ANTIDEPRESAN

TINJAUAN UMUM
Depresi adalah gangguan afektif oleh gangguan mood yang
berhubungan dengan perubahan perilaku, energi, nafsu makan, tidur,
dan berat badan
Gejala :
1.

perasaan sedih yang mendalam

2.

Tak berdaya

3.

Kecewa

4.

Tidak dapat merasakan kesenangan dalam aktifitas biasa

PENYEBAB
Aktivitas NE dan
Serotonin turun

Depresi

Teori
antidepresan

Teori monoamin

MASALAH DALAM
TEORI INI.
Sulit untuk dipahami mengapa obat2 trisiklik dengan cepat
memblok ambilan kembali NE / 5 HT, tetapi membutuhkan
pemberian obat selama berminggu-minggu untuk mencapai
efek antidepresan
Beberapa obat merupakan antidepresan tetapi tidak
mempengaruhi ambilan amin, sementara kokain memblok
ambilan amin, bukan antidepresan

MEKANISME KERJA
Diduga bahwa SSRI (selective serotonin reuptake inhibitor)
menyebabkan peningkatan serotonin ekstraseluler yang
pada awalnya mengaktivasi autoreseptor. Suatu aktivitas
yang menghambat pelepasan serotonin dan menurunkan
serotonin ekstraseluler ke kadar sebelumnya.

PENGGOLONGAN OBAT
Selektif Serotonin Reuptake Inhibitor (SSRI)
Serotonin/Norepinefrin Reuptake Inhibitor
Antidepresan Atipikal
Antidepresan Trisiklik
Inhibitor Monoamin Oksidase (MAOI)
Obat untuk terapi mania dan bipolar

SELEKTIF SEROTONIN
REUPTAKE INHIBITOR

SSRI

MEKANISME KERJA
SSRI bekerja secara selektif memblok ambilan kembali
serotonin sehingga kadar serotonin pada celah sinap
meningkat
aktivitas pd post sinaps meningkat

CONTOH OBAT
Citalopram
Escitalopram
Fluoksetin
Fluvoksamin
Paroksetin
Setrialin

SEROTONIN/NOREPINEFRIN
REUPTAKE INHIBITOR

MEKANISME KERJA
Menghambat secara selektif NE dan serotonin
Digunakan pada pasien yg tdk efektif pada pemberian SSRI
Venflaksin sangat poten menghambat re-uptake serotonin,
pd dosis sedang sampai tinggi dpt menghambat re-uptake
NE
Pada dosis tinggi juga sbg mild inhibitor dopamin

CONTOH OBAT
Duloksetin
Venlafaksin

ANTIDEPRESAN
ATIPIKAL

MEKANISME KERJA
Bupropion : Menghambat secara lemah reuptake dopamin
dan NE untuk mengatasi gejala depresi

Mirtazapin : Meningkatkan neurotransmisi NE dan serotonin

melalui mekanisme blok reseptor presinaptik/5-HT2

Nefazodon dan trazodon :menhambat lemah reuptake

serotonin

CONTOH OBAT
Bupropion
Mirtazapin
Nefazodon
Trazodon

ANTIDEPRESAN
TRISIKLIK
TCA

CARA KERJA
Manghambat ambilan kembali neurotransmiter : menghambat
ambilan NE / 5HT masuk ke terminal saraf prasinaps.
Teori ini terbantahkan dan diperkirakan bahwa densitas reseptor
monoamin dalam otak dapat berubah setiap 2 4 minggu
penggunaan obat

obat mulai bekerja

LANJUT.
Penghambatan reseptor = TCA juga menghambat reseptor
serotonik, adrenergik, histamin, dan muskarinik
Obat ini tdk menyebabkan stimulasi SSP

CONTOH OBAT
Amitriptilin
Amoksapin
Klomipramin
Desipramin
Doksepin
Imipramin
Maprotilin
Notriptilin
Protriptilin
Trimipramin

HIPOTESIS SENSITIVITAS RESEPTOR

Teori : Depresi
perubahan patologis pd reseptor
monoamin yg terlalu kecil

stimulasi

Stimulasi kecil
saraf menjadi lebih sensitif(supersensitivity)
atau reseptor meningkat (up-regulation)
Stimulasi berlebih
regulation

saraf mengalami desensitisasi atau down

Obat2 antidepresan
bekerja meningkatkan neurotransmitter
meningkatkan stimulasi
menormalkan saraf yg supersensitif
proses ini butuh waktu
AKSI ANTIDEPRESAN LAMA

MONOAMIN
OKSIDASE
INHIBITOR
MAOI

INHIBITOR MAO
MAO adalah suatu enzim mitokondria yang ditemukan dalam
jaringan saraf dan jaringan lain
Dalam neuron MAO berfungsi memberikan deaminasi
oksidatif dan menonaktifkan kerja molekul neurotransmiter
(NE, 5HT, dopamin) yang berlebih dan bocor keluar vesikel
sinaps ketika neuron istirahat.

MEKANISME KERJA
MAOI dapat menonaktifkan enzim secara irreversible atau
reversible, sehingga molekul neurotransmiter tidak
mengalami degradasi sehingga menumpuk dalam neuron
prasinaps dan masuk ke ruang sinaps .
Hal ini menyebabkan aktivasi reseptor NE dan 5HT
menyebabkan aktivasi antidepresan

MEKANISME KERJA
Isokarbokzasid dpt membentuk senyawa kompleks yg stabil
dgn enzim
inaktivasi enzim irreversible
peningkatan
jumlah neurotransmitter

MAOI digunakan pada pasien yang responsive/alergi dengan

TCA/penderita ansietas hebat

CONTOH
Selegilin
Fenelzin
Tranilsipromin
isokarboksazid

OBAT UNTUK MANIA

DAN BIPOLAR DISORDER

CONTOH OBAT
Karbamazepin
Garam Litium
Asam Valproat

KERJA
Garam litium digunakan untuk profilaksis terapi pasien mania
Digunakan untuk maniak depresi
Mekanisme kemungkinan melibatkan interaksi dengan
system second messenger

NEXT CHAPTER