PENGGANTI JURNAL

PRINSIP FARMAKOKINETIK
DAN FARMAKODINAMIK

Oleh :
Dimas Aji Pamungkas
K1 A2 11 069

Pembimbing
dr. Junuda RAF, M.Kes., Sp.KJ
KEPANITERAAN KLINIK
BAGIAN-SMF ILMU KEDOKTERAN JIWA
RUMAH SAKIT JIWA DR.SOEPARTO HARDJOHUSODO
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS HALU OLEO
2015

Pendahuluan
Kecanduan Obat adalah penerapan prinsipprinsip farmakologi untuk penyalahgunaan
obat. Penyalahgunaan obat yang digunakan
untuk menghasilkan perubahan suasana hati
yang memerlukan penetrasi obat ke dalam
otak.

Farmakokinetik
Perjalanan konsentrasi obat didalam darah dan jaringan.

Penyerapan
Proses pergerakan obat dari lokasi obat sampai ke lokasi aksi

Bioavailabilitas
- Fraksi obat yang tidak berubah yang dimana
mencapai sirkulasi sistemik setelah pemberian
dari berbagai jalur
Metabolisme pertama yang dilalui :
metabolisme yang terjadi sebelum obat
mencapai sirkulasi sistemik dan terjadi paling
luas untuk obat yang larut lemak
Contoh :
Morfin : 2 x ( scara oral : intravena )
Methylphenidate
Disipramine

Distribusi
Diserap Distribusikan ke berbagai organ &
jaringan
tubuh
Obat psikoaktif masuk ke otak
larut lemak
Non-larut lipid terhambat ke jaringan otak oleh
difusi tetapi ada senyawa sistem transportasi
aktif tertentu yang bisa membantu mengakses
kembali ke otak.
Glukosa, asam amino, amina, purin, nukleusida
dan asam organik

Clearance

Mengacu pada penghapusan molekul aktif dari aliran darah atau tubuh

Next...
Setelah pemberian obat orde pertama,

konsentrasi menunjukkan penurunan

eksponensial konsentrasi obat.
Yang dibutuhkan untuk konsentrasi obat
adalah dari waktu paruh.
Satu paruh merupakan perubahan 50%, dan
2, 3, 4, % dan waktu paruh mewakili 75%,
87,5%, 93,7%, dan 96,8% perubahan masingmasing.

Next...
Sealiknya untuk obat dengan zero-order

elimination kinetics, jumlah obat akan

dihapus. Dan pada waktu tertentu akan
konstan tergantung pada dosis.
cth : Aspirin, fenitoin, dan etanol
Peningkatan yang kecil dalam dosis dapat

menyebabkan peningkatan yang besar dalam

konsentrasi

Metabolisme
Proses modifikasi kimia dari obat-obatan dan bahan kimia lainnya oleh

Farmakogenomik
Farmakogenomik

adalah
ilmu
yang
mempelajari hubungan antara variasi genetik
dan disposisi dan respon obat.
Variabilitas genetik dalam enzim obatmetabolisme dapat mempengaruhi izin obat
bioavailabilitas.
Polimorfisme
nukleotida
tunggal dapat mengubah aktivitas CYP.
Misalnya CYP 2D6 yang memetabolisme
kodein morfin, adalah yang terbaik dipelajari
dari obat enzim metabolisme.

Next...

Untuk fungsi enzim 2D6 (dengan klasifikasi miskin

(PM), menengah (IM), luas (EM), dan metabolisme
ultrarapid (UM). Mereka dengan genotipe miskin
metabolizer umumnya tidak menerima analgesia
yang memadai karena ketidakmampuan untuk
memetabolisme kodein ke morfin aktif.
Metabolisme ultrarapid, di sisi lain, metabolisme
codeine signifikan lebih cepat dan luas dari pada
yang lain, memproduksi jarang tetapi mengancam
jiwa morfin keracunan. bayi menyusui dari ibu
yang metabolisme ultrarapid telah menerima
overdosis morfin dari ibu mereka yang diresepkan
codein untuk menghilangkan rasa sakit pasca
melahirkan.

Next...
Interaksi obat di tingkat sitokrom dan sistem
metabolisme lainnya sering signifikan secara klinis.
Metadon dimetabolisme terutama oleh CYP 3A4,
dengan kontribusi dari CYP 2B6, 2C19, 3A4, dan
untuk lesserextent CYP 26D. Inhibitor CYP 3A4,
termasuk erithromycine, diltiazem, ketoconazole,
dan
saquinavir,
memperlambat
metabolisme
metadon dan meningkatkan tingkat metadon.
Reagen dari CYP 3A4 seperti carbamezepine,
fenobarbital, evavirenz, metabolisme metadon
menurunkan kadar metadon. Kesadaran interaksi
potensial, pengamatan klinis, dan menyesuaikan
rejimen pengobatan dan dosis yang diperlukan untuk
mengoptimalkan terapi dan meminimalkan toksisitas
potensial

Farmakodinamik
Farmakodinamik adalah ilmu yang mempelajari
tentang
fenomena
dosis-respons,
yang
merupakan efek biokimia dan fisiologis obat
pada tubuh, dan respon homeostasis tubuh.
Kebanyakan obat bertindak atas target endogen
tertentu, atau reseptor, memodulasi tingkat dan
luasnya fungsi endogen tubuh.

Potensi, Khasiat dan respon dosis

Ketika dosis obat dan respon diplot pada skala

logaritmik, kurva sigmoidal sering terjadi.

Khasiat maksimal obat terjadi di Emax, dan
konsentrasi obat yang dibutuhkan untuk
menghasilkan 50% dari efek maksimal terjadi
pada EC50-.
Potensi menunjukkan jumlah obat yang
dibutuhkan untuk menghasilkan efek yang
diberikan ;obat yang lebih kuat, semakin kecil
dosis yang diperlukan untuk mencapai efek
maksimal. Potensi terutama ditentukan oleh
afinitas reseptor untuk obat.

Antagonis tidak memiliki efek pada respon ketika

digunakan sendiri
Antagonis mengikat dengan afinitas sama
dengan konformasi aktif dan tidak aktif dan
mencegah agonis dari menginduksi respon.
- antagonis kompetitif > melebihkan agonis
cth : Buprenofrin ( dosis # ada Pernafasan dep )
afinitas tinggi untuk reseptor dan menggantikan
morfin, metadon, dan agonis opiat
- antagosis non kompetitif > Tidak dapat
dinetralkan
dengan cara ini.

Next....
- Beberapa obat bertindak sebagai agonis
campuran dan antagonis.
- Campuran opioid agonis-antagonis
cth : nalbuphine dan butorfanol
antagonis reseptor kompetitif yang
mengerahkan tindakan analgesik mereka
dengan bertindak sebagai agonis pada
reseptor k+.

Toleransi, Kepekaan dan

Ketergantungan Fisik
Toleransi

dan
kepekaan
mencerminkan
perubahan dalam cara tubuh merespon obat
bila digunakan berulang kali.

Toleransi

adalah
pengurangan
dalam
menanggapi obat setelah diulang. Kepekaan
menunjukkan peningkatan respon obat setelah
pemberian yang berulang-ulang.

Next
Ada beberapa mekanisme yang dapat terjadi pada

toleransi. Toleransi farmakokinetik paling sering

terjadi sebagai konsekuensi dari peningkatan
metabolisme
obat
setelah
pemberian
yang
berulang-ulang, sehingga obat yang kurang tersedia
direseptor tersedia di aktifitas obat
Toleransi Pharacodynamic mengacu pada perubahan
adaptif dalam kepadatan reseptor, efisiensi kopling
reseptor, dan / atau jalur transduksi sinyal yang
terjadi setelah paparan berulang obat. Toleransi
belajar mengacu pada pengurangan efek obat
karena mekanisme kompensasi yang dipelajari.

Next
Toleransi silang terjadi ketika toleransi untuk

penggunaan berulang obat tertentu dalam

kategori tertentu yang umum untuk obat lain
dalam kategori struktural dan mekanistik yang
sama.
Toleransi silang yang terjadi antara alkohol,
barbiturat,
dan
benzodiazepin
dapat
digunakan untuk memfasilitasi penyapihan
kelancaran pasien dari obat mereka dari
ketergantungan selama detoksifikasi.

Kesimpulan
Farmakokinetik

menggambarkan
perjalanan
waktu
konsentrasi obat dalam darah dan jaringan. Konsentrasi
obat ditentukan oleh penyerapan, distribusi, metabolisme,
dan eliminasi.
Obat dengan kewajiban pelanggaran tinggi tentang
psikoaktif memiliki distribusi yang cepat ke dalam sistem
saraf pusat
farmakodinamik
adalah
studi
tentang
fenomena
doseresponse, termasuk kedua aktivitas obat dan
perubahan adaptif dalam tubuh. Pharmacodinamics dari
penyalahgunaan obat adalah kompleks dan ditentukan oleh
interaksi reseptor, toleransi, sensitisasi, dan penarikan.
Farmakogenomik adalah ilmu yang mempelajari hubungan
antara variasi genetik dan disposisi obat dan respon,
termasuk kedua farmakokinetik dan farmakodinamik

TERIMA KASIH