Anda di halaman 1dari 18

Latar belakang

Megaloblastic anemias are a heterogeneous group of disorders that share common morphologic
characteristics. Anemias megaloblastik adalah sekelompok heterogen gangguan yang memiliki
ciri-ciri morfologi umum. Erythrocytes are larger and have higher nuclear-to-cytoplasmic ratios
compared to normoblastic cells. Eritrosit lebih besar dan memiliki nuklir lebih tinggi-untuksitoplasma normoblastic rasio dibandingkan dengan sel. Neutrophils can be hypersegmented, and
megakaryocytes are abnormal. Neutrofil dapat hypersegmented, dan megakaryocytes abnormal.
On the molecular level in megaloblastic cells, the maturation of nuclei is delayed, while
cytoplasmic development is normal. Pada tingkat molekuler dalam sel megaloblastik,
pematangan inti tertunda, sedangkan pembangunan sitoplasma adalah normal.
Megaloblastosis is a generalized disorder because nonhematopoietic cells, such as
gastrointestinal and uterine cervical mucosal cells, can also have megaloblastic features.
Megaloblastosis adalah gangguan umum karena sel nonhematopoietic, seperti pencernaan dan
sel-sel mukosa leher rahim, dapat juga memiliki fitur megaloblastik. The etiology of
megaloblastic anemias is diverse, but a common basis is impaired DNA synthesis. Etiologi
megaloblastik yang anemias adalah beragam, tapi dasar yang umum adalah sintesis DNA
terganggu. The most common causes of megaloblastosis are cobalamin (vitamin B-12) and folate
deficiencies. Paling umum adalah penyebab megaloblastosis cobalamin (vitamin B-12) dan
kekurangan folat. The usual causes of cobalamin deficiency are pernicious anemia (PA, see
Pernicious Anemia ), failure of absorption of cobalamin in the terminal ileum, and the effects of
medications. Penyebab yang biasa cobalamin defisiensi adalah anemia pernisiosa (PA, lihat
Anemia pernisiosa), kegagalan penyerapan cobalamin di ileum terminal, dan efek obat-obatan.
Folate deficiency is usually due to folate-poor diets but may also occur in patients with tropical
sprue, in patients who are pregnant, and in patients on antifolate or other medications.
Kekurangan folat biasanya karena diet folat-miskin tetapi mungkin juga terjadi pada pasien
dengan sariawan tropis, pada pasien yang sedang hamil, dan pada pasien di antifolate atau obat
lain. Current routine folate replacement during pregnancy and folate-containing multivitamin
supplementation for elderly persons has led to a decline in the frequency of folate deficiency.
Current rutin penggantian folat selama kehamilan dan folat suplemen yang mengandung
multivitamin untuk orang tua telah menyebabkan penurunan frekuensi kekurangan folat.
Some patients can be asymptomatic. Beberapa pasien dapat asimtomatik. The development of
megaloblastic anemia is usually insidious; therefore, patients are often relatively asymptomatic
because they have had time to adjust to the marked fall in hemoglobin (Hgb) levels.
Perkembangan megaloblastik anemia biasanya berbahaya karena itu, pasien sering relatif
asimtomatik karena mereka memiliki waktu untuk menyesuaikan diri dengan penurunan yang
ditandai hemoglobin (Hgb) tingkat. Patients with cobalamin deficiency may develop debilitating
neurological impairment that may develop independently of anemia. Pasien dengan kekurangan
cobalamin dapat mengembangkan melemahkan gangguan neurologis yang mungkin berkembang
secara mandiri anemia.
Recent trends in medical care have emphasized early therapy. Trend terakhir dalam perawatan
medis telah menekankan terapi awal. Folate supplementation is recommended to prevent the

atherosclerosis and thromboembolic events by reducing homocysteine levels. Suplemen folat


dianjurkan untuk mencegah aterosklerosis dan tromboemboli kegiatan dengan mengurangi kadar
homosistein. Folate is given during pregnancy to prevent developmental defects in the fetus.
Folat diberikan selama kehamilan untuk mencegah cacat pada perkembangan janin. Mild
cobalamin deficiencies and incipient cobalamin-related neuropsychiatric abnormalities have
recently been identified in some individuals, and prompt early treatment with cobalamin is
recommended to avoid progression of mental deterioration and neurological complications. Mild
cobalamin cobalamin kekurangan dan baru jadi kelainan neuropsikiatrik terkait baru-baru ini
diidentifikasi dalam beberapa individu, dan tepat perawatan dini dengan cobalamin dianjurkan
untuk menghindari kemerosotan perkembangan mental dan neurologis komplikasi. A recent
review focuses on the relation between various outcomes of human reproduction (ie, pregnancy,
lactation, and male reproduction) and folate nutrition and metabolism, homocysteine
metabolism, and polymorphisms of genes that encode folate-related enzymes or proteins.
{Ref17} Sebuah tinjauan baru-baru ini berfokus pada hubungan antara berbagai hasil dari
reproduksi manusia (yakni, kehamilan, laktasi, dan reproduksi laki-laki) dan asam folat nutrisi
dan metabolisme, metabolisme homocysteine, dan polimorfisme gen yang menyandikan enzim
yang berhubungan dengan asam folat atau protein. (Ref17)

Pathophysiology Patofisiologi
The molecular basis for megaloblastosis is a failure in the synthesis and assembly of DNA. Dasar
molekuler untuk megaloblastosis adalah kegagalan dalam sintesis DNA dan perakitan. The most
common causes of megaloblastosis are cobalamin and folate deficiencies. Paling umum adalah
penyebab megaloblastosis cobalamin dan kekurangan folat. Cobalamin metabolism and folate
metabolism are intricately related, and abnormalities in these pathways are believed to lead to the
attenuated production of DNA. Cobalamin metabolisme dan metabolisme folat yang rumit
terkait, dan kelainan pada jalur-jalur tersebut diyakini mengarah ke produksi dilemahkan DNA.
Methotrexate-induced megaloblastosis has been ascribed to a deficiency in deoxythymidine
triphosphate (dTTP) that is consumed by the methyl folate trap. Methotrexate-induced
megaloblastosis telah dianggap berasal dari kekurangan deoxythymidine trifosfat (dTTP) yang
dikonsumsi oleh folat metil perangkap. Evidence exists that megaloblastosis is caused by
interference of folate metabolism by the inhibition of methionine synthesis. Bukti menunjukkan
bahwa megaloblastosis disebabkan oleh gangguan metabolisme folat oleh inhibisi sintesis
metionin. However, because of dietary folate deficiency, the size of the dTTP pool is normal or
increased in persons with megaloblastosis. Namun, karena kekurangan folat diet, ukuran kolam
dTTP normal atau meningkat pada orang dengan megaloblastosis.
Impairment in the deoxyuridine monophosphate (dUMP) deoxythymidine monophosphate
(dTMP) pathway may be responsible for nutritional megaloblastosis. Penurunan dalam
deoxyuridine monophosphate (DUMP) deoxythymidine monophosphate (dTMP) jalur
mungkin bertanggung jawab untuk megaloblastosis gizi. Despite this information, the
biochemical basis for megaloblastosis is not fully understood. Walaupun informasi ini, biokimia
dasar untuk megaloblastosis tidak sepenuhnya dipahami. This is especially true of the cobalaminrelated neuropathy that can occur independently of megaloblastic changes in hematopoietic cells.
Hal ini terutama berlaku untuk cobalamin neuropati terkait yang dapat terjadi terlepas dari

perubahan megaloblastik hematopoietic sel. One hypothesis for the cause of cobalamin
neuropathy is that a defect exists in the conversion of adenosyl-cobalamin-dependent conversion
of methylmalonyl coenzyme A to succinyl coenzyme A. Satu hipotesis untuk cobalamin
penyebab neuropati adalah bahwa ada cacat dalam konversi adenosyl-cobalamin-konversi
tergantung dari koenzim A untuk methylmalonyl suksinil koenzim A.
A hallmark of megaloblastic anemia is ineffective erythropoiesis, as evidenced by erythroid
hyperplasia in the bone marrow, a decreased peripheral reticulocyte count, and an elevation in
lactate dehydrogenase (LDH) and indirect bilirubin levels. Sebuah ciri anemia megaloblastik
erythropoiesis tidak efektif, sebagaimana dibuktikan oleh erythroid hiperplasia dalam tulang
sumsum, penurunan Retikulosit perifer menghitung, dan ketinggian di laktat dehidrogenase
(LDH) dan tingkat bilirubin tidak langsung. The pathogenesis of these findings is the
intramedullary destruction of fragile and abnormal megaloblastic erythroid precursors.
Patogenesis temuan ini adalah penghancuran intramedulla rapuh dan abnormal megaloblastik
erythroid prekursor.
An understanding of the source of cobalamin and folate is important to understand the
pathogenesis of the development of megaloblastosis. Pemahaman tentang sumber cobalamin dan
folat adalah penting untuk memahami patogenesis dari perkembangan megaloblastosis. Dietary
intake is the source of cobalamin and folate because humans cannot synthesize these substances.
Asupan makanan sumber cobalamin dan folat karena manusia tidak dapat mensintesis zat-zat ini.
Cobalamin must be bound to intrinsic factor (IF), and this complex is taken up in the terminal
ileum. Cobalamin harus terikat kepada faktor intrinsik (IF), dan kompleks ini diambil di ileum
terminal. Once absorbed, cobalamin is bound to another protein, transcobalamin II (TCII), and is
transported to storage sites. Setelah diserap, cobalamin terikat dengan protein lain,
transcobalamin II (TCII), dan diangkut ke lokasi penyimpanan. Abnormalities in any of these
steps in cobalamin transport can lead to deficiencies in this substance. Kelainan pada salah satu
langkah-langkah dalam cobalamin transportasi dapat menyebabkan kekurangan zat ini.
Considerable amounts of cobalamin are accumulated in storage sites; this explains why years
elapse before cobalamin deficiency develops in patients who cannot take up dietary cobalamin.
Jumlah cukup cobalamin dikumpulkan dalam situs penyimpanan; ini menjelaskan kenapa tahun
berlalu sebelum kekurangan cobalamin berkembang pada pasien yang tidak dapat mengambil
makanan cobalamin.
Although the processing and transport of ingested folate is complex, folate-induced
megaloblastosis is rarely caused by abnormalities in transport but instead is most often caused by
dietary insufficiency. Meskipun pengolahan dan pengangkutan tertelan folat adalah kompleks,
folat-induced megaloblastosis jarang disebabkan oleh kelainan di transportasi tetapi paling sering
disebabkan oleh kekurangan makanan. Folate deficiency can be caused by malabsorption in
patients with sprue. Kekurangan folat dapat disebabkan oleh malabsorpsi pada pasien dengan
sariawan. In contrast to cobalamin, very little folate is stored; this explains why folate deficiency
can occur within months of cessation of folate ingestion. Berbeda dengan cobalamin, sangat
sedikit folat disimpan; ini menjelaskan mengapa kekurangan folat dapat terjadi dalam waktu
beberapa bulan penghentian konsumsi folat.

Megaloblastosis can also be caused by disorders in which cobalamin and folate uptake and
metabolism are not affected. Megaloblastosis juga dapat disebabkan oleh gangguan di mana
cobalamin dan penyerapan dan metabolisme folat tidak terpengaruh. Myeloproliferative
syndromes and viral infections (eg, HIV) can lead to megaloblastosis by disrupting DNA
synthesis. Myeloproliferative sindrom dan infeksi virus (misalnya, HIV) dapat mengakibatkan
megaloblastosis dengan mengganggu sintesis DNA. Megaloblastosis can occur in patients who
are on certain medications, including many cancer chemotherapy drugs. Megaloblastosis dapat
terjadi pada pasien yang pengobatan tertentu, termasuk banyak obat kemoterapi kanker.

Frequency Frekuensi
United States Amerika Serikat
Because the etiology is diverse, determining a numerical estimate of the frequency of
megaloblastic anemias is difficult. Karena etiologi yang beragam, menentukan perkiraan
numerik frekuensi megaloblastik anemias sulit.
Dietary and pregnancy-related folate deficiencies are probably the most common causes of
megaloblastic anemias. Diet dan kehamilan yang berhubungan dengan kekurangan folat
mungkin adalah penyebab paling umum megaloblastik anemias. However, current folate
supplementation during pregnancy and vitamin supplementation for elderly persons has resulted
in a low frequency of these forms of megaloblastosis. Namun, saat ini suplementasi asam folat
selama kehamilan dan vitamin suplemen untuk orang tua telah menghasilkan frekuensi yang
rendah bentuk-bentuk megaloblastosis.
Megaloblastosis may be caused by a small number of drugs, for instance antifolates such as
methotrexate, purine analogues such as azathioprine, pyrimidine analogs such as 5-fluorouracil,
ribonucleotide reductase inhibitors such as hydroxyurea, anticonvulsants such as phenytoin, and
oral contraceptives. Megaloblastosis dapat disebabkan oleh sejumlah kecil obat, misalnya
antifolates seperti metotreksat, analog purin seperti azathioprine, seperti analog pirimidin 5fluorourasil, ribonukleotida reduktase inhibitor seperti hidroksiurea, Antikonvulsan seperti
fenitoin, dan oral kontrasepsi.
The frequency of pernicious anemia is 0.25-0.5 cases per 1000 persons in their seventh decade of
life. Frekuensi anemia pernisiosa 0,25-0,5 kasus per 1000 orang dalam tujuh dekade kehidupan.
Other forms of megaloblastosis are rare. Bentuk lain megaloblastosis jarang.
International Internasional
The frequency of PA is reported to be higher in Sweden, Denmark, and the United Kingdom
(100-130 cases per 100,000 population). Frekuensi PA dilaporkan lebih tinggi di Swedia,
denmark, dan Inggris Raya (100-130 kasus per 100.000 penduduk). Note that the frequency of
megaloblastosis is highest in countries in which malnutrition is rampant and routine vitamin
supplementation for elderly individuals and pregnant women is not available. Perhatikan bahwa
frekuensi megaloblastosis tertinggi di negara-negara di mana kekurangan gizi merajalela dan
suplemen vitamin rutin untuk orang tua dan wanita hamil tidak tersedia.

Mortality/Morbidity Mortalitas / Morbiditas


The major morbidity of cobalamin deficiency is related to the severity of the anemia. Morbiditas
utama kekurangan cobalamin berhubungan dengan tingkat keparahan anemia. In cobalamin
deficiency, neurological impairment and anemia are major complications. Dalam cobalamin
kekurangan, gangguan saraf dan anemia adalah komplikasi utama. Recent studies indicate that
folate deficiency may also lead to neurological impairment. Kajian terbaru menunjukkan bahwa
kekurangan folat juga dapat menyebabkan kerusakan saraf. Megaloblastic anemia is more likely
to be detected and treated in most industrial and Western nations. Anemia megaloblastik lebih
mungkin untuk bisa dideteksi dan diobati di sebagian besar industri dan negara-negara Barat.
Therefore, the morbidity and mortality due to megaloblastosis have been reduced. Oleh karena
itu, morbiditas dan kematian akibat megaloblastosis telah berkurang.

Neurological impairment can occur in patients who are not anemic. Kerusakan neurologis
dapat terjadi pada pasien yang tidak anemia. The inadvertent treatment of patients with
cobalamin deficiency with folate corrects the anemia but will not halt the progression of
the neurological disorder. Perlakuan yang kurang hati-hati pasien dengan cobalamin
mengoreksi kekurangan dengan folat anemia tetapi tidak akan menghentikan
perkembangan dari kelainan neurologis. Therefore, neurological impairment continues to
be a problem in some patients with cobalamin deficiency. Oleh karena itu, gangguan
neurologis terus menjadi masalah di beberapa pasien dengan kekurangan cobalamin.

Evidence suggests that folate deficiency during pregnancy can lead to neural tube defects
and other development disorders in the fetus. Bukti menunjukkan bahwa kekurangan
folat selama kehamilan dapat mengakibatkan cacat tabung saraf dan gangguan
perkembangan pada janin. However, folate supplements during pregnancy have reduced
this morbidity. 1 , 2 Namun, suplemen folat selama kehamilan telah mengurangi morbiditas
ini. 1, 2

Race Race
Older literature indicated that pernicious anemia occurs primarily in white persons and is more
likely to occur in persons of Scandinavian descent and others of northern European descent.
Sastra tua menunjukkan bahwa anemia pernisiosa terjadi terutama pada orang putih dan lebih
cenderung terjadi pada orang-orang dari Skandinavia keturunan dan lain-lain dari keturunan
Eropa utara. Recent evidence suggests that pernicious anemia also occurs in Asian and African
American persons, although with much lower frequency. Bukti baru-baru ini menunjukkan
bahwa anemia pernisiosa juga terjadi di Asia dan African American orang, meskipun dengan
frekuensi yang jauh lebih rendah.

Age Usia
Pernicious anemia usually occurs in individuals older than 40 years, and the prevalence increases
in older populations. Anemia pernisiosa biasanya terjadi pada orang yang lebih tua dari 40 tahun,
dan peningkatan prevalensi dalam populasi yang lebih tua. Dietary folate deficiency also
increases in older populations because of poor diets. Diet Kekurangan folat juga meningkat pada

populasi lebih tua karena diet miskin. Boiling foods in water dilutes folates, and excessive
heating destroys folates. Makanan dalam air mendidih mencairkan folat, dan pemanasan yang
berlebihan menghancurkan folat.

Clinical Klinis
History Sejarah
Anemia is a common feature of all megaloblastic anemias. Anemia adalah fitur umum dari
semua anemias megaloblastik. However, most patients are relatively asymptomatic because
anemia usually develops slowly. Namun, sebagian besar pasien menunjukkan gejala karena
anemia relatif biasanya berkembang perlahan-lahan. Therefore, the absence of symptoms of
anemia does not exclude the diagnosis of megaloblastosis. Oleh karena itu, tidak adanya gejala
anemia tidak mengecualikan megaloblastosis diagnosis. When a marked decrease in Hgb occurs,
patients can present with dyspnea, light-headedness, palpitations, and heart failure. Ketika
penurunan yang terjadi di Hgb, pasien dapat hadir dengan dyspnea, pusing, palpitasi, dan gagal
jantung. Patients with cobalamin deficiency can present primarily with neurological impairment.
Pasien dengan kekurangan cobalamin dapat hadir terutama dengan kerusakan saraf. Specific
aspects of the etiology of cobalamin and folate deficiencies are described below. Aspek-aspek
khusus dari etiologi cobalamin dan kekurangan folat dijelaskan di bawah ini.

When obtaining a history with findings of possible cobalamin deficiency, obtaining


evidence of anemia and neurological impairment first is important. Ketika mendapatkan
sejarah dengan temuan yang mungkin cobalamin kekurangan, memperoleh bukti anemia
dan gangguan neurologis pertama adalah penting.
o Some patients can have gastrointestinal symptoms such as loss of appetite, weight
loss, nausea, and constipation. Beberapa pasien dapat memiliki gejala saluran
pencernaan seperti kehilangan nafsu makan, penurunan berat badan, mual, dan
sembelit.
o Patients may have a sore tongue and canker sores. Pasien mungkin memiliki lidah
dan sakit sariawan.
o Patients may have symptoms of anemia. Pasien mungkin mengalami gejala
anemia.
o Early neurological symptoms include paresthesias in the feet and fingers, poor
gait, and memory loss. Awal termasuk gejala neurologis paresthesias pada kaki
dan jari, miskin gaya berjalan, dan kehilangan memori. At later stages, patients
can have severe disturbances in gait, loss of position sense, blindness due to optic
atrophy, and psychiatric disturbances. Pada tahap-tahap selanjutnya, pasien dapat
memiliki gangguan berat gaya berjalan, posisi kehilangan akal, kebutaan karena
atrofi optik, dan gangguan kejiwaan. In some patients, neurological impairment
can occur without anemia. Pada beberapa pasien, gangguan neurologis dapat

terjadi tanpa anemia. Therefore, neurological symptoms may range from mild to
severe, and cobalamin deficiency should be considered even with minimal
neurological symptoms and the absence of anemia. Oleh karena itu, gejala-gejala
neurologis dapat berkisar dari ringan sampai parah, dan kekurangan cobalamin
harus dipertimbangkan bahkan dengan gejala-gejala neurologis yang minimal dan
tidak adanya anemia.

In the next phase of eliciting relevant history, obtaining a history that can help distinguish
between the causes, such as inadequate diets, malabsorption, medications, and congenital
disorders, is important. Dalam tahap berikutnya memunculkan sejarah yang relevan,
mendapatkan sejarah yang dapat membantu membedakan antara sebab-sebab, seperti
pola makan yang tidak memadai, malabsorpsi, obat-obatan, dan kelainan bawaan, adalah
penting.
o A history of folate administration without vitamin B-12 therapy should be
documented because folate may partially correct hematological abnormalities but
will not stop the progression of neuropsychiatric complications. Sejarah folat
administrasi tanpa vitamin B-12 terapi harus didokumentasikan karena mungkin
sebagian benar folat hematological kelainan tetapi tidak akan menghentikan
perkembangan neuropsikiatrik komplikasi.
o Dietary insufficiency of cobalamin is a rare cause of megaloblastosis.
Ketidakcukupan diet cobalamin adalah penyebab langka megaloblastosis. A
history of a long-standing vegetarian diet without dairy products or eggs can
suggest the possibility of this etiology. Sejarah panjang berdiri vegetarian tanpa
produk susu atau telur dapat menyarankan kemungkinan etiologi ini.
o Pernicious anemia is associated with autoimmune disorders. Anemia pernisiosa
dikaitkan dengan gangguan autoimun. A coexistent history of autoimmune
disorders such as thyroid disorders, type I diabetes, Addison disease,
hypoparathyroidism, or autoimmune hemolytic anemia suggests the possibility of
pernicious anemia. Sebuah sejarah hidup berdampingan penyakit autoimun seperti
kelainan tiroid, tipe I diabetes, penyakit Addison, Hipoparatiroidisme, atau
anemia hemolitik autoimun menunjukkan kemungkinan berbahaya anemia.
o A history of a gastrectomy suggests the possibility of cobalamin deficiency.
Sebuah sejarah suatu gastrektomi menunjukkan kemungkinan cobalamin
kekurangan. Approximately 3-5 years must elapse for cobalamin deficiency to
occur after total gastrectomy and approximately 12 years must elapse after partial
gastrectomy. Sekitar 3-5 tahun harus berlalu untuk defisiensi cobalamin terjadi
setelah total gastrektomi dan kira-kira 12 tahun harus berlalu setelah gastrektomi
parsial.
o A history of ileal resection, regional ileitis, and small intestinal lymphoma
suggests intestinal malabsorption of cobalamin. Sejarah reseksi ileum, regional
ileitis, dan limfoma usus kecil menunjukkan malabsorpsi usus dari cobalamin.

o Previous gastric or intestinal surgery may also suggest the possibility of blind
loop syndrome. Sebelumnya pembedahan lambung atau usus mungkin juga
menyarankan kemungkinan sindrom buta loop.
o Zollinger-Ellison syndrome can cause megaloblastosis. Sindrom Zollinger-Ellison
dapat menyebabkan megaloblastosis.
o Handling or eating raw fish tapeworm suggests that the entrenchment of the
tapeworm in the small intestine may be responsible for cobalamin deficiency.
Menangani atau makan cacing pita ikan mentah menunjukkan bahwa kubu dari
cacing pita dalam usus kecil mungkin bertanggung jawab untuk cobalamin
kekurangan.
o A history of taking medications mentioned in Causes or exposure to nitrous oxide
may suggest cobalamin deficiency. Riwayat minum obat yang disebutkan dalam
Penyebab atau paparan nitro mungkin menyarankan cobalamin kekurangan.
o A history of megaloblastosis since childhood suggests a congenital cause of
cobalamin deficiency. Sejarah menunjukkan megaloblastosis sejak kecil bawaan
cobalamin penyebab kekurangan.

Obtaining a history in support of folate deficiency should focus on the patient's diet,
evidence of increased folate turnover and consumption, indications of malabsorption and
sprue, pregnancy, and medications. Perolehan sejarah mendukung kekurangan folat harus
fokus pada makanan pasien, bukti peningkatan omset dan konsumsi folat, indikasi adanya
malabsorpsi dan sariawan, kehamilan, dan obat-obatan.
o Folate deficiency develops rapidly because folate stores are minimal. Kekurangan
folat berkembang dengan cepat karena toko folat minimal.
o Folate deficiency manifests primarily as anemia, but recent evidence indicates
that folate deficiency may also lead to neurological syndromes. Memanifestasikan
kekurangan folat terutama sebagai anemia, tetapi bukti-bukti baru-baru ini
menunjukkan bahwa kekurangan folat juga dapat menyebabkan sindrom
neurologis.
o Dietary insufficiency is the most common cause of folate deficiency.
Ketidakcukupan diet adalah penyebab paling umum dari kekurangan folat. A
typical patient is an elderly person whose diet is inadequate or who cooks foods
diluted in water with excessive heat. Tipikal pasien adalah orang tua yang tidak
memadai atau diet yang memasak makanan yang dilarutkan dalam air dengan
panas yang berlebihan. Dilution and heating can destroy folate. Pengenceran dan
pemanasan dapat menghancurkan folat. Alternative diets that are low in folate can
produce folate deficiency. Alternatif diet yang rendah folat dapat menghasilkan
kekurangan folat.

o Impaired absorption may result in folate deficiency. Gangguan penyerapan folat


dapat menyebabkan kekurangan. Nontropical sprue should be considered in
patients who have megaloblastosis and symptoms of malabsorption, such as
weight loss, abdominal distention, diarrhea, and steatorrhea. Nontropical sariawan
harus dipertimbangkan pada pasien yang memiliki gejala megaloblastosis dan
malabsorpsi, seperti penurunan berat badan, distensi perut, diare, dan steatorrhea.
These patients often have metabolic bone disease or bleeding due to deficiencies
in vitamin Kdependent factors. Pasien ini sering mempunyai penyakit metabolik
tulang atau pendarahan akibat kekurangan vitamin K tergantung pada faktor. They
may describe a sensitivity to gluten. Mereka mungkin menggambarkan kepekaan
terhadap gluten. Megaloblastosis may not be evident because of the superimposed
iron deficiency. Megaloblastosis mungkin tidak jelas karena kekurangan zat besi
tindih.
o Tropical sprue can cause folate deficiency. Tropis sariawan dapat menyebabkan
kekurangan folat. In addition to signs of malabsorption, these patients have a
history of living or visiting tropical regions. Selain tanda-tanda malabsorpsi,
pasien ini memiliki riwayat hidup atau mengunjungi daerah-daerah tropis.
Tropical sprue may develop years after the patients visited the tropics. Tropis
sariawan dapat mengembangkan tahun setelah pasien mengunjungi daerah tropis.
o Other intestinal disorders that may cause megaloblastosis as a result of folate
malabsorption may include regional enteritis, intestinal lymphoma, surgical
intestinal resection, amyloidosis, Whipple disease, and scleroderma. Gangguan
pencernaan lain yang dapat menyebabkan megaloblastosis sebagai akibat
malabsorpsi asam folat dapat mencakup regional enteritis, usus limfoma, bedah
reseksi usus, Amiloidosis, penyakit Whipple, dan skleroderma.
o Increased folate requirements can occur during pregnancy because of transfer of
folate to the fetus and during lactation. Peningkatan persyaratan folat dapat terjadi
selama kehamilan karena transfer folat untuk janin dan selama menyusui. Dilantin
therapy increases the requirement for folate. Dilantin terapi meningkatkan
kebutuhan folat. Patients with psoriasis and exfoliative dermatitis require
additional folate because of the increased turnover of epidermal cells. Pasien
dengan psoriasis dan dermatitis exfoliative memerlukan folat tambahan karena
peningkatan pergantian sel-sel epidermis.
o Miscellaneous causes of folate deficiency can occur during hyperalimentation and
hemodialysis because folate is lost in dialysis fluid. Miscellaneous menyebabkan
kekurangan folat dapat terjadi selama hiperalimentasi dan hemodialisis karena
folat hilang dalam cairan dialisis. Megaloblastosis in persons with alcoholism is
often due to coexistent folate deficiency. Megaloblastosis orang dengan
alkoholisme sering disebabkan oleh kekurangan folat hidup berdampingan.
o A history of drugs and antifolate agents mentioned in Causes should be elicited
because these agents can cause folate deficiency. Sejarah obat dan agen yang

disebutkan dalam antifolate Penyebab harus diperoleh karena agen ini dapat
menyebabkan kekurangan folat.
o Folate deficiency can occur in infants who are fed goat milk (low folate content).
Kekurangan folat dapat terjadi pada bayi yang diberi susu kambing (konten folat
rendah). Infants who are on synthetic diets for congenital disorders can develop
folate deficiency. Bayi yang berada di diet sintetik untuk kelainan bawaan dapat
mengembangkan kekurangan folat. Premature infants can develop folate
deficiency in the presence of infection or diarrhea. Bayi prematur dapat
mengembangkan kekurangan folat di hadapan infeksi atau diare.

A lifelong history of megaloblastosis or folate deficiency suggests a congenital disorder.


Sebuah sejarah megaloblastosis seumur hidup atau kekurangan folat menunjukkan
kelainan bawaan.

A history of HIV infection or a myelodysplastic syndrome may suggest that


megaloblastosis is due to a direct effect of these disorders on bone marrow stem cells.
Sejarah infeksi HIV atau sindrom myelodysplastic dapat menyarankan bahwa
megaloblastosis adalah karena efek langsung dari gangguan ini pada sel-sel induk
sumsum tulang.

Physical Fisik
The physical examination may reveal findings indicative of the consequences of anemia in most
persons with megaloblastic anemias. Pemeriksaan fisik dapat mengungkapkan temuan indikasi
konsekuensi anemia pada kebanyakan orang dengan anemias megaloblastik.

Neuropsychiatric signs are usually found only in patients with cobalamin deficiencies.
Tanda neuropsikiatrik biasanya ditemukan hanya pada pasien dengan defisiensi
cobalamin.

Findings may indicate predisposing conditions or underlying disorders. Temuan mungkin


menunjukkan kondisi predisposisi atau kelainan yang mendasari. For example, signs of
autoimmune disorders that are associated with PA may be detected. Sebagai contoh,
tanda-tanda penyakit autoimun yang berkaitan dengan PA dapat dideteksi.

Physical examination findings may range from barely detectable to markedly abnormal.
Temuan pemeriksaan fisik dapat berkisar dari hampir tidak dapat dideteksi oleh nyata
abnormal.

Evidence of malabsorption indicates that the patient has sprue. Malabsorpsi bukti
menunjukkan bahwa pasien sariawan.

Patients may have a lemon-yellow hue due to the combination of anemia and an
increased level of indirect bilirubin. Pasien mungkin memiliki rona kuning lemon karena

kombinasi anemia dan kenaikan tingkat bilirubin tidak langsung. When the decrease in
the Hgb level is severe, evidence of an uncompensated anemia is present, such as
tachycardia and dyspnea. Ketika penurunan tingkat Hgb parah, bukti dari anemia tidak
dikompensasi hadir, seperti takikardi dan dyspnea. In many cases, the fall in the Hgb
level is moderate and develops slowly; therefore, patients have compensated anemias
characterized only by weakness. Dalam banyak kasus, jatuh di tingkat Hgb moderat dan
berkembang perlahan-lahan, karena itu, pasien memiliki anemias kompensasi hanya
ditandai oleh kelemahan.

Glossitis, characterized by a smooth tongue due to loss of papillae, occurs in persons with
cobalamin deficiency. Glossitis, yang dicirikan oleh lidah halus karena hilangnya papila,
terjadi pada orang dengan cobalamin kekurangan.

Dermatological signs include hyperpigmentation of the skin and depigmentation of the


hair because of increased melanin synthesis. Tanda dermatologi termasuk
hiperpigmentasi pada kulit dan rambut depigmentation karena peningkatan sintesis
melanin.

Neurological signs occur primarily in persons with cobalamin deficiencies but may also
occur in persons with folate deficiency. Tanda-tanda neurologis terjadi terutama pada
orang dengan cobalamin kekurangan tetapi mungkin juga terjadi pada orang dengan
kekurangan folat. The signs can vary from minimal to severe. Tanda-tanda dapat
bervariasi dari minimal sampai parah. Peripheral neuropathy, abnormal gait, loss of
balance, loss of proprioception and vibratory senses, blindness due to optic atrophy,
depression, loss of memory, and psychiatric disorders may occur. Neuropati perifer, gaya
berjalan normal, kehilangan keseimbangan, kehilangan proprioception dan getaran indra,
kebutaan karena atrofi optik, depresi, kehilangan memori, dan gangguan kejiwaan dapat
terjadi.

Neuropsychiatric complications of folate deficiency are usually limited to irritability and


minimal changes in personality. Neuropsikiatrik komplikasi dari kekurangan folat
biasanya terbatas pada iritabilitas dan perubahan dalam kepribadian yang minimal.

Abdominal scars may be evident from gastrectomies, ileal resections, or other procedures
that may lead to blind loop syndrome. Luka perut dapat terlihat dari gastrectomies,
reseksi ileum, atau prosedur lain yang dapat menyebabkan sindrom buta loop.

When cobalamin deficiency is caused by lack of absorption in the terminal ileum due to
regional ileitis, physical evidence of this disorder may be present. Ketika cobalamin
kekurangan disebabkan oleh kurangnya penyerapan di ileum terminal karena ileitis
daerah, bukti fisik mungkin gangguan ini hadir.

Patients with pernicious anemia may have signs of autoimmune disorders, including
thyroid disorders, type I diabetes, and autoimmune hemolytic anemias. Pasien dengan

anemia pernisiosa mungkin memiliki tanda-tanda penyakit autoimun, termasuk gangguan


tiroid, tipe I diabetes, dan anemias hemolitik autoimun.

Patients with nontropical and tropical sprue may have signs of malabsorption such as
weight loss, abdominal distention, diarrhea, and steatorrhea. Pasien dengan sariawan
nontropical dan tropis mungkin memiliki malabsorpsi tanda-tanda seperti penurunan
berat badan, distensi perut, diare, dan steatorrhea. These patients often have metabolic
bone disease or bleeding due to deficiencies in vitamin Kdependent factors. Pasien ini
sering mempunyai penyakit metabolik tulang atau pendarahan akibat kekurangan vitamin
K tergantung pada faktor.

Patients who have megaloblastosis due to HIV infection or myelodysplastic syndromes


usually have signs of these disorders. Pasien yang telah megaloblastosis karena infeksi
HIV atau sindrom myelodysplastic biasanya memiliki tanda-tanda gangguan ini.

Children with inborn errors that cause folate and cobalamin deficiencies or inborn errors
that have a direct effect on stem cells may have signs of these congenital disorders. Anakanak dengan bawaan kesalahan yang menyebabkan kekurangan folat dan cobalamin atau
kesalahan bawaan yang memiliki efek langsung pada sel-sel induk mungkin memiliki
tanda-tanda kelainan bawaan ini.

Causes Penyebab
Megaloblastic anemias can be caused by cobalamin deficiency or folate deficiency. Anemias
megaloblastik dapat disebabkan oleh kekurangan cobalamin atau kekurangan folat.
Disorders such as myeloproliferative syndromes can disrupt DNA synthesis directly. Kelainan
seperti sindrom myeloproliferative dapat mengganggu sintesis DNA secara langsung. Many
pharmaceutical agents also interfere with DNA synthesis and cause megaloblastic changes in
hematopoietic and other frequently dividing cells. Banyak agen farmasi juga mengganggu
sintesis DNA dan menyebabkan perubahan megaloblastik hematopoietic dan sering membagi sel.
The causes are diverse and are discussed below. Penyebabnya beragam dan akan dibahas di
bawah ini.

Cobalamin (vitamin B-12) deficiency can be caused by impaired gastric or intestinal


absorption, inadequate dietary intake, drugs, or congenital errors in metabolism. 3 , 4
Cobalamin (vitamin B-12) defisiensi dapat disebabkan oleh gangguan lambung atau usus
penyerapan, asupan makanan tidak memadai, obat-obatan, atau kesalahan dalam
metabolisme bawaan. 3, 4
o Nutritional deficiency: This is a rare etiology, but it can occur in individuals who
are on vegetarian diets without milk, cheese, and eggs over a number of years
because depletion of cobalamin reserves stored in the liver takes years.
Kekurangan gizi: Ini adalah penyebab yang jarang, tetapi dapat terjadi pada
individu-individu yang berada pada diet vegetarian tanpa susu, keju, dan telur
selama beberapa tahun karena menipisnya cadangan cobalamin disimpan dalam
hati waktu bertahun-tahun.

o Food-cobalamin malabsorption: This is characterized by the inability to release


cobalamin from food, possibly because of gastric anacidity. Makanan-cobalamin
malabsorpsi: ini ditandai oleh ketidakmampuan untuk melepaskan cobalamin dari
makanan, mungkin karena lambung anacidity. As a result, cobalamin cannot bind
to intrinsic factor (IF) and cannot be taken up. Akibatnya, cobalamin tidak dapat
mengikat faktor intrinsik (IF) dan tidak dapat diambil. This entity has been
recognized recently, and its prevalence as a cause of megaloblastosis requires
further study. Entitas ini telah diakui baru-baru ini, dan prevalensi sebagai
penyebab megaloblastosis memerlukan studi lebih lanjut.
o Pernicious anemia: This is the best-known cause of cobalamin deficiency.
Pernisiosa anemia: Ini adalah yang paling terkenal cobalamin penyebab
kekurangan. This disorder results from the absence of functional IF, which leads
to impaired gastric absorption of cobalamin. Gangguan ini hasil dari tidak adanya
JIKA fungsional, yang menyebabkan gangguan penyerapan lambung cobalamin.
In most cases, the loss of functional IF is caused by the autoimmune destruction
of gastric parietal cells. Dalam kebanyakan kasus, hilangnya JIKA fungsional
disebabkan oleh kerusakan autoimun sel parietal lambung. However, some cases
of pernicious anemia can be traced to a hereditary lack of production of IF.
Namun, beberapa kasus anemia pernisiosa dapat dilacak dengan kurangnya
produksi turun-temurun dari IF.
o Gastrectomy: Patients develop pernicious anemia following gastrectomy because
of the lack of a source of IF. Gastrektomi: Pasien mengembangkan anemia
pernisiosa gastrektomi berikut karena kurangnya sumber IF. Development of
overt megaloblastosis requires approximately 3-5 years following total
gastrectomy and approximately 12 years following partial gastrectomy.
Pengembangan megaloblastosis terbuka sekitar 3-5 tahun memerlukan total
berikut gastrektomi dan sekitar 12 tahun setelah gastrektomi parsial. The lag is
because of the time required to deplete cobalamin stores. Jeda adalah karena
waktu yang diperlukan untuk menguras cobalamin toko.
o Zollinger-Ellison syndrome: In this disorder, the secretion of large amounts of
acid cannot be neutralized by pancreatic secretions. Sindrom Zollinger-Ellison:
Pada gangguan ini, sekresi asam dalam jumlah besar tidak dapat dinetralkan oleh
sekret pankreas. Therefore, the persistent acidity inactivates pancreatic proteases
in the duodenum and prevents transfer of cobalamin from r-factor to IF. Oleh
karena itu, yang terus-menerus pankreas protease inactivates keasaman dalam
duodenum dan mencegah transfer cobalamin dari r-faktor untuk IF. This factor (rfactor) is a cobalamin binder secreted by salivary glands. Faktor ini (r-faktor)
adalah pengikat cobalamin disekresikan oleh kelenjar liur.
o Severe abnormalities in the terminal ileum due to ileal resection, regional ileitis,
or lymphoma: The terminal ileum is the site of uptake of cobalamin-IF
complexes; therefore, these disorders can lead to cobalamin deficiencies.
Kelainan parah di terminal ileum akibat reseksi ileum, regional ileitis, atau

limfoma: Terminal ileum merupakan tempat pengambilan cobalamin-JIKA


kompleks, sehingga gangguan ini dapat menyebabkan kekurangan cobalamin.
Several years are required for cobalamin deficiency to occur following the onset
of these disorders because of the time required to deplete cobalamin reserves.
Beberapa tahun yang diperlukan untuk cobalamin defisiensi terjadi menyusul
terjadinya gangguan ini karena waktu yang diperlukan untuk menguras cobalamin
cadangan.
o Diphyllobothrium latum (ie, fish tapeworm): When the tapeworm is entrenched in
the small intestine, it competes with the host for ingested cobalamin. Cacing pita
ikan latum (yakni, ikan cacing pita): Ketika cacing pita yang tertanam di usus
halus, bersaing dengan tuan rumah untuk dicerna cobalamin. The organism is
most often found in Canada, Alaska, and the Baltic Sea. Organisme ini paling
sering ditemukan di Kanada, Alaska, dan Laut Baltik.
o Blind loop syndrome: This syndrome involves bacterial colonization of intestines
that are either deformed because of strictures, surgical blind loops, or anastomoses
or abnormal because of scleroderma or amyloidosis. Blind loop sindrom: sindrom
ini melibatkan kolonisasi bakteri usus yang baik cacat karena striktur, bedah buta
loop, atau anastomoses atau abnormal karena skleroderma atau Amiloidosis.
Bacteria compete with the host for cobalamin. Bakteri bersaing dengan tuan
rumah untuk cobalamin.
o Nitrous oxide: Methyl chloride is destroyed rapidly after prolonged exposure to
nitrous oxide and can produce megaloblastosis. Nitrous oxide: Metil klorida
dihancurkan dengan cepat setelah kontak yang terlalu lama nitrous oxide dan
dapat menghasilkan megaloblastosis.

Folate deficiency can be due to dietary deficiency, lack of absorption, or increased folate
consumption. Kekurangan folat dapat disebabkan oleh kekurangan makanan, kurangnya
penyerapan, atau peningkatan konsumsi folat. In contrast to cobalamin deficiency, folate
deficiency develops rapidly because folate stores are minimal. Berbeda dengan
cobalamin kekurangan, kekurangan folat berkembang dengan cepat karena toko folat
minimal.
o Folate depletion: This usually occurs because of dietary insufficiency, the
destruction of folate by excessive heating of diluted foods, or consuming
alternative diets that are low in folate. Folat penipisan: Ini biasanya terjadi karena
kekurangan makanan, perusakan folat oleh pemanasan yang berlebihan makanan
encer, atau mengkonsumsi makanan alternatif yang rendah folat.
o Impaired absorption: These patients often have metabolic bone disease or
bleeding due to deficiencies in vitamin Kdependent factors. Gangguan
penyerapan: Pasien-pasien ini sering mempunyai penyakit metabolik tulang atau
pendarahan akibat kekurangan vitamin K tergantung pada faktor. They may
describe a sensitivity to gluten. Mereka mungkin menggambarkan kepekaan

terhadap gluten. Megaloblastosis may not be evident because of superimposed


iron deficiency. Megaloblastosis mungkin tidak jelas karena kekurangan zat besi
tindih.
o Tropical sprue: Tropical sprue has a more severe effect on the distal ileum than
nontropical sprue. Tropical sariawan: Tropical sariawan memiliki efek yang lebih
parah pada bagian distal ileum daripada nontropical sariawan. Therefore, tropical
sprue can lead to cobalamin deficiency and folate deficiencies. Oleh karena itu,
sariawan tropis dapat menyebabkan cobalamin kekurangan dan kekurangan folat.
o Other intestinal disorders: Megaloblastosis can occur because of folate
malabsorption in patients with a history of regional enteritis, intestinal lymphoma,
surgical intestinal resection, amyloidosis, Whipple disease, and scleroderma.
Gangguan pencernaan lain: Megaloblastosis dapat terjadi karena malabsorpsi folat
pada pasien dengan riwayat enteritis regional, limfoma usus, bedah reseksi usus,
Amiloidosis, penyakit Whipple, dan skleroderma.
o Increased turnover or requirements: This can occur during pregnancy because of
the transfer of folate to the fetus and during lactation. Peningkatan omset atau
persyaratan: Ini dapat terjadi selama kehamilan karena transfer folat untuk janin
dan selama menyusui. Dilantin therapy increases the requirement for folate.
Dilantin terapi meningkatkan kebutuhan folat. Patients with psoriasis and
exfoliative dermatitis require additional folate because of the increased turnover
of epidermal cells. Pasien dengan psoriasis dan dermatitis exfoliative memerlukan
folat tambahan karena peningkatan pergantian sel-sel epidermis.
o Infants: Folate deficiency can occur in infants on a diet of goat milk (low folate
content), premature infants with infection or diarrhea, and infants on synthetic
diets for congenital disorders. Bayi: Folat defisiensi dapat terjadi pada bayi pada
diet susu kambing (folat rendah konten), bayi prematur dengan infeksi atau diare,
dan bayi pada diet sintetik untuk kelainan bawaan.
o Miscellaneous: Folate deficiency can occur during hyperalimentation and
hemodialysis because folate is lost in dialysis fluid. Miscellaneous: Folat
defisiensi dapat terjadi selama hiperalimentasi dan hemodialisis karena folat
hilang dalam cairan dialisis. Megaloblastosis in persons with alcoholism is often
due to folate deficiency. Megaloblastosis orang dengan alkoholisme sering
disebabkan oleh kekurangan folat.

Drugs that can cause megaloblastic anemia are as follows: Obat-obatan yang dapat
menyebabkan anemia megaloblastik adalah sebagai berikut:
o Antifolates - Methotrexate, aminopterin Antifolates - Metotreksat, aminopterin
o Purine analogs - 6-Mercaptopurine, 6-thioguanine, acyclovir Purina analog - 6Mercaptopurine, 6-thioguanine, asiklovir

o Pyrimidine analogs - 5-Fluorouracil, 5-azacytidine, zidovudine Pyrimidine analog


- 5-Fluorourasil, 5-azacytidine, AZT
o Ribonucleotide reductase inhibitors - Hydroxyurea, cytarabine arabinoside
Ribonukleotida reduktase inhibitor - hidroksiurea, sitarabin arabinoside
o Anticonvulsants - Phenytoin, phenobarbital, primidone Antikonvulsan - fenitoin,
fenobarbital, primidone
o Other drugs that can depress folates - Oral contraceptives, glutethimide,
cycloserine Obat lain yang dapat menekan folat - oral kontrasepsi, glutethimide,
cycloserine
o Drugs that affect cobalamin metabolism - p -Aminosalicylic acid, metformin,
phenformin, colchicine, neomycin, biguanides Obat yang mempengaruhi
metabolisme cobalamin - Aminosalicylic p-asam, metformin, phenformin,
colchicine, neomisin, biguanides

Megaloblastic anemia in children can be caused by the following: Megaloblastik anemia


pada anak-anak dapat disebabkan oleh berikut:
o Inborn errors of cobalamin metabolism Kesalahan bawaan metabolisme
cobalamin

Selective malabsorption of cobalamin with normal secretion of IF


(Imerslnd-Grasbeck syndrome). Selektif malabsorpsi dari cobalamin
dengan sekresi normal IF (Imerslnd-Grasbeck sindrom).

Other causes are congenital IF deficiency, TCII deficiency, r-binder


deficiency Penyebab lainnya adalah JIKA bawaan defisiensi, TCII
kekurangan, r-map kekurangan

Methylmalonic aciduria Methylmalonic aciduria

Homocystinuria Homocystinuria

Methylmalonic aciduria and homocystinuria Methylmalonic aciduria dan


homocystinuria

o Inborn errors of folate metabolism Kesalahan bawaan metabolisme folat

Congenital folate malabsorption Bawaan folat malabsorpsi

Dihydrofolate reductase deficiency Reductase Dihydrofolate

N 5 -methyl tetrahydrofolate - Homocysteine methyltransferase deficiency


N 5-metil tetrahydrofolate - homocysteine methyltransferase kekurangan

o Other inborn errors Bawaan lain kesalahan

Hereditary orotic aciduria Turun temurun orotic aciduria

Lesch-Nyhan syndrome Lesch-Nyhan sindrom

Thiamine-responsive megaloblastic anemia - This condition is an


autosomal recessive disorder with features that include megaloblastic
anemia, deafness, and diabetes mellitus. Tiamin-responsif anemia
megaloblastik - Kondisi ini kelainan autosomal resesif dengan fitur yang
mencakup megaloblastik anemia, tuli, dan diabetes melitus. Thiamine
uptake into cells is disturbed, and treatment with pharmacological doses of
thiamine ameliorates the megaloblastic anemia and diabetes mellitus. 5
Using purified genomic DNA and sequenced polymerase chain reaction
analyses, Bergmann et al assessed the causative mutations and clinical
status of 7 previously unreported kindreds with thiamine-responsive
megaloblastic anemia syndrome, a recessive disorder of thiamine
transporter Slc19A2. 6 The investigators detected 9 novel SLC19A2
mutations, 5 of which were missense, 3 were nonsense, and 1 was an
insertion mutation. Tiamin penyerapan ke dalam sel terganggu, dan
pengobatan dengan dosis farmakologis tiamin ameliorates yang
megaloblastik anemia dan diabetes melitus. 5 Menggunakan genomik
disucikan sequencing DNA dan reaksi berantai polimerase analisis,
Bergmann et al menilai penyebab mutasi dan status klinis dari 7
sebelumnya tidak dilaporkan kindreds dengan tiamin-responsif sindrom
megaloblastik anemia, gangguan resesif transporter tiamin Slc19A2. 6 Para
peneliti terdeteksi 9 novel SLC19A2 mutasi, 5 di antaranya adalah
missense, 3 adalah omong kosong, dan 1 mutasi adalah penyisipan.
Furthermore, 5 patients from 4 kindreds were compound heterozygotes, a
finding that was previously found primarily in consanguineous kindreds. 6
Bergmann et al came to the following conclusions. Selain itu, 5 pasien dari
4 kindreds adalah senyawa heterozigot, satu temuan yang sebelumnya
ditemukan terutama di kerabat kindreds. 6 Bergmann et al datang kepada
kesimpulan berikut. In thiamine-responsive megaloblastic anemia: (1)
SLC19A2 mutation sites are heterogeneous, without regional "hot spots"
and (2) can be caused by heterozygous compound mutations in outbred
populations. 6 Dalam tiamin-responsif megaloblastik anemia: (1) situs
mutasi SLC19A2 heterogen, tanpa daerah "hot spot" dan (2) dapat
disebabkan oleh senyawa heterozigot outbred mutasi pada populasi. 6

o Neoplastic or viral infections (eg, myelodysplastic syndromes, other clonal


neoplastic diseases) and HIV infections - Can directly affect bone marrow stem
cells Neoplastik atau infeksi virus (misalnya, myelodysplastic sindrom, penyakit

neoplastik klon lain) dan infeksi HIV - Dapat langsung mempengaruhi sel-sel
induk sumsum tulang

More on Megaloblastic Anemia