Bab 13

Obat Antikolinergik

Satu kelompok antagonis kolinergik telah dibahas: agen neuromuscularblocking

nondepolarisasi. Obat ini bekerja terutama pada reseptor nicotinic di otot rangka.
Bab ini menyajikan farmakologi obat yang menghalangi reseptor muscarinic.
Meskipun kation antikolinergik klasifi biasanya mengacu pada kelompok yang
terakhir ini, istilah yang lebih tepat akan antimuskarinik.
Dalam bab ini, mekanisme aksi dan farmakologi klinis diperkenalkan
selama tiga antikolinergik umum: atropin, skopolamin, dan glycopyrrolate.
Penggunaan klinis obat ini dalam anestesi berhubungan dengan efeknya pada
jantung, pernapasan, otak, pencernaan, dan sistem organ lainnya (Tabel 13-1).
MEKANISME KERJA
Antikolinergik adalah ester dari asam aromatik dikombinasikan dengan basa
organik (Gambar 13-1). Keterkaitan ester sangat penting untuk efektif mengikat
dari antikolinergik pada reseptor asetilkolin. Ini kompetitif blok mengikat dengan
asetilkolin dan mencegah aktivasi reseptor. Efek selular dari asetilkolin, yang
dimediasi melalui second messenger, yang terhambat. Reseptor jaringan
bervariasi dalam sensitivitas mereka terhadap blokade. Bahkan, reseptor
muscarinic tidak homogen, dan subkelompok reseptor telah diidentifikasi
termasuk: neuronal (M1), jantung (M2), dan kelenjar (M3) reseptor.
FARMAKOLOGI KLINIS
Karakteristik Farmakologi Umum
Dalam dosis klinis normal, hanya reseptor muscarinic diblokir oleh obat
antikolinergik yang dibahas dalam bab ini. Luasnya pengaruh antikolinergik
tergantung pada tingkat nada vagal dasar. Beberapa sistem organ yang terkena.
A. Kardiovaskular
Blokade reseptor muscarinic dalam simpul sinoatrial menghasilkan takikardia.
Efek ini sangat berguna dalam membalikkan bradikardia karena refleks vagal

(misalnya, baroreseptor refleks, traksi peritoneal, atau oculocardiac refleks).

Sebuah perlambatan transien denyut jantung dalam menanggapi dosis intravena
lebih kecil dari atropin (<0.4 mg) telah dilaporkan. Mekanisme respon paradoks
ini tidak jelas. Fasilitasi konduksi melalui node atrioventrikular lebih pendek
interval P-R pada elektrokardiogram dan sering menurun blok jantung yang
disebabkan oleh aktivitas vagal. Aritmia atrium dan nodal (junctional) irama
kadang-kadang terjadi. Antikolinergik umumnya memiliki sedikit efek pada
fungsi ventrikel atau pembuluh darah perifer karena kurangnya persarafan
kolinergik langsung daerah-daerah meskipun kehadiran reseptor kolinergik.
Reseptor muscarinic presinaptik pada terminal saraf adrenergik diketahui
menghambat pelepasan norepinefrin, sehingga antagonis muskarinik dapat
sederhana meningkatkan aktivitas simpatis. Dosis besar obat antikolinergik dapat
menyebabkan pelebaran pembuluh darah kulit (atropin flush).
B. Pernapasan
Para antikolinergik menghambat sekresi dari saluran pernapasan mukosa, dari
hidung ke bronkus, properti berharga selama prosedur bedah saluran napas
endoskopi atau. Relaksasi otot polos bronkus mengurangi resistensi saluran napas
dan meningkatkan ruang mati anatomi. Efek ini secara khusus, pada pasien
dengan penyakit paru obstruktif atau asma kronis.
C. Serebral
Obat antikolinergik dapat menyebabkan spektrum efek sistem saraf pusat mulai
dari stimulasi depresi, tergantung pada pilihan obat dan dosis. Stimulasi otak
dapat hadir sebagai eksitasi, gelisah, halusinasi atau. Depresi Cerebral, termasuk
sedasi dan amnesia, yang menonjol setelah skopolamin. Physostigmine, inhibitor
cholinesterase yang melintasi penghalang darah-otak, segera membalikkan
tindakan antikolinergik pada otak.
D. Gastrointestinal
Sekresi saliva yang nyata berkurang oleh obat antikolinergik. Sekresi lambung
juga menurun, tetapi dosis yang lebih besar diperlukan. Penurunan motilitas usus
dan peristaltik memperpanjang waktu pengosongan lambung. Tekanan sfingter

esofagus bagian bawah berkurang. Secara keseluruhan, obat antikolinergik tidak

mencegah pneumonia aspirasi.
E. Opthalmik
Antikolinergik

menyebabkan

midriasis

(dilatasi

pupil)

dan

cycloplegia

(ketidakmampuan untuk mengakomodasi penglihatan dekat); akut glaukoma sudut

tertutup yang tidak mungkin setelah pemberian sistemik dari kebanyakan obat
antikolinergik.
F. Genitourinari
Antikolinergik dapat menurunkan ureter dan kandung kemih nada sebagai hasil
dari relaksasi otot polos dan menyebabkan retensi urin, terutama pada pria usia
lanjut dengan hipertrofi prostat.
G. Termoregulasi
Penghambatan kelenjar keringat dapat menyebabkan kenaikan suhu tubuh
(demam atropin).
Obat Antikolinergik Spesifik
ATROPIN
Struktur Fisik
Atropin adalah amina tersier. Bentuk levorotatory alami aktif, tetapi campuran
komersial rasemat (Gambar 13-1).
Dosis & Packaging
Sebagai premedikasi, atropin diberikan intravena atau intramuskular dalam
berbagai 0,01-0,02 mg/kg, sampai dosis lazim dewasa dari 0,4-0,6 mg. Dosis
intravena lebih besar hingga 2 mg mungkin diperlukan untuk benar-benar
memblokir saraf vagal jantung dalam mengobati bradikardia berat. Atropin sulfat
tersedia dalam berbagai konsentrasi.
Pertimbangan Klinis
Atropin memiliki efek sangat kuat pada jantung dan otot polos bronkus dan
merupakan antikolinergik cacious paling efi untuk mengobati bradiaritmia. Pasien

dengan penyakit arteri koroner mungkin tidak mentolerir kebutuhan oksigen

miokard meningkat dan penurunan suplai oksigen yang terkait dengan takikardia
disebabkan oleh atropin. Sebuah turunan dari atropin, ipratropium bromida,
tersedia dalam inhaler dosis terukur untuk pengobatan bronkospasme. Struktur
surfaktan secara signifikan membatasi penyerapan sistemik. Solusi ipratropium
(0,5 mg dalam 2,5 mL) tampaknya sangat efektif dalam pengobatan penyakit paru
obstruktif kronik akut bila dikombinasikan dengan -agonis obat (misalnya,
albuterol). Efek sistem saraf pusat atropin minimal setelah dosis biasa, meskipun
amina tersier ini dengan cepat dapat melewati sawar darah-otak. Atropin telah
dikaitkan dengan memori pasca operasi CITS defi ringan, dan dosis toksik
biasanya terkait reaksi withexcitatory. Dosis intramuskular 0.01- 0.02 mg/kg
andal memberikan efek antisialagogue. Atropin harus digunakan dengan hati-hati
pada pasien dengan glaukoma sudut sempit, hipertrofi prostat, atau obstruksi
kandung kemih leher.
SKOPOLAMIN
Struktur Fisik
Skopolamin, amina tersier, berbeda dari atropin dengan penambahan epoksida ke
cincin heterosiklik.
Dosis & Packaging
The premedikasi dosis skopolamin adalah sama dengan atropin, dan biasanya
diberikan intramuskuler. Hidrobromida Skopolamin tersedia sebagai larutan yang
mengandung 0,3, 0,4, dan 1 mg/mL.
Pertimbangan Klinis
Skopolamin adalah antisialagogue lebih kuat daripada atropin dan menyebabkan
efek sistem saraf pusat yang lebih besar. Dosis klinis biasanya mengakibatkan
mengantuk dan amnesia, meskipun gelisah, pusing, dan delirium yang mungkin.
Efek penenang mungkin diinginkan untuk premedikasi tetapi dapat mengganggu
kebangkitan mengikuti prosedur singkat. Skopolamin memiliki keutamaan

tambahan mencegah mabuk. Kelarutan lipid memungkinkan penyerapan

transdermal, dan transdermal skopolamin telah digunakan untuk mencegah mual
dan muntah pasca operasi. Karena efek mata yang diucapkan, skopolamin
sebaiknya dihindari pada pasien dengan closed-angle glaucoma.
GLYCOPYRROLATE
Struktur Fisik
Glycopyrrolate adalah produk sintetis yang berbeda dari atropin dalam menjadi
amina kuaterner dan memiliki keduanya siklopentana dan gugus piridin dalam
kompleks.
Dosis & Packaging
Dosis umum dari glycopyrrolate adalah salah satu-setengah dari atropin.
Misalnya, dosis premedikasi adalah 0,005-0,01 mg/kg sampai 0,2-0,3 mg pada
orang dewasa. Glycopyrrolate untuk injeksi dikemas sebagai solusi dari 0,2
mg/mL.
Pertimbangan Klinis
Karena struktur kuaterner yang, glycopyrrolate tidak dapat melewati sawar darahotak dan hampir tanpa sistem saraf pusat dan aktivitas mata. Penghambatan
ampuh kelenjar saliva dan sekresi saluran pernapasan adalah alasan utama untuk
menggunakan glycopyrrolate sebagai premedikasi a. Denyut jantung biasanya
meningkat setelah intravena-tapi tidak intramuskular-administrasi. Glycopyrrolate
memiliki durasi yang lebih lama dari tindakan daripada atropin (2-4 jam vs 30
menit setelah pemberian intravena).