Analitis Metode Seleksi untuk Produk Obat

Pengujian Disolusi
Pengantar
Disolusi adalah tes karakterisasi yang biasa digunakan oleh industri farmasi untuk
memandu desain formulasi dan produk kontrol quality.Often, itu adalah tes kinerja yang
diperlukan untuk bentuk padat dosis, patch transdermal, dan suspensi. Hal ini juga satusatunya tes yang mengukur tingkat in vitro pelepasan obat sebagai fungsi waktu, dapat
mencerminkan baik reproduksibilitas proses manufaktur produk atau, dalam kasus-kasus
yang terbatas, in vivo obat Tujuan release.The pengujian disolusi, secara umum, bervariasi
selama siklus hidup dari bentuk sediaan (1) .suatu Tujuan utama dari pengujian disolusi di
Fase 0 dan saya adalah untuk membangun mekanisme pembubaran. Selama Fase II dan III,
pergeseran tujuan untuk mengembangkan pemahaman tentang dampak dari parameter
formulasi / proses kunci pada pembubaran dan in vitro-in vivo korelasi (IVIVC). Pada
registrasi produk dan seterusnya, tujuannya adalah untuk mengidentifikasi kontrol kualitas
(QC) metode uji disolusi untuk memverifikasi proses dan konsistensi produk. Evolusi terusmenerus dari tujuan selama siklus hidup produk obat mungkin memerlukan metode deteksi
yang berbeda dalam rangka untuk memiliki tes pembubaran efektif dan efisien. Secara
umum, metode analisis yang digunakan untuk mengukur pelepasan obat dalam tes
pembubaran dapat diklasifikasikan ke dalam empat kategori: spektrofotometri, kromatografi,
spektrometri massa, dan potensiometri. Artikel ini mencoba untuk memberikan gambaran
yang komprehensif tentang berbagai kategori metode, menonjolkan kelebihan dan
keterbatasan dari setiap metode yang diterapkan pada pengujian disolusi. Temukan metode
umum dibahas, dengan fokus pada lima parameter analisis penting: rentang dinamis,
selektivitas, tingkat otomatisasi, efisiensi, ketahanan, dan kompatibilitas dengan media yang
pembubaran. Akhirnya, pedoman umum untuk pemilihan metode pada berbagai tahap siklus
hidup produk obat disajikan.

Spektroskopi langsung dan Spektrofotometri Metode Tinjauan Umum

Metode UV / VIS
UV langsung / VIS penentuan spektrofotometri absorbansi telah analitis tradisional Metode
untuk pengujian disolusi. Senyawa akan penyerapan pameran di wilayah UV jika
mengandung satu atau lebih chromophores, seperti nitro aromatik, azoxy, nitroso, karbonil,
atau azo groups.The dinamis kisaran UV / VIS penyerapan biasanya 0,1-2
unit absorbansi untuk instrumen yang tersedia secara komersial. Untuk kuantisasi setiap
analit yang diberikan, penyerapan diinginkan (A) harus 0,3-1,0. Sebagai Konsentrasi sampel
sangat tergantung pada dosis, panjang jalan, yang dapat disesuaikan untuk mencapai
penyerapan diinginkan, sering parameter kunci. Perkembangan photodiodearray komersia
UV / VIS spektrometer membuka jalan untuk spektral teknik dekonvolusi yang dilengkapi
UV spektrometer dengan kemampuan penanganan multikomponen analisis atau analisis UV
menyerap matriks (misalnya, eksipien) teknik .Ini mengaktifkan komponen campuran yang
akan ditentukan bersamaan dengan mengoptimalkan spektral fit antara spektrum sampel dan
tertimbang kombinasi dari spektrum masing-masing komponen. Misalnya, Anderson et al. (2)
melaporkan pengujian disolusi kapsul dan tablet menggunakan analisis UV multi-komponen,
di mana gangguan dari eksipien menyajikan masalah bagi UV langsung analysis.Derivatives
dari UV / VIS spektrum hadir solusi lain untuk penghapusan analitis fitur interferences dari
UV derivatif

Tabel 1. Keuntungan dan Keterbatasan NIR, FTIR, dan Raman Deteksi Metode
TEKNIK

Rentang

Keuntungan

KEKURANGAN

Semua senyawa organik

Gangguan signifikan

memiliki band getaran

media pembubaran

yang cocok, sensitivitas

berair. Kompleks

yang memadai.
Semua senyawa organik

instrumentasi.
Sensitivitas miskin.

memiliki band getaran

Drift instrumen;

yang cocok, sensitivitas

membutuhkan

yang memadai.

kalibrasi dan

Tidak terpengaruh oleh

pemeliharaan.

Konsentrasi cocok
0.1 to >100 mg/mL

FTIR

51000 mg/mL

NIR

gangguan dari air

sistem sebagai FTIR.
Instrumentasi sederhana,
kasar,
probe serat optik. Semua
organik dan anorganik
yang paling
Senyawa memiliki band
RAMAN

101000 mg/mL

getaran sesuai.
Efek terendah media air.

Sensitivitas miskin.

Tinggi tingkat

Drift instrumen;

informasi molekuler. Probe membutuhkan

cocok memungkinkan

kalibrasi dan

untuk

pemeliharaan.

pengukuran murni fase

solusi tanpa
gangguan dari padatan
larut.
spektrum memungkinkan penentuan satu atau lebih panjang gelombang di mana
senyawa obat bunga dapat dianalisis dengan nol atau penyerapan diabaikan dari formulasi
matriks (3). Perkembangan terakhir juga mencakup serat optik UV / VIS probe untuk in situ
pengujian disolusi. Sebuah Fitur luar biasa ini dalam metode in situ adalah kemampuan untuk

memperoleh pelepasan obat terus menerus secara real time, maka memberikan informasi
mengenai perilaku kinetik kritis dari bahan farmasi aktif (API) seperti super-jenuh, bentuk
konversi, kelarutan intrinsik, dan juga seluruh orang proses kinetik pembubaran
formulasi(4) .Though saat UV serat optik / VIS metode menderita rendah akurasi dan
variabilitas karena deposit partikel pada jendela dari UV / VIS detektor, efisiensi
menunjukkan dan kekayaan informasi yang dihasilkan secara real time membuat ini in situ
UV / VIS metode alternatif yang sangat baik untuk membantu pengujian disolusi di
pengembangan obat tahap awal. Analisis injeksi alir langsung (FIA) sistem ditambah dengan
deteksi UV langsung telah dilaporkan baru-baru ini (5) .Ini teknik meningkatkan batas
kuantisasi dan deteksi dengan konsumsi minimal larutan sampel dan dapat diterapkan untuk
pengujian disolusi untuk dikendalikan-release dosis bentuk.

Metode Fluoresensi dan Chemiluminescence

Deteksi fluoresensi dapat digunakan jika senyawa tersebut adalah secara alami
fluorescent atau dapat dibuat neon melalui derivatisasi atau photoirradiation. Fluoresensi
adalah hasil dari tiga proses berurutan: eksitasi, intra-sistem penyeberangan, dan fluoresensi
emission.The perbedaan energi atau panjang gelombang eksitasi dan emisi disebut sebagai
Stokes Pergeseran, dan merupakan dasar sensitivitas fluoresensi Teknik karena
memungkinkan pendeteksian dipancarkan foton dengan latar belakang yang rendah, terisolasi
dari eksitasi photons.The intensitas L neon berbanding lurus dengan c konsentrasi analit dan
insiden daya radiasi 0 (6):
t = k C
di mana k' adalah konstan tergantung pada spesies dan lingkungan Hidup. Sebagai sampel
absorbansi melampaui 0,05 dalam panjang jalur 1-cm, hubungan menjadi nonlinear. Secara
umum, deteksi fluoresensi menawarkan sensitivitas superior dan selektivitas dibandingkan
dengan yang disediakan oleh deteksi UV. Hal ini dapat sangat berguna untuk pengujian
pembubaran produk obat fluoresensi-bantalan dalam perumusan kompleks pengujian
matrices.Dissolution dengan baik offline maupun online deteksi fluoresensi telah dilaporkan
(7,8). Chemiluminescence (CL) deteksi dapat digunakan untuk analisis pembubaran ketika
analit tidak memiliki kromofor. Teknik CL didasarkan pada prinsip bahwa bagian dari energi
kimia dirilis pada reaksi tertentu digunakan untuk menghasilkan spesies bersemangat (9)

.suatu CL detektor biasanya 10 kali lebih sensitif dibandingkan detektor fluoresensi, dan
batas deteksi (LOD) adalah 1 pmol untuk CL dan 10 pmol untuk detektor fluoresensi,
respectively.Very beberapa aplikasi CL dalam pengujian disolusi obat-obatan telah diterbitkan
(10).

Metode IR / Raman
Fourier transform infrared (FTIR), dekat inframerah (NIR), dan Teknik spektroskopi
Raman belum dilaporkan sebagai metode deteksi langsung pilihan untuk pembubaran
kompendial pengujian karena mereka sering membutuhkan konsentrasi tinggi analytes . maka
dari itu, mereka menyajikan klaster lain yang berpotensi alat spektrofotometri online kuat
untuk pembubaran testing.The keuntungan, keterbatasan, dan cocok rentang konsentrasi
sampel untuk FTIR, NIR, dan teknik Raman diringkas dalam Tabel 1. Mirip dengan UV /
VIS, hukum Beer memberikan dasar untuk kuantitatif analisis dengan IR deteksi
metode.Namun, nonlinier dan band tumpang tindih dapat menimbulkan tantangan besar.
Pembubaran tablet biasa tidak biasanya dapat dianalisis dengan spektroskopi serapan FTIR
karena absorptivitas tinggi air. Selain itu, panjang jalan panjang akan menyebabkan
penyerapan lengkap dari cahaya insiden IR. Meskipun keterbatasan, FTIR pencitraan total
refleksi dilemahkan (ATR) Modus dalam kombinasi dengan deteksi pembubaran tradisional
metode seperti UV / VIS telah terbukti berguna dalam memungkinkan pengukuran simultan
dari distribusi yang berbeda komponen dalam tablet, misalnya, obat dan polimer sebagai
fungsi dari time.These pengukuran pencitraan yang dilakukan dalam pemadatan gabungan
dan aliran-melalui sel yang dikaitkan dengan detektor UV untuk mengukur jumlah terlarut
drug. Kombinasi ini memberikan kuantitatif informasi mengenai perubahan kedua tablet dan
phase. Pengaturan pencairan ini telah berhasil digunakan oleh van der Weerd dkk. (11) untuk
menyelidiki perilaku pembubaran nicotinamide dikendalikan-release tablets.The sebanding
profil pelepasan obat diperoleh dengan UV dan FTIR pencitraan secara bersamaan (Gambar
1). Spektroskopi NIR memiliki beberapa kesamaan dengan baik UV / VIS dan pertengahan
IR.The mayoritas band penyerapan di wilayah NIR terkait dengan kombinasi dan nada dasar
band yang biasanya sesuai dengan getaran hidrogen-peregangan seperti C-H, O-H, dan N-H
(12) .suatu NIR spektrum memiliki karakteristik intensitas rendah, sangat tumpang tindih,

dan luas bands.Thus, sulit untuk menggunakan NIR untuk mengukur sampel dengan
konsentrasi rendah karena sensitivitas yang rendah. Namun demikian, kuantitatif NIR
informasi spektral masih dapat berhasil diekstraksi dengan teknik kalibrasi multivariat seperti
parsial-least-square (PLS) regresi untuk berbagai aplikasi termasuk pembubaran testing.As
contoh, kelayakan sebuah Penelitian menunjukkan bahwa pembubaran immediaterelease
tablet menekankan dapat dikorelasikan dengan NIR mereka Spektrum menggunakan persen
API dibubarkan setelah 20 menit (20% min) sebagai parameter korelasi tunggal (13).
Spektroskopi Raman adalah teknik hamburan molekul yang mengukur panjang
gelombang dan intensitas inelastic tersebar cahaya dari molekul. Seperti FTIR, Raman
berguna untuk identifikasi dan kuantisasi baik organik dan anorganik senyawa dan
groups.The dua teknik fungsional yang saling melengkapi: FTIR cocok untuk menganalisis
] senyawa polar, sedangkan spektroskopi Raman lebih baik untukmenganalisis senyawa nonpolar. Spektroskopi Raman telah dikembangkan sebagai maka teknik deteksi untuk
lincomycin kapsul HCl (14).

Metode Massa spektrometri

Spektrometri massa (MS) adalah alat spektroskopi terutama berkaitan dengan
pemisahan ion fasa gas menurut mereka massal ke-charge rasio (m / z) .suatu komponen
utama dari spektrometer massa termasuk sistem inlet sampel, ion sumber, analisa massa, dan
detektor. Sampel pengenalan biasanya melibatkan kopling spektrometer massa langsung ke
sebuah HPLC, gas kromatografi (GC), atau CE, maka, sampel komponen dipisahkan secara
berurutan sebelum memasuki spektrometer massa untuk analisis (15) .Banyak metode
ionisasi yang tersedia, dan masing-masing memiliki kelebihan dan kekurangan sendiri (16)
.Commonly menggunakan metode ionisasi termasuk electrospray ionisasi (ESI), kimia
tekanan atmosfer ionisasi (APCI), dampak elektron (EI), ionisasi kimia (CI), matriks dibantu
laser yang desorpsi ionisasi (MALDI), atom cepat pemboman (FAB), bidang desorpsi /
lapangan ionisasi (FD / FI), dan thermospray ionisasi (TSP). ESI dan APCI secara luas
digunakan untuk LC / MS. Pemantauan ion dipilih dan massa tandem spektrometri
mengaktifkan detektor massa untuk menganalisis tertentu Senyawa dalam mixture.Therefore
kompleks, telah banyak digunakan untuk skrining cepat senyawa obat di cairan biologis (1720) .suatu Keuntungan utama dari MS adalah kemampuan untuk menganalisis baik

kromoforik dan non-kromoforik senyawa obat dengan selektivitas yang unggul dan
sensitivitas. Misalnya, massa spektrometri tandem (MS / MS) prosedur dengan ion turbo
semprot ionisasi dikembangkan untuk pengujian pembubaran natrium alendronat tablet di
mana bahan aktif farmasi tidak memiliki -Menyerap UV kromofor (21).

Penggunaan teknik spektrometri massa dalam rutinitas pengujian disolusi untuk

dukungan pengembangan formulasi dan kontrol kualitas produk obat belum diakui karena
keterbatasan berikut instrumentasi spektrometri massa :
( 1) Detektor massa masih relatif mahal untuk pengendalian kualitas rutin.
(2) Beberapa terdefinisi dengan baik analitis prosedur sesuai dengan persyaratan GMP saat
ini. Misalnya, karena dengan penekanan ionisasi dari matriks (misalnya, eksipien, medium
disolusi, dan sampel pengencer), kuantisasi adalah sering kali terbatas pada penggunaan
standar internal.
(3) Masalah metode kekasaran dan ketahanan yang terkait dengan spektrometri massa adalah
hasil dari ionisasi yang tidak stabil sumber dan / atau gangguan yang signifikan dari
formulasi eksipien dan media disolusi.

Metode Titrasi potensiometri

Pada hari-hari awal pengujian disolusi, potensiometri teknik titrasi yang digunakan
untuk menentukan pembubaran Tingkat obat asam dan dasar (22). metode potensiometri
didasarkan pada pengukuran potensi elektrokimia sel dengan tidak adanya arus yang cukup.
Perkembangan terakhir menggunakan ion-selektif elektroda membran untuk mendapatkan
konsentrasi ion langsung. Ion-selektif elektroda relatif bebas dari campur tangan dan
memberikan
Gambar 2. Profil Pembubaran dari
Controlled-Release Tablet Formulasi
oleh
Online Deteksi UV dibandingkan HPLC

sarana yang cepat dan nyaman untuk analisis kuantitatif. Metode potensiometri belum
digunakan baru-baru ini di pengujian pembubaran rutin obat-obatan karena
sensitivitas yang memadai, spesifisitas, dan akurasi.

Manfaat Metode dan Keterbatasan :

Metode langsung adalah sederhana, cepat, langsung, dan seperti serat optik probe,
dapat memberikan data secara real time. Dengan fitur, mereka sangat cocok untuk
pemantauan online dari Proses pembubaran. Sebagai contoh, Gambar 2 menunjukkan
pembubaran profil dari formulasi tablet dikendalikan-release Data dianalisis dengan UV
detection.The secara online diperoleh dibandingkan baik dengan metode HPLC. Fluoresensi
dan metode deteksi chemiluminescence memberikan superior selektivitas dan dapat
diterapkan untuk pengujian disolusi untuk formulasi kompleks. Pencitraan IR telah
menunjukkan nya utilitas di distribusi obat pemantauan di sediaan padat terbentuk selama
pembubaran dan, karena itu, bisa menjadi berharga alat untuk memahami pembubaran
mechanism.The kelemahan dari metode ini harus dicatat juga.
Jelas, semua metode kekurangan dynamic range yang lebar (1-2 lipat yang terbaik), yang
sering membuat tidak mungkin untuk mendukung pengujian pembubaran formulasi memiliki
berbagai dosis umum untuk pengembangan obat awal. Gangguan analitis dari komponen lain
dalam formulasi, seperti eksipien formulasi, aktif bahan farmasi untuk dosis multi-komponen
bentuk, dan media pembubaran, menyajikan masalah lain untuk langsung UV detection.When
dua atau lebih bahan aktif termasuk dalam bentuk sediaan, spektrofotometri
metode sering tidak dapat digunakan, terutama karena cross-gangguan dari
ingredients.Though farmasi aktif baru-baru ini dikembangkan UV / VIS spektrometer dapat
melakukan multi-komponen analisis untuk beberapa dosis kombinasional bentuk, metode
pengembangan tambahan termasuk penyelidikan data pengobatan diperlukan bagi mereka
untuk dapat diterima untuk pembubaran rutin testing.The spektroskopi vibrasi metode (IR
dan Raman) menderita keterbatasan sensitivitas
(Tabel 1). Selanjutnya, kuantisasi dapat menantang tanpa kalibrasi yang tepat dan
pertimbangan standar.

Tabel 2. Kompatibilitas Metode Analytical dengan Metode Pembubaran Umum Digunakan

Media pembubaran

Air
Buffer (pH 4.5, 6.8)

kromatografi

Metode deteksi Pilihan

spektrofotometri
massa

tidak ada gangguan

tidak ada gangguan

spektrometri
tidak ada

Tergantung pada

gangguan
Gangguan

deteksi panjang

signifikan karena

gelombang,

ion penindasan

tidak ada gangguan

lihat penyangga UV
HCl (0.01 N,0.1 N)

Ketidakcocokan

cut-off
tidak ada gangguan

Gangguan

sesekali dengan

signifikan karena

fase gerak.

ion penindasan

Pengenceran sampel
mungkin
Tween 80 (0.15%)

diperlukan.
Gangguan

gangguan signifikan

kromatografi

gangguan
signifikan

signifikan
esp. pada
konsentrasi tinggi.
SLS & C-Tab (0.15%)

Ketidakcocokan

Gangguan signifikan

gangguan

sesekali dengan

tergantung pada

signifikan

fase gerak.

panjang gelombang

Pengenceran sampel

deteksi dan

mungkin

konsentrasi.

menjadi needed.No
gangguan analitis.

Seleksi metode analisi untuk Pengujian Pembubaran Selama

Siklus Hidup Produk Obat
Pemilihan metode berdasarkan sifat kimia obat
Pemilihan metode analisis yang cocok untuk pembubaran pengujian diatur terutama oleh sifat
kimia senyawa obat yang sifat analyzed.The termasuk tetapi tidak terbatas pada kehadiran
fungsional kelompok (kromofor), ionizability, dan polaritas dan harus diperiksa sebelum
pengembangan metode adalah initiated.The deteksi paling umum digunakan adalah UV / VIS
untuk obat senyawa dengan satu atau lebih fungsional kromoforik teknik deteksi groups.The
dengan selektivitas tinggi dan sensitivitas seperti elektrokimia, fluoresensi, dan deteksi
spektrometri massa harus dipertimbangkan ketika deteksi UV langsung atau pemisahan
berdasarkan dianggap tidak cocok. terkadang, modifikasi kimia atau derivatisasi dapat
digunakan untuk analisis senyawa obat yang tidak memiliki kromofor.
Pemilihan metode berdasarkan kompatibilitas dengan Media pembubaran Kompatibilitas
metode analisis dengan pembubaran Media tidak dapat diabaikan dan sering merupakan
faktor kunci untuk pertimbangkan selama Media selection.The Metode yang digunakan
dalam pembubaran metode untuk pengendalian kualitas terbatas dan diatur untuk

mensimulasikan cairan fisiologis. Untuk larut air zat obat, air, asam (0,01 atau 0,1 N HCl),
dan buffer (pH 7,0) yang umum digunakan pembubaran media.With buruk zat obat larut,
surfaktan ditambahkan ke meningkatkan kelarutan atau wettability.The umum digunakan
pembubaran media dan kompatibilitasnya dengan deteksi selektif metode diilustrasikan
dalam Tabel 2. Metode Non-selektif (RI, ELSD, dll.) Tidak dibahas di sini karena mereka
tidak kompatibel dengan kebanyakan media pembubaran. Media air sering

Metode kompatibel dengan spektrofotometri & separation based,

Meskipun sampel kadang-kadang mungkin diperlukan sebelum kromatografi analisis. Media
surfaktan seperti Tween 80 dan sodium lauryl sulfate (SLS) sering gangguan analitis
signifikan hadir untuk spektrofotometri methods.Tween 80 dengan kemurnian tinggi secara
komersial tersedia dari pemasok yang dipilih dan telah ditemukan untuk berpose tidak ada
gangguan yang signifikan dengan metode analisis HPLC, bahkan dengan konsentrasi hingga
5% (b / b). Natrium lauril sulfat (SLS) tidak mengganggu langsung UV / VIS dan HPLC
metode pada panjang gelombang di atas 240 nm dan, oleh karena itu, umum digunakan dalam
media disolusi sebagai pengganti Tween 80.
Media disolusi dengan enzim ditambahkan kadang-kadang digunakan untuk IVIVC
atau pembubaran gelatin keras kapsul dosis bentuk kapsul untuk mengatasi silang
(pembentukan pelikel) (23). Demikian pula, enzim membuat gangguan signifikan dengan
obat dari interest.To menavigasi masalah yang terkait dengan kompatibilitas metode deteksi
dan media pembubaran, taktik berikut dapat dipertimbangkan:
(1) Penggunaan metode deteksi-pemisahan berdasarkan. HPLC metode harus dianggap
sebagai titik awal untuk menghilangkan gangguan dari surfaktan.
(2) Penggunaan sampel yang sesuai treatment.The pembubaran sampel dapat diencerkan
dengan garam, penyangga, HPLC, atau CE fase gerak, sebagai prosedur pengujian
pembubaran didefinisikan di USP sering panggilan untuk sampel yang akan diencerkan
dengan fase gerak dan garam / penyangga solusi untuk menghindari ketidakcocokan medium
disolusi dan fase gerak dan putus misel.
(3) Penggunaan metode deteksi selektif. Selektif metode pendeteksian seperti fluoresensi,
elektrokimia, dan deteksi massa dapat dianggap menganalisis obat senyawa dalam sampel

pembubaran sangat kompleks yang akan menimbulkan gangguan analitis yang signifikan
dengan langsung

Tabel 3.Desired Karakteristik Metode dan Analisis Metode Seleksi Selama Siklus Hidup
Produk Obat
Siklus Hidup

Deteksi Metode Karakteristik

metoda yang

Produk Obat

disarankan
dynamic

selektivitas

Range

Praklinis-Tahap
II
desain
formulasi
Proses skala-up

+++

Tingkat

efisiensi

kesegaran

Otomasi

++

Metode HPLC /
CE lebih suka
mendukung
berbagai dosis
lebar.

mekanisme

UV langsung /

pembubaran

metode NIR
dengan serat
optik
probe digunakan
untuk
pembubaran
mekanisme

tahap III

++

+++

+++

++

Stabilitas

UV langsung /
VIS metode yang

jangka panjang

disukai

evaluasi

untuk efisiensi

diskriminatif

dan otomatisasi

IVIVC (jika

Fluoresensi

diperlukan)

langsung dan
HPLC
metode dapat
digunakan jika
selektivitas
diperlukan
karena formulasi
yang kompleks
dan / atau
surfaktan
pembubaran

Pendaftaran &

++

++

++

+++

Pemasaran

media
UV langsung /
VIS metode yang

Kontrol kualitas

disukai.

bioavailabilitas

Metode HPLC

Post-

digunakan jika

Persetujuan

pemisahan

Perubahan

diperlukan untuk
selektivitas

UV VIS deteksi / dan bahkan dengan metode pemisahan berdasarkan. (4) Penggunaan
surfaktan dengan konsentrasi rendah dan / atau medium disolusi purity.The tinggi dengan
terendah konsentrasi surfaktan yang memberi profil memuaskan harus selalu diterapkan
untuk meminimalkan gangguan analitis dan ketidaksesuaian dengan phase.This ponsel
Pendekatan juga sesuai dengan pedoman peraturan global dan harapan.
Pemilihan metode berdasarkan obat siklus hidup produk
Berbagai teknik analisis dapat setuju untuk pembubaran testing.However, peneliti farmasi
harus mempertimbangkan lima karakteristik metode ketika memilih metode analisis yang
optimal untuk pengujian disolusi: rentang dinamis, selektivitas, otomatisasi, efisiensi, dan
ketahanan. Berdasarkan pengetahuan terbaik dari penulis, kepentingan relatif dari

karakteristik ini dan bagaimana mereka pemilihan metode panduan pada berbagai tahap
produk obat siklus hidup diringkas dalam Tabel 3. Pada tahap awal pengembangan obat,
perkembangan bentuk sediaan dengan berbagai potensi (misalnya, 0,1-200 mg) sering
digunakan dalam studi klinis. Otomatisasi dan ketahanan tidak dianggap pada tahap ini
karena kurangnya
pengalaman dengan metode atau kebutuhan untuk multi-laboratorium Metode
transfer.Therefore, metode HPLC atau CE adalah disukai karena tidak hanya menyediakan
dynamic range yang lebar tapi juga selektivitas yang diinginkan diperlukan untuk dosis yang
kompleks bentuk dan media surfaktan pembubaran. Namun, spektroskopi teknik seperti UV
serat optik, NIR, dan Raman dengan probe serat optik harus digunakan untuk menyelidiki
API intrinsik kelarutan, kinetika proses pembubaran, dan pembubaran mekanisme, di mana
pun praktis. Dalam pengembangan obat Tahap III, banyak sampel pembubaran diuji untuk
Studi stabilitas jangka panjang-dukungan, produksi skala pilot batch, dan mungkin IVIVC.
Efisiensi dan otomatisasi yang Kisaran desired.Dynamic menjadi kurang penting sebagai obat
program pengembangan berkembang menjadi Tahap III ketika dosis pasar yang berbeda
adalah selected.Therefore, UV / VIS metode deteksi harus digunakan karena jelas
menunjukkan keuntungan yang sederhana, cepat, biaya yang efektif, dan mudah dihubungkan
dengan aparat pembubaran saat ini untuk mencapai otomatisasi. Dalam beberapa kasus,
gangguan analitis dengan Media surfaktan dan / atau formulasi matriks melarang
penggunaan UV / VIS metode. Sebaliknya, metode selektif (misalnya, deteksi fluoresensi)
atau HPLC metode yang digunakan. Setelah produk obat meluncurkan ke pasar, pembubaran
Metode akan ditransfer ke laboratorium kontrol kualitas. Metode ketahanan, kemudahan
penggunaan, dan efisiensi dianggap penting. Selain itu, ketersediaan alat dan pelatihan
tersedia di situs kontrol kualitas harus hati-hati dievaluasi ketika memilih metode deteksi.
Seperti kebanyakan laboratorium kontrol kualitas biasanya dilengkapi dengan
HPLC dan UV, metode pendeteksian seperti spektrometri massa, NIR, atau Raman
umumnya tidak dianggap di akhir tahap produk obat siklus hidup.

PEMBAHASAN
Metode deteksi dan teknologi instrumen memiliki berkembang ke titik bahwa para
ilmuwan farmasi diberikan fleksibilitas yang luar biasa dalam memilih optimal Metode
deteksi untuk pembubaran testing.Novel menggunakan kehendak terus untuk ditemukan
sebagai peneliti farmasi mengeksplorasi cara untuk mendapatkan hasil pembubaran real-time

dengan akurasi memuaskan, presisi, dan reproduktifitas. On line

nalisis dan otomatisasi adalah faktor kunci untuk deteksi Metode pilihan seperti industri
farmasi drive untuk efisiensi dan produktivitas.

References
1. Brown, C. K.; Chokshi,H. P.; Nickerson, B.; Reed, R. A.;
Rohrs, B. R.; Shah, P. A. Pharm.Tech. 2004, 28, 5665.
2. Anderson,N. H.; Johnston,D.;Vojvodic, P. R. J. Pharm.
Biomed.Anal. 1990, 8 (812) 987989.
3. Wang L.; Asgharnejad,M. J.Pharm.Biomed.Anal. 2000,

21, 12431248.
4. Cho, J. H.;Gemperline, P. J.; Salt,A.;Walker,D. S. Anal.
Chem.1995, 67 (17), 28582863.
5. Gemperline, P. J.; Cho, J. H.; Baker, B.; Batchelor, B.;
Walker,D. S. Anal.Chim.Acta 1997, 345 (13) 155159.
6. Ingle, J. D.; Crouch, S. R. Spectrochemical Analysis;
Prentice-Hall: New Jersey, 1988; p 338.
7. Abdel-Moety, E. M.;Moustafa, A. A.; Ahmad,A. K. S.; ElGendy,A. E. Sci. Pharm. 1987, 55 (4), 259265.
8. Rogers, P.; Hailey, P. A.; Johnson, G. A.;Dight,V. A.; Read,
C.; Shingler,A.; Savage, P.; Roche,T.;Mondry, J. Lab.Rob.
Autom. 1999, 12, 1222.
9. Ingle, J. D.; Crouch, S. R. Spectrochemical Analysis;
Prentice-Hall: New Jersey, 1988; pp 478480.
10. Solich, P.; Polydorou, C. K.; Koupparis,M. A.; Efstathiou, C.
E. Anal.Chim.Acta 2001, 438, 131136.
11. van der Weerd, J.; Kazarian, S. G. J.Control. Release
2004, 98, 295305.
12. Ku,M. S.; Chung,H. Appl. Spectrosc. 1999, 53 (5),
557564.
13. Kuny,T.; Schatz, C.; Ulmschneider, M.;Marrer, S.;
Leuenberger,H. Dissolution Technol. 2003, 10 (1), 2228.
14. Lincomycin HCl Capsules. United States Pharmacopeia
and National Formulary USP 29-NF 24;United States
Pharmacopeial Convention, Inc.: Rockville,MD, 2005.