Pengujian Disolusi
Pengantar
Disolusi adalah tes karakterisasi yang biasa digunakan oleh industri farmasi untuk
memandu desain formulasi dan produk kontrol quality.Often, itu adalah tes kinerja yang
diperlukan untuk bentuk padat dosis, patch transdermal, dan suspensi. Hal ini juga satusatunya tes yang mengukur tingkat in vitro pelepasan obat sebagai fungsi waktu, dapat
mencerminkan baik reproduksibilitas proses manufaktur produk atau, dalam kasus-kasus
yang terbatas, in vivo obat Tujuan release.The pengujian disolusi, secara umum, bervariasi
selama siklus hidup dari bentuk sediaan (1) .suatu Tujuan utama dari pengujian disolusi di
Fase 0 dan saya adalah untuk membangun mekanisme pembubaran. Selama Fase II dan III,
pergeseran tujuan untuk mengembangkan pemahaman tentang dampak dari parameter
formulasi / proses kunci pada pembubaran dan in vitro-in vivo korelasi (IVIVC). Pada
registrasi produk dan seterusnya, tujuannya adalah untuk mengidentifikasi kontrol kualitas
(QC) metode uji disolusi untuk memverifikasi proses dan konsistensi produk. Evolusi terusmenerus dari tujuan selama siklus hidup produk obat mungkin memerlukan metode deteksi
yang berbeda dalam rangka untuk memiliki tes pembubaran efektif dan efisien. Secara
umum, metode analisis yang digunakan untuk mengukur pelepasan obat dalam tes
pembubaran dapat diklasifikasikan ke dalam empat kategori: spektrofotometri, kromatografi,
spektrometri massa, dan potensiometri. Artikel ini mencoba untuk memberikan gambaran
yang komprehensif tentang berbagai kategori metode, menonjolkan kelebihan dan
keterbatasan dari setiap metode yang diterapkan pada pengujian disolusi. Temukan metode
umum dibahas, dengan fokus pada lima parameter analisis penting: rentang dinamis,
selektivitas, tingkat otomatisasi, efisiensi, ketahanan, dan kompatibilitas dengan media yang
pembubaran. Akhirnya, pedoman umum untuk pemilihan metode pada berbagai tahap siklus
hidup produk obat disajikan.
Metode UV / VIS
UV langsung / VIS penentuan spektrofotometri absorbansi telah analitis tradisional Metode
untuk pengujian disolusi. Senyawa akan penyerapan pameran di wilayah UV jika
mengandung satu atau lebih chromophores, seperti nitro aromatik, azoxy, nitroso, karbonil,
atau azo groups.The dinamis kisaran UV / VIS penyerapan biasanya 0,1-2
unit absorbansi untuk instrumen yang tersedia secara komersial. Untuk kuantisasi setiap
analit yang diberikan, penyerapan diinginkan (A) harus 0,3-1,0. Sebagai Konsentrasi sampel
sangat tergantung pada dosis, panjang jalan, yang dapat disesuaikan untuk mencapai
penyerapan diinginkan, sering parameter kunci. Perkembangan photodiodearray komersia
UV / VIS spektrometer membuka jalan untuk spektral teknik dekonvolusi yang dilengkapi
UV spektrometer dengan kemampuan penanganan multikomponen analisis atau analisis UV
menyerap matriks (misalnya, eksipien) teknik .Ini mengaktifkan komponen campuran yang
akan ditentukan bersamaan dengan mengoptimalkan spektral fit antara spektrum sampel dan
tertimbang kombinasi dari spektrum masing-masing komponen. Misalnya, Anderson et al. (2)
melaporkan pengujian disolusi kapsul dan tablet menggunakan analisis UV multi-komponen,
di mana gangguan dari eksipien menyajikan masalah bagi UV langsung analysis.Derivatives
dari UV / VIS spektrum hadir solusi lain untuk penghapusan analitis fitur interferences dari
UV derivatif
Tabel 1. Keuntungan dan Keterbatasan NIR, FTIR, dan Raman Deteksi Metode
TEKNIK
Rentang
Keuntungan
KEKURANGAN
Gangguan signifikan
media pembubaran
berair. Kompleks
yang memadai.
Semua senyawa organik
instrumentasi.
Sensitivitas miskin.
Drift instrumen;
membutuhkan
yang memadai.
kalibrasi dan
pemeliharaan.
Konsentrasi cocok
0.1 to >100 mg/mL
FTIR
51000 mg/mL
NIR
101000 mg/mL
getaran sesuai.
Efek terendah media air.
Sensitivitas miskin.
Tinggi tingkat
Drift instrumen;
kalibrasi dan
untuk
pemeliharaan.
memperoleh pelepasan obat terus menerus secara real time, maka memberikan informasi
mengenai perilaku kinetik kritis dari bahan farmasi aktif (API) seperti super-jenuh, bentuk
konversi, kelarutan intrinsik, dan juga seluruh orang proses kinetik pembubaran
formulasi(4) .Though saat UV serat optik / VIS metode menderita rendah akurasi dan
variabilitas karena deposit partikel pada jendela dari UV / VIS detektor, efisiensi
menunjukkan dan kekayaan informasi yang dihasilkan secara real time membuat ini in situ
UV / VIS metode alternatif yang sangat baik untuk membantu pengujian disolusi di
pengembangan obat tahap awal. Analisis injeksi alir langsung (FIA) sistem ditambah dengan
deteksi UV langsung telah dilaporkan baru-baru ini (5) .Ini teknik meningkatkan batas
kuantisasi dan deteksi dengan konsumsi minimal larutan sampel dan dapat diterapkan untuk
pengujian disolusi untuk dikendalikan-release dosis bentuk.
.suatu CL detektor biasanya 10 kali lebih sensitif dibandingkan detektor fluoresensi, dan
batas deteksi (LOD) adalah 1 pmol untuk CL dan 10 pmol untuk detektor fluoresensi,
respectively.Very beberapa aplikasi CL dalam pengujian disolusi obat-obatan telah diterbitkan
(10).
Metode IR / Raman
Fourier transform infrared (FTIR), dekat inframerah (NIR), dan Teknik spektroskopi
Raman belum dilaporkan sebagai metode deteksi langsung pilihan untuk pembubaran
kompendial pengujian karena mereka sering membutuhkan konsentrasi tinggi analytes . maka
dari itu, mereka menyajikan klaster lain yang berpotensi alat spektrofotometri online kuat
untuk pembubaran testing.The keuntungan, keterbatasan, dan cocok rentang konsentrasi
sampel untuk FTIR, NIR, dan teknik Raman diringkas dalam Tabel 1. Mirip dengan UV /
VIS, hukum Beer memberikan dasar untuk kuantitatif analisis dengan IR deteksi
metode.Namun, nonlinier dan band tumpang tindih dapat menimbulkan tantangan besar.
Pembubaran tablet biasa tidak biasanya dapat dianalisis dengan spektroskopi serapan FTIR
karena absorptivitas tinggi air. Selain itu, panjang jalan panjang akan menyebabkan
penyerapan lengkap dari cahaya insiden IR. Meskipun keterbatasan, FTIR pencitraan total
refleksi dilemahkan (ATR) Modus dalam kombinasi dengan deteksi pembubaran tradisional
metode seperti UV / VIS telah terbukti berguna dalam memungkinkan pengukuran simultan
dari distribusi yang berbeda komponen dalam tablet, misalnya, obat dan polimer sebagai
fungsi dari time.These pengukuran pencitraan yang dilakukan dalam pemadatan gabungan
dan aliran-melalui sel yang dikaitkan dengan detektor UV untuk mengukur jumlah terlarut
drug. Kombinasi ini memberikan kuantitatif informasi mengenai perubahan kedua tablet dan
phase. Pengaturan pencairan ini telah berhasil digunakan oleh van der Weerd dkk. (11) untuk
menyelidiki perilaku pembubaran nicotinamide dikendalikan-release tablets.The sebanding
profil pelepasan obat diperoleh dengan UV dan FTIR pencitraan secara bersamaan (Gambar
1). Spektroskopi NIR memiliki beberapa kesamaan dengan baik UV / VIS dan pertengahan
IR.The mayoritas band penyerapan di wilayah NIR terkait dengan kombinasi dan nada dasar
band yang biasanya sesuai dengan getaran hidrogen-peregangan seperti C-H, O-H, dan N-H
(12) .suatu NIR spektrum memiliki karakteristik intensitas rendah, sangat tumpang tindih,
dan luas bands.Thus, sulit untuk menggunakan NIR untuk mengukur sampel dengan
konsentrasi rendah karena sensitivitas yang rendah. Namun demikian, kuantitatif NIR
informasi spektral masih dapat berhasil diekstraksi dengan teknik kalibrasi multivariat seperti
parsial-least-square (PLS) regresi untuk berbagai aplikasi termasuk pembubaran testing.As
contoh, kelayakan sebuah Penelitian menunjukkan bahwa pembubaran immediaterelease
tablet menekankan dapat dikorelasikan dengan NIR mereka Spektrum menggunakan persen
API dibubarkan setelah 20 menit (20% min) sebagai parameter korelasi tunggal (13).
Spektroskopi Raman adalah teknik hamburan molekul yang mengukur panjang
gelombang dan intensitas inelastic tersebar cahaya dari molekul. Seperti FTIR, Raman
berguna untuk identifikasi dan kuantisasi baik organik dan anorganik senyawa dan
groups.The dua teknik fungsional yang saling melengkapi: FTIR cocok untuk menganalisis
] senyawa polar, sedangkan spektroskopi Raman lebih baik untukmenganalisis senyawa nonpolar. Spektroskopi Raman telah dikembangkan sebagai maka teknik deteksi untuk
lincomycin kapsul HCl (14).
kromoforik dan non-kromoforik senyawa obat dengan selektivitas yang unggul dan
sensitivitas. Misalnya, massa spektrometri tandem (MS / MS) prosedur dengan ion turbo
semprot ionisasi dikembangkan untuk pengujian pembubaran natrium alendronat tablet di
mana bahan aktif farmasi tidak memiliki -Menyerap UV kromofor (21).
sarana yang cepat dan nyaman untuk analisis kuantitatif. Metode potensiometri belum
digunakan baru-baru ini di pengujian pembubaran rutin obat-obatan karena
sensitivitas yang memadai, spesifisitas, dan akurasi.
Air
Buffer (pH 4.5, 6.8)
kromatografi
spektrometri
tidak ada
Tergantung pada
gangguan
Gangguan
deteksi panjang
signifikan karena
gelombang,
ion penindasan
lihat penyangga UV
HCl (0.01 N,0.1 N)
Ketidakcocokan
cut-off
tidak ada gangguan
Gangguan
sesekali dengan
signifikan karena
fase gerak.
ion penindasan
Pengenceran sampel
mungkin
Tween 80 (0.15%)
diperlukan.
Gangguan
gangguan signifikan
kromatografi
gangguan
signifikan
signifikan
esp. pada
konsentrasi tinggi.
SLS & C-Tab (0.15%)
Ketidakcocokan
Gangguan signifikan
gangguan
sesekali dengan
tergantung pada
signifikan
fase gerak.
panjang gelombang
Pengenceran sampel
deteksi dan
mungkin
konsentrasi.
menjadi needed.No
gangguan analitis.
mensimulasikan cairan fisiologis. Untuk larut air zat obat, air, asam (0,01 atau 0,1 N HCl),
dan buffer (pH 7,0) yang umum digunakan pembubaran media.With buruk zat obat larut,
surfaktan ditambahkan ke meningkatkan kelarutan atau wettability.The umum digunakan
pembubaran media dan kompatibilitasnya dengan deteksi selektif metode diilustrasikan
dalam Tabel 2. Metode Non-selektif (RI, ELSD, dll.) Tidak dibahas di sini karena mereka
tidak kompatibel dengan kebanyakan media pembubaran. Media air sering
pembubaran sangat kompleks yang akan menimbulkan gangguan analitis yang signifikan
dengan langsung
Tabel 3.Desired Karakteristik Metode dan Analisis Metode Seleksi Selama Siklus Hidup
Produk Obat
Siklus Hidup
metoda yang
Produk Obat
disarankan
dynamic
selektivitas
Range
Praklinis-Tahap
II
desain
formulasi
Proses skala-up
+++
Tingkat
efisiensi
kesegaran
Otomasi
++
Metode HPLC /
CE lebih suka
mendukung
berbagai dosis
lebar.
mekanisme
UV langsung /
pembubaran
metode NIR
dengan serat
optik
probe digunakan
untuk
pembubaran
mekanisme
tahap III
++
+++
+++
++
Stabilitas
UV langsung /
VIS metode yang
jangka panjang
disukai
evaluasi
untuk efisiensi
diskriminatif
dan otomatisasi
IVIVC (jika
Fluoresensi
diperlukan)
langsung dan
HPLC
metode dapat
digunakan jika
selektivitas
diperlukan
karena formulasi
yang kompleks
dan / atau
surfaktan
pembubaran
Pendaftaran &
++
++
++
+++
Pemasaran
media
UV langsung /
VIS metode yang
Kontrol kualitas
disukai.
bioavailabilitas
Metode HPLC
Post-
digunakan jika
Persetujuan
pemisahan
Perubahan
diperlukan untuk
selektivitas
UV VIS deteksi / dan bahkan dengan metode pemisahan berdasarkan. (4) Penggunaan
surfaktan dengan konsentrasi rendah dan / atau medium disolusi purity.The tinggi dengan
terendah konsentrasi surfaktan yang memberi profil memuaskan harus selalu diterapkan
untuk meminimalkan gangguan analitis dan ketidaksesuaian dengan phase.This ponsel
Pendekatan juga sesuai dengan pedoman peraturan global dan harapan.
Pemilihan metode berdasarkan obat siklus hidup produk
Berbagai teknik analisis dapat setuju untuk pembubaran testing.However, peneliti farmasi
harus mempertimbangkan lima karakteristik metode ketika memilih metode analisis yang
optimal untuk pengujian disolusi: rentang dinamis, selektivitas, otomatisasi, efisiensi, dan
ketahanan. Berdasarkan pengetahuan terbaik dari penulis, kepentingan relatif dari
karakteristik ini dan bagaimana mereka pemilihan metode panduan pada berbagai tahap
produk obat siklus hidup diringkas dalam Tabel 3. Pada tahap awal pengembangan obat,
perkembangan bentuk sediaan dengan berbagai potensi (misalnya, 0,1-200 mg) sering
digunakan dalam studi klinis. Otomatisasi dan ketahanan tidak dianggap pada tahap ini
karena kurangnya
pengalaman dengan metode atau kebutuhan untuk multi-laboratorium Metode
transfer.Therefore, metode HPLC atau CE adalah disukai karena tidak hanya menyediakan
dynamic range yang lebar tapi juga selektivitas yang diinginkan diperlukan untuk dosis yang
kompleks bentuk dan media surfaktan pembubaran. Namun, spektroskopi teknik seperti UV
serat optik, NIR, dan Raman dengan probe serat optik harus digunakan untuk menyelidiki
API intrinsik kelarutan, kinetika proses pembubaran, dan pembubaran mekanisme, di mana
pun praktis. Dalam pengembangan obat Tahap III, banyak sampel pembubaran diuji untuk
Studi stabilitas jangka panjang-dukungan, produksi skala pilot batch, dan mungkin IVIVC.
Efisiensi dan otomatisasi yang Kisaran desired.Dynamic menjadi kurang penting sebagai obat
program pengembangan berkembang menjadi Tahap III ketika dosis pasar yang berbeda
adalah selected.Therefore, UV / VIS metode deteksi harus digunakan karena jelas
menunjukkan keuntungan yang sederhana, cepat, biaya yang efektif, dan mudah dihubungkan
dengan aparat pembubaran saat ini untuk mencapai otomatisasi. Dalam beberapa kasus,
gangguan analitis dengan Media surfaktan dan / atau formulasi matriks melarang
penggunaan UV / VIS metode. Sebaliknya, metode selektif (misalnya, deteksi fluoresensi)
atau HPLC metode yang digunakan. Setelah produk obat meluncurkan ke pasar, pembubaran
Metode akan ditransfer ke laboratorium kontrol kualitas. Metode ketahanan, kemudahan
penggunaan, dan efisiensi dianggap penting. Selain itu, ketersediaan alat dan pelatihan
tersedia di situs kontrol kualitas harus hati-hati dievaluasi ketika memilih metode deteksi.
Seperti kebanyakan laboratorium kontrol kualitas biasanya dilengkapi dengan
HPLC dan UV, metode pendeteksian seperti spektrometri massa, NIR, atau Raman
umumnya tidak dianggap di akhir tahap produk obat siklus hidup.
PEMBAHASAN
Metode deteksi dan teknologi instrumen memiliki berkembang ke titik bahwa para
ilmuwan farmasi diberikan fleksibilitas yang luar biasa dalam memilih optimal Metode
deteksi untuk pembubaran testing.Novel menggunakan kehendak terus untuk ditemukan
sebagai peneliti farmasi mengeksplorasi cara untuk mendapatkan hasil pembubaran real-time
References
1. Brown, C. K.; Chokshi,H. P.; Nickerson, B.; Reed, R. A.;
Rohrs, B. R.; Shah, P. A. Pharm.Tech. 2004, 28, 5665.
2. Anderson,N. H.; Johnston,D.;Vojvodic, P. R. J. Pharm.
Biomed.Anal. 1990, 8 (812) 987989.
3. Wang L.; Asgharnejad,M. J.Pharm.Biomed.Anal. 2000,
21, 12431248.
4. Cho, J. H.;Gemperline, P. J.; Salt,A.;Walker,D. S. Anal.
Chem.1995, 67 (17), 28582863.
5. Gemperline, P. J.; Cho, J. H.; Baker, B.; Batchelor, B.;
Walker,D. S. Anal.Chim.Acta 1997, 345 (13) 155159.
6. Ingle, J. D.; Crouch, S. R. Spectrochemical Analysis;
Prentice-Hall: New Jersey, 1988; p 338.
7. Abdel-Moety, E. M.;Moustafa, A. A.; Ahmad,A. K. S.; ElGendy,A. E. Sci. Pharm. 1987, 55 (4), 259265.
8. Rogers, P.; Hailey, P. A.; Johnson, G. A.;Dight,V. A.; Read,
C.; Shingler,A.; Savage, P.; Roche,T.;Mondry, J. Lab.Rob.
Autom. 1999, 12, 1222.
9. Ingle, J. D.; Crouch, S. R. Spectrochemical Analysis;
Prentice-Hall: New Jersey, 1988; pp 478480.
10. Solich, P.; Polydorou, C. K.; Koupparis,M. A.; Efstathiou, C.
E. Anal.Chim.Acta 2001, 438, 131136.
11. van der Weerd, J.; Kazarian, S. G. J.Control. Release
2004, 98, 295305.
12. Ku,M. S.; Chung,H. Appl. Spectrosc. 1999, 53 (5),
557564.
13. Kuny,T.; Schatz, C.; Ulmschneider, M.;Marrer, S.;
Leuenberger,H. Dissolution Technol. 2003, 10 (1), 2228.
14. Lincomycin HCl Capsules. United States Pharmacopeia
and National Formulary USP 29-NF 24;United States
Pharmacopeial Convention, Inc.: Rockville,MD, 2005.