Pengaruh suplementasi seng pada diabetes mellitus:

sistematic review dan meta analisis

Abstrak:
Jumlah orang dengan diabetes dan pre-diabetes meningkat. Studi pada manusia telah menunjukkan
efek menguntungkan dari suplementasi Zinc pada pasien dengan diabetes. Penelitian ini bertujuan
untuk mengevaluasi secara sistematic review dan meta analisis efek dari suplementasi Zinc pada
diabetes. Pencarian literatur dilakukan dalam database berikut; PubMed, Web of Science dan SciVerse
Scopus. Sebuah meta-analisis dari penelitian meneliti efek dari suplementasi Zinc pada parameter
klinis dan biokimia pada pasien dengan diabetes. Jumlah artikel yang termasuk dalam tinjauan ini
adalah 25, 3 studi tentang diabetes tipe-1 dan 22 studi tentang diabetes tipe-2. Ada 12 studi yang
membandingkan efek dari suplementasi Zinc pada glukosa darah puasa pada pasien dengan diabetes
tipe-2. Perbedaan mean dikumpulkan pada glukosa darah puasa antara penambahan suplemen Zinc
dan kelompok plasebo adalah -18,13 mg / dl (95% CI: -33,85, -2,41; p <0,05). Dua jam gula darah
post-prandial juga menunjukkan penurunan yang berbeda (-34,87 mg / dl [95% CI: -75,44; 5.69])
pada grup Zinc. Penurunan HbA1c adalah -0,54% (95% CI: -0,86; -0,21) pada kelompok dengan
terapi Zinc. Ada 8 studi yang membandingkan efek dari suplementasi Zinc pada parameter lipid pada
pasien dengan diabetes tipe-2. Perbedaan mean dikumpulkan untuk kolesterol total antara Zinc
ditambah dengan kelompok plasebo adalah -32,37 mg / dl (95% CI: -57,39, -7,35; p <0,05). Lowdensity lipoprotein kolesterol juga menunjukkan penurunan yang berbeda serupa pada kelompok
pemberian Zinc, perbedaan rata-rata dikumpulkan dari randomeffectsanalysisadalah -11,19 mg / dl
(95% CI: -21,14, -1,25; p <0,05). Studi juga menunjukkan penurunan yang signifikan dalam tekanan
darah sistolik dan diastolik setelah suplementasi Zinc. Efek suplementasi Zinc pada pasien dengan
diabetes menunjukkan bahwa suplementasi Zinc memiliki efek menguntungkan untuk mengontrol
glikemik dan menunjukan parameter lipid yang sehat. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk
mengidentifikasi mekanisme biologis yang tepat yang bertanggung jawab untuk hasil ini.
Introduction
Jumlah orang dengan diabetes dan pre-diabetes secara meningkat di seluruh dunia karena
pertumbuhan penduduk, penuaan, urbanisasi, kebiasaan makan yang tidak sehat, meningkatkan
prevalensi obesitas dan kurangnya aktivitas fisik. Diabetes mellitus merupakan penyebab utama
morbiditas dan mortalitas di seluruh dunia, dengan perkiraan 346 juta orang dewasa yang terkena
dampak di tahun 2011. Prevalensi diperkirakan dua kali lipat antara tahun 2005-2030, dengan
kenaikan terbesar diharapkan dari tingkat ekonomi rendah dan menengah pada negara-negara
berkembang di Afrika, Asia, dan daerah Amerika Selatan.
Saat ini, 80% dari populasi dunia dengan diabetes pada negara tingkat ekonomi rendah dan
menengah. Diabetes juga terkait dapat mengancam kehidupan dan berpotensi menyebabkan

komplikasi makro dan mikro-vaskular. Sembilanpuluhpersendarimerekadengandiabetestipe2,

yang ditandai dengan resistensi insulin, hiperinsulinaemia, disfungsi sel dan kegagalan sel .
Insulin, disimpan sebagai heksamer yang mengandung dua ion Zinc pada sel pankreas dan
dilepaskankedalamsistemvenaportapadasaatsel degranulasi.IonZn(II)yangikutdisekresikan
dengan menekan sifat amyloidogenic melekat insulin monomer. Konsentrasi glukosa tinggi dan
sekretagoglainnyamenurunkan isletcelllabile danmenunjukkankonsentrasizincdiselisletyang
terkaitdengansintesis,penyimpanandansekresiinsulin.Zincpentingdalaminsulindanmetabolisme
karbohidrat.Stresoksidatifmemainkanperanpentingdalampatogenesisdiabetesdankomplikasinya.
Zincadalahbagianstrukturalenzimantioksidanseperti superoxidedismutase,dandefisiensizinc
mengganggusintesis,yangmengarahkepeningkatanstresoksidatif.
PenelitianpadahewantelahmenunjukkanbahwasuplementasiZincmeningkatkantingkatinsulin
puasadanglukosapuasapadatikus.Penelitianpadamanusiajugamenunjukkanefekmenguntungkan
dari suplementasi Zinc pada diabetes tipe1 dan diabetes tipe2. Namun, hasil dari terisolasi
randomized controlled trials sering bertentangan dengan penelitian selanjutnya. Penelitian pada
diabetestipe1melaporkanbahwaefeknegatifdarisuplementasiZincpadahomeostasisglukosa.
Randomized controlled trials ketika melihat efektivitas, meskipun banyak gagal dalam pelaporan
keselamatan dan efek samping terkait dengan intervensi. Saat ini tidak ada systematic reviews
mengeksplorasikeefektivitasterapisuplementasiZincpadamanusiadengandiabetes.Penelitianini
bertujuanuntukmengevaluasisecarasystematicreviewdanmetaanalisisefekdarisuplementasiZinc
pada manusia dengan diabetes dan mengevaluasi efek toksik potensial advokasi terhadap
suplementasirutindalamliteratur.
Metode literature mencari studi systematic review yang diterbitkan melaporkan efek suplementasi
zinc pada diabetes mellitus dilakukan PreferredReportingItemsforSystematicreviewsandMeta
Analyses(PRISMA) pernyataan untuk systematic review studi intervensi. Sebuah tiga dipentaskan
pencarian yang komprehensif dari literatur dilakukan dalam database berikut; PubMedW (National
Library of Medicine AS, USA), Web of ScienceW [v.5.4] (Thomson Reuters, USA) dan SciVerse
ScopusW (Elsevier Properti SA, USA) untuk studi yang diterbitkan sebelum 31 Desember 2011.
Selama tahap pertama database di atas menggunakan kriteria pencarian berikut. Database PubMedW
menggunakan MeSHW (Medical Subject Headings) istilah 'diabetes mellitus' dan kata kunci 'Zinc',
'suplementasi Zinc', 'suplementasi Zn' dan 'terapi Zinc', 'terapi Zn'. Web database ScienceW
menggunakan 'diabetes mellitus' istilah pencarian, 'suplementasi Zinc', 'suplementasi Zn' dan 'terapi
Zinc' 'terapi Zn' dalam artikel 'topik'. Dalam database SciVerse ScopusW istilah pencarian 'diabetes
mellitus', 'suplementasi Zinc', 'suplementasi Zn' dan 'terapi Zinc' 'terapi Zn' dalam artikel 'title',
'abstrak' atau 'kata kunci' yang digunakan sebagai kriteria pencarian .
Pada tahap kedua total hits diperoleh dari mencari database menggunakan kriteria pencarian di atas
diputar dengan membaca artikel 'judul' dan 'abstrak'. Studi tidak memenuhi kriteria inklusi

dikeluarkan pada tahap ini. Pada tahap ketiga naskah individu diskrin, dan kriteria inklusi tidak sesuai
dikeluarkan.
Untuk mendapatkan data tambahan pencarian manual dari daftar referensi dari artikel yang dipilih
tahap ketiga. Proses pencarian ini dilakukan secara independen oleh dua ulasan (PR dan RJ) dan
kelompok akhir artikel untuk dimasukkan dalam review ditentukan setelah proses konsensus
berulang.
Ekstraksidatadananalisis
SebuahmetaanalisisdaripenelitianyangmenelitiefekdarisuplementasiZincpadaparameterklinis
danbiokimiaberikutpadapasiendengandiabetestipe2dilakukan(hanya3studitentangdiabetes
tipe1);GlukosaDarahPuasa(GDP),GlukosaDarah2jamposprandial(2hPPBS),HbA1c,Total
Kolesterol(TC),LowDensityLipoproteinKolesterol(LDLc),HighDensityLipoproteinKolesterol
(HDLc)danTrigliserida(TG).
Sebuah analisis efek tetap awalnya dilakukan untuk semua perbandingan. Heterogenitas dinilai
menggunakan 2 uji pada Cochrane Q statistik dan dengan menghitung I2. Jika heterogenitas
signifikan hadir (p <0,05 dari 2 uji) efek random metaanalisis dilakukan. Plot hutan yang
digunakan untuk menggambarkan temuan studi dan hasil metaanalisis. Data dianalisis dengan
menggunakanRevManversi5.1.2.(UlasanManager,Copenhagen:TheNordicCochraneCentre,The
CochraneCollaboration,2011)paketsoftwarestatistik.Dalamsemuaanalisisnilaip<0,05dianggap
signifikansecarastatistic.
FBG,2hPPBS,TC,LDLc,HDLcdanTGdilaporkansebagaimg/dl,dimanastudimmol/lsebuah
konversinumerikdilaporkanmg/dldilakukanberdasarkanberatmolekul.HbA1cdilaporkansebagai
persentase.Dalamstudimenggunakanbeberapasuplemenmanamungkinkelompokyangmenerima
suplementasiZincsajadibandingkandengankelompokplasebo.
Zinctelahdilengkapidalamkelompoktunggalbersamasamadengansuplemenlain(mineraldan
vitamin) kami memilih kelompok dengan sedikitnya jumlah suplemen tambahan untuk
membandingkan dengan kelompok plasebo. Dalam studi crossover estimasi pooled Zinc dan
kelompokplasebosetelahselesainyaseluruhcrossoverskemadigunakandalamanalisis.

Hasil
PencarianLiteratur
Pencarianliteraturmenggunakanartikelberikut;PubMedW(n=274),WebofScienceW(n=116)
danSciVerseScopusW(n=182).Empatartikeltambahandiidentifikasisecaramanualdisertakan.
Setelahmenghapusduplikatjumlahartikelyangtermasukdalamtinjauaniniduapuluhlimatahun,
yangtermasuk3studitentangdiabetestipe1dan22studitentangdiabetestipe2.Strategipencarian
dalamGambar1dandeskripsipenelitiantermasukdalamTabel1.Jumlahpasienberkisar13110,dan

durasisuplementasibervariasidari3minggusampai5tahun.AdasembilanstudiZincdigunakan
dalamsatukelompokbersamasamadenganvitamindanminerallainnya,dalamsemuapenelitianlain
Zinctelahdilengkapisendiri.

Efek pada kontrol glikemik

Efek suplementasi zinc pada kontrol glikemik pasien dengan diabetes melitus tipe-2
dievaluasi dengan mengumpulkan data untuk gula darah puasa (GDP), gula darah 2 jam post
prandial (GD2PP) dan HbA1C. Terdapat 12 studi yang membandingkan efek dari
suplementasi zinc pada GDP pada pasien dengan diabetes tipe-2. (Gambar 2a). Perbedaan
mean GDP antara kelompok suplemen zinc dan kelompok placebo secara random adalah
-18,13 mg/dl (95% CI: -33,85, -2,41; p <0,05).
Heterogenitas statistik seperti yang ditunjukkan oleh I2 = 99% (p <0,001) dari data
menghalangi evaluasi perkiraan yang dikumpulkan untuk GDP. Plot untuk GD2PP (n = 4)
juga menunjukkan perbedaan penurunan yang sama (-34,87 mg/dl [95% CI: -75,44; 5.69])
pada kelompok yang diberikan suplemen zinc dibandingkan dengan kontrol (Gambar 2b).
Penurunan HbA1C (n = 8) adalah -0,54% (95% CI: -0,86; -0,21) pada kelompok
pemberian suplemen zinc dibandingkan dengan kontrol (Gambar 2c). Namun heterogenitas
statistik seperti yang ditunjukkan oleh I2 = 95% (p <0,01) menghalangi evaluasi lebih lanjut
pada efek gabungan. Penelitian yang menggunakan suplemen zinc saja juga menunjukkan
penurunan serupa dalam GDP, GD2PP, dan HbA1c.
Efek pada lipid
Efek suplementasi zinc pada kadar lipid pasien dengan diabetes mellitus tipe-2
dievaluasi dengan mengumpulkan data kolesterol total, LDL, HDL, dan trigliserida. Ada 8
studi yang membandingkan efek dari suplementasi Zinc pada pasien dengan tipe-2 Diabetes
dengan masing-masing parameter lipid di atas. Perbedaan mean total kolesterol antara
kelompok yang diberikan suplemen zinc dibandingkan dengan kelompok placebo dari
analisis secara random adalah -32,37 mg/dl (95% CI: -57,39, -7,35; p <0,05). Namun
heterogenitas statistik seperti yang diindikasikan oleh I2 99% (p <0,001) dari data
menghalangi evaluasi perkiraan total kolesterol (Gambar 3a).
Plot untuk LDL juga menunjukkan perbedaan penurunan yang serupa pada kelompok
yang diberikan suplemen zinc dibandingkan dengan kontrol, perbedaan rata-rata yang
dikumpulkan secara acak adalah 11.19 mg/dl (95% CI: -21,14, -1,25; p <0,05) (Gambar 3b).
Perbedaan mean untuk HDL menunjukkan peningkatan pada kelompok yang diberikan
suplemen zinc dibandingkan dengan kelompok kontrol, namun efek secara keseluruhan tidak
signifikan (Gambar 3c). Demikian pula penurunan trigliserida pada kelompok yang diberikan
suplemen zinc dibandingkan dengan kelompok kontrol, secara statistik tidak signifikan

(Gambar 3d). Penelitian yang menggunakan suplemen zinc saja menunjukkan penurunan
total kolesterol, LDL, trigliserida, serta menunjukkan peningkatan HDL.

Efek penting lainnya

Penelitian telah menunjukkan penurunan yang signifikan pada tekanan darah sistolik
setelah suplementasi Zinc, penurunan bervariasi antara 2,4%-6,1%. Demikian pula penurunan
yang signifikan pada tekanan darah diastolik (1,3%-7,1%) juga ditunjukkan dalam beberapa
penelitian. Suplementasi zinc telah menunjukkan potensi efek antioksidan yang bermanfaat
pada penderita diabetes tipe 2.
Peningkatan kadar plasma Thio-barbiturat Acid Reactive Substances (TBARS) yang
merupakan penanda peroksidasi lipid, diamati pada pasien dengan diabetes tipe 1 dan tipe-2.
Peroksidasi lipid menurun secara signifikan setelah mendapatkan suplementasi Zn pada
pasien dengan diabetes tipe 1 dan tipe-2. Penelitian oleh Seet et al. dengan menggunakan
biomarker untuk mendeteksi kerusakan oksidatif (F2-isoprostane, neuroprostanes, produk
oksidasi kolesterol dan allantoin) pada pasien dengan diabetes tipe-2 yang memiliki tingkat
zinc yang normal bertentangan hasil ini dan menunjukkan bahwa suplementasi Zinc tidak
memiliki dampak pada kerusakan oksidatif dan fungsi vaskular. Aktivitas enzim antioksidan
dari Cu-Zn SOD (Super Oxide Dismutase) tidak berubah secara signifikan. Namun, pada
pasien diabetes tipe-1 dengan retinopati, suplemen Zn secara signifikan meningkatkan
aktivitas Cu-Zn SOD (Super Oxide Dismutase). Pada pasien diabetes tipe 2 yang memiliki
tingkat insulin-like growth factor (IGF-1) yang rendah, suplementasi zinc secara signifikan
meningkatkan konsentrasi IGF-1.
Penelitian ini mengevaluasi dampak mikronutrien dari suplementasi zinc pada
berbagai derajat dan manifestasi dari neuropati diabetes dan menunjukkan bahwa terapi
farmakologi dengan vitamin C dan E, magnesium dan suplementasi zinc memperbaiki
keparahan gejala neuropati pada pasien diabetes dengan neuropati perifer ringan sampai
sedang.
Penelitian menggunakan suplementasi zinc sendiri telah menunjukkan perbaikan yang
signifikan pada kecepatan konduksi saraf motorik. Namun, fungsi otonom tetap tak berubah.
Demikian pula suplementasi mikronutrien termasuk vitamin C dan E, bersama-sama dengan
magnesium dan seng yang secara signifikan menurunkan ekskresi albumin urin (penanda
untuk disfungsi glomerulus) pada pasien dengan diabetes tipe-2.
Selain itu, suplementasi Zinc sendiri juga mengurangi ekskresi albumin pada pasien
microalbuminuria dengan diabetes tipe-2. Hegazi, et al. melaporkan bahwa suplementasi Zinc
pada pasien dengan diabetes tipe-2 memperbaiki sekresi insulin, menekan glukagon dan
kadar glukosa-6-fosfatase. Namun, efek ini pada insulin serum bertentangan dengan
penelitian lain. Selanjutnya, suplementasi Zinc menyebabkan penurunan konsentrasi

homosistein serum, meningkatkan vitamin B12 dan konsentrasi folat pada pasien diabetes
tipe 2 dengan mikroalbuminuria.
Dampak buruk
Afkhami-Ardekani et al., melaporkan dua kasus nyeri perut ringan pada pasien yang
menerima zinc sulfat 660 mg/hari selama 12 minggu. Namun, apakah efek tersebut
disebabkan secara langsung oleh zinc belum dapat dipastikan. Belum ada efek yang
signifikan pada fungsi ginjal dan hati sehubungan dengan suplementasi zinc, seperti yang
diamati bahwa kadar urea dalam darah, kadar kreatinin serum, kadar AST/ALT pada pasien
yang menerima Zn sulfat (22 mg/hari) dan Zn asetat (50 mg/hari) dalam jangka waktu 3-4
bulan tidak berubah.
Diskusi
Pembahasan ini adalah review sistematis pertama yang komprehensif dan merupakan
penelitian meta-analisis yang mengevaluasi dampak dari suplementasi oral zinc pada pasien
dengan diabetes mellitus. Penelitian ini merangkum data dari 25 penelitian dan melibatkan
total 1.362 pasien. Meskipun ada heterogenitas dalam penelitian ini, data kami menunjukkan
beberapa efek metabolik dan efek klinis yang menguntungkan sehubungan dengan
suplementasi zinc pada pasien dengan diabetes mellitus, yaitu meningkatkan kontrol glikemik
dan parameter lipid, dengan kemungkinan perbaikan pada keadaan anti-oksidan.
Kontrol glikemik merupakan salah satu tantangan terapi yang paling penting dalam
perawatan diabetes saat ini; penelitian meta-analisis ini menunjukkan bahwa suplementasi
Zinc menyebabkan penurunan yang signifikan dalam GDP, GD2PP, dan HbA1c pada pasien
dengan diabetes tipe 2. Beberapa mekanisme molekuler yang diyakini terlibat dalam regulasi
kadar glukosa darah memiliki hubungan dengan suplementasi Zinc. Penelitian in-vitro dan invivo telah menunjukkan kemiripan kompleks zinc dengan insulin dan sifat hipoglikemik.
Protein tyrosine phosphatase 1B (PTP 1B) merupakan kunci utama pengaturan fosforilasi
dari receptor insulin, dikenal sebagai target zinc. Penelitian telah menunjukkan bahwa zinc
dapat berperan dalam meningkatkan sensitivitas insulin perifer, karena dapat merangsang
insulin. Hal ini juga menunjukkan bahwa zinc memiliki peran penting dalam fisiologi sel .
Penelitian asosiasi genom dunia telah menemukan ZnT8 (SLC30A8) sebagai pengontrol
potensi sekresi insulin sehingga dapat memodulasi risiko diabetes tipe 2.
HbA1c pasca suplementasi secara signifikan berkurang pada kelompok yang
diberikan suplemen zinc dibandingkan dengan kontrol . Penurunan dari HbA1c kira-kira
-0,6%, merupakan besaran yang signifikan secara klinis. Di Inggris, United Kigdom
Prospective Diabetes Study (UKPDS), pasien yang diacak untuk kontrol glikemik intensif

dengan Metformin melaporkan penurunan HbA1c serupa yaitu 0,6% dibandingkan dengan
pengobatan konvensional, yang mengakibatkan pengurangan risiko 32% klinis yang
berhubungan dengan diabetes dan 42% risiko kematian yang terkait dengan diabetes. Namun,
besarnya penurunan HbA1c tergantung pada beberapa faktor seperti; baseline HbA1C, latar
belakang terapi dan fungsi sel- endogen, tidak dianjurkan untuk langsung membandingkan
keefektifan Zinc dengan agen penurun glukosa lain tanpa ketersediaan data klinis
pembanding.
Suplementasi zinc mengakibatkan penurunan yang signifikan dari plasma kolesterol
total, LDL, dan trigliserida, sekaligus meningkatkan kadar HDL pada pasien dengan diabetes
tipe-2, temuan ini berbeda dengan hasil dari meta-analisis sebelumnya pada penelitian
terkontrol yang melibatkan individu sehat, di mana tidak ada efek menguntungkan dari
suplementasi Zinc yang diamati pada plasma kolesterol total, LDL, HDL, dan konsentrasi
trigliserida [55]. Meta-analisis yang sama menunjukkan bahwa suplementasi zinc pada
individu-individu yang sehat dikaitkan dengan penurunan konsentrasi HDL yang signifikan
(7% penurunan dari baseline). Berbeda dengan data yang diperoleh dalam penelitian ini,
meta-analisis di atas menunjukkan bahwa suplementasi zinc pada individu sehat dapat
memberikan efek kesehatan yang merugikan. Hubungan antara suplementasi Zinc pada orang
sehat dan tingkat HDL, bergantung pada dosis dan durasi suplementasi. Penurunan kadar
HDL serum terjadi pada dosis zinc lebih dari 50 mg/hari yang diberikan selama setidaknya
tiga bulan.
Randomized Controlled Trial (RCT) melaporkan tingginya efek merugikan pada
sirkulasi darah akibat suplementasi zinc dalam kelompok usia tua (80 mg Zn/hari). Penelitian
telah

menunjukkan

bahwa

hyperzincaemia

berkelanjutan

dapat

mengakibatkan

trombogenesis. Penelitian para profesional menunjukkan peningkatan risiko yang relatif yaitu
2,37 kali lipat untuk kanker prostat pada laki-laki yang mendaptkan suplementasi Zinc lebih
dari 100 mg/hari.
Selain itu, pemberian zinc lebih dari 150mg/hari dapat menyebabkan disfungsi
kekebalan tubuh. Namun, penelitian telah menunjukkan bahwa dosis fisiologis suplementasi
Zinc (20 mg/hari) pada jangka waktu yang singkat (2 bulan) memberikan efek
menguntungkan pada status gizi dan kekebalan pada kondisi kekurangan sedikit zinc orang
lanjut usia, sementara tidak ada perubahan signifikan yang diamati dalam kadar HDL plasma.
Oleh karena itu, pembahasan ini menyimpulkan bahwa suplementasi Zinc dapat memberikan
perubahan yang menguntungkan pada metabolisme lipid pada pasien dengan diabetes, tetapi
tidak pada orang sehat. Sebagian besar penelitian yang termasuk dalam meta-analisis ini
dilakukan di negara berkembang dengan pendapatan rendah-menengah di mana kekurangan

zinc mungkin sangat sering terjadi di antara pasien dengan diabetes. Dengan demikian,
tampak bahwa efek menguntungkan dari suplementasi zinc pada parameter metabolik dapat
dilihat terutama pada individu dengan defisiensi zinc atau pada penyakit yang menyebabkan
defisiensi Zinc seperti diabetes.
Diabetes mellitus ditandai dengan hiperglikemia ditambah dengan perubahan
biokimia glukosa dan metabolisme lipid. Selanjutnya diabetes dapat meningkatkan stres
oksidatif meningkat, yang juga berperan dalam patogenesisnya. Selain efek hipoglikemik dan
efek penurun lipid dari suplemen zinc pada pasien dengan diabetes, hasil penelitian
menunjukkan pengurangan peroksidasi lipid dan menunjukkan efek antioksidan. Sifat
antioksidan dari zinc telah lama dikenal. Delapan minggu suplementasi zinc pada individu
sehat menunjukkan penurunan kadar plasma dari produk peroksidasi lipid, penurunan mRNA
pada TNF- dan IL-1 dibandingkan dengan kelompok kontrol. Stres oksidatif dan kerusakan
jaringan oksidatif diketahui terjadi pada diabetes dan dapat berhubungan dengan komplikasi
diabetes. Farvid dan rekan kerja, melaporkan efek menguntungkan pada diabetes neuropati
dan nefropati oleh suplementasi Zinc. Jadi dibuat hipotesis bahwa penurunan komplikasi
diabetes dapat disebabkan oleh karena penurunan kerusakan oksidatif dari suplementasi zinc.
Namun, semua penelitian ini menambahkan vitamin antioksidan dan mineral lainnya
bersama-sama dengan zinc, maka sulit untuk menyimpulkan semua efek menguntungkan ini
karena suplemen zinc saja. Pengaruh Zinc pada peningkatan konsentrasi IGF-1 dimediasi
pada tingkat molekuler dengan zinc / Growth Hormone-receptor complex kompleks yang
bertanggung jawab untuk sintesis, ekspresi, dan stabilitas IGF-1 mRNA. Pengaruh suplemen
Zinc pada konsentrasi homosistein serum mungkin disebabkan karena pengaruh pada sintase
enzim metionin. Zinc diperlukan untuk pengikatan homocysteine (sintase metionin di
konversi menjadi metionin). Vitamin B12 terbentuk selama konversi ini, yang akan
meningkatkan produksi tetra hidro folat dan oleh karena itu peningkatan vitamin B12 dan
folat mengikuti suplementasi zinc.
Keterbatasan pada dari tinjauan sistematik adalah heterogenitas yang berasal dari; a)
Variasi parameter dasar seperti status serum zinc, glukosa darah, dan kadar lipid, b)
Perbedaan pada dosis, rumus, ukuran, dan durasi pemberian zinc, dan c) Terbatasnya
ketersediaan data asupan zinc dari sumber lain seperti diet. Beberapa penelitian lain telah
melengkapi zinc bersama dengan vitamin dan mineral lainnya dalam kelompok tunggal,
vitamin dan mineral bisa bertindak sebagai faktor pembaur dan meningkatkan efek terisolasi
dari suplementasi zinc pada diabetes.
Namun, dari hasil penelitian yang menggunakan zinc ditambah multivitamin mineral
(MVM), ataupun multivitamin mineral tanpa zinc, dilaporkan bahwa hanya pasien dengan

diabetes yang menerima zinc ditambah dengan MVM yang menunjukkan efek metabolik
menguntungkan. Oleh karena itu, dapat disimpulkan bahwa efek ini dipengaruhi oleh
suplementasi Zinc. Selanjutnya, penelitian menggunakan suplementasi zinc sendiri
menunjukkan efek manfaat serupa pada kontrol glikemik dan parameter lipid.
Kesimpulannya, ulasan ini merupakan sistematik review yang pertama dan metaanalisis mengenai efek suplementasi zinc pada pasien dengan diabetes yang menunjukkan
bahwa suplementasi Zinc memiliki efek menguntungkan pada kontrol glikemik dan
parameter lipid. Namun, studi individu menunjukkan heterogenitas. Penelitian lebih lanjut
diperlukan untuk mengidentifikasi mekanisme biologis yang tepat yang bertanggung jawab
untuk hasil ini. Selain itu, penting untuk melakukan melakukan randomized controlled trial
pada pasien pra-diabetes untuk mengevaluasi efek menguntungkan potensi suplementasi zinc
dalam pencegahan diabetes.