Metodologi

Dalam, acak, studi ini terkontrol plasebo double-blind, 55 anak-anak, 5 sampai

11 tahun
usia, dengan alergi telur menerima oral immunotherapy (40 anak) atau plasebo
(15).
Awal dosis-eskalasi, membangun-up, dan fase pemeliharaan diikuti oleh lisan
Tantangan makanan dengan putih telur bubuk di 10 bulan dan pada 22 bulan.
anak-anak
yang berhasil lulus tantangan pada 22 bulan dihentikan immuno- lisan
Terapi dan menghindari semua konsumsi telur selama 4 sampai 6 minggu. Pada
24 bulan, ini
anak menjalani tantangan makanan lisan dengan putih telur bubuk dan
memasak
telur untuk menguji unresponsiveness berkelanjutan. Anak-anak yang lulus
tantangan ini di
24 bulan ditempatkan pada diet dengan ad libitum konsumsi telur dan evaludiciptakan untuk kelanjutan unresponsiveness berkelanjutan pada 30 bulan dan
36 bulan.
Result
Setelah 10 bulan terapi, tidak ada anak-anak yang menerima plasebo dan 55%
dari
mereka yang menerima oral immunotherapy melewati tantangan makanan lisan
dan
dianggap tidak peka; setelah 22 bulan, 75% anak-anak di oral-immuKelompok notherapy yang peka. Pada kelompok oral immunotherapy-, 28% (11
dari 40
anak-anak) melewati tantangan makanan lisan pada 24 bulan dan dianggap
memiliki
unresponsiveness berkelanjutan. Pada 30 bulan dan 36 bulan, semua anak-anak
yang memiliki
melewati tantangan makanan lisan di 24 bulan yang memakan telur. Dari
kekebalan
spidol diukur, diameter wheal kecil di tes kulit-tusukan dan peningkatan telurtingkat antibodi IgG4 spesifik dikaitkan dengan melewati tantangan makanan
lisan di
24 bulan.
Di Amerika Serikat, 4% dari anak-anak memiliki alergi makanan, yang
mempengaruhi kesehatan dan
kualitas hidup. Alergi telur memiliki kumulatif prevalensi sekitar 2,6% 2,5 tahun
usia, dengan reaksi alergi bervariasi dalam tingkat keparahan dari urtikaria
ringan sampai anafilaksis sistemik. parah
alergik reaksi bisa terjadi dengan Sebuah tunggal gigitan dari matang telur
(sekitar 70mg dari telur protein). anak-anak dengan telur alergi adalah
ditempatkan pada eggfree

diet, tapi total penghindaran dari telur aku ssulit. penghindaran tempat Sebuah
konstan tanggung jawab pada pasien dan pengasuh, daun pasien rentan untuk
tak disengaja proses menelan dan anafilaksis, dan influences kualitas hidup.
Aku n Amerika Serikat, 4% dari anak-anak memiliki alergi makanan, 1 yang
mempengaruhi kesehatan dan kualitas hidup. 2 alergi telur memiliki prevalensi
kumulatif sekitar 2,6% 2,5 tahun, 3 dengan reaksi alergi bervariasi dalam
keparahan dari urtikaria ringan sampai anafilaksis sistemik. Reaksi alergi yang
parah dapat terjadi dengan gigitan telur dimasak (sekitar 70 mg protein telur).
Anak-anak dengan alergi telur ditempatkan pada diet eggfree, tetapi jumlah
menghindari telur sulit. Penghindaran menempatkan tanggung jawab konstan
pada pasien dan perawat, daun pasien rentan terhadap konsumsi disengaja dan
anafilaksis, dan pengaruh kualitas hidup. 4,5 Mengingat tantangan ini, strategi
pengobatan baru sedang dieksplorasi. Tujuan dari imunoterapi alergen adalah
untuk menghasilkan efek klinis yang lebih berkelanjutan dari desensitisasi,
termasuk toleransi kekebalan (yaitu, hilangnya jangka panjang reaktivitas alergi
setelah penghentian terapi). Desensitisasi, keadaan di mana dosis ambang
makanan yang memicu reaksi alergi dinaikkan selama terapi, lebih mudah
dicapai. Imunoterapi subkutan tradisional, yang efektif terhadap aeroallergen
tertentu, 6,7 tidak aman untuk pengobatan alergi makanan. 8,9 imunoterapi Oral
tampaknya lebih aman daripada imunoterapi subkutan untuk alergen makanan
dan menginduksi desensitisasi. Oral immunotherapy telah berhasil dalam
desensitizing pasien untuk beberapa alergen makanan dalam uji klinis kecil,
yang sebagian besar tidak terkontrol. 10-20 Dalam studi saat ini, kami tidak
mempelajari induksi toleransi kekebalan tubuh, tapi kami menilai apa yang kita
sebut "unresponsiveness berkelanjutan," didefinisikan sebagai kemampuan,
setelah 22 bulan oral immunotherapy dan menghindari berikutnya konsumsi
telur selama 4 sampai 6 minggu, mengkonsumsi 10 g putih telur bubuk dan telur
yang dimasak utuh tanpa gejala klinis yang signifikan. Selain itu, anak-anak yang
lulus makanan tantangan lisan pada 24 bulan ditempatkan pada diet ad libitum
dan diikuti selama 12 bulan lebih.
Kami melakukan multicenter, double-blind, acak, studi terkontrol plasebo dari
efektivitas dan keamanan oral immunotherapy, termasuk kapasitas untuk
diinduksi unresponsiveness berkelanjutan, pada anak-anak dengan alergi telur.
DESAIN STUDI DAN PESERTA SELEKSI Titik akhir primer dari penelitian ini adalah
induksi unresponsiveness berkelanjutan setelah 22 bulan dari oral
immunotherapy dengan telur. Titik akhir sekunder desensitisasi disertakan, yang
didefinisikan sebagai kemampuan untuk melewati tantangan makanan lisan
dengan 5 g putih telur bubuk di 10 bulan dan dengan 10 g pada 22 bulan,
sementara masih menerima oral immunotherapy harian, dan keselamatan oral
immunotherapy . Protokol penelitian tersedia dengan teks lengkap artikel ini di
NEJM.org. Peserta yang memenuhi syarat adalah 5 sampai 18 tahun dan memiliki
sejarah yang meyakinkan klinis alergi telur (ditunjukkan oleh perkembangan
gejala alergi dalam beberapa menit sampai 2 jam setelah menelan telur) dan
tingkat antibodi IgE serum telur-spesifik lebih dari 5 kU per liter untuk anak-anak
usia 6 tahun atau lebih, atau 12 kU per liter atau lebih bagi mereka berusia 5

tahun. Tingkat ini dipilih untuk mengecualikan anak-anak yang cenderung

mengatasi alergi selama penelitian. 21,22 Anak-anak dengan riwayat anafilaksis
berat (yaitu, hipotensi sebelumnya) setelah konsumsi telur dikeluarkan.
STUDI PENGAWASAN Protokol penelitian dan persetujuan bentuk telah disetujui
oleh dewan review kelembagaan di setiap situs klinis. Penelitian dilakukan di
bawah sebuah aplikasi obat baru diteliti untuk Administrasi Makanan dan Obat
dan dipantau oleh data dan keamanan papan pemantauan independen dari
Institut Nasional Alergi dan Penyakit Infeksi. Informed consent tertulis diperoleh
dari orang tua atau wali, dengan persetujuan dari anak-anak yang lebih tua dari
usia 7 tahun. Para penulis membuktikan kebenaran dan kelengkapan data dan
analisis serta kesetiaan dari studi protokol. Putih telur mentah bubuk dibeli dari
produsen komersial (Deb-El Produk Makanan). Reagen kekebalan-pengujian
diberikan pada tarif diskon oleh Greer Laboratories dan Fadia.
PENGACAKAN DAN Dosis Para peserta secara acak dengan menggunakan
algoritma komputer terpusat untuk menerima oral immunotherapy double-blind
dengan telur atau plasebo (dalam rasio 8: 3) pada lima situs klinis (dengan total
40 anak yang menerima oral immunotherapy , dan 15 plasebo). Studi ini buta
melalui makanan pertama tantangan lisan pada 10 bulan (Gbr. 1). Setelah itu,
plasebo dihentikan, dan anak-anak pada kelompok plasebo diikuti melalui 24
bulan, sedangkan pengobatan dilanjutkan pada kelompok oral immunotherapysecara open-label. Putih telur bubuk dan pencocokan plasebo (maizena)
ditimbang dan dimasukkan ke dalam botol di apotek pusat dan kemudian
didistribusikan ke apotik di lokasi penelitian
ORAL-imunoterapi PROTOKOL Protokol untuk oral immunotherapy terdiri dari tiga
tahap: eskalasi awal-hari dosis, fase build-up, dan fase pemeliharaan selama
mana peserta tertelan hingga 2 g telur bubuk putih per hari, yang merupakan
perkiraan setara dengan sepertiga dari telur (lihat Lampiran Tambahan, tersedia
di NEJM.org). Anak-anak dan keluarga mereka diperintahkan bahwa anak-anak
harus menghindari konsumsi telur selain oral immunotherapy. Tingkat keparahan
reaksi alergi dilaporkan dengan penggunaan sistem penilaian disesuaikan,
dengan skor berkisar antara 1 (transient atau ringan ketidaknyamanan) ke 5
(kematian) (Tabel S1 di Lampiran Tambahan).
ORAL TANTANGAN MAKANAN DAN TINDAK LANJUT Pada 10 berbulan-bulan,
semua peserta menjalani tantangan makanan lisan yang terdiri dari 5 g (dosis
kumulatif) dari putih telur bubuk. Peserta yang lulus (yaitu, dikonsumsi seluruh
jumlah tanpa gejala alergi klinis yang signifikan) yang dianggap peka. Anak-anak
yang menerima plasebo diberi makanan tantangan lisan berikutnya hanya jika
tingkat antibodi IgE-telur spesifik kurang dari 2 kU per liter - cutof didefinisikan
atas dasar risiko yang terkait dengan tantangan makanan lisan pada anak-anak
yang tidak lulus lisan tantangan makanan selama tahun sebelumnya dan
asosiasi tidak melewatkan makanan tantangan lisan dengan peningkatan kadar
IgE spesifik-telur antibodi. Anak-anak yang menerima oral immunotherapy
menjalani tantangan makanan lisan kedua, dengan dosis 10 g putih telur bubuk,
pada 22 bulan. Anak-anak yang lulus makanan tantangan lisan pada 22 bulan

dihentikan oral immunotherapy dan dihindari setiap konsumsi telur selama 4

sampai 6 minggu. Pada 24 bulan, anak-anak ini diberi makanan tantangan lisan
dari 10 g putih telur bubuk, diikuti 1 jam kemudian oleh makan dari telur utuh
dimasak.
Tantangan makanan oral mencetak lancar (konsumsi total dosis telur tanpa
gejala alergi klinis signifikan) atau gagal (ketidakmampuan untuk mengkonsumsi
dosis total karena gejala alergi persisten seperti gatal-gatal, mengi, muntah,
atau laring edema). Skor tidak menyadari tugas studi melalui 10 bulan. Peserta
yang lulus tantangan makanan lisan pada 24 bulan dan dikonsumsi seluruh telur
yang dimasak diperintahkan untuk menambahkan telur untuk mereka ad libitum
diet dan melaporkan setiap kejadian buruk. Konsumsi telur dan merugikan
peristiwa dipastikan oleh kunjungan klinik aurat telepon di 30 bulan dan 36 bulan
IMUN MARKER pengujian kulit-tusukan dengan ekstrak telur (Greer Laboratories)
dan garam dan histamin kontrol dilakukan pada saat pendaftaran dan pada 10
bulan dan 22 bulan. Aktivasi basofil diukur menurut CD63 upregulation pada f
cytometry rendah. 24 IgE dan IgG4 tingkat antibodi-telur spesifik serum diukur
dengan menggunakan ImmunoCAP 100 (Thermo Fisher Scientific).
ANALISIS STATISTIK Kami menghitung bahwa sampel 55 peserta (40 menerima
oral immunotherapy, dan 15 plasebo) akan menyediakan% listrik 84, pada
tingkat alpha dua sisi dari 0,05, untuk mendeteksi antara kelompok perbedaan
yang signifikan dalam tingkat unresponsiveness berkelanjutan , dengan asumsi
perkiraan laju 10% pada kelompok plasebo dan diperkirakan tingkat 50% pada
kelompok oral immunotherapy-. Semua hasil klinis dinilai dengan analisis
intention-to-treat. Tarif dari unresponsiveness berkelanjutan diuji dengan uji
Barnard, dan selang kepercayaan yang tepat untuk antara kelompok perbedaan
dalam tingkat respon dihitung. Wilcoxon rank-sum test digunakan untuk
mengevaluasi perbedaan antara kelompok perubahan dari baseline dalam hasil
tes kulit-tusukan (ukuran wheal) dan kadar imunoglobulin. Basofil aktivasi dan
immunoglobulin tingkat dievaluasi dalam model berulang-pengukuran, dengan
nilai dasar sebagai kovariat dan tidak terstruktur dalam-orang kovarians. Regresi
logistik digunakan untuk mengevaluasi hubungan variabel kekebalan yang dipilih
withclinical hasil Semua analisa dilakukan dengan menggunakan SASsoftware,
HASIL PENELITIAN
PESERTA STUDI Sebanyak 55 peserta (11 per institusi), dengan rata-rata berusia
7 tahun, yang terdaftar; 15 plasebo menerima, dan 40 oral immunotherapy
dengan telur (Gambar. 1 dan Tabel 1). Dari peserta, 91% melaporkan setidaknya
satu tambahan alergi makanan.
Gambar 1 (halaman menghadap). Studi Pendaftaran, Randomisasi, dan Hasil.
Kriteria kelayakan termasuk baik riwayat klinis yang meyakinkan dari alergi telur
dan kadar-telur spesifik IgE antibodi. Tidak ada makanan tantangan oral (OFC)
dilakukan pada awal. 55 anak-anak yang memenuhi persyaratan skrining secara
acak ditugaskan untuk menerima plasebo atau oral immunotherapy (OIT)
dengan telur. Setelah tantangan di 10 bulan, penelitian ini adalah unblinded, dan

semua anak-anak yang menerima plasebo diikuti longitudinal tanpa dosis lebih
lanjut. Anak-anak di kelompok plasebo tidak memenuhi syarat untuk tantangan
pada 22 bulan kecuali tingkat-telur IgE spesifik antibodi kurang dari 2 kU per
liter. Semua anak dalam kelompok makan minyak terus menerima OIT setelah
tantangan di 10 bulan, sampai tantangan pada 22 bulan. Dari 30 anak yang lulus
tantangan di 22 bulan, 29 berhenti menerima OIT selama 4 sampai 6 minggu
dan kemudian menjalani tantangan untuk menilai unresponsiveness
berkelanjutan di 24 bulan. Semua 11 anak yang lulus tantangan pada 24 bulan
ditempatkan pada telur diet ad libitum, dengan evaluasi berikutnya pada 30
bulan (11 anak) dan 36 bulan (10 anak).
PENILAIAN RESPON KLINIK Tak satu pun dari 15 anak-anak yang menerima
plasebo dan 22 dari 40 (55%) yang menerima oral immunotherapy melewati
makanan tantangan lisan dari 5 g putih telur bubuk di 10 bulan (interval
kepercayaan 95% untuk perbedaan dalam tingkat respon, 30-71%; P <0,001)
(Tabel 2). Enam anak tambahan pada kelompok oral immunotherapy-dikonsumsi
5-g kumulatif dosis tetapi memiliki gejala alergi klinis signifikan pada dosis
terakhir, dan tantangan itu dianggap kegagalan dalam anak-anak ini. Dari 22
anak yang lulus, 14 tidak memiliki gejala, 7 memiliki gejala ringan yang
diselesaikan tanpa pengobatan, dan 1 memiliki gejala sedang (ketidaknyamanan
tenggorokan) pada dosis keempat yang diselesaikan tanpa pengobatan. Dosis
kumulatif median berhasil dikonsumsi selama makanan tantangan lisan pada 10
bulan adalah 5,00 g (kisaran, 0,25-5,00) pada kelompok oral-imunoterapi vs 0,05
g (kisaran, 0,00-2,75) pada kelompok plasebo (P <0,001). Satu anak yang
menerima plasebo memiliki spesifik tingkat antibodi IgE telur kurang dari 2 kU
per liter dan menjalani tantangan nyata makanan dari 10 g putih telur bubuk
pada 22 bulan; anak tidak lulus tantangan ini. Pada 22 bulan, 30 dari 40 anak
(75%) pada kelompok oral-imunoterapi melewati makanan tantangan lisan dari
10 g putih telur bubuk (Tabel 2). Jumlah anak dalam kelompok oral-imunoterapi
yang lulus tantangan makanan lisan meningkat setelah 10 bulan meskipun dosis

tantangan dua kali lebih tinggi pada 22 bulan. Dosis kumulatif median yang berhasil
dikonsumsi oleh anak-anak dalam kelompok oral immunotherapy selama makanan tantangan
lisan pada 22 bulan adalah 10,0 g (kisaran, 1,5-10,0). Dari 30 anak yang lulus tantangan
makanan lisan pada 22 bulan, 29 menjalani tantangan nyata makanan di 24 bulan, dan 11
lulus. Jadi, menurut analisis intention-to-treat, 11 dari 40 anak (28%) pada kelompok oralimunoterapi melewati tantangan makanan lisan pada 24 bulan (P = 0,03, dibandingkan
dengan plasebo) (Tabel 2). Di antara 18 anak yang menjalani tantangan ini dan tidak lulus, 5
dikonsumsi dengan dosis 7,5 g, 3 dosis 3,5 g, 5 dosis 1,5 g, 4 dosis 0,5 g, dan 1 dosis 0,1 g.
Karena tidak ada anak-anak yang menerima plasebo melewati tantangan makanan lisan pada
22 bulan, tidak ada yang memenuhi syarat untuk menjalani tantangan di 24 bulan; tidak ada
anak-anak di kelompok plasebo bertemu titik akhir primer.
Dari 22 anak-anak yang peka pada 10 bulan, 9 (41%) melewati tantangan
makanan lisan pada 24 bulan, dibandingkan dengan 2 dari 18 anak (11%) yang
tidak peka (P = 0,07). Pada kelompok oral-imunoterapi, 9 dari 18 anak (50%)
yang mencapai dosis pemeliharaan 2 g sebelum 10 bulan berlalu tantangan di
24 bulan, dibandingkan dengan 2 dari 22 (9%) yang tidak mencapai 2-g dosis

sebelum 10 bulan (P = 0,006). Pada kelompok anak-anak yang mengonsumsi

telur ad libitum, tidak ada efek samping yang dilaporkan pada 30 bulan (11
anak) atau 36 bulan (10 anak). Satu peserta hilang untuk menindaklanjuti
setelah 30 bulan.

IMUNOLOGIS KORELASI usia Dasar, jenis kelamin, dan dosis maksimum pada hari
pertama tidak prediksi unresponsiveness berkelanjutan. Beberapa apriori, variabel kekebalan
protokol didefinisikan dievaluasi untuk mengidentifikasi berkorelasi hasil klinis yang sukses
dari waktu ke waktu (Tabel 3). Tingkat antibodi IgG4-telur spesifik median 10 bulan lebih
tinggi pada anak-anak yang peka pada 10 bulan (P = 0,007), mereka yang peka pada 22 bulan
(P = 0,005), dan mereka yang telah menderita unresponsiveness pada 24 bulan (P = 0,02),
dibandingkan dengan anak-anak yang tidak lulus tantangan makanan lisan pada titik waktu
ini (Tabel 3, dan Gambar. S1 di Lampiran Tambahan). Korelasi serupa ditemukan untuk
perubahan dari baseline di tingkat antibodi IgG4-telur yang spesifik
(Gambar. S2 dalam Lampiran Tambahan). Analisis regresi logistik dikonfirmasi
korelasi ini, menunjukkan bahwa kadar antibodi IgG4-telur spesifik pada 10 bulan
berkorelasi dengan desensitisasi pada 10 bulan dan juga diprediksi desensitisasi
pada 22 bulan dan berkelanjutan unresponsiveness di 24 bulan.
Pada 10 bulan, IgE tingkat antibodi-telur spesifik dan aktivasi basofil lebih rendah
pada anak-anak yang berhasil peka pada 22 bulan dibandingkan mereka yang
tidak (P = 0,02 dan P = 0,04, masing-masing). Namun, variabel kekebalan tubuh
ini tidak berkorelasi dengan unresponsiveness berkelanjutan pada 24 bulan.
Ukuran wheal pada pengujian kulit-tusukan pada 22 bulan berbanding terbalik
dikaitkan dengan kemungkinan desensitisasi pada 22 bulan (P = 0,009) dan
dengan unresponsiveness berkelanjutan pada 24 bulan (P = 0,005) (Tabel 3, dan
Gambar. S3 di Tambahan Lampiran). Penurunan ukuran wheal dari awal sampai
22 bulan juga berkorelasi dengan unresponsiveness berkelanjutan pada 24 bulan
(P = 0,01) (Gambar. S4 dalam Lampiran Tambahan). Analisis regresi logistik
menegaskan bahwa mengurangi ukuran wheal pada 22 bulan, dibandingkan
dengan awal, berkorelasi dengan unresponsiveness berkelanjutan di 24 bulan.
Dibandingkan dengan anak-anak yang menerima plasebo, mereka yang
menerima oral immunotherapy telah ukuran wheal menurun pada tes kulittusukan, mengurangi basofil aktivasi telur-diinduksi, dan peningkatan kadar
antibodi IgG4-telur yang spesifik dari waktu ke waktu, sedangkan tidak ada
perubahan-telur spesifik IgE tingkat antibodi tercatat (Gbr. S5 melalui S8 dalam
Lampiran Tambahan).
ACARA SAMPING Semua 55 anak menyelesaikan dosis awal-hari eskalasi. Tujuh
anak-anak (13%) menarik diri sebelum tahap pemeliharaan (2 pada kelompok
plasebo dan 5 pada kelompok oral immunotherapy-). Dari 2 anak-anak pada
kelompok plasebo yang menarik diri, 1 dihentikan studi setelah selesai eskalasi
dosis awal karena gejala alergi seperti dan 1 karena masalah transportasi. Dari 5
anak-anak pada kelompok oral immunotherapy-yang menarik diri dalam 5,5
bulan setelah terapi dimulai, 4 memiliki reaksi alergi, dan 1 memiliki reaksi
kecemasan. Satu anak tambahan pada kelompok oral immunotherapy-mundur
setelah makanan tantangan lisan pada 10 bulan tapi sebelum tantangan pada 22
bulan, karena reaksi alergi yang terkait dengan dosis (lihat Lampiran Tambahan).

Efek samping yang paling sering terjadi dalam hubungan dengan oralimunoterapi dosis. Tingkat efek samping yang tertinggi selama 10 bulan pertama
oral immunotherapy (Tabel 4). Tidak ada efek samping yang parah terjadi. Efek
samping, sebagian besar yang lisan atau faring, dikaitkan dengan 25,0% dari
11.860 dosis oral immunotherapy dengan telur dan 3,9% dari 4018 dosis
plasebo. Pada kelompok oral immunotherapy-, 78% dari anak-anak memiliki efek
samping mulut atau faring, dibandingkan dengan 20% dari mereka pada
kelompok plasebo (P <0,001). Setelah 10 bulan, tingkat gejala pada kelompok
oral immunotherapy-menurun menjadi 8,3% dari 15.815 dosis (data tidak
ditampilkan). Selain gejala-dosis terkait, 437 efek samping lainnya dilaporkan;
96,0% dianggap tidak terkait dengan dosis berdasarkan waktu dan jenis gejala.
Semua efek samping yang serius (tiga infeksi pernapasan dan satu reaksi alergi
terhadap kacang) dianggap tidak terkait dengan dosis.
PEMBAHASAN Oral immunotherapy sebelumnya telah dievaluasi karena
kemampuannya untuk menurunkan rasa mudah terpengaruh orang untuk
makanan seperti susu, kacang, dan telur. 14-20,26 Studi saat, tidak seperti
penelitian sebelumnya, terdaftar sejumlah besar anak-anak di beberapa situs
dan menunjukkan berkelanjutan unresponsiveness dalam double blind, acak,
desain studi terkontrol dengan jangka panjang tindak lanjut selama konsumsi ad
libitum dari alergen . Dua penelitian sebelumnya mengevaluasi oral
immunotherapy untuk susu dan kacang alergi memiliki double-blind, desain
terkontrol plasebo, tapi mereka lebih kecil dari penelitian ini dan tidak
melibatkan lebih dari dua situs. Sebuah studi ketiga 20 menunjukkan
desensitisasi dan unresponsiveness berkelanjutan setelah oral immunotherapy
berkepanjangan dengan susu tapi tidak mengevaluasi kemampuan peserta
untuk mengkonsumsi susu ad libitum. Desensitisasi sendiri adalah keadaan
terapi menguntungkan karena memberikan perlindungan terhadap reaksi alergi
terhadap paparan disengaja. Namun, beberapa peserta dalam studi oral-imunoterapi

yang hanya jangka pendek desensitisasi kemudian memiliki gejala alergi setelah terpapar
makanan tersangka selama infeksi virus atau setelah latihan. 28 unresponsiveness
berkelanjutan, yang terjadi pada 28% dari anak-anak dalam penelitian ini, tampaknya terapi
lebih diinginkan daripada desensitisasi, bahwa anak-anak memiliki batas yang lebih tinggi
untuk alergen makanan dari yang diharapkan sesuai dengan sejarah alam, berhasil
dimasukkan telur ke dalam diet mereka, dan tanpa gejala pada 36 bulan. Penekanan fungsi
sel-mast, basofil aktivasi, dan modulasi respon limfosit sangat penting untuk pengembangan
toleransi kekebalan dalam menanggapi imunoterapi alergen (immunotherapy misalnya,
subkutan). dalam penelitian ini, penindasan sel mast, yang dibuktikan dengan
penurunan ukuran wheal pada tes kulit-tusukan, dan aktivasi basofil yang dicatat
pada anak-anak yang menerima oral immunotherapy, dibandingkan dengan
mereka yang menerima plasebo, melalui 22 bulan dan berkorelasi dengan hasil
klinis yang diinginkan . Tingkat antibodi IgG4-telur spesifik pada 10 bulan
meningkat dengan faktor lebih dari 100 di atas nilai-nilai dasar dan berkorelasi
dengan unresponsiveness berkelanjutan. Namun, kami mengidentifikasi ada
peningkatan ambang-telur spesifik IgG4 antibodi di atas nilai dasar yang prediksi
berkelanjutan unresponsiveness atau yang dapat digunakan sebagai pengganti
hasil diamati dari tantangan makanan lisan untuk memprediksi hasil klinis.

Peningkatan kadar antibodi IgG4 tertentu, dengan atau tanpa penurunan kadar
antibodi IgE, telah dikaitkan dengan sukses imunoterapi dan hilangnya
sensitivitas klinis untuk susu dan telur. Setelah imunoterapi, aktivitas
pemblokiran hadir dalam serum berhubungan dengan alergen spesifik IgG4
antibodi, dan mungkin bertanggung jawab untuk toleransi kekebalan jangka
panjang setelah aeroallergen imunoterapi.
Meskipun hasil penelitian ini konsisten dengan induksi unresponsiveness
berkelanjutan, data tidak dapat secara resmi mengecualikan kemungkinan lain.
Pertama, anak-anak yang lulus tantangan makanan lisan pada 24 bulan mungkin
kehilangan unresponsiveness berkelanjutan ad libitum konsumsi telur dihentikan.
Sebuah fase yang lebih lama menghindari telur setelah oral immunotherapy
mungkin telah dikecualikan kemungkinan ini, tapi itu dianggap tidak praktis,
karena kesulitan dalam mencapai sesuai dengan menghindari jangka panjang
telur. Kedua, peserta dalam studi mungkin spontan kekecilan alergi telur.
Penjelasan ini tidak mungkin, mengingat kriteria inklusi yang diprediksi
kemungkinan rendah tumbuh melampaui alergi telur. 21,22 Memang, tidak ada
anak-anak yang menerima plasebo melewati tantangan makanan lisan di 10
bulan, satu tidak lulus tantangan pada 22 bulan, dan lain-lain memiliki tingkat
masih tingginya-telur IgE spesifik antibodi pada 22 bulan. Ketiga, anak-anak
yang lulus tantangan makanan lisan pada 24 bulan tidak mungkin dihindari
mengkonsumsi telur selama periode 4 sampai 6 minggu ketika mereka tidak
menerima oral immunotherapy, tapi kami percaya ini menjad itidak mungkin.
Kesimpulannya, kami menemukan bahwa oral immunotherapy memberikan
perlindungan dalam mayoritas anak-anak dengan alergi telur dengan menaikkan
ambang reaksi dan merupakan intervensi terapeutik yang sangat menjanjikan
untuk alergi makanan. Pendekatan ini relatif aman dalam reaksi terhadap dosis
yang ringan (kelas 1), dengan kurang dari 1% dari reaksi mencetak sebagai
moderat (kelas 2). Namun, beberapa reaksi alergi yang dari signifikansi klinis
yang cukup bahwa sekitar 15% dari anak-anak yang menerima oral
immunotherapy tidak menyelesaikan terapi, dalam banyak kasus karena reaksi
alergi. Mekanisme yang mendasari keberhasilan oral immunotherapy dan
hubungan mereka dengan toleransi kekebalan alami tidak diketahui. Untuk oral
immunotherapy untuk direkomendasikan sebagai standar perawatan, itu akan
menjadi penting untuk lebih mendefinisikan risiko oral immunotherapy vs
menghindari alergen, menentukan regimen dosis dengan hasil yang paling
menguntungkan, mengidentifikasi pasien yang paling mungkin untuk
mendapatkan keuntungan dari oral immunotherapy, dan mengembangkan
strategi desensitisasi pasca 38 yang mempromosikan toleransi kekebalan jangka
panjang.