektif untuk meredalam gejala
somatic dari sindrom ansietas dan paling kecil
risiko ketergantungan obat.

Pengaturan Dosis

Dosis awal :
- Naikkan tiap
3-5 hari

Dosis
optimal :
- Pertahankan
2 3 minggu
Diturunkan
1/8x tiap 2 4
minggu

Dosis
pemeliharaa
n:
- Jika kambuh
naikkan
sampai efektif
dan
pertahankan
4 8 mgu

Tappering
off

Sekian
dan
Terimakasih