Anda di halaman 1dari 2

Imhibitor

anhydrase karbonat (CA, EC 4.2.1.1) merupakan enzim yang terdapat di semua organisme,
mengkatalisasi CO2 hidrasi menjadi bikarbonat dan proton. Penghambatannya dimanfaatkan
selama puluhan tahun diberbagai kelas diuretik dan penetapan agen antiglaucoma. Pada tahuntahun terakhir aplikasi baru dari CA inhibitor (CAIs) muncul, seperti yang bertindak sebagai
antiglaucoma, antikonvulsan, antiobesity, antipain, dan agen antitumor / alat diagnostik. Jenis
CA banyak ditemukan pada organisme pohon filogenetik. Penghambatannya untuk beberapa
protozoa patogen (Plasmodium falciparum), jamur (Cryptococcus neoformans , Candida
albicans, Candida glabrata, dan Saccharomyces cerevisiae), dan bakteri (Helicobacter pylori,
Mycobacterium tuberculosis, dan Brucella suis). Enzim logam Karbonat anhidrase (CA, EC
4.2.1.1) mengatalisasi secara sederhana karbon dioksida (CO 2) hidrasi menjadi bikarbonat dan 13 protons. Reaksi ini bisa terjadi tanpa adanya katalis tetapi reaksinya berjalan sangat lambat.

The enzim logam karbonat anhidrase (CA, EC 4.2.1.1) cata- lyzes sangat sederhana namun
penting fisiologis reaksi, karbon dioksida hidrasi menjadi bikarbonat dan protons.1-3 Reaksi ini
juga terjadi tanpa katalis tapi terlalu lambat. Sebagai CO2 situs aktif yang berbeda yang hadir
pada tulang punggung protein yang sama yang sebenarnya pseudotrimer.1-6 sebuah Banyak
perwakilan dari semua kelas enzim ini telah mengkristal dan dicirikan, bikarbonat, detail, kecuali
d-CAs.1-6 dan proton adalah molekul penting / ion di banyak penting phys-A-CA yang hadir
dalam vertebrata, protozoa, alga, dan proses iologic sitokrom di semua kerajaan hidup (Bakteri,
Archaea, dan Euk- plasma dari tanaman hijau, dan di beberapa Bakteri, 1-3 b-CA yang arya pra),
seluruh pohon filogenetik, dan relatif tinggi dominan ditemukan pada bakteri, ganggang, dan
kloroplas dari kedua jumlah mereka yang hadir dalam berbagai jaringan / selkompartemen
monodan dicotyledons , tetapi juga di banyak jamur dan beberapa KASIH Ar dari semua
organisme tersebut, maka tidak mengherankan bahwa CA berkembangyang bebas yang
chaea.4,5The c-CA ditemukan di Archaea dan beberapa Bakteri, 1,4,5 secara independen
setidaknya lima kali, dengan lima enzim genetik yang berbeda sedangkan d- dan f-CA
tampaknya hadir hanya dalam keluarga

Namun, mencapai penghambatan kinase sangat selektif merupakan tantangan utama. Protein
kinase adalah salah satu kelas yang paling penting dari target terapi karena peran sentral mereka
dalam sinyal selular dan adanya saku mengikat ATP- sangat lestari yang dapat dimanfaatkan oleh
senyawa kimia sintetik. Mengetahui selektivitas inhibitor kinase untuk target mereka adalah
penting untuk memprediksi dan menafsirkan efek inhibitor dalam penelitian dan pengaturan
klinis. Namun, selektivitas inhibitor kinase jarang dinilai di bagian penting dari kinome tersebut.
Kemajuan teknologi terbaru telah menyebabkan pengembangan metode untuk profil sasaran
selektivitas kinase terhadap fraksi yang cukup besar dari 518 protein manusia kinase 7.8. Dalam
banyak kasus, bagaimanapun, metode ini mengukur mengikat molekul kecil untuk kinase,
daripada penghambatan fungsional aktivitas katalitik. Kemampuan tes ini untuk memprediksi
hambatan fungsional sehingga tetap tidak diketahui penting.
jenis inhibitor kemoterapi untuk target kinase spesifik dan untuk mengungkapkan target
kekhususan dari panel besar inhibitor kinase. Senyawa yang diuji merupakan senyawa penelitian
yang digunakan secara luas dan agen klinis menargetkan semua keluarga kinase utama.
Kumpulan data yang dihasilkan, untuk pengetahuan kita yang terbesar dari jenisnya yang
tersedia dalam domain publik, terdiri hasil yang dihasilkan dari> 100.000 tes fungsional
independen mengukur penghambatan berpasangan dari enzim tunggal dengan senyawa tunggal.
Sistematis, analisis kuantitatif dari hasil mengungkapkan kinase yang biasa dihambat oleh
banyak senyawa, kinase yang tahan terhadap penghambatan molekul kecil, dan tak terduga
kegiatan off-target banyak kinase inhibitor yang umum digunakan. Selain itu, kami melaporkan
lead potensial, untuk kinase yatim yang beberapa inhibitor saat ini ada dan titik awal untuk
pengembangan multi kinase inhibitor ditargetkan.