EFEK AKUT DAN KRONIS DARI RADIASI ULTRAVIOLET

PADA KULIT
KULIT DAN RADIASI ULTRAVIOLET
Sengatan matahari dan penyamakan/tanning adalah efek klinis akut yang paling jelas
dari radiasi ultraviolet. Fotoaging dan kanker kulit adalah konsekuensi dari paparan kronis.
Telah berguna untuk menggambarkan sensitivitas matahari menurut phototype kulit, seperti
yang ditunjukkan pada tabel dibawah ini. Telah diasumsikan secara luas bahwa sensitivitas
untuk UVR terkait terutama untuk pigmentasi atau kemampuan penyamakan atau tanning.
Bagaimanapun diantara phototype kulit dan sensitivitas sengatan matahari masih memegang
pada patch vitiligonous, menunjukkan bahwa faktor-faktor lain yang penting, seperti
perbedaan dalam perbaikan kapasitas DNA.

RADIASI ULTRAVIOLET
UVR mewakili sekitar 5 persen dari terrestrial radiasi surya dan secara resmi dibagi
menjadi sinar UVA (315 400 nm), UVB (280 315 nm), and UVC (100 280 nm),
meskipun definisi lain yang luas digunakan (misalnya UVB/UVA divisi 320 nm). UVA
terkadang menjadi subdivisi UVAI (340 400 nm) dan UVAII (315/320 340 nm). Level
surya UVR kira-kira 95% - 98% UVA dan 2% - 5% UVB. UVC adalah seutuhnya diabsorpsi
oleh stratospheric ozone (O3) juga menipiskan UVB. Surya UVR memberikan variasi
1

spectrum dengan sudut surya zenith (sebuah sudut antara garis imajiner tegak lurus dan garis
dari dasar untuk matahari), dimana bergantung pada waktu dan hari, musim dan garis lintang.
Konten UVB tertinggi adalah menemukan ketika matahari berada langsung diatas kepala
dengan berjalan pendek.(misalnya siang hari pada garis khatulistiwa tertinggi dari permukaan
laut).
Pengukuran Paparan Radiasi Ultraviolet
Paparan pengukuran UVR disebut desimetry dan dapat dilakukan secara fisik maupun
biologi. Akurat fisik dosimetry dimana laju dosis (radiasi) diukur sebagai W/cm2 dan paparan
dosis sebagai J/cm2 [W/cm2 x waktu (detik)], secara teknis menuntut, dan pendekatan biologis
lebih umum digunakan. Ini didasarkan pada dosis minimal erythema, merupakan dosis yang
diperlukan untuk menghasilkan erythema yang jelas (tersengat sinar matahari) setelah 24 jam.
Secara umum, individu dengan jenis kulit yang lebih tinggi memiliki MEDs lebih tinggi.
Namun seperti yang ditunjukan dalam gambar dibawah ini, ada cukup MED saling
melengkapi diantaranya fototipe kulit.
Kebanyakan paparan UVR manusia dari sinar matahari, tetapi penggunaan perangkat
tanning semakin popular. Paparan surya UVR mungkin disengaja atau tidak disengaja dan
tergantung pada perilaku tertentu dan waktu yang dihabiskan diluar rumah, serta
photoproteksi strategis.
Tindakkan Spektroskopi
Dalam
setiap

respon kulit

untuk

AVR,
penting

untuk

mengetahui
panjang
gelombang

yang

paling

bertanggung jawab. Hubungan ini dikenal sebagai tindakan spectrum dan secara fundamental
didasarkan pada fundamental UVR yang menyerap sifat-sifat molekul (kromofor) yang
memulai efek. Kromofor kulit utama termasuk DNA, asam urokanik (UCA), dan asam amino
aromatic (protein) yang menyerap terutama di daerah UVC atau UVB kromofor UVA di
identifikasi kurang baik.
Tindakan spektroskopi memungkinkan metric lain, paparan UVR dikenal sebagai
eritema dosis standar (SED) ini tidak didasarkan pada sensitivitas UVR individu dan setara
dengan 100 J/m2 setelah pembobotan spectrum emisi absolute dari sumber UVR dengan
standar tindakan eritema spectrum ysng ditunjukkan pada gambar 89-2. SED berguna dalam
pendekatan studi paparan populasi. Sebagai contoh, pekerja didalam ruangan di Eropa utara
memiliki paparan tahunan sekitar 200 SED (sekitar 5 persen dari lingkungan yang terpapar
UVR), terutama dari akhir pekan dan aktivitas pekerjaan, mengingat pekerja diluar gedung di
sebanding dengan garis lintang biasanya menerima lebih dari dua sampai tiga waktu.
Hubungan antara MED dan SED untuk fototipe I sampai VI ditunjukan pada tabel diatas 891.

EFEK
DARI

AKUT
RADIASI

ULTRAVIOLET
DNA Fotodamage dan Mutasi.
3

Penyerapan UVR oleh hasil epidermal dalam pembentukan lesi dipyrimidin seperti
dimer pirimidin (CPDs) dan pyrimidin (6-4) fotoproduk pirimidone. Dalam gambar dibawah
ditunjukan dari aksi spectrum untuk CPD daalam empat zona yang berbeda di epidermal
dalam kulit fototipe I/II. Karena tenaga surya UVB lebih merusak di lapisan bagian
dasar/basal disbanding UVA per photon ( satuan energy dalam cahaya) atau unit dosis fisik
(J/cm2) tetapi kerusakan sebanding yang diamati di biologis sebanding (MED) dosis. Ada
bukti yang muncul itu CPDs, tetapi tidak (6-4) fotoproduk, bisa dibentuk oleh reaksi transfer
energy yang dibentuk dari UVA kromofor. Dalam studi in vitro dan in vivo dalam kulit
manusia menunjukan induksi UVA oksidatif lesi DNA seperti 8-oxo-7,8-dihydro-2deoxyguanosine

dan

8-hydroxy-2-deoxyguanine.

Kromofor

yang

membangkitkan

bertanggung jawab atas reaktif spesies oksigen setelah menyerap UVA yng tidak diketahui.

DNA Perbaikan kecuali diperbaiki oleh perbaikan eksisi nuclear (NER) lesi dipyrimidine
menimbulkan karakteristik yang tinggi yang disebut UVB tanda mutasi yaitu C T or CC
tansisi TT. Tindakan dalam dua cara yang berbeda: (1) perbaikan genom global yang
beroperasi diseluruh genom dan (2) Transkripsi ditambah perbaikan lebih cenderung dieksisi
4

lesi dari gen aktif yang ditanskripsikan. Masalah genetic memberikan bukti bahwa GGR dan
TCR yang memiliki peran biologis yang sangat berbeda. Kekurangan GGR dalam hasil
pigmentosus xeroderma di kanker kulit tingkat tinggi, sedangkan kurangnya TCR pada
sindrom Cockayne menyebabkan sensitivitas akut matahari ternyata tanpa meningkatkan
risiko kanker kulit. Studi pada tikus transgenik dengan perbedaan permutasi gen GGR-TCR
mengkonfirmasi bahwa jalur ini mempengaruhi perbaikan hasil Photobiological berbeda.
Studi pada manusia ditunjukkan bahwa, setelah paparan tunggal untuk stimulasi radiasi
surya (SSR), GGR dari (6-4) fotoproduk in situ adalah cepat, sedanngkan GGR dari CPD
yang lebih lambat, dengan lebih banyak lesi yang bertahan selama kurang lebih 24 jam.
Perbaikan lebih lamban seperti akumulasi lesi jika kulit mendapatkan paparan UVR pada hari
berikutnya, seperti yang terjadi dalam kehidupan normal, dan telah dibuktikan dengan
suberythemal berulang SSR paparan pada kulit manusia in vivo. Ada juga bukti terbatas
bahwa perbaikan DNA global di epidermis mungkin diinduksi oleh paparan SSR diulang
dalam jenis kulit kecokelatan yang baik (IV) tetapi tidak di jenis kulit kecokelatan yang buruk
(II).
INFLAMASI SENGATAN SINAR MATAHARI terbakar sinar matahari (erytema)
ditunjukan pada tanda-tanda klasik dari inflamasi (misalnya; kemerahan, hangat, nyeri, dan
pembengkakan). Intensitasnya ditentukan oleh dosis paparan UVR (J/cm2) terlepas dari waktu
yang disampaikan, setidaknya selama beberapa jam, yang dikenal sebagai hubungan timbale
balik. Studi dengan dua MED SSR dalam kulit fototipe I/II ditunjukan pada onset dari
erytema kira-kira 6 jam itu adalah batas maksimal dari 18 jam sampai 24 jam dengan
konsistensi kurang lebih selama satu minggu. Diulang sub-erytema harian paparan SSR
memiliki erytemal kumulatif, terutama jenis tipe kulit I/II. Tindakan spectra untuk erythama
dan CPD adalah sama. Dari gambar 89-3 menunjukan aksi spectrum untuk erytema dalam
jenis tipe kulit I/II dan aksi spectra untuk CPD dengan UVR spectra yang sama dalam
relawan yang sama. Kesamaan spektrum ini memberikan bukti kuat bahwa DNA adalah
kromofor utama untuk eritema. Namun, ada juga bukti untuk kromofor menyerap UVA yang
bekerja melalui mekanisme yang tergantung oksigen.
Mediator Farmakologis dan Neuropeptides
Sell mast adalah Produk yang dibentuk sebelumnya, seperti histamine, serotonin, dan
faktor nekrosis tumor (TNF)- dapat dideteksi dalam satu jam dari paparan UVR dan
5

mungkin memainkan peran dalam pengembangan dari erythema. Pada umumnya, mediator
tidak disimpan sebagai molekul yang dibentuk sebelumnya tetapi disintesis setelah aktivasi
masing-masing faktor transkripsi dalam jenis sel yang relevan. Inflamasi infiltrate, sebagian
besar neurotrofil dan limfosit T, jelas dalam dermis bagian atas 3 jam setelah paparan UVB
dan meningkat cepat sampai 48 jam. Pada 48 jam sampai 72 jam, neutrofil dan makrofag juga
diamati dalam epidermis. Infiltrasi sel, serta penghuni keratinosit, ikut serta dalam proses
inflamasi dengan mengeluarkan banyak dugaan mediator yang meliputi produk metabolism
asam arakidonat pro-inflamasi dan sitokin imunosupresan, kemokin, molekul adesi,
angiogenesis dan faktor pertumbuhan. Farmakologi dari terbakar akan matahari adalah
pengertian yang tidak lengkap, tetapi ada bukti pada in vivo manusia untuk peran penting dari
prostaglandin, khusunya prostaglandin E2 dan nitrit oksida. Resolusi dari erythema tergantung
pada sintesis T-helper 2 atau (Th2)- tipe sitokin anti-inflamasi, seperti interleukin (IL)-10, IL4 dan faktor transformasi pertumbuhan faktor 1. Makrofag puncak pada kulit 72 jam setelah
paparan, melakukan peran yang penting didalam prosesnya.
Nervus sensori afferent menginervasi epidermis dan dermis mengeluarkan variasi
neuropeptida setelah paparan UVR. Produk ini meliputi substansi P dan kalsitonin generelated peptide (CGRP), berperan sebagai mediator untuk nyeri dan gatal, juga untuk
inflamasi dan imunomodulasi. Tambahannya jarak antara sel kulit yang meliputi melanosit,
keratinosit daan sel endothelial yang mengatur produksi neurotropin dan hormone yang
meliputi peptide proopiomelanocortin dan reseptornya. Mediator ini daapat seterusnya
menstimulasi vasodilatasi degranulasi sel mas dan peningkatan UVR yang menyebabkan
produksi sitokin, produksi kemokin, dan ekspresi molekul sel adhesi yang merekrut sel
inflamasi dalam kulit. Ada juga bukti bahwa mediasi-mediasi yang meliputi hormone
stimulasi-melanosit (-MSH) dan CGRP, memainkan peran penting dalam resolusi inflamasi
UVR.
Fotoimunomodulasi
Tenaga surya UVR memiliki efek imunoregulator yang menekan respon sitokin Thsatu.
Sensitisasi dan elisitasi lengan imunitas sel mediasi kutaneus pada manusia, biasanya dinilai
oleh kontak respon hipersensitivitas (CHS), telah dihambat. UVR, menimbulkan deplesi sel
langerhans epidermis, sel antigen menyajikan pokok, merekrut makrofag dermis dan
6

epidermis yang juga beraksi sebagai sel presenting antigen, dan mengeluarkan mediator
inflamasi terdiri dari factor aktivasi platelet, TNF, IL-4, IL-sepuluh, factor pertumbuhan
transformasi-, -MSH, dn CGRP penting untuk imunomodulasi. Ini mengubah proses
presentasi antigen, mengarah ke generasi sel T regulasi spesifik yang tinggi yang khususnya
menghambat sel mediasi imunitas untuk yang baru ditemui pada antigen.

Fotoimunosupresan, kanker kulit dan infeksi (Lihat bab.88)

UVR menyebabkan imunosupresi yang memiliki

peran

utama

dalam

fotokarsinogenesis tikus, memfasilitasi pertumbuhan dan kegawatdaruratan pada tumor.

Fotoimunosupresi melewati peran kanker kulit manusia dan fakta organ transplantasi pasien
mempertahankan terapi imunosupresif yang berisiko besar untuk semua tipe kanker kulit
dikutip dalam mendukung ide ini. Paparan UVR juga meningkatkan dan memperparah
7

infeksi penyakit pd model hewan dan mensupresi elisitasi imunitas banyak infeksi
perlawanan manusia. Pada tanggal,bukti terbaik untuk meningkatkan kerentanan kekambuhan
lesi virus herpes simplek pada paparan sinar matahari di kulit.
Kerentanan SSR menimbulkan imunosupresi tahap sensitisasi CHS tergantung tipe
kulit, yang mungkin bergantung pada jumlah pengeluaran sitokin. Kulit Fototipe I/II individu
lebih mudah imunosupresi daripada kulit fototipe III/IV .Gambar 89-4 menunjukkan paparan
eritemal tunggal 0,25 atau 0,50 MED menekan CHS memberikan respon 50% dan 80%,
masing-masing, pada kulit normal fototipe I/II, dimana MED yang lengkap bisa menimbulkan
40% menekan kulit fototipe III/IV. Data menunjukkan kulit fototipe bergantung sesitivitas
menuju imunosupresi menjadi factor risiko untuk kanker kulit. Paparan berulang kulit
manusia sub-eritemal SSR tidak mencegah fotoimunosupresi yang terjadi paparan UVR
berturut-turut.
Kromofor untuk Imunomodulasi
DNA penting untuk kromofor dalam fotoimunosupresi karena mempertinggi perbaikan
CPD menghambat imunosupresi model hewan dan mengeluarkan sitokin imunoregulasi
seperti TNF- dan IL-sepuluh secar in vitro. IL-dua belas dan IL-delapan belas menghambat
fotoimunosupresi dengan kemampuannya untuk mempertinggi NER, dan defisiensi IL-dua
belas pada tikus lebih lemah untuk menampilkan fotokarsinogenesis yang lebih tinggi
daripada tipe tikus liar. Trans-UCa, komponen stratum korneum, juga penting untuk kromofor
karena sebagai fotoisomerasi cis-UCa memancing jarak yang lebar respon imunologi. IL-dua
belas ditampilkan untuk menghambat beberapa efek imunologi cis-UCa. Penelitian begitu
menampilkan interaksi komplek antara kerusakan DNa, perbaikannya, sitokin dan
imunomodulasi.

Respon adaptif setelah paparan radiasi sinar UV

Hiperplasia
Hiperplasia pada dermis, epidermis dan stratum korneum yang terlihat setelah terpapar
sinar UV. Ini diikuti sebuah periode dari awal seluler yang menangkap pertumbuhan selama
24 jam sampai 48 jam. Sebagai contoh, Dalam 2 minggu harian sub-erythemal SSR hasilnya
20 persen sampai 40 persen peningkatan jumlah sel lapisan di stratum korneum di kulit putih
8

phototype. Beberapa penelitian memberi kesan bahwa stimulasi UVR seperti hyperplasia,
khususnya pada stratum korneum, memainkan kerja utama pada fotoproteksi khususnya di
kulit langsat, dimana banyak penelitian memberi kesan efek yang terbatas.
Tanning
Komposisi melanin pada variasi campuran larutan alkali penerang, sulfur terdiri dari
pheomelanin dan gelap dalam larutan eumelanin, tipe kulit yang tanning memiliki banyak
eumelanin. Paparan UVa berimbas dengan cepat tetapi melintasi warna keabuan yang disebut
sebagai Immediate Pigment Darkening (IPD) yang dihasilkan dari photo-oksidase untuk
mengadakan melanin mengembalikan distribusi melanosom melanosit dari posisi perinukler
sampai dendrite peripheral. Progresifitas IPD dalam Peristent Pigment Darkening (PPD),
dimana sisa stabil dalam 2 jam setelah terpapar. Fungsi biologic dari IPD dan PPD tidak dapat
diketahui.
Tanning yang lambat, juga disenut sebagai melanogenesis, respon awal UVB yang
menhasilkan peningkatan aktivitvs dan jumlah melanosit. Ini akan terlihat dalam 3 sampai 4
hari setelah paparan UVR dan maksimal dari 10 hari 3 sampai 4 minggu tergantung dari kulit
yang bagus dan dosis UVR. Aktivasi tirosinase melanosit juga meningkat, dendrit melanosit
memanjang dan bercabang, melanosom meningkat dalamj jumlah dan ukuran. Tanning dari
UVa mempunyai efek yang jelas yang memberikan efek pada lebar gelombang . UVai
menghasilkan peningkatan kepadatan melanin, dalam lapisan sel basal, UVaII meningkatkan
sintesis dan transfer melanosom melanin ke keratinosit yang melewati epidermis, sama
halnya dengan perubahan UVB.

Mekanisme Radiasi Ultraviolet Menimbulkan Melanogenesis (Lihat Bab 70)

Tyrosinase, pengikat transmembran glikoprotein melokalisir melanosom, tingkat
membatasi enzim untuk melanogenesis. Aktivitas tersebut berkorelasi dengan muatan
melanosit dan meningkatkan selama melanogenesis. Ada tanda bukti dari photodamage DNa,
memperbaiki, menginisiasi melanogenesis. Aksi gambaran melanogenesis manusia in vivo
sama halnya dengan eritema, mengidentifikasi DNa sebagai kromofor putative. pTpT,
mewajibkan UV menimbulkan timin yang menambah melanogenesis in vitro dan in vivo
hewan, bagian dari p53 berimbas pada regulasi ekspresi gen tirosin. Kerusakan tidak
meregulasi kerusakan sel untuk variasi keratinosit derivat faktor melanogenik, khususnya
9

melanokortin reseptor satu

-MSH. Tambahan, ada peningkatan produksi dan

mengeluarkan faktor-faktor seperti factor pertumbuhan fibroblast, factor pertumbuhan nervus,

endotelin satu, dan derivat propiomelanocortid yang memperoduksi seperti
hormone adrenokortikotropik, hormon

-MSH,

-lipotropik, -endorphin, yang meregulasi aspek

molekul dan sel melanogenesis. Data terakhir menunjukkan -MSH dapat menambah
perbaikan yang menyebabkan UVR merusak DNa. Melanogenesis mungkin keistimewaan
mamalia pada bakteri SOS yang menimbulkan kerusakan DNa dan menurunkan dampak
pembukaan ke depan agen perusak DNa. Keistimewaan kedua ditunjukkan menjadi
bertambah kapasitas perbaikan DNa, yang menjelaskan predisposisi kanker pada kulit yang
kuat phototype I/II individu yang memiliki tanning buruk.
Fotoproteksi dan fotosensitisasi dari radiasi ultraviolet yang menimbulkan tanning
Beberapa penelitian in vivo dan in vitro manusia menjelaskan bahwa fotoproteksi yang
diberikan oleh menurut undang-undang (dasar) dan fakultatif (penyebab) pada pigmentasi
melawan kerusakan foto DNa dalam keratinosit dan melanosit dan terbakar matahari
disetarakan dengan factor pelindung matahari 2 sampai 4 (Lihat bab 223). Didapatkan hasil
yang signifikan pengurangan dosis efektif biologi jika pemeliharaan dalam waktu yang
panjang, teorinya signifikan dengan factor risiko kanker kulit. Bagaimanapun pemeliharaan
tersebut disertai dengan akumulasi kerusakan foto dna epidermal. Ada konflik data
epidemiologi tentang proses kecoklatan yang menghasilkan perlawanan perkembangan
melanoma malignan (MM).
Meskipun, warna kulit hitam, mempersembahkan eumelanin, sbg photoproteksi,
beberapa menjelaskan pheomelanin ikut serta photosensitisasi dan kerusakan dna. Klinis
signifikan pheomelanin menengahi photodamage ke risiko kanker kulit pada rambut pirang
dan kepala merah pada manusia, yang diduga memiliki pigmen pada kulit mereka lebih baik
daripada rambutnya, tidak dapat diketahui.
Pertahanan antioksidan
Bervariasi enzim dan non enzim antioksida yang memproteksi melawan kerusakan
paparan kulit UVR dan terkuras setelah paparan UVR. Enzim yang memperbaiki melukai
oksidasi dalam kulit terdiri dari superoksida dismutase, katalase dan thioredoksin reeduktase,
dimana antioksidan natural, seperti vitamin a, c dan e, maupun glutathione, juga bekerja
10

langsung mencegah kerusakan radikal oksigen. Antioksidan oksigenase juga diketahui

menghambat respon terbaka matahari, imunosupresan dan photokarsinogenesis pada tikus.
Variasi genetic glutathione tempat S_transferase berhubungan variasi kerentanan terbakar
matahari.dan melanoma risiko kulit kanker pada manusia.
Fotosintesis Vitamin D
Vitamin D (cholecalciferol) daya untuk kesehatan tulang dan berhubungan dengan
photosintesis di keuntungan tersendiri pada paparan UVR. Membran plasma- kormofor tulang
7 dehidrokolesterol (diketahui provitamin D3) merupakan penutup provitamin D3 yang
menjalani isomerasi panas yang lambat ke vitamin D3. Data aksi spectra mengindikasi
UVB(295-35nm)bertanggung jawab untuk memproduksi vitamin D3, dimana region puncak
untuk terbakar matahari dan kanker kulit bukan melanoma. Vitamin D3 merupakan biologi
inert dan membutuhkan langkah 2 hidroksilasi, langkah pertama di liver pada 25 hidroksi
vitamin D3 (25-OH)D3) dan lini kedua di ginjal untuk memproduksi aktivitas biologi dari ,
25(OH)2D3 (kalsitriol). Konsentrasi plasma 25-(OH)D3 mudah untuk mengukur indicator
konvensional status vitamin D3. Tidak ada standar definisi optimal vitaminD3 yang
umumnya menerima plasma 25-(OH)D3 di bawah 25 nM ini dihubungkan dengan rakhitis
dan osteomalasia. Ini dijelaskan level 50-80 nM dibutuhkan kesehatan tulang yang optimal,
khususnya yang lebih tua, bagaimanapun, baru dan kategori controversial vitamin D terjadi
berlebihan lebih tinggi level vitamin D yang menyebabkan rakhitis atau level paratiroid
hormone teatapi level dibawahnya secara statistic dengan lainnya berguna pada populasi
penelitian. Nilvi yvng dipotong untuk viamin D yang berlebihan sangat lebar di literature,
yang hasilnya yng bersumber pada penelitian, jangan mempercayai presentasi proses
penyakit (seperti rakhitis tetapi secar sttistik meningkatkan risiko proses penyakit (seperti
kanker atau hipertensi) pada penelitian kohort individu dengvn perbandingan level vitamin D.
Cara terbaik untuk mecapai status optimal vitamin D?
Regio dengan suhu di atas 45 ada berlebhan dalam lingkungan. UVR selama oktober
sampai maret bersintesis vitamin D3. Kapasitas tubuh, intak gizi, suplemen dan UVB (bukan
UVa) bagian kecoklatan hanya sumber selama beberapa waktu. Beberapa penelitian
menunjukkan substansi fl uktuasi musiman 25-(OH)D3 dengan proporsi yang signifikan pada
vitaminD3 berlebihan pada musim dingin dan gugur. Orang yang beradaptasi terpapar sinar
matahri selama musim semi , lebih tua, dan populasi dengan pigmen yang tinggi tetapi
11

relative lebih rendah levelny 25-OH)D3 melewati tahunan. Diketahui seberapa banyak
paparan kombinasi dan suplemen vitamin D3 diperlukan untuk pemeliharaan sirkulasi yang
optimal

padV

25-9Oh0D3.

Uvb

suBERTITHREMvL EFEKTIVITaSNYa TINGGI

MENINGKtKaN plasma 25-(OH) D3 dan berdiri dalam beberapa menit pda wajah, lengan,
tangan pd cahaya misim semi 2 atau 3 kVli seminggu dengan berlebohm vitaminD3
SINTESIS. Bagaimanapun tanpa konsisten yang berharga untuk kelebihan vitamin D, dan
tidak dapat dites.
EFEK KRONIK RADIASI ULTRAVIOLET
Kanker kulit: dari DNA photodamage sampai tumor
Sel basal karsinoma (BCC), sel sumous karsinoma (SCC), dan melanoma maligna (MM)
direview di halaman. UVR, khususnya UVB , merupakan kausa utama dari beberapa tipe kanker
kulit. Gambar 89-5, menunjukkan lebar gelombang untuk manusia sel suamosa karsinoma,
berdasar data hewan, sama halnya dengan eritema manusia. Efektivitas spectrum SCC sama
halnya dengan eritema. Gambar 89-2. Tidak ada persamaan untuk BCC atau MM, tetapi
penelitian tikus baru transgenic (HGF/SF) untuk indikasi MM bahwa UVB banyak kepentingan
daripada UVa. Epidemiologi molekuler juga menyediakan jaringan langsung antara bukan
melanoma kanker kulit dan dipirimidin DNa photodamage. Tanda mutasi UVB (CT atau
CCtransisi TT) dlm p53 sangat popular SCC dan keratosa aktinik, yg secara spontan dapat
mundur atau maju ke SCC. Data eksperimental tubuh besar menjelaskan CPD merupakan lesi
paling penting. Mutasi yg cocok dengan kerusakan UVa (aT transverse CG) dilaporkan dlm
p53 dlm keratosa aktinik, BCC dan SCC, meskipun mutasi analisis p53 dlm BCC trdpt tumor yg
utama yg terdiri dari penanda UVB mutasi. BCC juga ditemukan Bandar mutasi homolog
manusia Drosophila patch. Ptch gen, ditemukan perkembangan kritikal tumor ini dan bagian
sinyal landak jalan transduksi yang bertransmisi perkembangan ekstraseluler dan diferensiasi
sinyal nucleus.
Hubungan molekuler antara kerusakan UVR dan MM sedikit lebih baik mengerti.
Penelitian familial MM mengidentifikasi kerja gen CDKN24 yang mengkode supresor protein 2
jelas yang berpengaruh retinoblastoma dan jalan p53, ada bukti yang muncul pada interaksi
antara UVR dan jalan retinoblastoma, terdiri dari penanda mutasi UVR pada manusia MM.
12

 Makna apoptosis
Protein p53 diekspresi level yg sangat rendah di epidermis normal manusia tapi
mengenai imbas dosis tunggal SSR. Gambar 89-6a. Protein ini memantau intregitas genomik,
dengan menanggapi kerusakan DNa (seperti CPD) dengan mengenalkan penangkapan siklus
sel transien pemeriksaanG untuk memfasilitasi perbaikan DNa atau memacu kematian
apoptosis. Ada banyak bukti bahwa dosis UVR, dan level kerusakan DNa, sebagai factor
pengertian dimana intergritas genomic melindungi perbaikan atau apoptosis. Penelitian tikus
dikonfirmasi gen supresor tumor p53 bermain dalam kerja penting apoptosis, tetapi dapat juga
membentuk jalan independen p53, sebagai contoh, pengikatan ligan Fas, TNF , atau sitokin
ke ekstrseluler reseptor kematian. UVB/SSR berimbas pada apoptosis epidermal manusia
yang terbentuk dari sel terbakar matahari yang muncul antara 30 menit terpapar dan maksimal
24 jam. Umumnya, rata-rata 2 dosis eritemal diperlukan imbas sel terbakarnya matahari.
Gambar 89-6B
13

Interaksi

multiple

pertahanan

dan

factor

apoptosis bermain dalam kerja UVR yang

berimbas pada apoposis, sebagai contoh, factor
transkripsi E2FSatu dapat pro atau anti apoptotic,
tergantung pada keadaan. Intinya, apoptosis
keratosit

mungkin

telah

berevolusi

untuk

melindungi kulit dari kanker kulit non melanoma.

Sedikit

diketahui

bahwa

apoptosis

pada

melanosit, banyak yang tahan sinyal apoptosis

pada umumnya daripada keratinosit. Ini dapat
menggambarkan perbedaan kerja dan distribusi
kulit. Banyak sekali keratinosit dengan omset
cepat yang menyediakan lebih ketat control
homeostatic daripada melanosit yang memiliki
kepadatan yang lebih rendah (rata-rata 2 persen
dari sel epidermal), omset yang rendah, sangat
khusus.
Photoaging (Lihat Bab seratus delapan)

14

Photoaging

berbeda

dari

penuaan

kronologis yang normal. Klinisnya, kulit berumur

itu kering, sangat keriput, tidak elastic, kasar, dan
teleangiektasi, sering pigmentasi ireguler, bintikbintik

di

muka

dan

pembentukan

lentigo

(dermatoheliosis). Secara histology, kulit Nampak

jelas

abnormalitas

khususnya

jaringan

konektivus dermis, terdiri dari akumulasi material

elastotik abnormal dinamakan elastosis dan
proteoglikan.

Selain

itu,

degradasi

dan

disorganisasi serat kolagen, bertanggung jawab

untuk kekuatan dan ketahanan kulit, telah
diamati.

15