Infeksi HPV dan Distribusi Genotipe HPV pada Pasien dengan

Condyloma acuminatum
Li-hua LU, Jing YU, Yin-han ZHANG, Xia-feng WU, Xiao-yi LIU
Departemen Laboratorium Kedokteran, Rumah Sakit Universitas Peking Shenzhen, Shenzhen 518036,
Cina
Tujuan Untuk menentukan kejadian infeksi HPV dan distribusi HPVgenotipe pada pasien dengan
Condyloma acuminatum.
Metode Dua puluh tiga jenis HPV yang berbeda terdeteksi oleh PCR dan reverse dot blot(RDB)
hibridisasi atas semua 6 508 sampel vulva dan serviks uteri pada pasien dengan kondiloma
akuminata.Termasuk 18 jenis yang berisiko tinggi (SDM)-HPV (16, 18,31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 56,
58, 59, 66, 68, 73, 83 dan MM4), dan 5 jenis yang berisiko rendah (LR)-HPV (6, 11, 42, 43 dan 44).
Hasil Di antara 6 508 kasus, ada 3 288 kasus dengan infeksi HPV dan Tingkat kejadian adalah 50,52%.
Para pasien HPV positif tumpang tindih semua 23 genotipe terdeteksi. Ada 2 038 kasus terinfeksi dengan
jenis HPV tunggal dan 1 250 kasus terinfeksi dengan beberapa jenis HPV. Rasio konstituen dalam kasus
positif adalah 61,98% dan 38,02%, masing-masing. Ada 1 453 kasus hanya dengan infeksi HPV tipe LR-,
945 kasus hanya dengan tipe HR-HPV dan 890 kasus baik dengan LR-HPV dan HR-HPVinfeksi, dan
rasio konstituen adalah 44,19%, 28,74% dan 27,07%. Ada4 843 kali infeksi HPV positif, termasuk HRHPV 2 361 kali dan LR-HPV 2 482 kali. Genotipe HR-HPV umum adalah 16, 52, 58, 56, 18, 66 dan 33,
dan Rasio kejadian adalah 6,31%, 5,06%, 4,04%, 2,60%, 2,41%, 2,40% dan 2,28%. Dan umum genotipe
LR-HPV 6, 11 dan 43, dan rasio kejadian yang16.98%, 11,09% dan 6,75%, masing-masing. Tumpang
tindih 23 jenis, geno-paling umum jenis yang HPV6 dan HPV11, tingkat insiden yang lebih tinggi dari
pada yang lain (P <0,05).
Kesimpulan, Infeksi HPV terutama dengan genotipe HR-HPV menginfeksi saluran genital, yang
menyebabkan Condyloma acuminatum dan lesi serviks, atau kanker serviks.Itu deteksi genotipe HPV
sangat penting untuk mencegah, mendiagnosa awal dan terapi untuk lesi serviks atau kanker leher rahim.
Kata kunci: human papilloma virus (HPV); genotipe; vulva; serviks uteri; Condylomaacuminatum (CA)

Infeksi Human Papilloma Virus (HPV) dapat menyebabkan lesi proliferatif kulit manusia dan
selaput lendir. HPV dapat menginfeksi saluran genital oleh berbagai saluran, yang menyebabkan dengan
kondiloma atau lesi serviks. Tergantung pada patogenisitas HPV, genotipe dari HPV dibagi menjadi jenis
berisiko tinggi (HR) dan jenis berisiko rendah (LR)

[1-5]

. Infeksi HPV serviks merupakan salah satu infeksi

yang paling umum di dunia menular seksual dan juga merupakan penyebab terjadinya kanker serviks,
khususnya genotipe HR-HPV. Saat itu sekitar dari 5 tahun sampai 10 tahun sejak infeksi HR-HPV untuk
kanker serviks[6-8].Jadi itu sangat penting untuk mendeteksi genotipe HPV untuk pasien dengan kutil
genital atau lesi serviks. Penelitian kami bertujuan untuk menentukan kejadian infeksi HPV dan distribusi
genotipe HPV pada 6 508 pasien dengan kutil kelamin.
Bahan & Metode
Bahan
Selama periode September 2009 sampai Agustus 2013, semua 6 508 pasien diag- berhidung
dengan kondiloma atau lesi serviks oleh dokter kulit, ahli urologi atau dokter obstetri- ginekologi di
Rumah Sakit Universitas Peking Shenzhen. Ada 1 609 laki-laki, 4 perempuan 899, usia 16 sampai 59
tahun. Sampel sel cor-off dari alat kelamin dan serviks uteri, yang termasuk alat kelamin dari perianal,
penis sulcus koroner, kulup, glans penis, labium majus.
Metode
DNA terisolasi dari cast-off sel
DNA diisolasi dari sel cast-off pasien dari alat kelamin dan serviks uteri. Sel itu dikumpulkan dari
eluen oleh disentrifugasi 14 000 g selama 10 menit. Deposit sel baik dicampur 50 ml lisat (YaNeng
Biotech Co,Cina). Campuran diinkubasi dalam 100 selama 10 menit, kemudian disentrifugasi 14 000
g selama 10 menit.DNA dalam supernatan.
Polymerase chain reaction (PCR)
Reaksi dilakukan seorang pengendara sepeda termal (MJ Research, USA) menggunakan Kit
(YaNeng Biotech Co, Cina). Setelah langkah denaturasi awal pada 95 selama 10 menit, PCR
amplifikasi 40 siklus (94 selama 30 s, 42 untuk 90 dan 72 selama 30 s) dilakukan sebagai
berikut: 50 selama 15 menit, akhir langkah ekstensi pada 72 selama 5 menit.
Membalikkan dot blot hybridization (RDB)
RDB dilakukan sebagai kit sesuai dengan instruksi dari pabriknya (YaNeng Biotech Co, Cina)
termasuk hibridisasi, cuci dan pewarnaan. Ada 18 HR- HPV (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 56,
58, 59, 66, 68, 73, 83 dan MM4), dan 5 LR-HPV (6, 11, 42, 43 dan 44).

Pengelompokan
Pasien dibagi menjadi kelompok-kelompok sesuai dengan genotipe infeksi HPV. Kelompok A:
pasien dengan single HPV type infection; Kelompok B: pasien dengan multiple HPV type infection;
Kelompok 1: pasien hanya dengan infeksi HPV tipe LR; Kelompok 2: pasien hanya dengan infeksi HPV
tipe HR; Kelompok 3: pasien baik dengan LR-dan infeksi jenis HR-HPV.
Analisis statistik
Analisis ini diproses dengan paket perangkat lunak SPSS13.0. 2 test digunakan untuk
pengukuran, perbedaan dipastikan ketika P<0,05.
Hasil
Kejadian infeksi HPV antara 6 508 pasien dengan kondiloma
Di antara 6 508 kasus, ada 3 288 kasus dengan infeksi HPV, tingkat kejadian adalah 50,52%
(Tabel 1). Untuk semua 3 288 kasus, ada 2 038 kasus dengan infeksi HPV tipe tunggal (kelompok A) dan
tingkat kejadian adalah 31,32%, yang berbeda secara signifikan itu kelompok B dengan infeksi HPV tipe
multiple (1 250 kasus dan tingkat kejadian adalah 19,21%) (P<0,05).
Tabel 1 pasien dengan tipe infeksi HPV
Kelompok

Tipe

Insiden (%)

Rasio Konstituante (%)

Single HPV type

2 038

31.32 (2 038/6 508)*

61.98 (2 038/3 288)

Multiple HPV type

1 250

19.21 (1 250/6 508)

38.02 (1 250/3 288)

Total

HPV

3 288

50.52 (3 288/6 508)

100.00

*: P<0,05, dibandingkan dengan kelompok B

Ada 1 453 kasus hanya dengan infeksi HPV tipe LR-(kelompok 1) dan kejadian Tingkat adalah
22,33%, yang secara signifikan berbeda dari dua kelompok lainnya (P<0,05). Ada 945 kasus hanya
dengan infeksi HPV tipe HR-890 dan kasus kedua dengan LR- dan infeksi HPV tipe HR, tingkat insiden
adalah 14,52% dan 13,68%, masing-masing. Ada 1 835 (945 pada kelompok 2 dan 890 dalam kelompok
3) kasus dengan infeksi HPV tipe HR-, dan rasio konstituen kasus infeksi adalah 55,8% (Tabel 2).
Tabel 2 pasien dengan tipe infeksi HPV
Kelompok

Tipe

Insiden (%)

Rasio Konstituante (%)

Hanya dengan tipe LR-HPV

1 453

22.33 (1 453/6 508)

44,19 (1 453/3 288)

Hanya dengan tipe HR-HPV

945

14.52 (945/6 508)*

28.74 (945/3 288)

Kedua dengan tipe LR-dan-HR HPV

890

13.68 (890/6 508)*

27.07 (890/3 288)

Total

HPV

3 288

50.52 (3 288/6 508)

100.00

*: P<0,05, dibandingkan dengan kelompok 1

Distribusi infeksi genotipe HPV pada 3 288 pasien

Di antara 3 288 pasien dengan HPV positif tumpang tindih semua 23 genotipe HPV, ada 2 361
kali positif (36,28%, 2 361/6 508) untuk 18 jenis infeksi HPV dan HR-2 482 (38.14%, 2 482/6 508) kali
positif untuk 5 infeksi tipe LR-HPV, karena infeksi campuran, kali positif (4 843) lebih dari kasus (3 288).
Dari tipe HR HPV, HPV 16, 52, 58, 56, 18, 66 dan 33 yang umum, rasio kejadian yang 6,31%, 5,06%,
4,04%, 2,60%, 2,41%, 2,40% dan 2,28%; tipe LR-HPV, HPV 6, 11 dan 43 yang umum, tingkat kejadian
adalah 16.98%, 11,09% dan 6,75%, masing-masing. Tingkat kejadian HPV 6 dan HPV 11 secara
signifikan berbeda dari kelompok genotipe lainnya (P<0,05) (Tabel 3 dan Tabel 4)
Diskusi
HPV adalah virus DNA beruntai ganda kecil, penelitian yang luas telah dilakukan untuk
patogenisitas HPV. Dari semua lebih 100 genotipe HPV, ada sekitar 40 genotipe HPV terinfeksi saluran
genital termasuk perianal, penis sulcus koroner, kulup, glans penis, labium majus dan serviks uteri

[9,10]

Tipe HR infeksi HPV akan menyebabkan tumor, yang juga merupakan penyebab terjadinya kanker
serviks [8,10-12]. Kajian yang lebih mutakhir telah menunjukkan bahwa HR genotipe HPV 16, 18, 31, 33, 35
dan 58 adalah infeksi penyebab utama kanker serviks, dan LR genotipe HPV 6, 11 adalah penyebab
utama condynoma genital [7,13]. Jadi itu sangat penting untuk mendeteksi genotipe HPV untuk kasus-kasus
tersangka.
Tabel 3 Distribusi 18 HR-HPV genotipe infeksi
Genotip

Kasus Infeksi (n)

Tingkat kejadian (%)

Rasio Konstituante kasus infeksi (%)

HPV 16

411

6,31 (411/6 508)

12.50 (411/3 288)

HPV 52

329

5,06 (329/6 508)

10.01 (329/3 288)

HPV 58

263

4,04 (263/6 508)

8,00 (263/3 288)

HPV 56

169

2,60 (169/6 508)

5,14 (169/3 288)

HPV 18

157

2,41 (157/6 508)

4,78 (157/3 288)

HPV 66

156

2,40 (156/6 508)

4,74 (156/3 288)

HPV 33

149

2,28 (149/6 508)

4,53 (149/3 288)

HPV 59

127

1,95 (127/6 508)

3,86 (127/3 288)

HPV 68

125

1,92 (125/6 508)

3,80 (125/3 288)

HPV 53

107

1,64 (107/6 508)

3,25 (107/3 288)

HPV 51

98

1,51 (98/6 508)

2,98 (98/3 288)

HPV 73

70

1,08 (70/6 508)

2,13 (70/3 288)

HPV 31

60

0,92 (60/6 508)

1,82 (60/3 288)

HPV 45

50

0,76 (50/6 508)

1,52 (50/3 288)

HPV 35

48

0.73 (48/6 508)

1,46 (48/3 288)

HPV 83

24

0,37 (24/6 508)

0.73 (24/3 288)

HPV 39

17

0,26 (17/6 508)

0,52 (17/3 288)

HPV MM4

0,02 (1/6 508)

0,03 (1/3 288)

Tabel 4 Distribusi dari 5 LR-HPV genotipe infeksi

Genotip

Kasus Infeksi (n)

Tingkat kejadian (%)

Rasio Konstituante kasus infeksi (%)

HPV 6

1 105

16.98 (1 105/6 508)*

33,61 (1105/3 288)

HPV 11

722

11.09 (722/6 508)*

21.96 (722/3 288)

HPV 43

439

6,75 (439/6 508)

13.35 (439/3 288)

HPV 42

214

3,29 (214/6 508)

6,51 (214/3 288)

HPV 44

0,03 (2/6 508)

0.06 (2/3 288)

*: P<0,05, dibandingkan dengan kelompok lain dalam kolom yang sama.

Dalam penelitian kami, ada 50,52% kasus tersangka dengan infeksi HPV. Ada 72,26% dari kasus
positif dengan infeksi HPV tipe LR-termasuk dengan hanya tipe LR-HPV Infeksi (1 453 kasus) dan coinfeksi dengan tipe HPV-HR (890 kasus). Karena sampel dalam penelitian kami berasal dari pasien
dengan condynoma genital, kasus dengan Infeksi HPV tipe LR yang lebih dari itu dengan infeksi HPV
tipe HR. Insiden tipe HPV 6 dan HPV 11 adalah lebih dari 21 genotipe lainnya dari HPV. Itu sama dengan
penelitian lain yang HPV 6 dan HPV 11 adalah penyebab utama condynoma genital [13-15].
Ada 55,81% kasus positif dengan infeksi HPV genotipe HR, termasuk hanya dengan infeksi
HPV tipe HR-(945 kasus) dan co-infeksi HPV tipe LR (890 kasus). Genotipe HPV 16, 52, 58, 56, 18, 66
dan 33 adalah tipe HR umum dalam penelitian kami, dan genotipe HPV ini biasanya disebabkan kanker
serviks. Jadi pasien dengan infeksi HPV, terutama infeksi HPV tipe HR harus dilakukan pemeriksaan
sitologi dari serviks uteri berkala. Ini bisa mendiagnosa dan mengobati segera untuk kanker serviks.
Dalam penelitian kami, pasien dengan beberapa genotipe infeksi HPV adalah 38,02% (1 250
kasus), yang merupakan karakteristik infeksi HPV. Jadi (4 843 kali) HPV genotipe yang lebih dari kasus
dengan infeksi HPV dalam penelitian kami. Para pasien dengan Infeksi HPV biasanya infeksi ganda
seperti LR-HPV dicampur dengan infeksi HR-HPV dan infeksi berulang.
Sebagai kesimpulan, itu sangat penting bahwa sampel pasien dengan condynoma genital untuk
mendeteksi genotipe infeksi HPV termasuk perianal, penis sulcus koroner, kulup, glans penis, labium
majus dan serviks uteri. Beberapa infeksi dan infeksi berulang adalah karakteristik infeksi HPV. Pasien
dengan infeksi HPV tipe HR harus dilakukan untuk pemeriksaan sitologi serviks uteri berkala yang dapat
mendiagnosa dan mengobati segera kanker serviks.

Referensi
1. Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM, et al. Human papilloma virus is a necessary cause of
invasive cervical cancer worldwide. J Pathol, 1999, 189(1):12-9.
2. Muoz N, Bosch FX, de Sanjose S, et al. Epidemiologic classification of human papilloma virus
types associated with cervical cancer. N Engl J Med, 2003, 348(6):518-27.
3. Schmitt M, Depuydt C, Benoy I, et al. Multiple HPV infections with high viral loads are
associated with cervical lesions but do not differentiate grades of cervical abnormalities. JCM,
4.

2013, 51(5):1458-64.
Brown DR, Shew ML, Qadadri B, et al. A longitudinal study of genital human papillomavirus

infection in a cohort of closely followed adolescent women. J Infect Dis, 2005, 191(2):182-92.
5. Rousseau MC, Villa LL, Costa MC, et al. Occurrence of cervical infection with multiple human
papillomavirus types is associated with age and cytologic abnormalities. Sex Transm Dis, 2002,
30(7):581-7.
6. Trottier H, Mahmud S, Costa MC, et al. Human papillomavirus infections with multiple types and
risk of cervical neoplasia. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2006, 15(7):1274-80.
7. Van der Graaf Y, Molijn A, Doornewaard H, et al. Human papillomavirus and the long-term risk
of cervical neoplasia. Am J Epidemiol, 2002, 156(2):158-64.
8. Pilch H, Gnzel S, Schffer U, et al. The presence of HPV DNA in cervical cancer: correlation
with clinicopathologic parameters and prognostic significance: 10 years experience at the
Department of Obstetrics and Gynecology of the Mainz University. Int J Gynecol Cancer, 2001,
11(1):39-48.
9. Donders GG, Gabrovska M, Bellen G, et al. Knowledge of cervix cancer, human papilloma virus
(HPV) and HPV vaccination at the moment of introduction of the vaccine in women in Belgium.
Arch Gynecol Obstet, 2008, 277(4):291-8.
10. McFadden SE, Schumann L. The role of human papilloma virus in screening for cervical cancer.
J Am AcadNurse Pract, 2001, 13(3):116-25.
11. Bosch FX, de Sanjos S. Human papillomavirus in cervical cancer. Curr Oncol Rep, 2002,
4(2):175 83.
12. Clifford GM, Smith JS, Plummer M, et al. Human papillomavirus types in invasive cervical
cancer worldwide: a Meta-analysis. Br J Cancer, 2003, 88(1):63-73.
13. Dunne EF, Unger ER, Sternberg M, et al. Prevalence of HPV infection among females in the
United States. JAMA, 2007, 297(8):813-9.
14. Figueiredo Alves RR, Turchi MD, Santos LE, et al. Prevalence, genotype profile and risk factors
for multiple human papilloma virus cervical infection in unimmunized female adolescents in
Goiania, Brazil: a communitybased study. BMC Public Health, 2013, 13(1):1041.
15. Chen Z, Meng W, Du R, et al. Genotype distribution and the relative risk factors for human
papilloma virus in Urumqi, China. Exp Ther Med, 2013, 6(1):85-90.

(Received on December 1, 2013)