Metabolisme Protein

Katabolisme Asam Amino

Dr. Sri Rahajoe Asj'ar

 Katabolisme asam amino merupakan

degradasi perubahan rangka karbon asam
amino menjadi hasil antara amphibolic,
sintesis urea dan pembentukan bermacammacam senyawa fisiologi aktif seperti
serotonin dan adrenalin.

Dr. Sri Rahajoe Asj'ar

Dr. Sri Rahajoe Asj'ar

Dr. Sri Rahajoe Asj'ar

Dr. Sri Rahajoe Asj'ar

Dr. Sri Rahajoe Asj'ar

Dr. Sri Rahajoe Asj'ar

Dr. Sri Rahajoe Asj'ar

Dr. Sri Rahajoe Asj'ar

Dr. Sri Rahajoe Asj'ar

Dr. Sri Rahajoe Asj'ar

Dr. Sri Rahajoe Asj'ar

Dr. Sri Rahajoe Asj'ar

Dr. Sri Rahajoe Asj'ar

Dr. Sri Rahajoe Asj'ar

Dr. Sri Rahajoe Asj'ar

 Katabolisme nitrogen asam amino didalam

jaringan mamalia gugus amino alfa dari
asam amino bersala dari diit maupun
pemecahan protein jaringan akhirnya
diekskresi dalam urine sebagai urea.
Biosintesis urea melibatkan pengaruh
beberapa enzim. Proses itu dibagi 4 :
1. Trans-aminasi
2. Deaminasi oksidatif
3. Transport amoniak
4. Reaksi siklus urea
Dr. Sri Rahajoe Asj'ar

Transaminasi :
Enzim : transaminase
koenzim : piridoksalfosfat
Gugus amino dari asam amino diberikan kepada
asam alfa keto oleh pridoksal fosfat(lihat gambar)
Alanin-pirufat transaminase (alanin transaminase)
dan glutamat alfa ketogutarat transaminase(glutamat
transaminase) ada disebagian besar jaringan
mamalia mengkatalisis pemindahan gugus amino
dari sebagian besar asam amino membentuk alanin
atau glutamat.
Dr. Sri Rahajoe Asj'ar

 Sebagian besar asam amino merupakan substrat

transaminase kecuali lisin, treonin, dan asam
imino siklik (prolin dan hidroksi).
Transaminasi tidak terbatas pada amino alfa, tetapi
juga amino delta dari ornitin.
Deaminase oksidatif contohnya :
L-glutamat dehidrogenase, aktivitas oksidase asam
amino D maupun L terjadi di jaringan hepar dan
ren mamalia dan tersebar luas di binatang lain dan
mikroorganisme. Tetapi fungsi fisiologiknya tidak
jelas. Produk beracun H202 (hasil deaminasi
oksidatif) kemudian diubah menjadi 02 dan h20
yang tersebar diberbagai jaringan terutama hepar.
Dr. Sri Rahajoe Asj'ar

 L-glutamat dehidrogenase
Sebagian besar gugus amino dari gugus asam amino
akhirnya dipindah dari alfa ketogutarat oleh
transaminasi menjadi asam L-glutamat. Lepasnya
nitrogen ini sebagai ammonia oleh L-glutamat
dehidrogenase suatu enzim yg aktivitasnya tinggi
tersebar luas di jaringan-jaringan mamalia.
Glutamat dh adalah enzim yg aktivitasnya diatur
oleh allosteric modifiers seperti ATP, GTP dan
NADP yg menghambat enzim tersebut dan ADP
yg mengaktifkan enzim tersebut. Rupa-rupanya
hormon tertentu juga mempengaruhi aktivitas
glutamat dh.
Dr. Sri Rahajoe Asj'ar

Glutamat dh menggunakan NAD atau NADP sebagai

kosubstrat. Reaksi ini reversible dan berperan
untuk katabolisme dan biosintesis asam amino. Jadi
perannya menyalurkan nitrogen dari glutamat ke
urea (katabolisme) dan mengkatalisis aminasi alfa
ketogutarat oleh ammonia bebas.
Pembentukan ammonia
Ammonia disamping terbentuk dijaringan juga
dihasilkan oleh bakteri usus dari protein diit dan
dari urea yg ada didalam sekrit cairan garam dalam
traktus gastroentistina. Ammonia ini diserap dari
usus ke dalam darah vena porta yg karakteristik
tinggi kadar ammonianya dibanding darah sistimik.
Dr. Sri Rahajoe Asj'ar

Di bawah keadaan normal hepar segera

menghilangkan ammonia dari darah porta
sehingga darah yang meninggalkan hepar akhirnya
bebas ammonia. Ini penting karena dalam jumlah
sedikit saja ammonia adalah racun untuk sistim
saraf pusat. Gejala keracunan ammonia termasuk
tremor, bicara tidak karuan, penglihatan kabur dan
pada kasus berat koma dan akhirnya meninggal.
Gejala-gejala ini menyerupai sindrom koma
hepatik yg terjadi bila kadar ammonia darah
mungkin juga otak meningkat. Keracunan
ammonia diperkirakan merupakan sebab dari
koma hepatik.
Dr. Sri Rahajoe Asj'ar

Oleh karena itu pengobatannya dengan

mengurangi kadar ammonia darah. Dengan
beratnya gangguan fungsi hepar atau
timbulnya komunikasi collateral antara vena
porta dan sistem (seperti pada sirosis).
Darah porta dapat dibypass ke hepar.
Ammonia dari usus dengan demikian dapat
naik sampai kadar toksik dalam darah
sistimik. Dapat terjadi intoksikasi ammonia
sesudah asupan protein dalam jumlah
banyak sesudah pendarahan ke dalam alat
pencernaan.
Dr. Sri Rahajoe Asj'ar

Kandungan ammonia darah yg meninggalkan

ren lewat vena renalis selalu lebih banyak
dari arteri renalis, menunjukkan bahwa ren
menghasilkan ammonia dan
menambahkannya ke darah.
Tetapi pembuangan ammonia yg dihasilkan
oleh tubula renalis ke dalam urine jauh
lebih penting dari aspek metabolisme
ammonia ke dalam ren. Produksi ammonia
membentuk sebagian mekanisme tubuli
renalis untuk mengatur keseimbangan asam
basa maupun pengawetan kation.
Dr. Sri Rahajoe Asj'ar

Produksi ammonia oleh ren sangat meningkat

dalam asidosis metabolik dan menurun pada
alkalisis. Ini tidak berasal dari urea tetapi
dari asam amino intraseluler terutama
glutamin. Ammonia dilepaskan dengan
dikatalisis glutanase ren (lihat gambar)

Dr. Sri Rahajoe Asj'ar

Transport ammonia
Ammonia terus-menerus dihasilkan dalam jaringan
tetapi di dalam darah hanya ada 10 sampai 20
mikrogram / dl karena segera dihilangkan dari
sirkulasi oleh hepar diubah menjadi glutamat,
glutamin, atau urea. Kadar ammonia yg kecil di
dalam darah sangat berlawanan dengan jumlah
asam amino bebas, terutama glutamin dalam
darah. Pembentukan glutamin dikatalisis oleh
glutamin sintetase yg terdapat dalam mitokondria
dengan jumlah yg tinggi dalam jaringan ren. (lihat
gambar)
Dr. Sri Rahajoe Asj'ar

Dua enzim glutamin sintetase dan glutaminase (lihat

gambar) mengkatalisis interkonversi ion
ammonium dan glutamin dengan cara seperti
interkonversi glukose 6 P oleh glukokose 6 P ase.
Reaksi analog L-asparginase dari hewan, tumbuhtumbuhan dan mikroba. Asparaginase dan
glutaminase dua-duanya digunakan sebagai anti
tumor sebab tumor tertentu menunjukkan
kebutuhan tinggi glutamin dan asparagin. Di
dalam otak mekanisme utama untuk mengambil
ammonia adalah pembentukan glutamin. Di hepar
reaksi paling penting adalah pembentukan urea.
Dr. Sri Rahajoe Asj'ar

Pengaturan sintesis urea oleh hubungan antara

glutamat dh dengan sintetase karbamoil fosfat.
Enzim ini menghubungkan glutama dh
mitokondria dengan jalur nitrogen dari glutamat.
Terus karbamoil fosfat ke pembentukan urea.
Perubahan rangka karbon dari asam amino menjadi
hasil antara amphibolic.
Asam amino membentuk :
1. Asam amino membentuk oksalo asetat : aspartat
dan asparagin
2. Asam amino membentuk alfa keto gutarat :
glutamat, glutamin, prolin, arginin, histidin.
Dr. Sri Rahajoe Asj'ar

Asam amino membentuk piruvat : glisin,

alanin, sistin, sistein, serin dan treonin,
hidroksiprolin.
Asam amino membentuk asetil ko-A : tirosin.
Lisin, treptofan.
Asam amino membentuk suksinil Ko-A :
meteonin, leosin, valin, isoleusin.

Dr. Sri Rahajoe Asj'ar

Ada 20 macam asam amino yg terdapat di

dalam molekul protein.
Tidak setiap protein mengandung 20 macam
asam amino.
Protein ada yg lengkap hampir semua macam
asam amino termasuk asam amino esensiil.
Ada asam amino yg bukan sebagai penyusun
molekul protein.
(harap anda cari asam-asam amino tsb di buku
di Harper)
Dr. Sri Rahajoe Asj'ar