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INDICE

INTRODUCCIN PAG. 2-3


CICLO VITAL DEL VIH PAG. 4
DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD PAG. 5
INFECCIONES OPORTUNISTAS PAG. 6
MODO DE TRANSMISION PAG. 7
DIAGNSTICO. PAG. 8
PREVENCIN PAG. 9
TRATAMIENTO PAG.10-11
GENES DE RESISTENCIA AL VIH PAG.12-13
LUC MONTAGNIER PAG.14-15
CONTROL DE LA NATALIDAD. PAG.16-19
1.

Mtodos de control:
1.1
Mtodos barrera
1.2
Espermicidas
1.3
Dispositivo intrauterino
1.4
Anticonceptivos hormonales
1.5
Esterilizacin quirrgica
1.6
Planificacin familiar

MEDICAMENTOS.PAG. 20
ARTCULOS PAG.21-27
OPININ PAG. 28

BIBLIOGRAFA
ENCICLOPEDIA

ENCARTA 2003

1. INTRODUCCIN

El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), miembro de la familia de los


retrovirus, tiene un periodo de incubacin prolongado antes de la aparicin de los sntomas
de la enfermedad, infeccin de las clulas de la sangre y del sistema inmunitario. El
retrovirus tiene la necesidad de transformar su informacin gentica, que esta en forma
de ARN, en ADN mediante una enzima, la transcriptasa inversa.
Se han identificado 2 tipos de virus de la inmunodeficiencia humana: el VIH 1 y el
VIH 2. El primero, denominado inicialmente LAV (virus asociado a linfadenopata), fue
aislado en 1983 por un equipo del Instituto Pasteur liderado por Luc Montagnier y es la
causa ms frecuente de infeccin por VIH en el mundo. Tres aos ms tarde se aisl el
VIH2 que se localiza fundamentalmente en la zona de frica occidental. El VIH 2 es menos
patognico que el VIH1.
La infeccin humana por el virus VIH produce una compleja enfermedad con un
amplio espectro de manifestaciones clnicas denominada sndrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA), que puede tardar en desarrollarse ms de diez aos. El descubrimiento
de la relacin entre el sndrome de inmunodeficiencia adquirida y la infeccin por VIH se
atribuye al grupo dirigido por Luc Montagnier. Otros investigadores estuvieron implicados
en el descubrimiento, como el equipo de Robert Gallo, del nacional Cancer Institute, o el
equipo de Jay Levy de la UC de San Francisco.
Sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), conjunto de manifestaciones
clnicas que aparecen como consecuencia de la depresin del sistema inmunolgico debido a
la infeccin por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Una persona infectada con
el VIH va perdiendo, de forma progresiva, la funcin de ciertas clulas del sistema inmune
llamadas linfocitos T CD4, lo que la hace susceptible a desarrollar cierto tipo de tumores y
a padecer infecciones oportunistas.
Al principio de la dcada de 1980 se detectaron diversos fallecimientos debidos a
infecciones oportunistas que hasta entonces slo se haban observado en pacientes
transplantados que reciban una terapia inmunosupresora para evitar el rechazo al rgano
transplantado. Se comprob que un gran nmero de estos fallecimientos se producan en
varones homosexuales. En 1983, Luc Montagnier, consigui aislar un nuevo retrovirus
humano en un ndulo linftico de un hombre que padeca un sndrome de inmunodeficiencia
adquirida. Por esas mismas fechas, cientficos estadounidenses consiguieron tambin aislar
un retrovirus en enfermos de SIDA, as como en personas que haban mantenido relaciones
con pacientes con SIDA. Este virus, conocido en la actualidad como VIH, result ser el
agente causante del SIDA.
La infeccin por VIH no implica necesariamente que la persona vaya a desarrollar la
enfermedad; en esta fase el individuo se considera seropositivo o portador, pero es
errneo considerar a la persona infectada con el VIH un enfermo de SIDA. De hecho, se
tiene constancia de que algunas personas han sufrido una infeccin por VIH durante ms de
diez aos sin que, durante este tiempo, hayan desarrollado ninguna de las manifestaciones
clnicas que definen el diagnstico de SIDA. En el informe presentado por ONUSIDA
(programa de las Naciones Unidas para combatir la enfermedad) y la Organizacin Mundial
de la Salud (OMS) se estimaba que unos 40 millones de personas en todo el mundo estaban
infectadas con el virus VIH; una tercera parte de esas personas tenan entre 15 y 24 aos.
Desde 1981, cuando los primeros casos fueron detectados, hasta finales de 2001, ms de
60 millones de personas se han visto infectadas por el VIH, de las cuales 20 millones han

muerto. En Espaa, segn estimaciones realizadas por el Ministerio de Sanidad y Consumo,


se produjeron, en 2001, 2.300 nuevas infecciones.

2. CICLO DEL VIH


El VIH infecta a las clulas que tengan en su superficie la molcula CD4 (una
protena que pertenece a algunas clulas del sistema inmunolgico y que el VIH utiliza como

receptor). La gp120 viral reconoce y se une especficamente al CD4, y de este modo el virus
se une a la membrana celular. Tras esta unin, el nucleoide viral se introduce en la clula y,
mediante el proceso de transcripcin inversa, el ARN viral se transforma en ADN de doble
cadena. Este ADN viral es transportado al ncleo de la clula, donde se inserta o se integra
al ADN de los cromosomas de la clula. Cuando se producen los estmulos necesarios, se
desencadena el proceso de formacin de nuevos viriones. El ADN viral integrado en los
cromosomas de la clula husped se sirve de los mecanismos de replicacin de sta para su
transcripcin a ARN mensajero (ARNm) y a nuevas cadenas de ARN genmico viral. Se
produce entonces la traduccin del ARNm viral a protenas virales estructurales y
enzimticas, y el ensamblaje de viriones nuevos dentro de la clula. Las partculas de VIH
as creadas se liberan de la clula tomando en su salida parte de la membrana de la clula
para utilizarla como cubierta. La replicacin del VIH puede producir la muerte de los
linfocitos T CD4 (uno de los distintos tipos de glbulos blancos). La destruccin de los
linfocitos T CD4 paraliza la va celular del sistema inmunolgico, y este es el mecanismo por
el que la infeccin por VIH puede producir el SIDA.

3. DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD
Desde que una persona se infecta con el VIH hasta que desarrolla el SIDA suelen
transcurrir entre 6 y 10 aos. El estudio de la evolucin de la enfermedad puede realizarse

a travs de distintos marcadores de laboratorio o estar basado en la secuencia de aparicin


de las diferentes manifestaciones clnicas. Dentro de los marcadores bioqumicos se suele
considerar el descenso de la cifra de linfocitos T CD4 que, hasta hace relativamente poco
tiempo, ha sido la referencia principal para catalogar el estadio de evolucin de la
enfermedad. Desde 1996, la determinacin de la cantidad de virus circulante en la sangre
de la persona infectada, que recibe el nombre de carga viral, se ha convertido en el
marcador ms importante de la evolucin de la enfermedad.
Alrededor de tres semanas despus de la infeccin por el VIH, la mayora de los
pacientes experimentan sntomas pseudogripales como fiebre, cefalea, eritema,
linfoadenopatas y sensacin de malestar. Estas manifestaciones desaparecen al cabo de
una o dos semanas. Durante esta fase, denominada fase de infeccin aguda, el VIH se
multiplica a una gran velocidad, sufriendo diversas mutaciones genticas. Al principio, se
produce un descenso de la cifra de linfocitos T CD4 pero, al poco tiempo, las cifras
normales se recuperan en respuesta a una activacin del sistema inmunolgico. Durante
esta etapa los individuos son altamente contagiosos.
El paciente entra entonces en un periodo libre de sntomas (fase asintomtica) cuya
duracin puede ser superior a diez aos. Durante sta, el virus contina replicndose
causando una destruccin progresiva del sistema inmunolgico. El recuento de linfocitos T
CD4 suele ser normal.
En la fase siguiente, denominada fase sintomtica precoz, se desarrollan los
sntomas clnicos de la enfermedad y es frecuente la presencia de infecciones oportunistas
leves.
En la ltima fase, denominada SIDA o fase de enfermedad avanzada por VIH,
aparecen las infecciones y tumores caractersticos del sndrome de inmunodeficiencia
adquirida.

4. INFECCIONES OPORTUNISTAS
En muchas ocasiones, los enfermos con SIDA no fallecen debido a la infeccin por
el propio virus, sino como consecuencia de la aparicin de infecciones oportunistas o de

algunos tipos de tumores. Las infecciones se desarrollan cuando el sistema inmunolgico no


puede proteger al organismo frente a diversos agentes infecciosos que estn presentes de
forma habitual en el medio ambiente y que en circunstancias normales no provocan
enfermedad. La aparicin de alguna de las diferentes infecciones oportunistas, llamadas
enfermedades definitorias del SIDA, junto con el descenso de la cifra de linfocitos T CD4
es lo que determina el diagnstico clnico de la enfermedad.
La infeccin oportunista ms frecuente en pacientes con SIDA es la neumona
debida a Pneumocystis carinii, protozoo que suele encontrarse en las vas respiratorias de
la mayora de las personas. Es habitual la asociacin del SIDA con la tuberculosis y otras
neumonas bacterianas. En la ltima fase sintomtica de la enfermedad la infeccin por
Mycobacterium avium puede causar fiebre, prdida de peso, anemia y diarrea. Ciertas
infecciones provocadas por bacterias del tracto gastrointestinal tambin pueden cursar
con diarrea, prdida de peso, anorexia y fiebre. Tambin son comunes, durante las fases
avanzadas, las enfermedades causadas por distintos protozoos, especialmente la
toxoplasmosis del sistema nervioso central.
Las infecciones por hongos tambin son frecuentes en pacientes con SIDA. La
infeccin mucocutnea por Candida albicans suele ocurrir en fases tempranas y anuncia el
inicio de la inmunodeficiencia clnica. El Cryptococcus es la causa principal de las meningitis
que desarrollan los enfermos de SIDA.
Las infecciones virales oportunistas, especialmente las debidas a herpesvirus,
tienen una incidencia muy alta en los pacientes con sndrome de inmunodeficiencia
adquirida. Los citomegalovirus, miembros de esta familia de virus, infectan la retina y
puede provocar ceguera. Otro herpesvirus es el virus de Epstein-Barr, que se ha
relacionado con la aparicin de linfomas (tumor de las clulas sanguneas). La infeccin por
el virus herpes simple, tambin es frecuente provocando lesiones perianales y alrededor de
la boca muy dolorosas.
Muchos pacientes con sndrome de inmunodeficiencia adquirida desarrollan, adems,
tumores. Los ms comunes son los linfomas de clulas B y el sarcoma de Kaposi. El linfoma
es una manifestacin tarda de la infeccin por VIH y se desarrolla cuando la funcin de
defensa del sistema inmunolgico est muy alterada. Puede afectar a cualquier rgano,
principalmente al sistema nervioso central. El sarcoma de Kaposi es una neoplasia multifocal
que se caracteriza por el desarrollo de ndulos vasculares en piel, mucosas y vsceras. Es
una manifestacin precoz de la infeccin por VIH y puede aparecer con recuentos normales
de linfocitos T CD4. Es la neoplasia ms frecuente en pacientes infectados por el virus de
la inmunodeficiencia humana y es habitual la aparicin de lesiones cutneas de color rojo o
prpura. Tambin es tpica la afectacin directa del sistema nervioso por el virus VIH, lo
que da lugar a un cuadro de demencia-SIDA (encefalopata por VIH).

5. MODO DE TRANSMISION

El VIH se transmite por contacto directo y para ello es necesaria la presencia de


una cantidad suficiente de virus. Esta proporcin slo existe en el semen y otras
secreciones sexuales (flujo vaginal), en la sangre contaminada y, en menor cantidad, en la
leche materna. El virus penetra en el organismo del individuo sano y entra en contacto con
la sangre o las mucosas. Por lo tanto, el contagio del VIH se produce por va sexual,
sangunea y de la madre al feto o al recin nacido.
Contagio por va sexual
El virus presente en los flujos sexuales de hombres y mujeres infectados puede
pasar a la corriente sangunea de una persona sana a travs de pequeas heridas o
abrasiones que pueden originarse en el transcurso de las relaciones homo o heterosexuales
sin proteccin (preservativo) de tipo vaginal, anal u oral.
En los pases occidentales, el mayor nmero de casos debidos a las relaciones
sexuales se ha producido por transmisin homosexual, a diferencia de lo que sucede en
pases en vas de desarrollo, donde el mayor nmero de contagios se debe a la transmisin
heterosexual, aunque su incidencia como forma de contagio del SIDA est aumentando en
todo el mundo.
Contagio por va sangunea
El contacto directo con sangre infectada afecta a varios sectores de la poblacin.
La incidencia es muy elevada en los consumidores de drogas inyectadas por va intravenosa
que comparten agujas o jeringuillas contaminadas; en Espaa es la principal va de
transmisin (52%). El riesgo de contagio del personal sanitario en los accidentes laborales
por puncin con una aguja o instrumento cortante contaminado con sangre infectada es del
0,3%. La transmisin del VIH a personas que reciben transfusiones de sangre o
hemoderivados es muy improbable gracias a las pruebas que se han desarrollado para la
deteccin del virus en la sangre. Su incidencia es casi nula para la administracin de
gammaglobulina y/o factores de coagulacin.
Contagio madre a hijo
Finalmente, la madre puede infectar a su hijo a travs de la placenta en el tero,
durante el nacimiento o en el periodo de la lactancia. Aunque slo un 25-35% de los nios
que nacen de madres con SIDA presentan infeccin por VIH, esta forma de contagio es
responsable del 90% de todos los casos de SIDA infantil. Este tipo de transmisin tiene
una incidencia muy elevada en el continente africano.

6. DIAGNOSTICO

Aunque el sndrome de inmunodeficiencia adquirida se detect en 1981, la


identificacin del virus VIH como agente causal de la enfermedad no se produjo hasta
1983. En 1985 empez a utilizarse en los bancos de sangre la primera prueba de laboratorio
para detectar el VIH, desarrollada por el grupo de investigacin de Roberto Gallo. Esta
prueba permita detectar si la sangre contena anticuerpos frente al VIH. Sin embargo,
durante las 4 a 8 semanas siguientes a la exposicin al VIH, la prueba es negativa porque el
sistema inmunolgico an no ha desarrollado anticuerpos frente al virus. En 1996, se aprob
la utilizacin en los bancos de sangre de una prueba de laboratorio suplementaria que
permita detectar antgenos del VIH que son protenas del propio virus. Esta prueba
permite, por tanto, identificar el virus antes de que el sistema inmune fabrique sus
anticuerpos.
Los Centros para el Control y Prevencin de Enfermedades de Atlanta han
establecido la siguiente definicin para el diagnstico del SIDA: en un individuo VIH
positivo el recuento de clulas T CD4 debe ser menor a 200 clulas por milmetro cbico de
sangre, o el individuo debe presentar alguna manifestacin clnica definitoria de SIDA
como infecciones oportunistas por Pneumocystis carinii, candidiasis oral, tuberculosis
pulmonar o carcinoma invasivo de cuello uterino en la mujer, entre otros.

7. PREVENCION

El conocimiento de las vas de transmisin del VIH permite adoptar medidas que
eviten la extensin del virus en la poblacin. En las relaciones sexuales coitales con sujetos
infectados el mtodo ms eficaz de prevencin es el empleo correcto de preservativos. En
los casos de consumidores de drogas hay que evitar compartir el material que se utiliza
para la inyeccin intravenosa. Para reducir la incidencia de la transmisin por accidentes
laborales en el personal sanitario es conveniente el empleo de instrumental desechable
adecuado, as como de guantes y gafas protectoras. En cuanto a las mujeres infectadas en
edad frtil es muy importante que reciban toda la informacin disponible respecto a la
posibilidad de transmitir el VIH al feto, y por tanto de la conveniencia de adoptar las
medidas necesarias para evitar un embarazo. La transmisin del virus a travs de la leche
de la madre contraindica la lactancia materna, por lo que se recomienda la lactancia
artificial.
En muchos pases se estn llevando a cabo con xito desde hace algunos aos
grandes campaas informativas y educativas con las que se pretende modificar las
conductas de riesgo relacionadas con la transmisin del VIH. Desde aquellas puramente
informativas referentes a las vas de contagio del VIH y los mtodos para evitarlo, hasta
programas en los que se ofrecen agujas y jeringuillas a los toxicmanos para evitar su
reutilizacin.

8. TRATAMIENTO

El tratamiento de la infeccin por el virus de la inmunodeficiencia humana


comprende el empleo de frmacos que inhiben la replicacin del VIH, as como los
tratamientos dirigidos a combatir las infecciones oportunistas y los cnceres asociados.
El tratamiento antirretroviral est indicado cuando la carga viral es superior a
5.000-10.000 copias/ml. Existen distintos frmacos que actan en fases diferentes del
ciclo de replicacin viral (anlogos de los nuclesidos, inhibidores no nuclesidos de la
transcriptasa inversa e inhibidores de las proteasas).
En el ciclo vital del virus hay un proceso fundamental, denominado transcripcin
inversa, que consiste en la conversin del cido ribonucleico (ARN) viral en cido
desoxirribonucleico de cadena doble (ADN). Esta actividad es llevada a cabo por la enzima
transcriptasa inversa. Un grupo de medicamentos antirretrovirales, denominados anlogos
de los nuclesidos, inhiben la accin de esta enzima; entre stos se encuentran la
zidovudina o AZT, la didanosina o ddI, la zalcitabina o ddC, la estavudina o d4T y la
lamivudina o 3TC. Aunque los anlogos de los nuclesidos interaccionan con la enzima de
conversin del retrovirus, tambin pueden reaccionar con las enzimas responsables de la
sntesis del ADN de las clulas del organismo, lo que puede hacer que resulten txicos y
ocasionen distintos efectos secundarios potencialmente graves como una debilidad
muscular ascendente progresiva (sndrome de Guilln Barr), neuropata perifrica, anemia,
trombopenia y neutropenia.
Un segundo problema asociado al uso de los anlogos de los nuclesidos es la
aparicin de formas resistentes a la accin de estos medicamentos, debido a la facilidad
del virus para realizar mutaciones y a su alta tasa de replicacin, sobre todo en las
primeras fases de la infeccin.
Aunque los medicamentos que inhiben la accin de la transcriptasa inversa nunca han sido
considerados como curativos, pueden frenar la evolucin de la enfermedad. Los beneficios
de estos medicamentos se hacen ms patentes cuando se usan combinados entre s y con
frmacos de otros grupos.
Los inhibidores de la transcriptasa inversa parecen todava ms efectivos cuando se
prescriben junto a otra clase de frmacos antirretrovirales llamados inhibidores de la
proteasa (enzima esencial para la formacin de nuevas partculas virales). El primer
medicamento de este tipo fue el saquinavir, al que siguieron otros como el ritonavir, el
indinavir y el nelfinavir. Los efectos secundarios ms significativos de este grupo son la
hiperglucemia y la hiperlipidemia.
Actualmente se considera que el tratamiento ms eficaz para luchar contra el VIH es la
combinacin de tres medicamentos, dos anlogos de los nuclesidos (inhibidores de la
transcriptasa inversa) y un inhibidor de la proteasa. Aunque estas combinaciones pueden
dar lugar a importantes efectos secundarios, cuando se usan con precaucin es posible
reducir los niveles del virus en sangre (carga viral) hasta cifras prcticamente
indetectables. La carga viral debe determinarse de forma peridica entre 1 y 6 meses. En
la actualidad, estn llevndose a cabo ensayos clnicos de terapia intermitente con
resultados esperanzadores.
Tambin puede emplearse una combinacin de dos anlogos de los nuclesidos, inhibidores
de la accin de la transcriptasa inversa, junto con un inhibidor no nuclesido de esta enzima
(nevirapina, delarvidina). La nevirapina fue el primer medicamento de este tipo.
Adems, existen diversos tratamientos muy eficaces para luchar contra las distintas
infecciones oportunistas que se originan en el SIDA. Con estos tratamientos se consigue
mejorar tanto la calidad de vida como la supervivencia de los enfermos. Distintos frmacos

10

(cotrimoxazol) frente al microorganismo Pneumocystis carinii han permitido reducir


drsticamente la incidencia de esta infeccin, as como su alta mortalidad. Varios tipos de
frmacos antifngicos, como la anfotericina B y el fluconazol, son enormemente eficaces. El
ganciclovir y el foscarnet se utilizan para luchar contra la retinitis producida por los
citomegalovirus, as como para tratar otras patologas producidas por herpesvirus.
Los cientficos continan investigando el desarrollo de nuevos frmacos que acten a otros
niveles del ciclo de replicacin del virus. Algunos estudios concentran sus esfuerzos en
estimular la respuesta del sistema inmunolgico del paciente, mientras que otros guardan la
esperanza de encontrar una vacuna eficaz que adems se enfrenta a la dificultad aadida
de la gran variabilidad gentica del virus.

9. GENES DE RESISTENCIA AL VIH

11

Genes de resistencia al VIH


Este fragmento, que corresponde al inicio del artculo Genes que oponen resistencia
al sida, explica la existencia de genes de resistencia al virus de la inmunodeficiencia
humana (VIH), el cual es causante del sida. Estos hallazgos abren una esperanza en los
esfuerzos y la lucha contra esta enfermedad.

Fragmento de Genes que oponen resistencia al sida.


De Stephen J. O'Brien y Michael Dean.
A todos nos son familiares los terribles efectos del virus de la inmunodeficiencia
humana (VIH), que se transmite por contacto sanguneo. Aunque puede pasar inadvertido
durante mucho tiempo, lo normal es que al cabo de 10 o 15 aos haya destruido clulas
esenciales del sistema inmunitario y produzca el sida (sndrome de inmunodeficiencia
adquirida). La prdida de inmunidad franquea el camino a la proliferacin de
microorganismos que, de no ocurrir tal percance, estaran a buen recaudo y facilita el
desarrollo de ciertos tumores. Slo en Estados Unidos, el sida ha matado a ms de 350.000
personas y se ha convertido en la causa principal de muerte entre los 24 y 44 aos. Hay en
ese pas otras 750.000 que son portadoras y en todo el mundo puede haber unos 30
millones de afectados.
En los ltimos aos, se han desarrollado frmacos que ayudan a prolongar la vida de
los pacientes. Las combinaciones sutiles de tales medicamentos provocan una disminucin de
los niveles vricos en el cuerpo y restablecen la funcin inmunitaria. Esos logros son ya de
dominio pblico, pero hay otros descubrimientos, menos conocidos, que han causado
tambin una indudable conmocin en la comunidad de investigadores del sida.
Desde hace tiempo la ciencia se viene preguntando por qu algunos sujetos se
escapan de la accin del VIH, pese a pertenecer a grupos de alto riesgo, y por qu en otros
infectados el sida avanza a un paso lentsimo. Entre 1978 y 1984, antes de que fuera
obligatorio el anlisis rutinario de la sangre procedente de donaciones, se infectaron casi
12.000 hemoflicos que recibieron transfusin sangunea; sin embargo, entre el 10 y el 25
por ciento de esas personas se libraron del virus. Y aproximadamente el 1 por ciento de los
portadores del VIH permanecieron bastante sanos durante perodos de tiempo
inslitamente largos, de 15 aos o ms, sin sntomas apenas y con un sistema inmunitario
que funcionaba de forma adecuada.
A tenor de ciertos descubrimientos recientes, hay personas que son parcial o
totalmente resistentes a las infecciones del VIH gracias a sus genes; para ser ms
exactos, deben esa buena estrella a cierta variante de un gen implicado en la funcin
inmunitaria, de la que son portadoras. Este hallazgo ha desencadenado un alud de esfuerzos
para traducir los nuevos conocimientos genticos en estrategias innovadoras encaminadas a
prevenir y controlar las infecciones del VIH. (Utilizamos el trmino "VIH" para referirnos
al VIH-1, el virus responsable de la mayora de los casos de sida en todo el mundo. Otra
forma del virus, la VIH-2, produce el sndrome con mayor parsimonia y est restringido a
determinadas zonas de Africa. No se ha estudiado todava la resistencia gentica al VIH2.)

12

La historia del hallazgo del primer gen de resistencia al VIH es el relato de un


perodo de desesperante lentitud en las investigaciones, en el que de pronto empiezan a
producirse descubrimientos extraordinarios. Junto con nuestros colegas del Instituto
Nacional del Cncer (INC), iniciamos la bsqueda de tales genes en 1984, un ao despus de
que se confirmase que el VIH era el agente causal del sida y tres desde que se identificara
la enfermedad.
En aquel entonces nuestro proyecto pareca una empresa revolucionaria. En los aos
ochenta, para explicar el fenmeno de la distinta respuesta al VIH mostrada por los
componentes de un mismo grupo, la mayora de los investigadores aduca razones del tenor
siguiente: caractersticas genticas del virus (estirpes diferentes tendran virulencia
distinta) o "cofactores" no genticos que pudiesen influir en su virulencia (infeccin
concomitante del paciente por otro microorganismo). Carecamos, adems, de pruebas
convincentes de la existencia de una proteccin gentica contra el sida en humanos. De
hecho, haba compaeros nuestros que llegaron a mirar con escepticismo la posibilidad de
hallar algo vinculado con causas genticas, tras invertir tantos recursos y tanto tiempo.
Pese a todo, no nos lanzamos a ciegas en esa aventura. Las investigaciones con
animales haban establecido sin ambages que, a menudo, los genes influyen en la produccin
y desarrollo de infecciones, sobre todo en las causadas por retrovirus, familia a la que
pertenece el VIH. La mayora de los genes cifran informacin para sintetizar protenas, que
son las molculas que acometen la mayora de las funciones celulares. Cuando se activa un
gen de una protena, su secuencia de nucletidos de ADN sirve de gua para ensamblar la
secuencia de aminocidos que define dicha protena. Si el gen es polimrfico es decir, si
est presente en ms de una forma en la poblacin sus variantes, o alelos, pueden
determinar protenas que operen de manera distinta. En ratones, se conocen alelos
especficos de ms de 30 genes que confieren resistencia a retrovirus.
Otras investigaciones con animales haban demostrado tambin la presencia de un
componente gentico en las enfermedades infecciosas. Los ratones, ratas y ganado con alto
grado de consanguinidad (endogamia) se muestran especialmente proclives a las
enfermedades contagiosas. El motivo principal reside en la consanguinidad, que limita
bastante el repertorio de alelos de resistencia a enfermedades. En los grupos donde no se
da consanguinidad (exogamia) una parte de la poblacin podra portar algn alelo que
protegiera contra un determinado patgeno. Ese alelo permitira a sus portadores
sobrevivir ante una eventual epidemia y asegurara la pervivencia del grupo. Considerada la
diversidad gentica de las poblaciones humanas, sospechbamos que, lo mismo que ocurre
con otras especies exgamas, tendran alelos capaces de conferir resistencia a
enfermedades y, quizs, al virus VIH. Simplemente, haba que descubrirlos.

Fuente: O'Brien, Stephen y Dean, Michael. Genes que oponen resistencia al sida.
Investigacin y Ciencia. Barcelona: Prensa Cientfica, diciembre, 1997.

10. LUC MONTAGNIER


13

Luc Montagnier (1932- ), mdico y virlogo francs, profesor del Instituto Pasteur,
que debe su prestigio internacional al descubrimiento en 1983 del retrovirus causante del
sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Primero bautizado como LAV por Luc
Montagnier, el virus recibi en 1986 la denominacin internacional de VIH (virus de la
inmunodeficiencia humana).
Naci en Chabris (Indre) el 18 de agosto de 1932. Estudi Medicina en la
Universidad de Oitiers donde inici, en 1955, su actividad docente. En 1967 fue nombrado
jefe de investigacin del Centro Nacional de Investigaciones Cientficas (CNRS) de Francia
y en 1974 pas a ser director de este centro. Desde 1972 es jefe de la Unidad Oncolgica
Viral del Instituto Pasteur de Pars. Actualmente preside la Fundacin Mundial para la
Investigacin y Prevencin del SIDA y es investigador en el Queens College de Nueva York.
A partir de 1977 sus investigaciones le llevaron a interesarse por los retrovirus
humanos, principalmente los asociados a ciertos tipos de cncer. En 1983 aisl el VIH 1 a
partir de un cultivo de glbulos blancos obtenido de un ganglio cervical de un hombre de 33
aos enfermo de SIDA. Este descubrimiento provoc un escndalo considerable, pues el
profesor estadounidense Robert Gallo, conocido por sus investigaciones en el campo de los
retrovirus humanos, reivindic tambin la autora del descubrimiento. Se inici un proceso
cientfico y comercial que termin por dar la razn al cientfico francs. En 1986
Montagnier aisl un segundo virus, llamado VIH 2, ms comn en frica; el VIH 1 est ms
extendido en el resto del mundo. En el ao 2000 fue galardonado, junto a Gallo, con el
Premio Prncipe de Asturias de Investigacin Cientfica y Tcnica.

Estadsticas y caractersticas de la infeccin por VIH

14

Adultos* y
nios que
conviven
con el
Regin VIH/SIDA

Porcentaje
de adultos
con el
VIH/SIDA

Porcentaje de
adultos
seropositivos
que son
mujeres

Adultos y nios
infectados
Principales
con el VIH en el modalidades de
2001
transmisin

2001
frica subsahariana 28,1
millones

8,4 55 3,4
Relaciones heterosexuales
millones

frica del Norte y


Oriente Prximo

440.000 0,2 40 80.000

frica del Sur y


suroriental

6,1
millones

0,6 35 800.000 Relaciones heterosexuales, consumo de


drogas intravenosas

Asia oriental y
Pacfico

1 milln

0,1 20 270.000 Consumo de drogas intravenosas,


relaciones heterosexuales, relaciones
homosexuales

Amrica Latina

1,4
millones

0,5 30 130.000 Relaciones homosexuales, consumo de


drogas intravenosas, relaciones
heterosexuales

Caribe

420.000 2,2 50 420.000 Relaciones heterosexuales, relaciones


homosexuales

Europa oriental y
Asia central

1 milln

Europa occidental

560.000 0,3 25 30.000

Relaciones homosexuales, consumo de


drogas intravenosas

Amrica del Norte

940.000 0,6 20 45.000

Relaciones homosexuales, consumo de


drogas intravenosas, relaciones
heterosexuales

Australia y Nueva
Zelanda

15.000

0,1 10 500

Relaciones homosexuales

40
millones

5
1,2 48 millones

Total

Relaciones heterosexuales, consumo de


drogas intravenosas

0,5 20 250.000 Consumo de drogas intravenosas

*entre 15 y 49 aos
Origen: Fuente: Programa Conjunto de las Naciones Unidas sobre el VIH/SIDA y la
Organizacin Mundial de la Salud.

15

11. CONTROL DE LA NATALIDAD


Control de natalidad, regulacin voluntaria del nmero de embarazos mediante el
uso de distintos mtodos, bien para impedir la concepcin (mtodos anticonceptivos) o bien
para favorecerla. En este artculo se describen los mtodos anticonceptivos. En los
artculos inseminacin artificial y fecundacin in vitro se puede encontrar informacin
sobre las distintas tcnicas que favorecen la fecundacin.
La planificacin familiar es un concepto ms amplio que se refiere a la toma de
decisiones sobre cundo y cuntos nios desea tener una pareja y a la eleccin del mtodo
anticonceptivo para evitar el embarazo.
Mtodos de control de la natalidad
La eleccin del mtodo anticonceptivo es una decisin personal en la que entran en
consideracin diversos factores que van desde las preferencias individuales o la historia
mdica, hasta los riesgos, ventajas y efectos secundarios de cada mtodo. Otra
consideracin a tener en cuenta es si la pareja piensa tener hijos o no en el futuro. La
mayor parte de los mtodos de control de natalidad son reversibles, es decir, cuando dejan
de utilizarse hombres y mujeres vuelven a ser frtiles. Por el contrario, los mtodos
quirrgicos son, en muchos casos, irreversibles, es decir una vez que se recurre a ellos
mujeres y hombres no pueden ser padres de nuevo.
Ningn mtodo de control de natalidad es eficaz al 100% a la hora de evitar el
embarazo, aunque algunos resultan ms eficaces que otros. La tasa de embarazos de un
mtodo anticonceptivo, tambin denominada tasa de fallos, se expresa habitualmente en
forma de porcentaje que representa el nmero de embarazos esperados por cada 100
mujeres que usan el mtodo en cuestin durante un ao.
Mtodos de barrera
Los mtodos de barrera consisten en el bloqueo fsico del tero para impedir la
entrada del esperma. Incluyen el preservativo masculino y femenino, el diafragma y la
esponja vaginal.
El condn, o preservativo masculino, es el mtodo ms antiguo utilizado por los
hombres, y cuando se emplea de forma adecuada es eficaz en un 84% de los casos. Debido
a que es barato y fcil de usar, no necesita supervisin mdica y carece de efectos
secundarios conocidos, es el anticonceptivo ms empleado en el mundo. Adems, su uso es
vital para prevenir la transmisin del VIH, el virus que produce el sndrome de
inmunodeficiencia adquirida (SIDA). El condn tambin previene el contagio de otras
enfermedades de transmisin sexual, como la gonorrea, el herpes, la hepatitis y el
linfogranuloma venreo.
El preservativo femenino consiste en una funda de poliuretano con dos anillos
flexibles en cada extremo. Uno de ellos se fija a la vagina, mientras que el otro permanece
fuera, cubriendo parcialmente los rganos genitales externos. Utilizado correctamente
tiene una eficacia del 79%, algo menor que la del preservativo masculino y, al igual que ste,

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no precisa de control mdico. Todava no est claro su grado de proteccin frente a las
enfermedades de transmisin sexual.
En el caso de las mujeres, el mtodo de barrera ms empleado es el diafragma, una
cubierta de goma que se ajusta al crvix (cuello del tero) y que contiene una crema o gel
espermicida (destructor de esperma) que inutiliza a los espermatozoides prximos a los
bordes del diafragma. Estos dispositivos estn tambin libres de efectos secundarios, y su
eficacia anticonceptiva es del 82%. Los diafragmas deber ser prescritos por el mdico,
quien determina el tamao y tipo apropiado de diafragma para cada mujer.
Un sistema parecido es la esponja vaginal, impregnada de espermicida, que se
introduce en el crvix con anterioridad a la relacin sexual. Su mecanismo de accin es
similar al del diafragma.
Los mtodos anticonceptivos de barrera causan pocos efectos secundarios, aunque
algunas personas pueden presentar reacciones alrgicas a la goma del preservativo o a los
espermicidas.
Espermicidas
Los espermicidas son espumas, cremas, geles o supositorios que contienen
sustancias qumicas que inutilizan los espermatozoides. No necesitan supervisin mdica y
alcanza su mxima eficacia cuando se utilizan junto a otro mtodo, como el preservativo o
el diafragma. Deben introducirse en la vagina antes de cada relacin sexual y la mujer no
debe ducharse hasta pasadas de 6 a 8 horas de haber mantenido relaciones. Son eficaces
en un 70% a la hora de prevenir el embarazo.

Dispositivo intrauterino
El dispositivo intrauterino, o DIU, en sus diversos modelos, es un diminuto alambre
de plstico o metal que se coloca en el tero. Puede estar cubierto de cobre y algunos
tambin liberan pequeas cantidades de un progestgeno. Su eficacia es de un 96%. Los
DIU reducen la capacidad de los espermatozoides para fertilizar el vulo e interfieren en
la implantacin del vulo fecundado en las paredes del tero. El DIU debe ser colocado en
el tero por un mdico. Algunas mujeres experimentan calambres uterinos y aumento del
flujo menstrual cuando utilizan el DIU, y existen algunas pruebas de que estos dispositivos
aumentan el riesgo de infeccin plvica. Otros efectos secundarios adversos incluyen la
reaccin alrgica al cobre y la perforacin de la pared del tero. Una complicacin ms
grave, que ocurre en muy pocas ocasiones, es el embarazo ectpico, es decir, la
implantacin del huevo fertilizado fuera del tero.
Anticonceptivos hormonales
Los anticonceptivos hormonales son sustancias qumicas que funcionan mediante la
alteracin del modelo hormonal normal de una mujer para que no se produzca la ovulacin.
Actan sobre el revestimiento uterino para evitar la implantacin del huevo fecundado en el
tero, y modifican la composicin del moco cervical. Estos anticonceptivos pueden ser
administrados en forma oral (pldora), inyectable o mediante implantes. Cuando se usan
adecuadamente, los anticonceptivos hormonales son un mtodo de control de natalidad muy

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eficaz que, sin embargo, no ofrece proteccin frente a las enfermedades de transmisin
sexual, tales como el SIDA.
Los anticonceptivos orales incluyen las pldoras combinadas, que contienen
estrgenos y progestina (una forma sinttica de progesterona) y las pldoras slo de
progestina. Para evitar embarazos, debe tomarse una pldora durante 21 das, despus de
los cuales se descansa durante un periodo de 7 das. Su eficacia es del 94 por ciento.
El uso de anticonceptivos orales puede aliviar los dolores menstruales, reducir el flujo
menstrual y ofrecer cierta proteccin frente a la enfermedad inflamatoria plvica, el
cncer de ovario y endometrio y la endometriosis (crecimiento de tejido uterino fuera del
tero). Puede provocar efectos secundarios adversos, como sangrado intermenstrual,
cefaleas, hipertensin, aumento de peso, cambios de humor, descenso del deseo sexual,
enfermedades cardiacas, insuficiencias respiratorias, galactorrea e interacciones
medicamentosas.
La pldora del da despus o pldora postcoital es un mtodo anticonceptivo de
emergencia similar a la pldora pero con mayor cantidad de hormonas. La mujer debe tomar
la pldora de emergencia hasta 72 horas despus de haber tenido una relacin sexual sin
proteccin y, normalmente, debe tomar otra 12 horas ms tarde. Dependiendo de en qu
momento del ciclo se encuentre la mujer, la pldora postcoital puede inhibir o retrasar la
ovulacin o impedir la implantacin del huevo fecundado.
Un mtodo anticonceptivo innovador para las mujeres es el implante Norplant.
Consiste en seis pequeas cpsulas que contienen progestina y que se implantan
quirrgicamente en el brazo de la mujer y van liberando poco a poco pequeas cantidades
de esta hormona sinttica. Este implante subdrmico dura hasta cinco aos. Los efectos
secundarios adversos que puede provocar son aumento del flujo menstrual, sangrado
intermenstrual, infeccin en la zona del implante, dolor de cabeza, aumento de peso y
galactorrea.
El frmaco anticonceptivo inyectable, una forma sinttica de progesterona
denominada acetato de medroxiprogesterona, se inyecta en el msculo del brazo o del
glteo cada tres meses. Los efectos secundarios negativos incluyen aumento de peso,
sangrados irregulares, dolor de cabeza, depresin, disminucin del deseo sexual y dolor
abdominal.
Esterilizacin quirrgica
Los mtodos de esterilizacin quirrgica, la vasectoma en los hombres y la ligadura
de trompas en las mujeres, son eficaces casi en un 100%. Sin embargo, estos mtodos no
protegen frente al SIDA y son mtodos anticonceptivos permanentes. Aunque en algunos
casos pueden ser reversibles, no deben efectuarse con la esperanza de que puedan serlo.
La vasectoma debe realizarse en una clnica con el empleo de anestesia local. Se hacen dos
pequeas incisiones en el escroto y se cortan los dos conductos deferentes (que llevan el
esperma de los testculos al pene).
La ligadura de trompas es algo ms complicada y requiere anestesia local o general.
Se lleva a cabo cortando y ligando las trompas de Falopio, los conductos que llevan el vulo
del ovario al tero.

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Planificacin familiar natural


La planificacin familiar natural puede llevarse a cabo mediante el mtodo de
Ogino-Knaus o mtodo rtmico, que se basa en la abstinencia de contacto sexual durante los
das frtiles. El periodo frtil se extiende desde cinco das antes de la ovulacin hasta dos
das despus de la misma. La prediccin se efecta controlando los cambios en la
temperatura corporal basal de la mujer para conocer el momento de la ovulacin, o
identificando los cambios de la mucosidad cervical que indican la ovulacin, o ambos. Por lo
general, la temperatura se incrementa un grado el da de la ovulacin y permanece as
durante varios das. El moco cervical transparente, hmedo y viscoso o elstico indica
fertilidad. Cuando se realiza de forma correcta este mtodo tiene una eficacia del 81%. La
abstinencia peridica de las relaciones sexuales es aceptada como mtodo de control de
natalidad por aquellas religiones que rechazan el uso de anticonceptivos. Este mtodo no
tiene efectos secundarios pero supone el esfuerzo de evitar las relaciones sexuales en das
concretos y no proporciona proteccin frente a las enfermedades de transmisin sexual.
El coito interrumpido (coitus interruptus) es otro mtodo de planificacin familiar
natural que consiste en la retirada del pene de la vagina antes de que se produzca la
eyaculacin, para evitar la inseminacin y la fecundacin del vulo. Este mtodo no es muy
recomendable ya que los fluidos que segrega el pene cuando comienza a estar erecto
pueden contener esperma suficiente para originar un embarazo. Este mtodo tiene el
inconveniente aadido de que la interrupcin puede no producirse a tiempo. Adems, el pene
no debe reintroducirse en la vagina tras la eyaculacin ya que el esperma puede quedar
retenido en la uretra. El coitus interruptus tiene una eficacia del 76 por ciento.

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12. MEDICAMENTOS
Zidovudina
Zidovudina, droga antiviral utilizada en el tratamiento del sndrome de
inmunodeficiencia adquirida (SIDA). No cura la enfermedad, pero prolonga la vida de las
personas que padecen los sntomas del SIDA.
Se desarroll a mediados de la dcada de 1980 y su uso fue aprobado en 1987.
Tomada cada cuatro horas, de noche y de da, reduce el riesgo de infecciones oportunistas
y alivia muchas complicaciones neurolgicas asociadas con el SIDA. Sin embargo, se
requiere un examen frecuente de la sangre para controlar la anemia, pues este
medicamento puede tener ese grave efecto secundario. Las transfusiones de sangre suelen
ser necesarias y el frmaco debe ser retirado si la funcin de la mdula sea se ve
seriamente afectada.
Un estudio sobre la zidovudina o AZT, realizado en 1994, muestra que esa droga
proporciona cierta proteccin a los nios cuyas madres estn infectadas con el virus de
inmunodeficiencia humana (VIH). El nmero de nios infectados se redujo en dos tercios
cuando las madres recibieron zidovudina durante el embarazo.

Didanosina
La didanosina (tambin llamada ddI, Videx) es un medicamento que atrasa la
reproduccin del VIH al interferir con la transciptasa inversa, una enzima viral importante.
Esta enzima es esencial para que el VIH incorpore su material gentico en las clulas. La
ddI pertenece a una clase de medicamentos antiretrovirales (anti-VIH) llamados
inhibidores de nuclesido de transcriptasa inversa (NRTI). Otros agentes de este tipo
incluyen AZT (Retrovir), ddC (HIVID), d4T (Zerit), 3TC (Epivir) y abacavir (Ziagen). En
combinacin con otros medicamentos, es posible que la ddI baje su carga viral, aumente el
recuento de sus clulas CD4 ("clulas T"), disminuya la posibilidad de que usted desarrolle
complicaciones y prolongue su vida. La carga viral se refiere a una medida del VIH en su
torrente sanguneo (es mejor tener un valor ms bajo) y el recuento de clulas CD4 es una
indicacin de su funcin inmune (es mejor tener un valor ms alto).

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13. ARTICULOS
Historia de un descubrimiento
Luc Montagnier es un prestigioso investigador francs a quien se debe el
aislamiento del VIH, el agente causal del SIDA. En el fragmento que se recoge a
continuacin Montagnier narra los inicios de sus investigaciones y nos acerca, desde su
entusiasmo por el trabajo de laboratorio, a la apasionante historia del descubrimiento de
este peligroso virus.

Fragmento de Sobre virus y hombres. La carrera contra el SIDA.


De Luc Montagnier.
Captulo 2.
El cuaderno rojo: historia de un descubrimiento.
Entrada la noche, en el laboratorio cuyos planos dise personalmente a fin de
evitar las contaminaciones, pesadilla de los cultivadores de clulas, me pongo a trabajar. En
el mechero Bunsen, tan familiar para los bacterilogos y los virlogos, comienza a
sucederse un nuevo procedimiento de trabajo en medio estril, con las campanas de flujo
laminar. Para entonces dispongo de una sola campana que adems resulta bastante
primitiva: es de madera. Comienzo a disociar la biopsia. La operacin exige slo unos
minutos y, tras algunos lavados por centrifugacin, obtengo una hermosa suspensin de
linfocitos. Una parte est congelada a -80 C para extraer ms tarde de la misma el ADN.
La otra se pone en cultivo en presencia de una fraccin protenica que procede del
estafilococo, la protena A, capaz de activar los linfocitos. Al inducir una multiplicacin
celular activa, se trata de hacer salir el retrovirus, que se supone que persiste en estado
latente en ciertos linfocitos. Pero no s en cul es. Se trata de los linfocitos B? De los
linfocitos T? De momento, coloco los dos frascos etiquetados BRU 3.01.83 que contienen
cultivos de linfocitos de sangre y de ganglio en cmara caliente, mantenida a 37 C,
condicin ideal de crecimiento. El 6 de enero, para alimentar mis cultivos, aado factores
de crecimiento de los linfocitos T, de interleucina 2, as como suero anti-interfern.
Entonces comienza una larga espera. Todos los das observo los cultivos al microscopio. Se
multiplican bien. Cada tres partes saco una parte del medio de cultivo que entrego a
Franoise Barr-Sinoussi, quien debe evaluar la presencia de retrovirus observando una
actividad de transcriptasa inversa. Qu retrovirus debemos buscar? Si es anlogo a los
virus de los ratones, la transcriptasa inversa slo reaccionar en presencia de iones de
manganeso. Si se acerca a los virus del pollo y del HTLV, hay que utilizar magnesio. De
manera que hay que seguir ambas pistas.
El cultivo de linfocitos de la sangre resulta siempre negativo. Por el contrario, el 15
de enero, aparece una pequea reaccin sensible al magnesio en el cultivo de las clulas de
ganglio. El da vigsimo tercero, una muestra nueva confirma ese fenmeno. La pista del
retrovirus parece por lo tanto fructuosa. Pero las clulas comienzan a morir. Si hubieran
estado infectadas por el HTLV, tendran por el contrario que multiplicarse indefinidamente
y dar nacimiento a lo que se denomina un cultivo inmortal. Debe por lo tanto tratarse de
una variante de ese virus que infecta las clulas sin inmortalizarlas. En todo caso, esos
resultados son compatibles con el cuadro que entonces se tiene del virus: tenemos un
retrovirus capaz de multiplicarse en las clulas de los ganglios linfticos y quiz de

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matarlos a la larga. En esa fase, debemos intentar propagar el virus en otros linfocitos a
fin de caracterizarlo y compararlo con el virus HTLV de Gallo. Informo a estos colegas
clnicos de estos primeros resultados, pero con prudencia.
Si ese virus es un HTLV, debe desarrollarse en linfocitos T normales. Me pongo en
comunicacin por lo tanto con mi colega Andr Eyquem, que dirige entonces el centro de
transfusin del Instituto Pasteur, para que me enve una muestra de sangre fresca. Los
linfocitos de un donante, un espaol de paso que se presenta ese mismo da, demuestran ser
excelentes. Los mezclamos con lo que queda de los linfocitos de BRU. Al cabo de algunos
das, el cultivo da sus frutos y el virus se propaga de nuevo. Puede darse en todos los
donantes de sangre? No lo sabemos en absoluto! Por precaucin, le ruego a Andr Eyquem
que me siga proporcionando sangre de nuestro espaol. Pero ste ha regresado a su pas y
no hay manera de encontrarlo. Hacemos entonces algunas tentativas con linfocitos de otros
donantes, procedentes en particular de recin nacidos. Pero el virus se multiplica sin
transformar jams las clulas. Anoto con cuidado todos nuestros resultados en un cuaderno
rojo, el mismo del que me he servido desde 1977 en la investigacin de retrovirus en
cnceres humanos. En la pgina BRU escribo al fin, al fin algo slido.
Tiene este virus alguna relacin con el HTLV? Para saberlo, necesitamos reactivos
especficos de este ltimo. No hay manera de encontrar a Robert Gallo por telfono. Slo
queda una solucin: escribirle y confiar la carta a Jacques Leibowitch que tiene que salir
para el NIH a fin de reunirse con Gallo y discutir acerca de la hiptesis HTLV. En esa
carta, llamo la atencin de Gallo sobre el hecho de que hemos aislado un retrovirus en un
enfermo que presenta un sndrome linfoproliferativo, pero no menciono el SIDA y le ruego
que me enve los reactivos del HTLV para poder comparar la serologa de los dos virus. Esta
prctica de intercambio es muy corriente en el mbito de la investigacin y el mtodo
resulta ideal a la hora de identificar un virus: slo reacciona con el anticuerpo que le es
especfico. Si los reactivos del HTLV no dan ningn resultado, tendremos la seguridad de
que nos enfrentamos con un nuevo virus. Gallo nos enva enseguida los reactivos solicitados,
por un lado anticuerpos que reconocen especficamente ese virus y por otro clulas
infectadas por el HTLV, que, al llegar en un estado lamentable, nos inducen al error.
Efectivamente, Jean-Claude Chermann y sus colaboradores observan que el suero de BRU
reconoce las clulas que producen en HTLV: por lo tanto parece que BRU ha estado en
contacto con un virus de ese tipo. De hecho, esa reaccin se debe solamente al mal estado
de las clulas; no se producir despus en clulas en buen estado.
Por mi parte, obtengo un resultado muy distinto con una de mis fieles
colaboradoras, Sophie Chamaret. ste indica que el virus no tiene ninguna relacin con el
HTLV, porque su protena interna no reacciona con los anticuerpos dirigidos contra la
protena interna p24 del HTLV. J.-C. Chermann y su colaboradora Marie-Thrse Nugeyre
obtienen un resultado idntico utilizando una tcnica diferente. Si las diferencias en lo que
se refiere a las protenas internas resultan tan importantes, eso indica que los virus son en
s muy diferentes. Todos los retrovirus tienen en efecto un rbol genealgico comn que ha
mostrado sus divergencias con el paso del tiempo. Algunos de sus constituyentes varan ms
que otros: es el caso en general de las envolturas. Por el contrario, las protenas internas
cambian mucho menos: en el seno de una misma familia de virus, poseen los mismos
determinantes reconocidos por los anticuerpos contra el virus.
Nuestra excitacin, a partir de ese momento, se intensifica. Va aumentando la
sensacin de que ese nuevo retrovirus podra ser el origen del SIDA. A enfermedad nueva,

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agente nuevo, pensamos. Pero queda mucho por hacer. En particular hay que ver el virus y
demostrar que est asociado realmente con el SIDA aislndolo en distintos pacientes y
detectando en ellos anticuerpos contra el virus.
Fuente: Montagnier, Luc. Sobre virus y hombres. La carrera contra el SIDA . Traduccin de
Csar Vidal Manzanares. Barcelona: Crculo de Lectores, 1995.

El sida
Luc Montagnier, prestigioso virlogo y mdico francs, relata, en el fragmento que se
recoge a continuacin, las distintas fases que se suceden en el desarrollo del sndrome de
inmunodeficiencia adquirida, acercndonos a la patologa y evolucin de esta enfermedad.

Fragmento de Sobre virus y hombres. La carrera contra el SIDA.


De Luc Montagnier.
Captulo 3.
Historia de una enfermedad.
El SIDA se revela mediante la aparicin de una o varias infecciones oportunistas:
las ms frecuentes en nuestros pases son la pneumocistosis y la toxoplasmosis. En Africa,
son la tuberculosis y la criptococosis. Pueden aparecer tambin hemopatas, linfomas o
sarcoma de Kaposi. En ms del 40 % de los casos, se observa que el virus mismo o un agente
oportunista han afectado el sistema nervioso. Esas enfermedades sealan la debilidad del
sistema inmunitario.
Por definicin, una infeccin oportunista no se desarrolla en un sujeto cuyas
defensas inmunitarias son normales. En caso de SIDA, se pueden desarrollar varias al
mismo tiempo. Pueden incluso afectar el mismo rgano, por ejemplo el cerebro. Al verse
especialmente afectada la inmunidad celular, a menudo son grmenes intracelulares los que
originan las infecciones.
stas se caracterizan por su gravedad y su posibilidad de reaparicin.
Afortunadamente, numerosos antibiticos resultan eficaces tanto para prevenirlas como
para curarlas. Eso es lo que ha llevado a poner en prctica una profilaxis para algunas de
ellas (toxoplasmosis, pneumocistosis y micobacteriosis) antes incluso del primer episodio
infeccioso y a continuacin para prevenir el siguiente.
La naturaleza de las infecciones oportunistas depende de su frecuencia en la poblacin
general del entorno. En Africa domina la tuberculosis. En Estados Unidos, el Canad y
Europa, la pneumocistosis. En Francia es igualmente frecuente la toxoplasmosis: parece
ligada al consumo de carne poco cocida. En el sureste de Asia, un hongo ( Penicillium
marneffei) provoca infecciones dermatolgicas graves. No obstante, el mantenimiento
relativo de esas infecciones se ha modificado durante los ltimos aos a causa de los
tratamientos profilcticos que hoy en da son propuestos a los enfermos de manera
sistemtica. Los mismos han permitido alargar su duracin de vida.

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El sistema inmunitario controla numerosas clulas pretumorales. Cuando se debilita,


las clulas se desarrollan para formar un sarcoma de Kaposi o linfomas, relacionados en
particular con el virus de Epstein-Barr.
El sistema nervioso se ve tambin afectado muy a menudo. En el momento de la
infeccin primera, esa afeccin se traduce a veces en una encefalitis, una meningitis o una
afeccin de los nervios perifricos. Todas esas manifestaciones retroceden de manera
espontnea. Se piensa que algunas cepas vricas tendran una afinidad mayor con las clulas
macrfagas que con los linfocitos. Una vez infectadas, las macrfagas atravesaran la
barrera de la meninge, que protege el cerebro, y originaran pequeos focos de infeccin
vrica.
En el momento en que el SIDA se declarara, estos focos seran reactivados al
desplomarse el sistema inmunitario. Una encefalitis se desarrolla entonces en el 20 %
aproximadamente de los pacientes. Los primeros signos son dificultades de concentracin,
lapsus de memoria, lentitud intelectual. Despus, de manera progresiva, al cabo de algunas
semanas o de algunos meses, se produce un estado de demencia. En diferentes exmenes,
el cerebro pierde su sustancia blanca y en ocasiones se atrofia. Esa encefalitis es la
complicacin neurolgica ms frecuente en la fase de SIDA. Del 40 al 80 % de los
enfermos presentan as manifestaciones neurolgicas ms o menos severas. Existe una
forma muy grave de esa infeccin en los recin nacidos de madre seropositiva que tienen un
dficit inmunitario importante. En todos los casos se trata de un pronstico muy sombro.
Se plantea la cuestin de saber cmo produce el virus esos trastornos mientras no infecta
las neuronas. Se piensa que se debe a mecanismos indirectos. Las clulas macrfagas
segregan citocinas inflamatorias que perturban mucho el funcionamiento de las clulas
gliales, que rodean las neuronas, o que liberan productos de oxidacin, en particuIar xido
ntrico. En pequea dosis, ste es un mensajero entre las clulas nerviosas. En dosis mayor
es un veneno que impide su funcionamiento. Recientemente se ha demostrado que el virus
poda infectar clulas gliales en cultivo, siendo estas clulas las que nutren a las neuronas.
El que se vean afectadas podra as alterar el funcionamiento de estas ltimas
directamente o acarrear su muerte por apoptosis.
El sistema nervioso es tambin la sede de infecciones oportunistas: toxoplasmosis
cerebral (en el 14 % de los casos), encefalitis por citomegalovirus, criptococosis
neuromenngea (19 % de los casos), linfomas, o tambin leuco-encefalia multifocal causada
por un pequeo virus en el ADN.
En el curso de la enfermedad pueden tambin sobrevenir manifestaciones
hematolgicas variadas: disminucin del nmero de plaquetas sanguneas con perturbaciones
de la coagulacin, alteracin de las lneas cepas sanguneas, presencia de auto-anticuerpos
en la sangre.
En esa fase de la enfermedad, todos los parmetros inmunitarios se colapsan. Los
linfocitos son muertos por el virus o mueren de apoptosis. Una cada de los linfocitos T4
precede a veces a la aparicin de una infeccin oportunista. Cul de estos dos factores es
el que determina al otro? La infeccin oportunista, al estimular los linfocitos, aumenta el
riesgo de infeccin por el virus.
Adems, en todas las clulas del organismo, se acelera un proceso destructor: el
estrs oxidante. Las clulas macrfagas activadas e infectadas liberan en la circulacin

24

cantidades cada vez ms importantes de productos de oxidacin, de radicales libres, que


son txicos para las otras clulas. Provocan la apoptosis y rupturas de ADN y modifican las
membranas de las otras clulas, que se convierten a causa de ello en ms frgiles. Ese
mecanismo implica una destruccin celular muy importante. En la fase terminal, ya no
quedan linfocitos T4 en la sangre mientras que circulan grandes cantidades de antgeno
vrico. La muerte puede producirse como consecuencia de la recidiva de una infeccin, de un
cncer, de una encefalopata o incluso por caquexia.
Esta ltima evolucin es muy caracterstica del SIDA. Se asiste a un hundimiento
muscular enorme y se acelera la prdida de peso. En el origen de ese fenmeno se
encuentra la desnutricin. El virus, directa o indirectamente, afecta mucho el tubo
digestivo: los productos de digestin son absorbidos en menor medida por el intestino. Sin
embargo, las clulas epiteliales en forma de cepillo, cuya funcin es absorber los alimentos
necesarios para el funcionamiento del cuerpo, no se ven infectadas directamente por el
virus. Pero se resienten dado que las placas de Peyer, situadas justo debajo de ellas,
contienen linfocitos infectados, que segregan citocinas que perturban mucho su
funcionamiento. Progresivamente, los productos de la digestin dejan de ser absorbidos. La
infeccin probablemente tiene tambin un efecto directo o indirecto sobre las fibras
musculares afectando a las mitocondrias, organitos intracelulares que son necesarios para
su funcionamiento, puesto que les proporcionan energa qumica. Los msculos se atrofian,
siendo los del rostro los primeros en verse afectados.
Fuente: Montagnier, Luc. Sobre virus y hombres. La carrera contra el SIDA . Traduccin de
Csar Vidal Manzanares. Barcelona: Crculo de Lectores, 1995.

El VIH
En el fragmento que se recoge a continuacin, Luc Montagnier, prestigioso virlogo
francs a quien se debe el aislamiento del VIH, nos acerca al conocimiento de la estructura
del agente causal del SIDA. Su cscara protectora de protenas (la capside), sus
componentes internos, sus enzimas y su material gentico se describen con todo gnero de
detalles.

Fragmento de Sobre virus y hombres. La carrera contra el SIDA.


De Luc Montagnier.
Captulo 3.
Historia de una enfermedad.
Las partculas vricas tienen la forma de pequeas esferas y cada una lleva unas
ochenta puntas pequeas y redondeadas en forma de gancho. Cada gancho contiene varias
molculas de una gran protena, la gp120 que presenta una afinidad muy acusada con los
receptores especficos de los linfocitos T4 (o CD4). Asociadas a protenas ms pequeas
transmembranarias, denominadas gp41, las molculas de gp120 permiten, despus de la
adhesin inicial de virus a la clula, la fusin de la envoltura del virus con la membrana de la
clula y as el paso de los constituyentes internos del virus al interior de la clula. Es
probable que esa fusin dependa de un cambio de estructura de la gp120, relacionado ste
con una fijacin de una de sus partes a otro receptor de la superficie de la clula.

25

Los componentes internos del virus, aquellos que penetran en la clula, constituyen
la nucleocpside, formada por dos clulas idnticas de ARN y de protenas, entre las que se
encuentra la famosa enzima de replicacin, la transcriptasa inversa, y protenas internas de
envoltura, las principales de las cuales son las p24 (an denominadas p25), p18, p7 y p9.
Estas protenas internas estn codificadas por un gen denominado gag y son sintetizadas en
primer lugar en forma de una cinta larga que es cortada inmediatamente por otra enzima
especfica del virus, denominada proteasa. Muchas de las investigaciones se han centrado
en la puesta a punto de los inhibidores especficos de estas dos enzimas, la transcriptasa
inversa y la proteasa.
La organizacin del programa gentico del VIH es an ms compleja. Existe en el
extremo de los genes una orden de su expresin cuya regulacin es mltiple: depende a la
vez de genes vricos, denominados de regulacin, y de genes celulares.
En general los retrovirus tienen necesidad, para integrar su provirus en el ADN
celular, de que ese ADN est en va de replicacin, y la clula en fase de multiplicacin
activa.
El VIH no tiene necesidades tan estrictas; puede integrar su ADN provrico en los
cromosomas de los linfocitos T4, incluso si stos no se estn multiplicando. Basta solamente
con que estn en una fase preparatoria, denominada de activacin. De hecho, en el sistema
inmunitario, la mayora de los linfocitos, en particular aquellos que circulan en la sangre,
estn en una fase de reposo total. El VIH puede penetrar en ellos, comenzar la
transcripcin inversa de su ARN en ADN, pero ese ADN no es transportado al ncleo, sino
que muere all mismo. Por el contrario, si el linfocito es activado, por ejemplo, por un
antign especfico, puede tener lugar la integracin del ADN provrico y es posible su
expresin en ARN mensajero y en protenas vricas. Algunas protenas celulares,
sintetizadas solamente en los linfocitos activados, pueden efectivamente activar por s
mismas la orden de expresin de los genes del virus.
Un primer gen de regulacin del virus, denominado tat, resulta esencial. Codifica
una pequea protena que, al fijarse en los ARN mensajeros del virus, conseguir su sntesis
total en un porcentaje muy importante. La clula va a sintetizar as, en su ncleo, millares
de copias de los mensajeros vricos.
Otro gen de regulacin, denominado rev, permite el transporte de algunos de estos
ARN mensajeros del ncleo al citoplasma; dirigen la sntesis de las protenas vricas. Si rev
no funciona, slo pasan del ncleo al citoplasma los ARN mensajeros que codifican las
protenas de regulacin del virus, que slo son as fabricadas, mientras que los ARN
mensajeros que codifican las protenas de estructuras quedan bloqueados en el ncleo.
Otra protena de regulacin, nef, tiene un papel an ms sutil. Si se sintetizan nuevas
partculas vricas, tienden a fijarse en los receptores T4 de la clula an disponibles; as, la
clula es reinfectada perpetuamente. La cantidad de material vrico es tal que la clula no
puede soportarla y muere muy deprisa por un proceso de apoptosis que describiremos ms
adelante.
Finalmente, se produce la paradoja: cuanto ms deprisa muere la clula, menos virus
produce; por el contrario, si no muere, produce mucho ms virus. Ahora bien, precisamente,
el virus ha inventado el gen nef; que codifica una protena capaz de impedir el reciclaje
de los receptores T4 en la superficie del virus. La clula que no presenta ya ese receptor

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no puede volver a ser infectada; por ello, no muere tan deprisa y produce ms virus. Existen
igualmente otros pequeos genes de regulacin, que tienen su utilidad, pero cuyas
funciones an son mal comprendidas (vif, vpr, vpx, etc.).
No existen dos VIH idnticos. Ese fenmeno se debe al hecho de que la
transcriptasa inversa comete errores en una proporcin enorme. En general, las enzimas de
replicacin causan algunos: por ejemplo, la del ADN celular se equivoca una vez de cada mil
millones. La transcriptasa inversa, por su parte, comete un error una vez de cada diez mil.
El ciclo de replicacin del virus es muy rpido y el medio celular no contiene todos los
compuestos necesarios para la sntesis de las protenas. La enzima se equivoca porque no
dispone de buenos materiales. Se puede comparar esa situacin con la de una impresora a la
que le faltaran ciertas letras del alfabeto para imprimir un ttulo: al no disponer de la a,
utilizara, por ejemplo, la b. A esto hay que aadir que el programa gentico del VIH no
dispone de un sistema de correccin de los errores como existe en el caso del ADN celular.
Los errores se cometen al azar, pero slo persisten las mutaciones compatibles con la
supervivencia del virus. Ese fenmeno tiene lugar en todos los seres vivos, pero en un
porcentaje mucho ms reducido. As, durante la formacin del embrin, casi todos los
errores genticos que condicionan el desarrollo son eliminados porque conducen a la muerte
prematura del embrin y a un aborto. Las enfermedades genticas que se conocen son
compatibles con la supervivencia del embrin y del nio despus del nacimiento.
Si los errores de la transcriptasa inversa son demasiado numerosos en las partes gag o pol,
el virus no puede existir en cuanto tal: por lo tanto pocos errores se mantienen en estos
dos genes. Por el contrario, en su superficie, el virus tiene inters en conservar las
mutaciones para escapar del sistema inmunitario. Esto explica la gran variabilidad del gen
env. As, el VIH se presenta como la muleta del torero ante el toro: en cada ocasin,
ejecuta frente al sistema inmunitario un pase diferente que lo desorienta.
Fuente: Montagnier, Luc. Sobre virus y hombres. La carrera contra el SIDA . Traduccin de
Csar Vidal Manzanares. Barcelona: Crculo de Lectores, 1995.

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14. OPININ
La razn por la que he elegido hacer el trabajo sobre el virus del SIDA, es porque
creo que es un problema que cada da afecta ms a la sociedad de nuestro tiempo.
Con este trabajo he podido ampliar mucho ms la informacin que conoca sobre
este tema. Creo que el haber encontrado tantas cosas me ha abierto los ojos hacia las
personas que padecen esta enfermedad ya que, puede que nosotros seamos los siguientes.
El virus del sida es un retrovirus muy fcil de contraer, ya que por un simple
descuido de higiene o bien a la hora de tener alguna relacin, podemos tener un descuido.
Bajo mi punto de vista, el trabajo es muy interesante y te abre las puertas del
inters sobre este tema.

18/05/2003

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