TUGAS

FARMASI INDUSTRI

Hikayatul Jamilah

(2014001317)

Kelas B

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS PANCASILA

JAKARTA
2015

STUDI KASUS
Merek Baru Suspensi Oral Nevirapine 50mg / 5ml

A. Produk Inovator
Data-data produk innovator suspensi oral Nevirapine adalah :
1.

Data in vivo produk innovator adalah sebagai berikut :

Nevirapine mudah diserap (> 90%) setelah pemberian oral pada sukarelawan

sehat & pada orang dewasa dengan infeksi HIV-1.

Sebuah studi Crossover 3-way membandingkan bioavailabilitas dari 3 produksi /

batch skala komersial yang memiliki berbagai profil disolusi menunjukkan bahwa
ketiga (3) batch yang bioekuivalen sehubungan dengan paparan sistemik (AUC).
Nilai-nilai statistik yang berbeda secara signifikan untuk Cmax dan tmax
dianggap tidak relevan secara klinis.
Dalam studi di mana suspensi diberikan langsung menggunakan jarum suntik, itu

menunjukkan bahwa formulasi suspensi & tablet yang comparably bioavailable

sehubungan dengan tingkat penyerapan.
Dalam sebuah studi di mana suspensi diberikan dalam cangkir dosis tanpa

pembilasan, suspensi dimaksudkan untuk pemasaran adalah bioekuivalen

dengan suspensi yang digunakan selama uji klinis tetapi tidak bioekuivalen
dengan tablet dipasarkan. Hal ini disebabkan dosis lengkap dari dua suspensi
karena ada sekitar 13% dari dosis yang tersisa di cangkir.
Berdasarkan pengalaman dewasa , periode lead-in sebanding dua minggu

disarankan untuk populasi anak . A 4 mg / kg dosis diusulkan untuk semua anak

tanpa memandang usia . Meskipun tidak ada studi tertentu telah dilakukan untuk
menemukan lead-in dosis optimal , dosis ini dianggap dapat diterima mengingat
induksi enzim untuk mencapai aktivitas antiretroviral awal .
Dosis berikut telah disetujui :

Pasien dari 2 bulan sampai 8 tahun , 4 mg / kg sekali sehari selama 2

minggu diikuti oleh 7MG / kg dua kali sehari

Pasien dari 8 tahun menjadi 16 tahun , 4 mg / kg sekali sehari diikuti oleh 4

mg / kg dua kali sehari

2. Benchmarking inovator ( slide ini diambil dari presentasi oleh Jnos Pogny )

Mendapatkan sampel untuk konfirmasi karakteristik

nomor Batch

Shelf hidup : 3 tahun dan dalam waktu 2 bulan dari pembukaan .

Instruksi Penyimpanan : Tidak ada tindakan pencegahan khusus untuk

penyimpanan

Kontainer dan penutupan sistem : sesuai EPAR

Analisis QC ( angka hipotetis )

Assay : 99,9 % dari jumlah berlabel ( LA )

Benzoat Methylhydroxy ( HPLC ) : 0,18 % b/v

Benzoat Propylhydroxy ( HPLC ) : 0,02 % b/v

Jumlah zat terkait: 0,03 %

Berat jenis ( at 25oC ) : 1.150

Viskositas ( at 25oC ) : 1.150 CPS

pH : 5.80

Mengapa kita perlu mengetahui struktur kimia ?

Untuk menentukan apakah aktif adalah , asam basa atau netral

Untuk membantu dalam menyusun prosedur uji

Untuk menentukan kemungkinan kompatibilitas / kompatibel

Berdasarkan pengetahuan tentang kimia organik

Untuk menginformasikan keputusan & prediksi lain yang didasarkan pada kimia

Kami berencana untuk mengembangkan produk pediatrik yang berisi aktif yang
sama dalam bentuk dosis & dosis yang sama sebagai produk anak yang ada .

Inovator adalah Boehringer Ingelheim . Inovator nama merek Viramune 50mg /5

mL suspensi oral .

Produk yang sedang dikembangkan adalah multisource produk ( generik ) .

Kualitas, keamanan & kemanjuran produk yang ada telah ditetapkan .

Produk ini akan menjadi suspensi oral yang mengandung 50 mg nevirapine di

masing-masing 5 mL . Obat ini hadir sebagai kuantitas setara dengan hemihydrate
API .

Perhatikan bahwa API sering merupakan garam atau solvat dari bahan aktif .
Dalam hal ini API adalah hemihydrate nevirapine

Apa informasi yang berguna yang kita temukan ?

Nevirapine adalah ( koefisien partisi 83 ) lipofilik & dasarnya terionisasi pada pH

fisiologis

Sebagai basa lemah ( pKa 2,8 ) , nevirapine menunjukkan peningkatan kelarutan

pada pH asam

Kelarutan air ( dari anhidrat ) adalah 90 mg / ml pada 25 C

Nevirapine umumnya stabil ketika stress

Ada dua bentuk kristal API

Tidak ada perubahan polimorfik yang diamati dalam kondisi stress

API ( hemihydrate ) adalah non higroskopis

Sintesis dari dua bentuk kristal mirip sampai tahap pengeringan akhir

Profil pengotor baik ditandai

Kotoran yang timbul dari sintesis telah toksikologi berkualitas

Tidak ada produk degradasi yang terdeteksi selama pengujian stabilitas API

API tersebut digiling untuk mendapatkan distribusi ukuran partikel yang dapat
diterima untuk suspense

Nevirapine adalah resmi di Int Ph

Analisis Batch Data menegaskan bahwa hemihydrate nevirapine sesuai dengan

spesifikasi

Pasar inovator suspensi oral ( nevirapine 50 mg / 5 ml ) mengandung

nevirapine ( hadir sebagai hemihydrate di 10.35 mg / ml )

Itu adalah ... .suatu aktif nevirapine & API adalah hemihydrate nevirapine

Eksipien dalam formulasi inovator adalah :

Karbomer 934P ( berat molekul sintetik tinggi polimer silang dari asam
akrilat ) , metil propil & hidroksibenzoat , sorbitol , sukrosa , polisorbat 80 ,
NaOH , air murni .

Kehidupan rak inovator adalah 3 tahun .

Produk ini harus digunakan dalam waktu 2 bulan dari pembukaan

( stabilitas dalam penggunaan ' ) .

Inovator tidak memiliki tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan

Wadah inovator adalah botol HDPE putih dengan dua bagian anak - tahan
penutupan ( kulit terluar HDPE putih , dalam shell polypropylene alam )
dengan busa LDPE kapal . Setiap botol berisi 240 ml suspensi oral .

Termasuk dengan produk inovator adalah polypropylene jelas 5 ml

pengeluaran jarum suntik ( 0,2 ml wisuda ) dengan piston seal karet
silikon , dan low density polyethylene botol jarum suntik adapter yang
jelas .
Lihat

http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/Viramune/109697en6.
pdf
http://www.fda.gov/cder/ogd/rld/20933s3.pdf

Sebuah monograf ( Ph Int ) sedang dikembangkan untuk FPP , suspensi

oral nevirapine

NB memeriksa situs WHO untuk informasi terbaru

Botol HDPE inert & telah terbukti kompatibel dengan zat aktif & bahan lainnya dari
formulasi inovator .

Konten % pengawet antimikroba telah berkorelasi dengan efektivitas antimikroba

saat diuji menurut metodologi Ph Eur

Data diterima tersedia untuk menunjukkan ketepatan & ketepatan inovator dosis
jarum suntik

Tak satu pun dari kotoran sintesis adalah degradants

Metode penyusunan suspensi oral standar untuk bentuk sediaan ini & telah
dijelaskan dengan baik . Validasi data yang disajikan selama tiga ( 3 ) batch produksi
diproduksi dengan menggunakan tiga ( 3 ) banyak berbeda nevirapine menunjukkan
bahwa proses berada di bawah kontrol & memastikan kedua batch- ke-batch
reproduktifitas & sesuai dengan spesifikasi standar. Tes di rilis khas & memastikan
kinerja direproduksi dari produk .

Data stabilitas tersedia hingga 18 bulan untuk inovator . Data stabilitas jangka
panjang telah dijanjikan secara berkelanjutan .

Sebuah studi stabilitas di - gunakan telah dilakukan yang meniru pengiriman 2 dosis
mL , merupakan salah satu dosis yang diproyeksikan terendah menggunakan
perangkat pengiriman ditujukan untuk pemasaran

Sebuah studi tambahan telah dilakukan pada stabilitas produk terkena freeze- thaw
kondisi

Berdasarkan hasil dari penelitian ini , umur simpan di - penggunaan 60 hari dengan
tidak ada tindakan pencegahan penyimpanan khusus diklaim

The qualitative composition suggests that:

 Sucrose and sorbitol are used to adjust the density of the medium
Carbomer 934P is used to adjust viscosity
Polysorbate is a wetting agent
Sodium hydroxide is used to adjust the pH to 5.8
Profil disolusi ( % berlabel kekuatan )
Aparatur : USP II ( paddle , 25 rpm )
Sedang : 0,1 N HCl
Volume : 900 ml
Lihat
http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dissolution/dsp_SearchResults_Dissolutio
ns.cfm download pada 13 Maret 2007

Waktu (menit)

% API terlarut

5
10
15
20
30
45
60

( angka hipotetis )
27
42
55
65
76
88
92

Waktu (menit)

% API terlarut

% API terlarut

% API terlarut

(angka hipotetis)

(angka hipotetis)

(angka hipotetis)

5
10
15
20
30
45
60
90
Profil disolusi

27
42
55
65
76
88
92
100
( % LA ) , Aparatur

yang berbeda untuk diselidiki

15
25
36
42
48
49
49
50
: USP II ( dayung

22
27
35
42
49
57
65
76
, 25rpm ) , Volume : 900 ml - kecepatan