Biología Molecular Del Gen 2006

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QUMICA Y GENTICA
Biologa Molecular del Gen 2006. Editorial Mdica Panamericana
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PARTE 1 Qumica y gentica
C O N T E N I D O
Captulo 1
La visin mendeliana
del mundo
Captulo 2
Los cidos nucleicos

transmiten informacin
gentica
Captulo 3
La importancia de las
interacciones qumicas
dbiles
Captulo 4
La importancia de los
enlaces de alta energa
Captulo 5
Enlaces dbiles
y fuertes determinan
la estructura
macromolecular
diferencia de lo que ocurre con el resto de esta obra, los cinco

captulos que forman la parte 1 contienen material que no cambi en mayor medida con respecto a las ediciones anteriores.
Esto es as porque este material sigue siendo tan importante como siempre incluso en esta poca de secuenciacin del genoma. En los captulos 1 y 2 se provee especficamente un relato histrico de cmo se
establecieron el campo de la gentica y las bases moleculares de esta
disciplina. Aqu se describen las ideas y los experimentos fundamentales. En los captulos 3, 4 y 5 se presentan la qumica que reside en el
corazn de la biologa molecular. All se comentan los principios qumicos fundamentales detrs de las estructuras de las macromolculas
que figuran de modo tan prominente en el resto de la obra DNA, RNA
y protenas y las interacciones entre estas molculas. Aunque se retuvo la mayora del material de las ediciones anteriores, una parte se reorganiz y se sumaron ejemplos ms recientes.
En el captulo 1 se tratan los acontecimientos fundacionales en la
historia de la gentica, desde los trabajos clsicos de Gregor Mendel
hasta los de Oswald T. Avery. Aqu se comentan todos los hechos,
desde los famosos experimentos de Mendel sobre guisantes que develaron las leyes bsicas de la herencia, hasta la revelacin de Avery de
que el DNA era el material gentico, idea que provoc conmocin en
su poca. En el captulo 2 se describe la revolucin ulterior de la biologa molecular, desde la propuesta de Watson y Crick de que la estructura del DNA corresponda a una hlice doble, hasta la
dilucidacin del cdigo gentico y del dogma central (el DNA produce RNA que produce protena). Este captulo termina con un comentario acerca de los desarrollos recientes que surgieron de la
secuenciacin completa de los genomas de muchos organismos y
acerca del impacto que esto tiene sobre la biologa moderna.
La qumica bsica que se presenta en los captulos 3, 4 y 5 se centra en la naturaleza de los enlaces qumicos tanto dbiles como fuertes y describe sus funciones en la biologa.
En el captulo 3 nuestro comentario se inicia con las interacciones
qumicas dbiles: puentes de hidrgeno, interacciones hidrfobas y
uniones de van der Waals. Estas fuerzas median la mayor parte de las
interacciones entre las macromolculas p. ej., entre protenas o entre
protenas y DNA. Estos enlaces dbiles son decisivos para la actividad
y la regulacin de la mayora de los procesos celulares. As, las enzimas se unen a sus sustratos mediante interacciones qumicas dbiles y
los reguladores de la transcripcin se unen a sitios en el DNA para activar o desactivar genes utilizando el mismo tipo de enlaces.
Las interacciones dbiles individuales son en verdad muy dbiles y
en consecuencia se disocian con rapidez despus de haberse formado.
Esta reversibilidad es importante para sus funciones en la biologa.
Dentro de las clulas, las molculas tienen que interactuar de manera
dinmica (reversible) o todo el sistema se colapsa. Al mismo tiempo,
ciertas interacciones deben ser estables, por lo menos a corto plazo. Para ajustarse a estas exigencias que parecen conflictivas, numerosas interacciones dbiles exhiben una tendencia a utilizarse en conjunto.
Los enlaces fuertes mantienen juntos los componentes que forman
cada macromolcula. As, las protenas estn formadas por aminocidos vinculados en un orden especfico por enlaces fuertes y el DNA
est compuesto por nucletidos unidos de manera similar. (Los tomos que forman los aminocidos y los nucletidos tambin estn unidos entre s por enlaces fuertes.) En el captulo 4 se describen estos
enlaces.
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En el captulo 5 vemos cmo los enlaces fuertes y dbiles aportan

formas tridimensionales distintivas a las macromolculas (y, en consecuencia, les imparten funciones especficas). Por lo tanto, as como
los enlaces dbiles median interacciones entre macromolculas, tambin actan entre, por ejemplo, aminocidos no contiguos dentro de
una protena dada. Al hacerlo, determinan cmo se plegar la cadena
primaria de aminocidos para adoptar una forma tridimensional. Del
mismo modo, los enlaces dbiles son los que mantienen juntas las
dos cadenas de la molcula del DNA.
En el captulo 5 tambin consideramos cmo puede regularse la
funcin de una protena. Una manera es cambiar la forma de la protena, un mecanismo llamado regulacin alostrica. As, en una conformacin, una protena dada puede desempear una funcin enzimtica
especfica o unirse a una diana molecular especfica. Sin embargo, en
otra conformacin puede perder esa capacidad. Este cambio de la forma puede desencadenarse por la unin de otra protena o una molcula pequea como un monosacrido. En otros casos, el efecto alostrico
lo induce una modificacin covalente. Por ejemplo, la adicin de un
grupo fosfato o ms de stos a una protena puede desencadenar un
cambio en su forma. Otra manera para controlar una protena es regular el momento en que entra en contacto con una diana molecular. De
esta forma, una protena dada puede reclutarse para que acte sobre
dianas proteicas diferentes en respuesta a seales diversas.
FOTOGRAFAS DE LOS ARCHIVOS DEL COLD

SPRING HARBOR LABORATORY
Vernon Ingram, Marshall Nirenberg y

Matthias Staehelin, Symposium on
Synthesis and Structure of Macromolecules (1963). Ingram demostr que los
genes controlan la secuencia de aminocidos de las protenas; la mutacin
causante de la drepanocitosis (anemia
falciforme) produce el cambio de un
solo aminocido en la protena hemoglobina (cap. 2). Nirenberg desempe
un papel fundamental en la revelacin
del cdigo gentico con la ayuda de
sntesis proteica dirigida por plantillas
de RNA artificiales in vitro (caps. 2 y
14). Por este logro comparti el premio
Nobel de Medicina de 1968. Staehelin
estudi las molculas de RNA pequeas, los tRNA, que traducen el cdigo
gentico en la secuencia de aminocidos de las protenas (caps. 2 y 14).
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Raymond Appleyard, George Bowen y

Martha Chase, Symposium on Viruses
(1953). Appleyard y Bowen, ambos genetistas especializados en fagos, aparecen aqu con Chase, quien en 1952,
junto con Alfred Hershey, realiz el experimento sencillo que al final convenci a casi todos de que el material gentico era el DNA (cap. 2).
Melvin Calvin, Francis Crick, George

Gamow y James Watson, Symposium
on Synthesis and Structure Macromolecules (1963). Calvin gan el premio
Nobel en 1961 por sus trabajos sobre la
asimilacin del CO2 por las plantas. Por
su propuesta acerca de la estructura del
DNA, Crick y Watson compartieron el
premio Nobel de Medicina en 1962
(cap. 2). Gamow, un fsico atrado hacia
el problema del cdigo gentico (caps.
2 y 14) fund un grupo informal de
cientficos con las mismas ideas llamado el Club de las corbatas del RNA. (En
esta fotografa est usando la corbata
del club, que l mismo dise.)
Max Perutz, Symposium on Structure

and Function of Proteins at the Three
Dimensional Level (1971). Perutz comparti con John Kendrew el premio Nobel de Qumica en 1962; mediante el
uso de cristalografa de rayos X y despus de 25 aos de ardua labor fueron
los primeros en resolver las estructuras
atmicas de las protenas, hemoglobina
y mioglobina, respectivamente (cap. 5).
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Joan Steitz y Fritz Lipmann, Symposium on the Mecanism of Protein Shyntesis

(1969). La investigacin de Steitz se centra en la estructura y la funcin de las
molculas de RNA, en particular las que participan en el proceso de corte y empalme (splicing) del RNA (cap. 13). Joan Steitz contribuy como autora en la
edicin anterior de este libro. Lipmann demostr que el grupo fosfato de alta
energa en el ATP es la fuente de la energa que impulsa muchos procesos biolgicos (cap. 4). A causa de esto comparti el premio Nobel de Medicina de 1953.
Calvin Bridges, Symposium on Aspects

of Growth (1934). Bridges (que aparece
leyendo el peridico) era parte del famoso grupo de las moscas de T. H.
Morgan, que impuls el uso de la mosca del vinagre Drosophila como un organismo modelo para los estudios de
gentica (caps. 1 y 21). A su derecha
est el Dr. T. Buckholtz.
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C A P T U L O
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E
La visin mendeliana
del mundo
s fcil considerar a los seres humanos como singulares entre los

organismos vivientes. Slo nosotros hemos desarrollado lenguajes complicados que permiten la interaccin con sentido y
compleja de las ideas y las emociones. Grandes civilizaciones surgieron y cambiaron el entorno de nuestro mundo de maneras inconcebibles para cualquier otra forma de vida. Por consiguiente, siempre
hubo una tendencia a creer que algo especial diferencia los seres humanos de todas las dems especies. Esta creencia hall expresin en
muchas formas de religin mediante las que buscamos el origen y exploramos las razones para nuestra existencia, y al hacer esto tratamos
de crear reglas tiles para conducir nuestras vidas. Hace poco ms de
un siglo pareca natural pensar que, lo mismo que una vida humana
comienza y termina en un momento determinado, la especie humana
y todas las otras formas de vida tambin tenan que haberse creado en
un momento determinado.
Esta hiptesis se cuestion seriamente por primera vez hace 140
aos, cuando Charles Darwin y Alfred R. Wallace propusieron sus
teoras sobre la evolucin, cuyo fundamento era la seleccin del ms
apto. Ellos afirmaron que las diversas formas de vida no son constantes sino que en forma continua dan origen a animales y vegetales apenas diferentes, algunos de los cuales se adaptan para sobrevivir y
multiplicarse con ms eficacia. En el momento de postular su teora
no conocan el origen de esta variacin continua, pero se dieron cuenta de manera correcta de que estas caractersticas nuevas tenan que
persistir en la progenie si es que estas variaciones iban a formar la base de la evolucin.
Al principio hubo gran furor contra Darwin, en su mayor parte
proveniente de aquellos a quienes no les agradaba la idea de que los
seres humanos y los simios, de aspecto ms bien obsceno, tuvieran un
ancestro comn, aunque hubiera vivido hace 10 millones de aos.
Tambin hubo una oposicin inicial de muchos bilogos que no
crean convincentes los indicios de Darwin. Entre stos se hallaba el
famoso naturalista Jean L. Agassiz, en aquel entonces en Harvard, que
pas muchos aos escribiendo contra Darwin y el defensor de Darwin, Thomas H. Huxley, el ms exitoso de los popularizadores de la
evolucin. No obstante, hacia fines del siglo XIX el argumento cientfico estaba casi completo; tanto la distribucin geogrfica actual de
las plantas y los animales como su aparicin selectiva en los registros
fsiles del pasado geolgico slo podan explicarse si se postulaba
que grupos de organismos en evolucin continua haban descendido
de un ancestro comn. En la actualidad, la evolucin es un hecho
aceptado por todos excepto una minora fundamentalista, cuyas objeciones tienen como base no la razn sino la adherencia doctrinaria a
principios religiosos.
C O N T E N I D O
Los descubrimientos de Mendel (p. 8)
Teora cromosmica de
la herencia (p. 11)
Ligamiento gnico
y recombinacin (p. 12)
Mapeo cromosmico (p. 12)
El origen de la variabilidad gentica

por medio de las mutaciones (p. 17)
Primeras suposiciones acerca de qu

son los genes y cmo actan (p. 18)
Intentos preliminares para encontrar

una relacin gen-protena (p. 19)
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La visin mendeliana del mundo
Una consecuencia inmediata de la teora darwiniana es el descubrimiento de que la vida apareci por primera vez en nuestra Tierra
hace ms de 4 millones de aos en una forma simple, tal vez parecida a una bacteria la forma ms simple de vida que se conoce en el
presente. La existencia de estas bacterias pequeas nos indica que la
esencia del estado vivo se halla en organismos muy pequeos. La teora de la evolucin sugiere, adems, que los principios bsicos de la
vida son aplicables a todas las formas vivientes.
LOS DESCUBRIMIENTOS DE MENDEL

Los ensayos de Gregor Mendel trazaron los resultados de los experimentos de cra (cruzamientos genticos) entre cepas de guisantes
que diferan en caractersticas bien definidas, como la forma de las semillas (lisas o rugosas) y el color de stas (amarillas o verdes), la forma de las vainas (lisas o rugosas) y la longitud de los tallos (largos o
cortos). Su concentracin en diferencias bien definidas fue de gran
importancia; muchos criadores ya haban tratado de rastrear la herencia de cualidades ms gruesas, como el peso corporal, pero no tuvieron xito en descubrir una regla sencilla acerca de su transmisin
desde los progenitores hasta la descendencia (vase el recuadro 1-1,
Leyes de Mendel).
El principio de la segregacin independiente

Luego de determinar que cada tipo de cepa progenitora se cruzaba con propiedad esto es, que produca una progenie con cualidades
particulares idnticas a las de los progenitores Mendel realiz varios
cruzamientos entre progenitores (P) que diferan en una sola caracterstica (como la forma de la semilla o su color). Toda la progenie (F1
= primera generacin filial) tena el aspecto de solo uno de los progenitores. Por ejemplo, en una cruza entre guisantes de semillas amarillas y guisantes de semillas verdes, toda la progenie tena semillas
amarillas. El rasgo que aparece en la progenie F1 se llama dominante,
mientras que el rasgo que no aparece se denomina recesivo.
El significado de estos resultados se torn claro cuando Mendel
organiz cruzamientos genticos entre la progenie F1. En estos cruzamientos se comprob un hecho importante: que el rasgo recesivo reapareca en alrededor del 25% de la progenie F2, mientras que el
dominante surga en el 75% de ella. Para cada uno de los siete rasgos
que estudi, la proporcin en F2 de los rasgos dominantes con respecto a los recesivos siempre era alrededor de 3:1. Cuando estos experimentos se trasladaron a una progenie de tercera generacin (F3), todos
los guisantes de la F2 con rasgos recesivos se cruzaron con propiedad
(produjeron una progenie con los rasgos recesivos). Los que tenan
rasgos dominantes caan en dos grupos: un tercio se cruzaba con propiedad (produca solo una progenie con el rasgo dominante); los dos
tercios restantes de nuevo producan una progenie mixta con una
proporcin 3:1 de dominantes con respecto a los recesivos.
Mendel interpret sus resultados en forma correcta de la manera
que sigue (fig. 1-1): los diversos rasgos estn controlados por pares de
factores (que en la actualidad llamamos genes), un factor derivado del
progenitor masculino y el otro del progenitor femenino. Por ejemplo,
las cepas puras de guisantes lisos contienen dos versiones (o alelos)
del gen de la lisura (RR), mientras que las cepas puras de guisantes
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Los descubrimientos de Mendel
Recuadro 1-1. Leyes de Mendel

La caracterstica ms llamativa de una clula viva es su capacidad de transmitir propiedades hereditarias de una generacin celular a otra. La existencia
de la herencia la deben haber notado los primeros seres humanos, que fueron
testigos del traspaso de caractersticas, como el color de los ojos o el del pelo,
de los padres a sus hijos. Sin embargo, su fundamento fsico no se conoci hasta los primeros aos del siglo XX, cuando, durante un perodo notable de actividad creativa, se estableci la teora cromosmica de la herencia.
La transmisin hereditaria por medio del espermatozoide y el vulo se
descubri en 1860 y en 1868 Ernst Haeckel, luego de notar que el espermatozoide consista sobre todo en material nuclear, postul que el ncleo tena
a su cargo la herencia. Pasaron casi veinte aos antes de que los cromosomas
se individualizaran como los factores activos, porque primero tuvieron que
conocerse los detalles de la mitosis, la meiosis y la fecundacin. Cuando esto se logr, pudo comprobarse que los cromosomas se dividan en forma
equitativa entre las dos clulas hijas, a diferencia de lo que ocurre con otros
componentes celulares. Adems, se comprendi que los cambios cromosmicos complicados que reducen la cantidad de los cromosomas en el espermatozoide y el vulo a su nmero haploide durante la meiosis eran necesarios para mantener esa cantidad cromosmica constante. Sin embargo, estos
datos solo sugeran que los cromosomas transmitan el material hereditario.
Las pruebas aparecieron a finales del siglo XIX con el descubrimiento de
las reglas bsicas de la herencia. Los conceptos fueron propuestos por primera vez por Gregor Mendel en 1865 en un artculo titulado Experimentos en
hbridos de plantas presentado en la Sociedad de Ciencias Naturales de
Brno. En esta presentacin, Mendel describi con gran detalle los modelos
de transmisin de caractersticas en plantas de guisantes (que comentamos en
detalle ms adelante), sus conclusiones sobre los principios de la herencia y
sui mportanciaa nte las teorasc ontroversialesd el a evolucin. Sin embargo,
el ambiente de la opinin cientfica no era favorable y estas ideas se ignoraron por completo, a pesar de algunos esfuerzos iniciales por parte de Mendel por interesar a los bilogos prominentes de su poca. En 1900, 16 aos
despus de la muerte de Mendel, tres cultivadores de plantas, trabajando de
manera independiente en sistemas diferentes, confirmaron la importancia del
trabajo olvidado de Mendel. Hugo De Vries, Karl Correns y Erich Tschermak
realizaron experimentos relacionados con los de Mendel llegaron a conclusiones similares antes de enterarse del trabajo de Mendel.
Ge ne ra cin
pa ren tal
Ga me tos
Ge ne ra cin
F1
h bri da
Ga me tos
fe me ni nos
Ga me tos
mas culi nos
Ge ne ra cin
F2
Fig. 1-1. Cmo la primera ley de Mendel (de la segregacin independiente)
explica la proporcin 3:1 de los fenotipos dominantes con respecto a los recesivos entre los sujetos de la progenie F2.
R representa el gen dominante y r el gen
recesivo. La semilla lisa corresponde al
fenotipo dominante, mientras que la rugosa corresponde al fenotipo recesivo.
rugosos tienen dos copias del alelo de rugosidad (rr). Los gametos de
la cepa lisa poseen un solo gen de lisura (R); los gametos de la cepa
rugosa tienen un solo gen de rugosidad (r). En una cruza entre RR y
rr, la fecundacin produce una planta F1 con ambos alelos (Rr). Las
semillas tienen aspecto liso porque R es dominante sobre r. Para referirnos al aspecto o la estructura fsica de un sujeto se usa el trmino
fenotipo y para su composicin gentica usamos la palabra genotipo.
Los sujetos con fenotipos idnticos pueden poseer genotipos diferentes; en consecuencia, para determinar el genotipo de un organismo
con frecuencia es necesario realizar cruzamientos genticos durante
varias generaciones. El trmino homocigoto hace alusin a un par de
genes en el que tanto el gen materno como el paterno son idnticos
(p. ej., RR o rr). En cambio, los pares de genes en los que los genes maternos y paternos son diferentes (p. ej., Rr) se llaman heterocigotos.
Para representar un gen particular puede usarse una letra o un
smbolo, o varios de stos. El alelo dominante del gen puede indicarse con una letra mayscula (R), con un superndice + (r+) o con un signo + solo. En nuestros comentarios aqu utilizaremos la primera
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Ge ne ra cin
pa ren tal
convencin en la que el alelo dominante se representa con una letra

mayscula y el recesivo con una letra minscula.
Cabe destacar que un gameto dado contiene solo una de las dos copias (un alelo) de los genes presentes en el organismo del que proviene (p. ej., R o r, pero nunca los dos) y que los dos tipos de gametos se
producen en cantidades iguales. Por lo tanto, hay un 50% de probabilidades de que un gameto dado de un guisante de F1 contenga un
gen particular (R o r). La seleccin es por completo al azar. No esperamos encontrar proporciones 3:1 exactas cuando examinamos una
cantidad limitada de sujetos de la progenie F2. La proporcin a veces
es un poco mayor y otras un poco menor. Sin embargo, cuanto mayor
es la muestra, ms esperamos que la proporcin de guisantes con el
rasgo dominante en relacin con los que presentan el rasgo recesivo
se aproxime de modo ms preciso a la proporcin 3:1.
La reaparicin de la caracterstica recesiva en la generacin F2 indica que los alelos recesivos no se modifican ni se pierden en la generacin F1 (Rr), sino que los genes dominantes y recesivos se
transmiten de modo independiente y as son capaces de segregarse
independientemente durante la formacin de los gametos. A este
principio de la segregacin independiente con frecuencia se lo llama
primera ley de Mendel.
Ga me tos
Ge ne ra cin
F1
Ga me tos
Ge ne ra cin
F2
Ga me tos
fe me ni nos
Ga me tos
mas cu li nos
Fig. 1-2. La herencia del color floral en

Antirrhinum. Un progenitor es homocigoto para flores rojas (AA) y el otro homocigoto para flores blancas (aa). No
hay dominancia y las flores F1 heterocigotas son rosadas. La proporcin 1:2:1
de las flores rojas, rosadas y blancas en
la progenie F2 se muestra con el color
adecuado.
Algunos alelos no son dominantes ni recesivos

En los cruzamientos descritos por Mendel, un miembro de cada
par de genes claramente era dominante con respecto al otro. Sin embargo, este comportamiento no es universal. A veces el fenotipo heterocigoto es intermedio entre los dos fenotipos homocigotos. Por
ejemplo, el cruzamiento entre un conejito (Antirrhinum) rojo de cepa pura y una variante blanca, tambin de cepa pura, da una progenie F1 de color rosado intermedio. Si los miembros de esta progenie
F1 se cruzan entre s, la progenie F2 resultante contendr flores rojas,
rosadas y blancas en la proporcin 1:2:1 (fig. 1-2). En consecuencia,
aqu es posible distinguir los heterocigotos de los homocigotos por su
fenotipo. Tambin vemos que las leyes de Mendel no dependen de si
un alelo de un par gnico es dominante sobre el otro.
El principio de la distribucin independiente

Mendel extendi sus experimentos de cruzamiento a guisantes
que diferan en ms de una caracterstica. Lo mismo que antes, comenz con dos cepas de guisantes, cada una de las cuales daba una
progenie pura al reproducirse consigo. Una de las cepas tiene semillas amarillas lisas; la otra, semillas verdes rugosas. Dado que liso y
amarillo son dominantes sobre rugoso y verde, toda la generacin F1
se trat de semillas lisas amarillas. Luego, la generacin F1 se cruz
consigo para producir una cantidad de progenie F2, en la que se examin el aspecto de las semillas (fenotipo). Adems de los dos fenotipos originales (liso amarillo; rugoso verde) aparecieron dos tipos
nuevos (recombinantes): rugoso amarillo y liso verde.
Otra vez Mendel crey poder interpretar los resultados mediante
el postulado de genes, si supona que cada par de genes se transmita
al gameto de modo independiente durante la gametognesis. Esta interpretacin se observa en la figura 1-3. Cualquier gameto individual
contiene slo un tipo de alelo de cada par de genes. En consecuencia,
los gametos producidos por una F1 (RrYy) tendrn la composicin
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Teora cromosmica de la herencia
Ge ne ra cin
pa ren tal
Fig. 1-3. Cmo funciona la segunda ley

de Mendel (de la distribucin independiente). En este ejemplo, la herencia de
los colores amarillo (Y) y verde (y) de
las semillas se muestra junto con la herencia de las formas lisa (R) y rugosa (r)
de stas. Los alelos R e Y son dominantes con respecto a r e y. Los genotipos
de los diversos progenitores y progenies
estn indicados por combinaciones de
letras y un sombreado adecuado distingue cuatro fenotipos diferentes.
Ga me tos
Ge ne ra cin
F1
Ga me tos
Ge ne ra cin
F2
Ga me tos
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Ga me tos
RY, Ry, rY o ry, pero nunca Rr, Yy, YY o RR. Adems, en este ejemplo, los cuatro gametos posibles se producen con igual frecuencia. No
hay una tendencia de los genes provenientes de un progenitor de
mantenerse juntos. A causa de esto, los fenotipos de la progenie F2
aparecen en la proporcin 9 lisos amarillos, 3 lisos verdes, 3 rugosos
amarillos y 1 rugoso verde, segn se ilustra en el cuadrado de Punnett, llamado as en honor del matemtico britnico que lo ide, en la
parte inferior de la figura 1-3. A este principio de la distribucin independiente con frecuencia se lo llama segunda ley de Mendel.
TEORA CROMOSMICA DE LA HERENCIA

Una razn principal de la falta de apreciacin original por el descubrimiento de Mendel fue la carencia de indicios firmes sobre el comportamiento de los cromosomas durante la meiosis y la mitosis. No
obstante, este conocimiento ya estaba disponible cuando las leyes de
Mendel se confirmaron en 1900 y en 1903 lo utiliz el bilogo norteamericano Walter S. Sutton. En su publicacin clsica Los cromosomas
en la herencia, Sutton destac la importancia que el grupo cromosmico diploide presente dos juegos de morfologa similar y que, durante la meiosis, cada gameto reciba un solo cromosoma de cada par de
homlogos. Luego utiliz esto para explicar los resultados de Mendel
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Si nap sisde los

cro mo so mas
du pli ca dos
pa ra
for mart tra das
Dos cro m ti des

se en tre cru zan
Ca dacro m ti de
se rompe en el
pun tode con tac to
y se fu siona con
una porcin de la
otra
Fig. 1-4. Hiptesis de Janssens de la recombinacin.
al suponer que los genes son partes del cromosoma. Postul que los genes de las semillas amarillas y verdes eran transportados por un cierto
par de cromosomas y que los de las lisas y rugosas eran transportados
por otro par diferente. Esta hiptesis explica de inmediato las proporciones de distribucin 9:3:3:1 observadas en los experimentos. Aunque
el artculo de Sutton no demostraba la teora cromosmica de la herencia, fue muy importante porque reuni por primera vez las disciplinas
independientes de la gentica (estudio de los experimentos de cruzamiento) y la citologa (estudio de la estructura de la clula).
LIGAMIENTO GNICO Y RECOMBINACIN

El principio de la distribucin independiente de Mendel tiene como fundamento que los genes ubicados en cromosomas diferentes se
comportan de modo independiente durante la meiosis. No obstante,
con frecuencia dos genes no se distribuyen de modo independiente
porque estn situados en el mismo cromosoma (genes ligados; vase
el recuadro 1-2: Los genes estn ligados a los cromosomas). Muchos
ejemplos de distribucin no aleatoria se hallaron tan pronto como se
dispuso de gran cantidad de genes mutantes para los anlisis de cruzamientos. En todos los casos bien estudiados, la cantidad de grupos
ligados era idntica al nmero cromosmico haploide. Por ejemplo,
hay cuatro grupos de genes ligados en Drosophila y cuatro cromosomas de morfologa bien definida en una clula haploide.
Sin embargo, en efecto el ligamiento nunca es completo. La probabilidad de que dos genes en el mismo cromosoma permanezcan juntos durante la meiosis oscila entre menos del 100% y cerca del 50%.
Esta variacin en el ligamiento indica que debe haber un mecanismo
para intercambiar genes en cromosomas homlogos. Este mecanismo
se llama recombinacin (en ingls, crossing over). Su base citolgica
la describi por primera vez el citlogo belga F.A. Janssens. En el comienzo de la meiosis, mediante el proceso de la sinapsis, los cromosomas homlogos se aparean con sus ejes longitudinales paralelos. En
esta etapa, cada cromosoma se duplic para formar dos cromtidas.
En consecuencia, la sinapsis rene cuatro cromtidas (una ttrada),
que se enroscan entre s. Janssens postul que, quiz por la tensin
causada por este enroscamiento, dos de las cromtidas a veces se
rompen en un sitio que concuerda en ambas. Estos fenmenos crearan cuatro extremos de rotura, que podran volver a unirse de manera cruzada, de modo que una seccin de cada una de las dos
cromtidas se unira a una seccin de la otra (fig. 1-4). De esta manera se produciran cromtidas recombinantes que contienen un segmento derivado de cada uno de los cromosomas homlogos
originales. La prueba formal de la hiptesis de Janssens de que los
cromosomas intercambian material fsicamente durante la sinapsis
apareci veinte aos despus, cuando en 1931, Barbara McClintock y
Harriet B. Creighton, que trabajaban con la planta del maz (Zea
mays) en la Cornell University, idearon una demostracin citolgica
elegante de la rotura y la reparacin cromosmicas (fig. 1-5).
MAPEO CROMOSMICO
Sin embargo, Thomas Hunt Morgan y sus alumnos no esperaron
pruebas citolgicas formales de la recombinacin antes de aprovechar
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Recuadro 1-2. Los genes estn ligados a los cromosomas

En un principio, todos los experimentos de cra utilizaban diferencias genticas que ya existan en la naturaleza. Por ejemplo, Mendel us semillas que compr a
vendedores que las haban obtenido de granjeros. La presencia de formas alternativas del mismo gen (alelos) plantea el interrogante de cmo se originaron. Una hiptesis
obvia indica que los genes pueden cambiar (mutar) para
dar origen a otros nuevos (mutantes). Esta hiptesis la ensay seriamente por primera vez a comienzos de 1908 el
gran bilogo norteamericano Thomas Hunt Morgan y sus
jvenes colaboradores, los genetistas Calvin B. Bridges,
Hermann J. Muller y Alfred H. Sturtevant. Trabajaron con
la mosca diminuta Drosophila melanogaster. El primer
mutante que hallaron fue un macho con ojos blancos en
lugar de los ojos rojos normales. La variante de ojos blancos apareci de manera espontnea en un frasco de cula
Ge ne ra cin
pa ren tal
Ro jos/
tivo de moscas de ojos rojos. Como en esencia todas las

Drosophila que hay en la naturaleza tienen ojos rojos, el
gen que conduce a la aparicin de los ojos rojos recibi
el nombre de gen de tipo salvaje; el gen causante de los
ojos blancos se llam gen mutante (alelo).
De inmediato se us el gen de los ojos blancos mutante en experimentos de cra (recuadro 1-2, fig. 1) con el
resultado notable de que el comportamiento del alelo segua con exactitud la distribucin de un cromosoma X
(esto es, que estaba ligado al sexo). Este hallazgo enseguida indic que este gen podra ubicarse en el cromosoma
X, junto con los genes que controlan el sexo. Esta hiptesis se confirm con rapidez mediante cruzamientos genticos adicionales con genes mutantes de aislamiento reciente. Muchos de estos genes mutantes adicionales tambin estaban ligados al sexo.
b
Ge ne ra cin
pa ren tal
Fe no ti poBlan cos?
Blan cos/ Fe no ti po Ro jos?
Ge no ti po
Ge no ti po
Ga me tos
Ga me tos
Ge ne ra cin
F1
Ge ne ra cin
F1
Ro jos/
Ge ne ra cin
F2
Ro jos?
Ro jos/ Ro jos/ Ro jos? Blan cos?
Ro jos/
Blan cos?
Ge ne ra cin
F2
Ro jos/ Blan cos/ Ro jos? Blan cos?
Recuadro 1-2, fig. 1. La herencia de un gen ligado al sexo en Drosophila. Los genes ubicados en los cromosomas sexuales
pueden expresarse de manera diferente en la progenie masculina y femenina, porque si solo hay un cromosoma X, los genes recesivos de ste siempre se expresan. Aqu se muestran dos cruzamientos y ambos comprenden un gen recesivo (w,
para ojos blancos) ubicado en el cromosoma X. a) El progenitor masculino es una mosca de ojos blancos (wY) y la hembra
es homocigota para ojos rojos (WW). b) El macho tiene ojos rojos (WY) y la hembra ojos blancos (ww). Aqu la letra Y no
significa un alelo, sino que hace alusin al cromosoma Y, que est en el macho de Drosophila en lugar de un cromosoma
X homlogo. En el cromosoma Y no hay ningn gen que corresponda al gen w o W del cromosoma X.
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Fig. 1-5. Demostracin del intercambio

fsico entre cromosomas homlogos. En
la mayor parte de los organismos, los
pares de cromosomas homlogos tienen formas idnticas. Sin embargo, a
veces los dos miembros de un par no
son idnticos; uno se destaca por la
presencia de material extracromosmico o regiones compactadas que forman
de modo reproducible estructuras abultadas. McClintock y Creighton hallaron
uno de estos pares y lo usaron para demostrar que la recombinacin comprende un intercambio fsico verdadero
entre los cromosomas apareados. En el
experimento que se muestra aqu, la
progenie homocigota c, wx tuvo que
originarse por recombinacin entre los
loci C y wx. Cuando se examin esta
progenie c, wx, por anlisis citolgicos
aparecieron cromosomas con abultamientos, lo que demostraba que una regin Wx no abultada se haba remplazado fsicamente por una regin wx
abultada. El recuadro coloreado en la
figura identifica los cromosomas de la
progenie homocigota c, wx.
Ge no ti pos
pa ren ta les
Ma te rial
ex tra cro mo s mi co
Abul ta mien to
Pro ge nieno re com bi na da
Pro ge niere com bi na da
las consecuencias de la hiptesis de Janssens. Razonaron que los genes

ubicados cerca unos de otros en un cromosoma se distribuiran entre s
con mucha ms regularidad (ligamiento cerrado) que los situados a distancia en un mismo cromosoma. De inmediato vieron esto como una
forma de localizar (mapear) las posiciones relativas de los genes en los
cromosomas y as producir un mapa gentico. La forma en que usaron
las frecuencias de las diversas clases recombinantes es muy simple.
Considrese la distribucin de tres genes, todos ubicados en el mismo
cromosoma. La disposicin de los genes puede determinarse por medio de tres intercambios (recombinaciones), en cada uno de los cuales
se siguen dos genes (intercambios bifactoriales). Un intercambio entre
AB y ab aporta cuatro tipos de progenie: los dos genotipos parentales
(AB y ab) y dos genotipos recombinantes (Ab y aB). De modo similar,
un intercambio entre AC y ac genera dos combinaciones parentales, lo
mismo que los recombinantes Ac y aC, mientras que un intercambio
entre BC y bc produce los tipos parentales y los recombinantes Bc y
bC. Cada intercambio producir una proporcin especfica de progenie parental a recombinante. Considrese, por ejemplo, que el primer intercambio produce un 30% de recombinantes, el segundo, un
10%, y el tercero, un 25%. Esto indica que los genes a y c estn ms
cerca uno de otro que los genes a y b, o b y c, y que las distancias genticas entre a y b y b y c son ms similares. La disposicin de los genes que concuerda mejor con estos datos es a-b-c (fig. 1-6).
Fig. 1-6. Asignacin del orden tentativo

de tres genes sobre la base de tres intercambios bifactoriales.
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Mapeo cromosmico
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Fig. 1-7. El uso de intercambios trifactoriales para asignar el orden gnico. El

par de recombinantes recprocos menos
frecuentes debe surgir de un entrecruzamiento doble. Los porcentajes expuestos para las diversas clases son los
valores tericos esperados para una
muestra de tamao infinito. Cuando se
registran cantidades finitas de progenie,
los valores exactos estarn sujetos a
fluctuaciones estadsticas aleatorias.
67,5%
7,5%
Es tacla sesur ge
de una ro tu raen tre
ayc
22,5%
Es tacla sesur ge
de una ro tu ra
en trec y b
2,5%
Es tacla sesur ge
de una ro tu raen tre
a y c, y c y b
La exactitud del orden de los genes indicada por los intercambios

bifactoriales suele confirmarse sin ambigedad por medio de intercambios trifactoriales. Cuando los tres genes utilizados en el ejemplo anterior se siguen en el intercambio ABC abc, aparecen seis genotipos
recombinantes (fig. 1-7). stos caen en tres grupos de pares recprocos.
El ms infrecuente de estos grupos surge de una recombinacin doble.
Si se busca la clase menos frecuente, a menudo es posible confirmar (o
desechar) de manera instantnea una disposicin postulada. Los resultados de la figura 1-7 confirman de inmediato el orden indicado por los
intercambios bifactoriales. Solo si el orden es a-c-b cobra sentido que
los recombinantes infrecuentes sean AcB y aCb.
La existencia de intercambios variados significa que la cantidad
de recombinacin entre los marcadores externos a y b (ab) suele ser
inferior a la suma de las frecuencias de recombinacin entre a y c (ac)
y c y b (cb). Para obtener una aproximacin ms precisa de la distancia entre los marcadores externos, calculamos la probabilidad (ac
cb) de que cuando se produce una recombinacin entre c y b, tambin
genera otra entre a y c, y viceversa (cb ac). Esta probabilidad restada de la suma de las frecuencias expresa con una precisin mayor la
cantidad de recombinacin. La frmula sencilla
ab = ac + cb 2(ac)(cb)
es aplicable en todos los casos en los que la generacin de una recombinacin no afecta la probabilidad de otra. Lamentablemente, el mapeo preciso con frecuencia se afecta por fenmenos de interferencia,
que pueden aumentar o disminuir la probabilidad de las recombinaciones correlacionadas.
Mediante el uso de este razonamiento, el grupo de la Columbia
University encabezado por Morgan en 1915 le haba asignado ubicaciones a ms de 85 genes mutantes en Drosophila (cuadro 1-1) y haba colocado cada uno de stos en sitios bien definidos en uno de los
cuatro grupos de ligamiento o cromosomas. No obstante, lo que es
ms importante, todos los genes en un cromosoma dado se situaban
en una lnea. La disposicin de los genes era estrictamente lineal y
nunca ramificada. En la figura 1-8 se muestra el mapa gentico de uno
de los cromosomas de Drosophila. Las distancias entre los genes en
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Cuadro 1-1. Los 85 genes mutantes descritos en Drosophila melanogaster

en 1915*
Nombre
Regin afectada
Nombre
Regin afectada
Grupo 1
Abnormal
Bar
Bifid
Bow
Cherry
Chrome
Cleft
Club
Depressed
Dotted
Eosin
Facet
Forked
Furrowed
Fused
Green
Jaunty
Lemon
Abdomen
Ojo
Venas
Ala
Color del ojo
Color del cuerpo
Venas
Ala
Ala
Trax
Color del ojo
Ommatidios
Espina
Ojo
Venas
Color del cuerpo
Ala
Color del cuerpo
Letal, 13
Miniature
Notch
Reduplicated
Ruby
Rudimentary
Sable
Shifted
Short
Skee
Spoon
Spot
Tan
Truncate
Vermillion
White
Yellow
Cuerpo, muerte
Ala
Venas
Color del ojo
Pata
Ala
Color del cuerpo
Venas
Ala
Ala
Ala
Color del cuerpo
Antena
Ala
Color del ojo
Color del ojo
Color del cuerpo
Grupo 2
Antlered
Apterous
Arc
Balloon
Black
Blistered
Comma
Confluent
Cream II
Curved
Dachs
Extra vein
Fringed
Ala
Ala
Ala
Venas
Color del cuerpo
Ala
Marca del trax
Venas
Color del ojo
Ala
Pata
Venas
Ala
Jaunty
Limited
Little crossover
Morula
Olive
Plexus
Purple
Speck
Strap
Streak
Trefoil
Truncate
Vestigial
Ala
Banda abdominal
Cromosoma 2
Ommatidios
Color del cuerpo
Venas
Color del ojo
Marca del trax
Ala
Patrn
Patrn
Ala
Ala
Grupo 3
Band
Beaded
Cream III
Deformed
Dwarf
Ebony
Giant
Kidney
Low crossing over
Maroon
Peach
Patrn
Ala
Color del ojo
Ojo
Tamao del cuerpo
Color del cuerpo
Tamao del cuerpo
Ojo
Cromosoma 3
Color del ojo
Color del ojo
Pink
Rough
Safranin
Sepia
Sooty
Spineless
Spread
Trident
Truncate
Whitehead
White ocelli
Color del ojo

Ojo
Color del ojo
Color del ojo
Color del cuerpo
Espina
Ala
Patrn
Ala
Patrn
Ojo simple
Grupo 4
Bent
Ala
Eyeless
Ojo
*Las mutaciones se clasifican en cuatro grupos de ligamiento. Dado que se estudiaron cuatro cromosomas desde el punto de vista citolgico, esto indicaba que los genes se sitan en los cromosomas. Obsrvese que las mutaciones en diversos genes
pueden actuar para alterar un solo carcter, por ejemplo el color del cuerpo, de maneras diferentes.
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El origen de la variabilidad gentica por medio de las mutaciones
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Nor mal
Ojos Alas
ro jos rec tas
Alas
Alas
rec tas lar gas
Ojos
ro jos
Cuer po
gris
Pa tas
lar gas
Alas
lar gas
Aris tas
lar gas
5 tar sos
4 tar sos
Ojos
Alas
par dos ar quea das
Alas
Alas
Ojos
Cuer po
cur vas ves ti gia lespr pu ras ne gro
Pa tas
cor tas
Mu tan te
Fig. 1-8. El mapa gentico del cromosoma 2 de Drosophila melanogaster.
estos mapas se miden en unidades de mapa, que se relacionan con la

frecuencia de recombinacin entre los genes. Por lo tanto, si se descubre que la frecuencia de recombinacin entre dos genes es del 5%,
entonces se indica que los genes estn separados por cinco unidades
de mapa. A causa de la gran probabilidad de recombinaciones dobles
entre genes muy espaciados, estas asignaciones de unidades de mapa
solo pueden considerarse precisas si se sigue la recombinacin entre
genes poco espaciados.
Incluso cuando dos genes estn en los extremos lejanos de un cromosoma muy largo, se distribuyen juntos por lo menos el 50% de las
veces a causa de recombinaciones variadas. Los dos genes se separarn si entre stos se produce una cantidad impar de recombinaciones,
pero terminarn juntos si la de stas es par. Por lo tanto, en los comienzos del anlisis gentico de Drosophila, con frecuencia era imposible
determinar si dos genes estaban en cromosomas diferentes o en los extremos opuestos de un cromosoma largo. Solo despus de que se mape una gran cantidad de genes se pudo demostrar en forma
convincente que el nmero de grupos de ligamiento era igual al de
cromosomas visibles en la citologa. En 1915, Morgan y sus alumnos
Alfred H. Sturtevant, Hermann J. Muller y Calvin B. Bridges publicaron su libro definitivo El mecanismo de la herencia mendeliana, que
fue el primero en anunciar la validez general de la base cromosmica
de la herencia. En el presente consideramos este concepto, junto con
la teora de la evolucin y la teora celular, como un gran logro en
nuestra empresa por comprender la naturaleza del mundo viviente.
EL ORIGEN DE LA VARIABILIDAD GENTICA

POR MEDIO DE LAS MUTACIONES
En la actualidad se torn posible comprender la variacin hereditaria que se halla en el mundo biolgico y que forma la base de la teora de la evolucin. En condiciones normales los genes se copian con
Alas
Sin aris tas
mi ns cu las (aris tas
cor tas)
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precisin durante la duplicacin cromosmica. No obstante, en raras

ocasiones en los genes se producen cambios (mutaciones) que dan
origen a formas alteradas, la mayora de las cuales aunque no todas
funciona de manera menos satisfactoria que los alelos de tipo salvaje. Este proceso es infrecuente por necesidad; de lo contrario muchos
genes se cambiaran durante cada ciclo celular y no sera habitual que
la progenie se pareciese a sus progenitores. En cambio, es una gran
ventaja que haya una proporcin de mutaciones pequea pero definida; sta provee una fuente constante de variabilidad nueva, necesaria
para permitir que plantas y animales se adapten a un medio fsico y
biolgico en cambio continuo.
Sin embargo, sorprende que los bilogos clsicos que en aquel momento eran las autoridades sobre las relaciones evolutivas entre las diversas formas de vida no adoptaran los resultados de los genetistas
mendelianos con avidez. Surgieron dudas acerca de que los cambios
genticos del tipo de los estudiados por Morgan y sus alumnos fueran
suficientes para permitir la evolucin de estructuras radicalmente nuevas, como las alas o los ojos. En cambio, estos bilogos crean que tambin deban producirse macromutaciones ms potentes y que eran
estos fenmenos los que permitan los avances evolutivos grandes.
Sin embargo, las dudas se disiparon de manera gradual en gran
medida como resultado de los esfuerzos de los genetistas matemticos Sewall Wright, Ronald A. Fisher y John Burden Sanderson Haldane. Ellos demostraron que si se considera la gran edad de la Tierra, la
proporcin de mutaciones de baja frecuencia relativa hallada en los
genes de Drosophila, junto con ventajas selectivas solo leves, sera suficiente para permitir la acumulacin gradual de caractersticas favorables nuevas. En la dcada de 1930, los bilogos comenzaron a
reevaluar sus conocimientos sobre el origen de las especies y comprender el trabajo de los genetistas matemticos. Entre estos darwinianos nuevos estaba el bilogo Julian Huxley (un nieto del publicista
original de Darwin, Thomas Huxley), el genetista Theodosius Dobzhansky, el paleontlogo George Gaylord Simpson y el ornitlogo
Ernst Mayr. En la dcada de 1940 todos escribieron trabajos importantes, en los que cada uno demostraba desde su punto de vista especial
cmo el mendelismo y el darwinismo eran en realidad compatibles.
PRIMERAS SUPOSICIONES ACERCA

DE QU SON LOS GENES Y CMO ACTAN
Casi de inmediato despus del redescubrimiento de las leyes de
Mendel, los genetistas comenzaron a realizar suposiciones acerca de la
estructura qumica del gen y la manera en que actuaba. Sin embargo,
no pudo lograrse un progreso real porque la identidad qumica del material gentico segua sin conocerse. Incluso el descubrimiento de que
tanto los cidos nucleicos como las protenas forman parte de los cromosomas no fue de gran ayuda, dado que no se conoca la estructura
de unos ni de otras. Las suposiciones ms fructferas centraban la atencin en que los genes deban ser, de alguna manera, autoduplicables.
Su estructura deba copiarse con exactitud cada vez que un cromosoma se converta en dos. Esto hizo que de inmediato se planteara el interrogante qumico profundo de cmo una molcula complicada poda
copiarse de modo preciso para generar rplicas idnticas.
A algunos fsicos tambin les intrig el gen y cuando la mecnica
cuntica irrumpi en la escena a finales de la dcada de 1920, surgi
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Intentos preliminares para encontrar una relacin gen-protena
la idea de que para comprender el gen primero sera necesario dominar las sutilezas de la fsica terica ms avanzada. Sin embargo, estos
conceptos nunca prosperaron en realidad porque era obvio que incluso los mejores fsicos o qumicos tericos no se iban a ocupar de una
sustancia cuya estructura todava tena que dilucidarse. Haba un solo hecho sobre el que podan meditar: los descubrimientos realizados
en forma independiente por Muller y L. J. Stadler en 1927 acerca de
que los rayos X inducen mutaciones. Como hay una mayor probabilidad de que un rayo X colisione con un gen ms grande que con uno
ms pequeo, la frecuencia de las mutaciones inducidas en un gen
dado por una dosis de rayos X determinada provee una idea aproximada del tamao de este gen. No obstante, incluso aqu se necesitaban tantas suposiciones especiales que casi nadie, ni siquiera los
propios Muller y Stadler, tomaron estos clculos muy en serio.
INTENTOS PRELIMINARES PARA

ENCONTRAR UNA RELACIN GEN-PROTENA
Las empresas iniciales ms fructferas para encontrar una relacin
entre genes y protenas examinaron las maneras en las que los cambios gnicos afectan qu protenas estn presentes en las clulas. Al
principio estos estudios fueron difciles, dado que nadie saba nada
acerca de las protenas que se encontraban en estructuras como el ojo
o el ala. Pronto se hizo obvio que los genes con funciones metablicas simples seran ms fciles de estudiar que los que afectaban estructuras ms complejas. Uno de los primeros ejemplos tiles
provino de un estudio sobre una enfermedad hereditaria que afecta el
metabolismo de los aminocidos. En los seres humanos se producen
mutaciones espontneas que afectan la capacidad de metabolizar el
aminocido fenilalanina. Cuando los sujetos homocigotos para el rasgo mutante ingieren alimentos que contienen fenilalanina, su incapacidad de convertir este aminocido en tirosina causa una
acumulacin txica de cido fenilpirvico en la sangre. Estas enfermedades, ejemplos de errores congnitos del metabolismo, sugirieron al mdico ingls Archibald E. Garrod, ya en 1909, que el gen del
tipo salvaje es la causa de la presencia de una enzima particular y que
en un mutante homocigoto la enzima falta de manera congnita.
La hiptesis general de Garrod de una relacin gen-enzima se extendi en la dcada de 1930 por los trabajos sobre pigmentos florales realizados en Inglaterra por Haldane y Rose Scott-Moncrieff, los estudios
sobre el pigmento del pelo de los cobayos realizados en los Estados
Unidos por Wright y las investigaciones sobre los pigmentos de los ojos
de los insectos realizadas en Alemania por A. Kuhn, y en Francia primero y California despus por Boris Ephrussi y George W. Beadle. En
todos los casos, los resultados indicaban que un gen particular afectaba un paso en especial en la formacin del pigmento respectivo cuya
falta cambiaba, digamos, el color de los ojos de una mosca de rojo a rub. Sin embargo, la carencia de conocimientos fundamentales acerca de
las estructuras de las enzimas importantes descartaba un examen ms
profundo de la relacin gen-enzima y no se poda estar seguro de que
la mayora de los genes controlara la sntesis de protenas (en aquel entonces se sospechaba que todas las enzimas eran protenas) o que todas
las protenas estuviesen bajo el control gnico.
Ya en 1936 se torn obvio para los genetistas mendelianos que era
improbable que los experimentos futuros del tipo exitoso en la diluBiologa Molecular del Gen 2006. Editorial Mdica Panamericana
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cidacin de las caractersticas bsicas de la gentica mendeliana

aportaran indicios productivos acerca de cmo actuaban los genes.
En cambio, sera necesario hallar objetos biolgicos ms adecuados
para el anlisis qumico. Adems, se haban dado cuenta de que los
conocimientos de la poca sobre la qumica de los cidos nucleicos y
las protenas eran por completo inadecuados para un ataque qumico
fundamental incluso sobre los sistemas biolgicos ms adecuados.
Sin embargo, felizmente, las limitaciones de la qumica no les impidi aprender cmo realizar experimentos genticos con hongos, bacterias y virus de composicin qumica simple. Como veremos, los
datos qumicos necesarios aparecieron casi al mismo tiempo que los
genetistas estuvieron listos para usarlos.
RESUMEN
La herencia es controlada por los cromosomas, que
son los portadores celulares de los genes. Los factores hereditarios fueron descubiertos y descritos por primera
vez en 1865 por Mendel, pero no se cay en la cuenta de
su importancia hasta principios del siglo XX. Cada gen
puede hallarse en una variedad de formas diferentes llamadas alelos. Mendel propuso que un factor hereditario
(que en el presente sabemos que es un gen) para cada rasgo hereditario lo aporta cada progenitor a cada miembro
de su progenie. El fundamento fsico de este comportamiento es la distribucin de los cromosomas homlogos
durante la meiosis: un miembro (elegido al azar) de cada
par de cromosomas homlogos se distribuye a cada clula haploide. Cuando dos genes estn en el mismo cromosoma exhiben la tendencia a heredarse juntos (ligados).
Los genes que afectan caractersticas diferentes a veces se
heredan de modo independiente uno de otro, porque estn ubicados en cromosomas distintos. En cualquier caso, el ligamiento raras veces es completo porque los
cromosomas homlogos se unen entre s durante la
meiosis y con frecuencia se rompen en sitios idnticos y
vuelven a unirse atravesados (recombinacin cruzada o
crossing over). La recombinacin transfiere genes ubicados al principio en un cromosoma de origen paterno hacia un grupo de genes derivados del progenitor materno.
Los alelos diferentes del mismo gen se originan por

cambios heredables (mutaciones) en el propio gen. En
condiciones normales, los genes son muy estables y se
copian con precisin durante la duplicacin cromosmica; la mutacin es infrecuente y suele tener consecuencias perjudiciales. No obstante, tiene un papel
positivo, porque la acumulacin de mutaciones favorables infrecuentes provee la base de la variabilidad gentica que es un supuesto de la teora de la evolucin.
Durante muchos aos la estructura de los genes y
los mecanismos qumicos mediante los cuales stos
controlan las caractersticas celulares fueron un misterio. Conforme se describieron grandes cantidades de
mutaciones espontneas, se torn obvio que no haba
una relacin un gen-una caracterstica y que todas las
caractersticas complejas estn bajo el control de muchos genes. La idea con ms sentido, postulada por Garrod en 1909, era que los genes afectaban la sntesis de
enzimas. Sin embargo, los instrumentos de los genetistas mendelianos organismos como el maz, el ratn o,
incluso, la mosca del vinagre Drosophila no eran adecuados para las investigaciones qumicas detalladas de
las relaciones genes-protenas. Para este tipo de anlisis, el trabajo con organismos mucho ms sencillos habra de tornarse indispensable.
BIBLIOGRAFA
General
Ayala F.J. and Kiger J.A. Jr. 1984. Modern genetics, 2nd
edition. Benjamin Cummings, Menlo Park, California.
Beadle G.W. and Ephrussi B. 1937. Development of eye
color in Drosophila: Diffusible substances and their
interrelations. Genetics 22: 76-86.
Carlson E.A. 1966. The gene: A critical history. Saunders, Philadelphia.

1981. Genes, radiation, and society: The life and
work of H.J. Muller. Cornell University Press, Ithaca, New York.
Caspari E. 1948. Cytoplasmic inheritance. Adv. Genetics 2:1-66.
A375-01.QXD:A375-01.QXD
25/10/07
13:02
Page 21
Bibliografa
Correns C. 1937. Nicht Mendelnde vererbung (ed. F.

von Wettstein). Borntraeger, Berlin.
Dobzhansky T. 1941. Genetics and the origin of species, 2nd edition. Columbia University Press, New
York.
Fisher R.A. 1930. The genetical theory of natural selection. Clarendon Press, Oxford, England.
Garrod A.E. 1908. Inborn errors of metabolism. Lancet 2: 1-7, 73-79, 142-148, 214-220.
Haldane J.B.S. 1932. The courses of evolution. Harper
& Row. New York.
Huxley J. 1943. Evolution: The modern synthesis.
Harper & Row, New York.
Lea D.E. 1947. Actions of radiations on living cells.
Macmillan, New York.
Mayr E. 1942. Systematics and the origin of species.
Columbia University Press, New York.
1982. The growth of biological thought: Diversity, evolution, and inheritance. Harvard University Press, Cambridge, Massachusetts.
McClintock B. 1951. Chromosome organization and
ge ne ex pres sion. Cold Spring Har bor Symp.
Quant. Biol. 16: 13-57.
1984. The significance of responses of genome to
challenge. Science 226: 792-800.
McClintock B. and Creighton H.B. 1931. A correlation of cytological and genetical crossing over
Proc. Natl. Acad. Sci. 17: 492-497.
Moore J. 1972a. Heredity and development. 2nd edition. Oxford University Press, Oxford, England.
1972b. Readings in heredity and development.
Oxford University Press, Oxford, England.
Morgan T.H. 1910. Sex-linked inheritance in Drosophila. Science 32: 120-122.
21
Morgan T.H., Sturtevant A.H., Muller H.J., and B C.B.

1915. The mechanism of Mendelian heredity Rinehart & Winston, New York.
Muller H.J. 1927. Artificial transmutation of the gene.
Science 46: 84-87.
Olby R.C. 1966. Origins of Mendelism. Constable and
Company Ltd., London.
Peters J.A. 1959. Classic papers in genetics. PrenticeHall, Englewood Cliffs, New Jersey.
Rhoades M.M. 1946. Plastid mutations. Cold Spring
Hargor Symp. Quant. Biol. 11: 202-207.
Sager R. 1972. Cytoplasmic genes and organelles. Academic Press, New York.
Scott-Moncrieff R. 1936. A biochemical survey of some
Mendelian factors for flower color. J. Genetics 32:
117-170.
Simpson G.G. 1944. Tempo and mode in evolution. Columbia University Press, New York.
Sonneborn T.M. 1950. The cytoplasm in heredity. Heredity 4: 11-36.
Stadler L.J. 1928. Mutations in barley induced by Xrays and radium. Science 110: 543-548.
Sturtevant A.H. 1913. The linear arrangement of six
sex-linked factors in Drosophila as shown by mode
of association. J. Exp. Zool. 14: 39-45.
Sturtevant A.H. and Beadle G.W. 1962. An introduction
to genetics. Dover, New York.
Sutton W.S. 1903. The chromosome in heredity. Biol
Bull. 4: 231-251.
Wilson E.B. 1925. The cell in development and heredity, 3rd edition. Macmillan, New York.
Wright S. 1931. Evolution in Mendeliar populations.
Genetics 16: 97-159.
1941. The physiology of the gene. Physiol. Rev. 21:
487-527.

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Biologa Molecular del Gen 2006. Editorial Mdica Panamericana

PARTE 1 Qumica y gentica

Los cidos nucleicos

diferencia de lo que ocurre con el resto de esta obra, los cinco

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PARTE 1 Qumica y gentica

En el captulo 5 vemos cmo los enlaces fuertes y dbiles aportan

FOTOGRAFAS DE LOS ARCHIVOS DEL COLD

Vernon Ingram, Marshall Nirenberg y

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Raymond Appleyard, George Bowen y

Melvin Calvin, Francis Crick, George

Max Perutz, Symposium on Structure

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PARTE 1 Qumica y gentica

Joan Steitz y Fritz Lipmann, Symposium on the Mecanism of Protein Shyntesis

Calvin Bridges, Symposium on Aspects

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s fcil considerar a los seres humanos como singulares entre los

Los descubrimientos de Mendel (p. 8)

Mapeo cromosmico (p. 12)

El origen de la variabilidad gentica

Primeras suposiciones acerca de qu

Intentos preliminares para encontrar

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La visin mendeliana del mundo

LOS DESCUBRIMIENTOS DE MENDEL

El principio de la segregacin independiente

Los descubrimientos de Mendel

Recuadro 1-1. Leyes de Mendel

La visin mendeliana del mundo

convencin en la que el alelo dominante se representa con una letra

Fig. 1-2. La herencia del color floral en

Algunos alelos no son dominantes ni recesivos

El principio de la distribucin independiente

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Teora cromosmica de la herencia

Fig. 1-3. Cmo funciona la segunda ley

TEORA CROMOSMICA DE LA HERENCIA

La visin mendeliana del mundo

Si nap sisde los

Dos cro m ti des

Fig. 1-4. Hiptesis de Janssens de la recombinacin.

LIGAMIENTO GNICO Y RECOMBINACIN

Recuadro 1-2. Los genes estn ligados a los cromosomas

tivo de moscas de ojos rojos. Como en esencia todas las

Blan cos/ Fe no ti po Ro jos?

Ro jos/ Ro jos/ Ro jos? Blan cos?

La visin mendeliana del mundo

Fig. 1-5. Demostracin del intercambio

Pro ge niere com bi na da

las consecuencias de la hiptesis de Janssens. Razonaron que los genes

Fig. 1-6. Asignacin del orden tentativo

Fig. 1-7. El uso de intercambios trifactoriales para asignar el orden gnico. El

La exactitud del orden de los genes indicada por los intercambios

La visin mendeliana del mundo

Cuadro 1-1. Los 85 genes mutantes descritos en Drosophila melanogaster

Color del ojo

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El origen de la variabilidad gentica por medio de las mutaciones

estos mapas se miden en unidades de mapa, que se relacionan con la

EL ORIGEN DE LA VARIABILIDAD GENTICA

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