Anda di halaman 1dari 5

Pengaruh Seng Oral Pada Hiperbilirubinemia

Pada Bayi Cukup Bulan


Patton, Dedi Rachmadi, Abdurachman Sukadi

Abstrak
Latar belakang : Seng oral telah terbukti mengurangi bilirubin unconjugated serum pada hewan,
remaja dan bayi berat lahir rendah. Namun, penelitian pada bayi cukup bulan yang sehat diberikan
seng oral tidak menunjukkan penurunan hiperbilirubinemia berdasarkan waktu pengukuran dalam
beberapa hari. Dalam rangka meningkatkan akurasi, hiperbilirubinemia dapat ditentukan berdasarkan
waktu pengukuran dalam jam.
Tujuan : Untuk mengetahui pengaruh seng oral pada hiperbilirubinemia pada bayi cukup bulan,
berdasarkan pengukuran waktu dalam satuan jam, bukan hari.
Metode : Kami melakukan uji coba, acak klinis double-blind pada bayi cukup bulan yang sehat lahir
spontan atau melalui operasi caesar di Rumah Sakit Hasan Sadikin dari bulan Juni sampai Juli 2010.
Subyek secara acak menjadi dua kelompok : mereka yang menerima 5 mg seng sulfat dan mereka
yang menerima plasebo, sukrosa, masing-masing dua kali sehari. Kadar serum bilirubin total diperiksa
saat dikeluarkan dan setelah follow-up pada hari ke 5 kehidupan. Faktor-faktor yang mungkin
berhubungan dengan hiperbilirubinemia seperti usia ibu, jenis kelamin bayi, tali pusat kadar bilirubin
dan jenis makan, dianalisis dengan uji chi-square. Kegigihan hiperbilirubinemia dan perbandingan
distribusi kelangsungan hidup dianalisis dengan analisis Kaplan-Meier dan uji Logrank.
Hasil : Dari 60 subyek, 26 mengalami hiperbilirubinemia. Itu berarti durasi hiperbilirubinemia dalam
15 subyek dalam kelompok seng dan 11 pada kelompok plasebo, masing-masing 116,5 jam dan 117,3
jam. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam durasi hiperbilirubinemia antara kedua kelompok (p
= 496, 95% CI 111,5-122,7). Selain itu, analisis chi-square faktor yang mungkin berhubungan dengan
hiperbilirubinemia tidak menunjukkan perbedaan signifikan antara kedua kelompok (p> 0,05)
Kesimpulan : Pada oral Seng 5 mg dua kali sehari tidak terdapat perbedaan yang signifikan dalam
durasi hiperbilirubinemia pada bayi cukup bulan meskipun diukur dalam jam.
Sirkulasi bilirubin enterohepatik merupakan salah satu penentu hiperbilirubinemia neonatal.
Studi pada hewan, remaja dan bayi berat lahir rendah menunjukkan bahwa asupan garam seng oral
menurunkan kadar bilirubin serum, mungkin melalui penghambatan sirkulasi bilirubin enterohepatik.
Sebaliknya, penelitian tentang risiko bayi lahir sehat menunjukkan bahwa seng oral tidak mengurangi
hiperbilirubinemia pada minggu pertama kehidupan. Karena hasil ini tidak konsisten, kami melakukan
penelitian ini untuk mengetahui pengaruh seng oral pada hiperbilirubinemia dengan bayi cukup bulan
menggunakan durasi waktu diukur dalam jam.

Metode
Pada penelitian acak ini, percobaan klinis double-blind pada bayi cukup bulan yang sehat dan
lahir secara spontan atau melalui operasi caesar dilakukan di bangsal perinatologi Rumah Sakit Hasan
Sadikin, Bandung sejak Juni sampai Juli 2010. kita memasukkan kriteria yang sesuai untuk usia
kehamilan dari kehamilan tunggal, dengan jumlah tali pusat bilirubin 2 mg / dL. Kita tidak

memasukkan ibunya memiliki faktor Rhesus negatif, golongan darah O atau kehamilan bermasalah,
dan bayi dengan kelainan kongenital. Penelitian ini disetujui oleh Komite Etika RS Hasan Sadikin /
sekolah Kedokteran, Universitas Padjajaran.
Karena kesulitan dalam menentukan waktu kelangsungan hidup rata-rata hiperbilirubinemia,
kami menggunakan dua rumus proporsi untuk menentukan ukuran sampel bukan analisis survival.
Ukuran sampel yang diperlukan adalah 36 subyek untuk masing-masing kelompok untuk
mendapatkan 95% interval kepercayaan dan 80 % uji kemampuan dikumpulkan oleh sampling
berurutan dan acak dengan blok pertukaran urutan.
Kami mewawancarai ibu untuk mendapatkan informasi tentang usia ibu, penyakit-penyakit
sebelumnya, riwayat kehamilan, konsumsi obat, riwayat ikterus pada anak sebelumnya, golongan
darah dan faktor Rhesus. Setelah persetujuan tertulis diperoleh dari orang tua. setelah melahirkan,
kami mencatat skor APGAR dan berat bayi lahir, dilakukan pemeriksaan fisik, diperiksa kadar
bilirubin total darah tali pusar dan bayi menentukan usia kehamilan dengan menghitung periode hari
pertama hari terakhir menstruasi dan skor Ballard.
Subyek terdaftar dan dibagi menjadi dua kelompok : kelompok intervensi menerima sirup seng
dan kelompok plasebo menerima sirup sukrosa, masing-masing diberikan dua kali sehari selama lima
hari. Suplemen sirup disusun oleh Rumah Sakit Hasan Sadikin Departemen Farmasi, 1,25 mL sirup
seng (kode A) yang mengandung 5 mg seng sulfat dan 1,25 mL sirup plasebo (kode B) yang
mengandung sukrosa. Plasebo diidentikkan dalam warna, penampilan dan kemasan dengan seng
sulfat. Suplemen sirup diberikan segera setelah makan pertama dan dilanjutkan selama 5 hari oleh
perawat untuk subyek di bangsal perinatologi, atau oleh ibu setelah pulang dari rumah sakit. Serum
bilirubin total subyek diperiksa pada saat mengeluarkan dan 5 hari kehidupan. Pada hari kelima, kami
mengukur berat badan subyek, melakukan pemeriksaan fisik, mewawancarai ibu tentang jenis
makanan, memeriksa kepatuhan mereka dalam memberikan suplemen dengan mengukur volume
sirup yang tersisa, dan memperoleh informasi tentang muntah atau diare di rumah sebagai efek
samping yang mungkin terjadi akibat seng. Kami juga mengunjungi ke rumah subyek untuk mereka
yang tidak mampu untuk kembali saat cek hari kelima. Parameter utama yang dinilai itu dianggap
kejadian hiperbilirubinemia, yang didefinisikan sebagai serum bilirubin total 13 mg/dL kapan saja
antara hari 1 dan 5 kehidupan. Ukuran hasil sekunder adalah durasi rata-rata hiperbilirubinemia dan
proporsi subyek yang membutuhkan fototerapi.
Faktor yang berhubungan dengan hiperbilirubinemia (usia ibu, jenis kelamin, bilirubin tali pusat
dan jenis makanan) dianalisis dengan uji chi square Pearson. Kegigihan hiperbilirubinemia
berdasarkan waktu dalam jam dianalisis dengan analisis survival Kaplan Meier. Kami
membandingkan distribusi keberhasilan kedua kelompok dengan Uji log-rank. P < 0,05 dianggap
signifikan secara statistik. Semua statistik dianalisis dilakukan dengan SPSS versi 13.0 for Windows,
SPSS Inc, Chicago Illinois, USA.

Hasil
Kami membagi subyek menjadi dua kelompok masing-masing 30, satu kelompok yang
menerima seng dan lainnya menerima sukrosa sebagai plasebo. Karakteristik umum subyek yang
tercantum dalam Tabel 1. Dari 60 subyek, 26 mengalami hiperbilirubinemia : 15 pada kelompok seng
dan 11 pada kelompok plasebo. Faktor yang berhubungan dengan hiperbilirubinemia dianalisis
menggunakan uji chi-square ditunjukkan pada Tabel 2.

Dengan analisis survival Kaplan-meier, kami menemukan hiperbilirubinemia terjadi pertama kali
pada 58 jam dan terakhir terjadi pada 130 jam, dengan waktu rata-rata 116,5 jam pada kelompok seng.
Pada kelompok plasebo, hiperbilirubinemia pertama terjadi pada 59 jam dan terakhir terjadi pada 125

jam, dengan waktu rata-rata 117,3 jam. Keberhasilan analisis plot ditunjukkan pada Gambar 1. Uji
kesetaraan distribusi survival Logrank tes menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam
kelompok (p = 0,496).

Diskusi
Bilirubin diproduksi oleh katabolisme heme dalam sistem retikuloendotelial. Bilirubin ini dalam
bentuk tak terkonjugasi dan dilepaskan ke dalam sirkulasi dan diangkut ke hepatosit yang
menggabungkan enzimatis dengan asam glukuronat, memproduksi bilirubin mono-dan
diglucuronides. Reaksi konjugasi dikatalisis oleh uridin difosfat glucoronosyltransferase (UGT-1A1).
mono dan diglucuronides diekskresikan ke dalam empedu dan usus. Pada bayi baru lahir, banyak
bilirubin terkonjugasi dalam usus dihidrolisis kembali ke unconjugated bilirubin (UCB), sebuah
katalis reaksi oleh enzim beta-glukuronidase di mukosa usus. UCB diserap ke dalam aliran darah
dengan melalui sirkulasi enterohepatik. Penelitian sebelumnya telah mengusulkan bahwa seng oral
akan mengikat UCB dalam usus untuk membentuk struktur yang tidak dapat diserap kembali oleh
usus ke dalam aliran darah, seperti struktur yang akan diekskresikan dalam feses menyebabkan kadar
UCB darah menurun. Berdasarkan teori ini, kami berharap seng oral dapat untuk mengurangi
hiperbilirubinemia. Namun, ini tidak terjadi, karena tidak ada perbedaan yang signifikan yang
ditemukan dalam durasi hiperbilirubinemia antara kelompok (p = 0,496). Hasil kami yang tidak sesuai
mungkin disebabkan oleh beberapa faktor yang mempengaruhi neonatal hiperbilirubinemia, misal
usia ibu, jenis kelamin subyek, total bilirubin tali pusat, dan jenis makanan. Namun, kami tidak
menemukan perbedaan yang signifikan dalam dua kelompok untuk setiap faktor ini.
Faktor farmakokinetik dan farmakodinamik juga dapat mempengaruhi respon subyek untuk seng.
Kami asumsikan bahwa tidak ada faktor farmakokinetik yang mempengaruhi hasil kami, karena
semua subyek memiliki kondisi fisiologis sama, semua orang tua memberikan suplemen sirup secara
teratur dan dalam dosis yang sama, tidak ada efek merugikan yang dilaporkan pada kelompok seng
dan semua subyek berada dalam kesehatan yang baik selama penelitian. Demikian juga, tidak ada
subyek yang memakai obat lain, sehingga mengesampingkan interaksi obat yang mempengaruhi hasil.
Namun, farmakodinamik mungkin mempengaruhi penelitian kami. Mendez-Sanchez et al
memberikan dosis tunggal seng oral sulfat pada 40 mg dan 100 mg sehari selama 7 hari untuk pasien
sindrom Gilbert dewasa. Mereka menunjukkan penurunan yang signifikan dalam kadar bilirubin
serum di subyek mereka. Dalam penelitian kami, kami berikan 5 mg seng sulfat oral dua kali sehari
selama lima hari dengan tidak ada penurunan hiperbilirubinemia yang signifikan. Ada kemungkinan
bahwa hasil studi dipengaruhi oleh dosis rendah dari seng sulfat dan / atau ukuran kecil sampel dari
penelitian kami.
Berbeda dengan studi sebelumnya yang mengamati efek seng oral dalam mengurangi kadar
serum UCB berdasarkan waktu diukur dalam hari, kami mengukur waktu dalam jam. Dalam studi
Rana di India, seng glukonat oral diberikan kepada subyek dimulai pada hari kedua kehidupan,
sedangkan, kami memberikan seng oral segera setelah makan pertama dan hiperbilirubinemia yang
diamati berdasarkan waktu dalam jam dan durasi hiperbilirubinemia dianalisis dengan analisis
survival. kami menemukan 2 dan 4 subyek dalam seng dan di kelompok plasebo, masing-masing,
yang membutuhkan fototerapi. Dalam persetujuan dengan penelitian Rana, kebutuhan untuk
fototerapi tidak berbeda secara signifikan antara kedua kelompok. Ada keterbatasan yang dalam
penelitian kami. Sebagai contoh, kita tidak memeriksa kadar serum seng sebelum dan sesudah
intervensi. Kami juga tidak memeriksa seng dan kadar bilirubin dalam tinja dalam subyek kita karena
fasilitas laboratorium terbatas. Kami menyimpulkan tidak ada perbedaan dalam durasi

hiperbilirubinemia pada bayi cukup bulan yang menerima seng oral dibandingkan dengan mereka
yang menerima plasebo.