Anda di halaman 1dari 12

Uji Steroid pada Ulkus Kornea

Rancangan Penelitian dan Karakteristik Dasar

Srinivasan M, Mascarenhas J, Rajaraman R, Ravindran M, Lalitha P, OBrien K, Glidden DV,


Ray KJ, Oldenburg CE, Zegans ME, Whitcher JP, McLeod SD, Porco TC, Lietman TM,
Acharya NR.
Am J Ophtalmol. 2014 Feb: 157(2): 327-333.e3

ABSTRAK
Tujuan: Untuk memberikan metode uji coba secara komprehensif serta data dasar untuk
steroid dalam percobaan terhadap ulkus korne dan untuk menyajikan karakteristik
epidemiologi seperti faktor risiko, organisme penyebab, dan tingkat keparahan ulkus.
Metode: Data dasar dari 1: 1 dilakukan secara acak terkontrol dengan plasebo, percobaan
klinis double-mask membandingkan prednisolon fosfat 1%, dengan plasebo sebagai terapi
tambahan untuk pengobatan ulkus kornea oleh bakteri. Pasien yang memenuhi syarat
memiliki ulkus kornea bakteri kultur-positif dan telah diberi moksifloksasin selama 48 jam.
Hasil utama untuk persidangan yang terbaik tontonan-dikoreksi ketajaman visual pada 3
bulan dari pendaftaran. Laporan ini memberikan data dasar yang komprehensif, termasuk
terbaik tontonan-dikoreksi ketajaman visual, menyusup ukuran, hasil mikrobiologi, dan
demografi pasien, untuk pasien yang terdaftar dalam persidangan.
Hasil: Dari 500 pasien yang terdaftar, 97% berada di India. Dua ratus dua puluh pasien
(44%) adalah pekerja pertanian. Median ketajaman visual awal adalah 0,84 logMAR
(Snellen, 20/125) (kisaran interkuartil, 0,36-1,7; Snellen, 20/50 untuk menghitung jari).
Ketajaman visual dasar tidak berbeda secara signifikan antara Amerika Serikat dan India.
Bisul di India memiliki ukuran lebih besar menyusup / bekas luka (P = 0,04) dan infiltrat
lebih dalam (P = 0,04) dan lebih cenderung dilokalisasi terpusat (P = 0,002) dibandingkan
borok terdaftar di Amerika Serikat. Bakteri gram positif organisme yang paling umum
diisolasi dari ulkus (n = 366, 72%).
Kesimpulan: Steroid untuk ulkus kornea Percobaan akan membandingkan penggunaan
kortikosteroid topikal dengan plasebo sebagai terapi tambahan untuk ulkus kornea bakteri.
Pasien yang terdaftar dalam uji coba ini memiliki keparahan ulkus beragam dan rata-rata
secara signifikan mengurangi ketajaman visual pada presentasi.

Ulkus kornea infeksius merupakan penyebab utama kehilangan penglihatan, dengan kejadian
tahunan

diperkirakan

secara

konservatif

di

1,5-2.000.000

secara

global. 1

WHO

memperkirakan bahwa kekeruhan kornea, termasuk ulserasi kornea, adalah penyebab utama
keempat kebutaan.2 Penelitian di India Selatan menunjukkan bahwa sekitar setengah dari
ulkus kornea disebabkan oleh bakteri, dan proporsi ini biasanya lebih tinggi di Amerika
Serikat dan Eropa.3- 6 Klirens agen infeksi pada keratitis bakteri biasanya berhasil meskipun
luaran untuk fungsi visual tidak baik. Jaringan parut yang menyertai resolusi infeksi diduga
menjadi kontributor utama untuk gangguan penglihatan.
Ini telah diperdebatkan apakah kortikosteroid topikal bersama dengan antibiotik
mengurangi kerusakan jaringan kekebalan-dimediasi dan meningkatkan hasil klinis. Potensi
negatif kortikosteroid termasuk memburuknya infeksi, penipisan kornea, perforasi,
peningkatan tekanan intraokular, dan pengembangan katarak. Kurangnya bukti ada pada efek
kortikosteroid topikal untuk keratitis bakteri. Ada 3 uji klinis kecil yang mempelajari efek
kortikosteroid topikal, tetapi ini tidak didukung untuk mencapai signifikansi statistik.7- 9
Untuk memberikan bukti apakah penggunaan ajuvan topikal kortikosteroid hasil
dalam hasil visual yang lebih baik, kami melakukan secara acak, double-bertopeng, kontrol
plasebo membandingkan hasil pada pasien yang menerima kortikosteroid topikal atau plasebo
selain antibiotik topikal. Laporan ini menjelaskan desain persidangan dan juga menyediakan
karakteristik demografi dan klinis pasien dengan ulkus kornea bakteri dari India Selatan dan
Amerika Serikat.
METODE
Rancangan penelitian
Uji steroid pada ulkus kornea mendapatkan dukungan dari National Eye Institute, yang
merupakan suatu uji acak, perbandingan, double-masked, plasebo-terkontrol, multisenter
klinis dengan 2 arms dengan membandingkan hasil klinis pada pasien dengan ulkus kornea
bakteri menerima moksifloksasin topikal, 0,5 % (Vigamox; Alcon, Fort Worth, Texas) dan
topikal prednisolon fosfat, 1% (Bausch & Lomb Pharmaceuticals, Inc, Tampa, Florida) atau
moksifloksasin topikal, 0,5%, dan plasebo topikal (natrium klorida, 0,9%, dan pengawet,
disiapkan oleh Leiter Farmasi, San Jose, California). Persetujuan dewan peninjau
kelembagaan diberikan oleh Rumah Sakit Aravind Eye kelembagaan papan review, Komite
Pusat Medis Dartmouth-Hitchcock untuk Perlindungan Subyek Manusia, dan University of
California, San Francisco, Komite Penelitian Manusia. Informed consent diperoleh dari
semua subjek.

Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menentukan apakah penambahan
kortikosteroid topikal untuk pengobatan ulkus kornea bakteri meningkatkan terbaik tontonandikoreksi ketajaman visual (BSCVA) pada 3 bulan setelah pendaftaran. Tujuan sekunder
termasuk menentukan apakah kortikosteroid topikal ajuvan mempengaruhi hasil sebagai
berikut: efek samping termasuk perforasi kornea; ukuran infiltrasi / bekas luka dan kontak
kaku lensa-dikoreksi ketajaman visual pada 3 minggu, 3 bulan, dan 12 bulan setelah
pendaftaran; waktu untuk resolusi cacat epitel; dan BSCVA di 3 minggu dan 12 bulan. Tujuan
tambahan adalah untuk menilai korelasi antara konsentrasi hambat minimum untuk
moxifloxacin dan hasil klinis. Subkelompok analisis juga akan dilakukan untuk menilai hasil
di kelompok berdasarkan organisme penyebab, durasi gejala sebelum pendaftaran, ketajaman
visual dasar, menyusup dasar / ukuran bekas luka, dan lokasi dan kedalaman ulkus.
Sebuah ukuran sampel 500 pasien (250 per arm) diperkirakan memiliki% kekuatan 80
untuk mendeteksi 0,20-logMAR (2 baris ketajaman visual) perbedaan BSCVA 3 bulan setelah
pendaftaran antara 2 kelompok penelitian, dengan 2-tailed dari 0,05 dan dengan asumsi
kerugian 20% untuk menindaklanjuti. Perhitungan ukuran sampel didasarkan pada data dari
pilot studi bangsat, 8 dengan SD 0,65 logMAR dan pengendalian untuk korelasi antara 3
bulan dan pendaftaran BSCVA.
Pasien yang memenuhi syarat memiliki kultur ulkus kornea bakteri-positif dengan
tidak ada bukti jamur, acanthamoebal, atau keratitis herpetik (Tabel 1). Peserta secara acak
dalam rasio 1: 1 baik untuk tetes plasebo atau prednisolon fosfat tetes menggunakan blok
permutasi dalam pusat studi. Ukuran blok diacak dalam ukuran 4, 6, dan 8. Dua masking
dicapai karena larutan prednisolon fosfat adalah identik dengan plasebo. Hanya penelitian
biostatistik studi yang membuka. Pusat pendaftaran termasuk Sistem Aravind Eye Perawatan
(Madurai, Tirunelveli, dan Coimbatore, India), Dartmouth-Hitchcock Medical Center, dan
Francis I. Proctor Yayasan di University of California, San Francisco.

Tabel 1. Inklusi dan Eksklusi Kriteria untuk Steroid untuk Kornea Ulkus Percobaan

Intervensi
Pasien diacak untuk kortikosteroid atau plasebo setelah mereka memiliki dikonfirmasi kultur
bakteri dari kornea dan menerima 48 jam moksifloksasin topikal. Rejimen pengobatan
moksifloksasin terdiri dari 1 tetes diterapkan setiap jam saat terjaga untuk 48 jam pertama,
kemudian 1 tetes diterapkan setiap 2 jam sampai reepithelialization, dan kemudian 4 kali
sehari sampai 3 minggu dari pendaftaran. Regimen kortikosteroid terdiri dari 1 tetes
dioleskan 4 kali per hari selama 1 minggu setelah pengacakan, kemudian dua kali sehari
selama 1 minggu, dan kemudian sekali per hari selama 1 minggu. Tetes plasebo diberi sesuai
dengan jadwal yang sama. Mengobati dokter diizinkan untuk menghentikan atau mengubah
obat pada setiap saat selama pengobatan ulkus jika mereka merasa itu medis diperlukan. Obat
studi disiapkan di Amerika Serikat dan dikirim ke India.

Pengukuran Hasil Utama


Penilaian dari BSCVA dan menyusup / ukuran bekas luka dilakukan pada saat
pendaftaran, 3 minggu, 3 bulan, dan 12 bulan. Ukuran cacat epitel diukur setiap 3 hari 1
hari dari presentasi sampai reepithelialization. Selain BSCVA, kaku kontak lensa-dikoreksi
ketajaman visual diukur pada 3 minggu, 3 bulan, dan 12 bulan. Visual ketajaman diukur
dengan refractionists bersertifikat untuk penelitian, menggunakan protokol diadaptasi dari
Age-Related Eye Disease Study menggunakan jatuh "E" grafik di 4 m dan logMAR
ketajaman visual (grafik 2305 dan 2305A; Presisi Vision, La Salle, Illinois ) (eAppendix) .10
Jika seorang pasien membaca kurang dari 10 huruf pada 4 m, ketajaman diukur pada 1 m.
Jika kurang dari 10 surat yang dibaca pada 1 m, low vision dinilai dengan menghitung jari,
gerakan tangan, persepsi cahaya, dan tidak ada persepsi cahaya.
Sebuah slitlamp biomicroscope dikalibrasi (900; Haag-Streit, Koeniz, Swiss)
digunakan untuk menilai ukuran menyusup / bekas luka, cacat epitel, kedalaman, hypopyon,
dan efek samping okular termasuk perforasi kornea. Menyusup / ukuran bekas luka dan cacat
epitel dinilai dengan mengukur dimensi terpanjang dan paling lama tegak lurus dengan
pengukuran pertama, protokol diadaptasi dari herpes Penyakit Mata Study.11 Pengukuran ini
dibaca dengan ketelitian 0,1 mm. Seperti dalam Penyakit herpes Eye Study, tidak ada
pembedaan dibuat antara infiltrasi dan bekas luka. Reepithelialization didefinisikan sebagai
tidak adanya cacat epitel dengan administrasi fluorescein. Kedalaman diukur dalam pertiga (>
0% -33%,> 33% -67%, atau> 67% -100%). Semua dokter mata studi telah disertifikasi untuk
penelitian ini.
Foto-foto yang digunakan untuk menentukan lokasi dan ukuran ulkus menggunakan
software-kornea khusus baru dikembangkan yang ditumpangkan buatan 4-mm murid pada
gambar, memfasilitasi gradasi dari lokasi. Sebuah Nikon (Tokyo, Jepang) D-seri kamera SLR
digital dengan 105-mm f / 2.8D AF Micro Nikkor Autofocus Lens dan dimodifikasi Nikon
SB29s kilat elektronik atau Nikon R1 Wireless Close-up sistem Speedlight digunakan untuk
fotografi kornea, dilakukan pada saat pendaftaran, 3 minggu, 3 bulan, dan 12 bulan.
Mengusap kornea dilakukan setelah pemeriksaan slitlamp pada presentasi. Dua
kerokan dioleskan untuk pewarnaan gram dan kalium hidroksida basah gunung. Tiga kerokan
diinokulasi ke agar domba 'darah, agar coklat, dan kentang dextrose agar atau Agar
Sabouraud. Kriteria untuk kultur bakteri positif adalah pertumbuhan organisme pada 1
medium padat di lokasi inokulasi. Untuk Staphylococcus epidermis dan diphtheroid, kultur
dianggap positif hanya jika pertumbuhan moderat terlihat pada setidaknya 2 media padat atau
1 medium padat ditambah smear.12 kornea gram bernoda Semua pasien diperiksa untuk

elemen jamur pada smear dan kultur. Bukti infeksi jamur mengakibatkan pengecualian.
Kultur diulang bukan bagian dari protokol penelitian tetapi diizinkan jika dianggap perlu oleh
dokter mata mengobati. Pengujian kerentanan antibiotik dilakukan dengan menggunakan
metode Etest (AB BIODISK, Solna, Swedia), seperti yang dilakukan dalam kontrol kualitas
yang bangsat percontohan study.13 dilakukan menurut Komite Nasional untuk Clinical
Laboratory Standards standar kinerja, rekomendasi, pedoman, dan laporan 0,14 Semua
mikrobiologi telah disertifikasi untuk penelitian.
Metode Statistik
Analisis primer ditetapkan sebelumnya sebagai BSCVA pada 3 bulan, dianalisis
menggunakan model regresi linier mengendalikan untuk pendaftaran BSVCA. Analisis utama
adalah niat untuk mengobati dan hanya mencakup kunjungan yang jatuh dalam kunjungan
jendela 3 bulan (2,5-5 bulan dari pendaftaran). Tiga minggu dan 12 bulan BSCVA, kaku
kontak lensa-dikoreksi ketajaman visual, dan menyusup / ukuran bekas luka akan dianalisis
dengan cara yang sama. Menyusup / ukuran bekas luka dan cacat epitel dihitung sebagai ratarata geometris dari 2 sumbu utama dalam milimeter. Waktu untuk reepitelisasi didefinisikan
sebagai titik tengah antara tanggal diamati terakhir dengan cacat epitel dan kunjungan
pertama tanpa cacat epitel dan akan dianalisis menggunakan Cox proportional hazards model
disesuaikan untuk dasar epitel ukuran cacat. Ketajaman visual di logMAR digunakan untuk
analisis statistik. Acuities lebih buruk dari 1,6 logMAR (sekitar 20/800) dicatat sebagai
menghitung jari (1,7 logMAR), gerakan tangan (1,8 logMAR), persepsi cahaya (1,9
logMAR), dan tidak ada persepsi cahaya (2.0 logMAR), seperti dalam Penyakit Mata herpes
Study.11 perforasi kornea antara 2 kelompok akan dibandingkan dengan menggunakan uji
Fisher. Untuk pengukuran ketajaman visual diambil setelah terapi keratoplasty menembus,
kami menggunakan pengamatan terakhir dilakukan ke depan atau 1,7 logMAR ketajaman,
mana yang lebih buruk. Untuk ukuran infiltrasi / parut berikut terapi penetrasi keratoplasty,
pengamatan terakhir dilakukan ke depan digunakan.
Dalam laporan ini, data dasar dirangkum untuk populasi penelitian secara
keseluruhan. Variabel kontinu dianalisis dengan Wilcoxon rank sum test. Variabel kategori
dianalisis dengan uji Fisher. Semua analisa dilakukan dengan menggunakan Stata versi 10.0
(StataCorp, College Station, Texas).
HASIL

Lima ratus pasien yang terdaftar antara September 11, 2006, dan 22 Februari 2010. Dari
pasien ini, 485 (97%) yang terdaftar di India (Tabel 2).

Alasan paling umum untuk tidak memenuhi syarat itu akan datang perforasi (316 dari
1.259, 25%) (Tabel 3). Mayoritas pasien yang terdaftar dalam persidangan yang pekerja kasar
pertanian (220 dari 500, 44%). Objek yang paling umum dari cedera adalah materi vegetatif.
Delapan pasien pemakai lensa kontak (Tabel 4).

Ketajaman visual rata-rata adalah 0,84 logMAR (perkiraan Snellen setara, 20/125)
(kisaran interkuartil, 0,36-1,7 logMAR; Snellen perkiraan setara, 20/50 untuk menghitung
jari) (Tabel 4). Ketajaman visual dasar tidak berbeda secara signifikan antara Amerika Serikat
dan India (P = 0,55). Median ukuran infiltrasi / bekas luka adalah 2,7 mm (kisaran
interkuartil, 1,9-4,1 mm). Menyusup / ukuran bekas luka di India secara signifikan lebih
besar daripada di Amerika Serikat (P = 0,04). Bisul di India yang dinilai sebagai signifikan
lebih dari yang di Amerika Serikat (P = 0,04) dan lebih mungkin untuk berada di lokasi pusat
(P = 0,002). Kondisi hidup bersama termasuk dacryostenosis / dakriosistitis (103 dari 500,

21%) dan penyakit permukaan mata (43 dari 500, 9%). Pasien dengan ulkus kornea di
Aravind Eye Hospital diperiksa secara rutin untuk obstruksi duktus air mata. Enam pasien
memiliki 2 isolat bakteri yang berbeda pada budaya, sehingga total 506 isolat bakteri yang
diperoleh dalam penelitian ini (Tabel 5). Organisme yang paling umum diisolasi adalah
Streptococcus pneumoniae (250 dari 506; 49%), Pseudomonas aeruginosa (111 dari 506;
22%), dan spesies Nocardia (56 dari 506, 11%). Organisme yang paling umum di Amerika
Serikat adalah P aeruginosa (5 dari 16, 31%).

PEMBAHASAN
Penggunaan kortikosteroid dalam pengobatan ulkus kornea bakteri masih kontroversial,
dengan tidak ada bukti definitif untuk memandu pengobatan decisions.7,8,15,16
Kortikosteroid, jika diterapkan dalam hubungannya dengan terapi antibakteri yang tepat,
dapat mengurangi peradangan yang diduga mengakibatkan mata kerusakan termasuk jaringan
parut dari cornea.17,18 Sementara studi hewan menunjukkan kortikosteroid tidak langsung
menghambat aktivitas antibiotik, mereka telah terbukti meningkatkan keparahan keratitis bila
diberikan tanpa adanya antibiotik therapy.19- 21 Untuk pengetahuan kita, yang SCUT adalah
besar sidang pertama, calon acak klinis menilai dampak dari kortikosteroid topikal tambahan
pada pasien dengan ulkus kornea bakteri.
Visual ketajaman terpilih sebagai hasil utama dalam sidang ini karena itu adalah yang
paling penting, hasil jangka panjang yang relevan secara klinis untuk pasien. Sebelumnya
penelitian ulkus kornea telah berfokus pada waktu untuk reepithelialization, kegagalan
pengobatan, atau hasil yang buruk (misalnya, kenaikan atau tidak ada perubahan dalam

ukuran infiltrat / bekas luka, miskin ketajaman visual akhir, perforasi, dan / atau
membutuhkan intervensi bedah) .7,22- 24 Kortikosteroid dapat meningkatkan waktu
penyembuhan ulcer8 tetapi masih memiliki efek menguntungkan pada visi. Sementara hasil
lainnya seperti ukuran bekas luka atau kepadatan dapat dipengaruhi oleh kortikosteroid, kami
percaya bahwa ketajaman visual adalah penilaian yang paling obyektif dan akan
mempertimbangkan faktor-faktor ini.
Ulkus kornea tidak proporsional mempengaruhi negara-negara berkembang; tingkat
kejadian tahunan telah dilaporkan pada 113 per 100 000 orang-tahun di Madurai, India
Selatan, dibandingkan dengan 27 per 100 000 orang-tahun di Northern California.25,26 ini
membuat percobaan yang cukup bertenaga jauh lebih layak dengan mayoritas pasien yang
terdaftar di India. Namun, ini mungkin memiliki implikasi untuk generalisasi. Memakai lensa
kontak merupakan faktor risiko umum untuk bisul di Amerika Serikat, berbeda dengan
pekerjaan pertanian di India. Distribusi organisme secara statistik berbeda antara Amerika
Serikat dan India, tetapi semua 5 jenis bakteri yang diisolasi dari ulkus AS bisa ditemukan di
atas 8 isolat bakteri yang paling umum dari India.
Ulkus yang terdaftar dalam penelitian ini di India mungkin lebih parah daripada ratarata bisul di Amerika Serikat. Median ketajaman visual dasar di Amerika Serikat adalah lebih
baik daripada di India; Namun, perbedaan ini tidak signifikan. Ada berbagai acuities visual
yang dasar. Lebih dari seperempat pasien yang terdaftar dengan ketajaman visual
(menghitung jari atau lebih buruk) yang rendah. Lebih dari 20% pasien memiliki ketajaman
visual dari 20/40 atau lebih baik pada saat pendaftaran, menunjukkan bahwa ulkus kurang
parah juga diwakili dalam sidang. Bisul di Amerika Serikat memiliki ukuran dasar
menyusup / bekas luka secara signifikan lebih kecil daripada di India. Ulkus kornea dari India
lebih cenderung menjadi pusat di lokasi dan memiliki menyusup lebih dalam dibandingkan
dengan borok dari Amerika Serikat. Variabilitas ini akan memfasilitasi analisis subkelompok
oleh keparahan ulkus, dan diharapkan bahwa pengacakan akan menghasilkan karakteristik
awal yang seimbang antara kelompok perlakuan.
Laporan ini memberikan metode komprehensif untuk percobaan klinis ulkus kornea.
Kekuatan dari uji coba ini meliputi ukuran sampel yang besar dan acak, bertopeng, metode
uji coba terkontrol; semua pasien prospektif ditindaklanjuti dengan pengobatan standar dan
penilaian standar di kali ditentukan. Hasil uji coba ini akan memandu praktik pengobatan
mengenai penggunaan kortikosteroid dalam ulkus kornea bakteri. Selain itu, mengatur data
dan spesimen Bank dihasilkan dari melakukan uji coba ini akan memungkinkan banyak
pertanyaan penelitian tambahan untuk dijawab.

REFERENSI
1
Whitcher JP, Srinivasan M, Upadhyay MP. Corneal blindness: a global perspective. Bull World
Health Organ. 2001;79(3):214-221
PubMed
2
Resnikoff S, Pascolini D, Etyaale D, et al. Global data on visual impairment in the year 2002. Bull
World Health Organ. 2004;82(11):844-851
PubMed
3
Bourcier T, Thomas F, Borderie V, Chaumeil C, Laroche L. Bacterial keratitis: predisposing factors,
clinical and microbiological review of 300 cases. Br J Ophthalmol. 2003;87(7):834-838
PubMed | Link to Article
4
Schaefer F, Bruttin O, Zografos L, Guex-Crosier Y. Bacterial keratitis: a prospective clinical and
microbiological study. Br J Ophthalmol. 2001;85(7):842-847
PubMed | Link to Article
5
Srinivasan M, Gonzales CA, George C, et al. Epidemiology and aetiological diagnosis of corneal
ulceration in Madurai, south India. Br J Ophthalmol. 1997;81(11):965-971
PubMed | Link to Article
6
Varaprasathan G, Miller K, Lietman T, et al. Trends in the etiology of infectious corneal ulcers at the
F. I. Proctor Foundation. Cornea. 2004;23(4):360-364
PubMed | Link to Article
7
Carmichael TR, Gelfand Y, Welsh NH. Topical steroids in the treatment of central and paracentral
corneal ulcers. Br J Ophthalmol. 1990;74(9):528-531
PubMed | Link to Article
8
Srinivasan M, Lalitha P, Mahalakshmi R, et al. Corticosteroids for bacterial corneal ulcers. Br J
Ophthalmol. 2009;93(2):198-202
PubMed | Link to Article
9
Blair J, Hodge W, Al-Ghamdi S, et al. Comparison of antibiotic-only and antibiotic-steroid
combination treatment in corneal ulcer patients: double-blinded randomized clinical trial. Can J
Ophthalmol. 2011;46(1):40-45
PubMed | Link to Article
10
Age-Related Eye Disease Study Research Group. The Age-Related Eye Disease Study (AREDS):
design implications. AREDS report No. 1. Control Clin Trials. 1999;20(6):573-600
PubMed | Link to Article
11
Wilhelmus KR, Gee L, Hauck WW, et al. Herpetic Eye Disease Study: a controlled trial of topical
corticosteroids for herpes simplex stromal keratitis. Ophthalmology. 1994;101(12):1883-1895
PubMed
12
Wilhelmus K, Liesegang T, Osato M, Jone D. Laboratory Diagnosis of Ocular Infections. Vol 13A.
Washington, DC: American Society for Microbiology Press; 1994
13
Chen A, Prajna L, Srinivasan M, et al. Does in vitro susceptibility predict clinical outcome in
bacterial keratitis? Am J Ophthalmol. 2008;145(3):409-412
PubMed | Link to Article
14

National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). NCCLS Document M100-S10
(M2). Wayne, PA: NCCLS; 2000
15
Hindman HB, Patel SB, Jun AS. Rationale for adjunctive topical corticosteroids in bacterial
keratitis. Arch Ophthalmol. 2009;127(1):97-102
PubMed | Link to Article
16
Wilhelmus KR. Indecision about corticosteroids for bacterial keratitis: an evidence-based
update. Ophthalmology. 2002;109(5):835-842
PubMed | Link to Article
17
Engel LS, Callegan MC, Hobden JA, Reidy JJ, Hill JM, OCallaghan RJ. Effectiveness of specific
antibiotic/steroid combinations for therapy of experimental Pseudomonas aeruginosakeratitis. Curr
Eye Res. 1995;14(3):229-234
PubMed | Link to Article
18
Ohadi C, Litwin KL, Moreira H, et al. Anti-inflammatory therapy and outcome in a guinea pig
model of Pseudomonas keratitis. Cornea. 1992;11(5):398-403
PubMed | Link to Article
19
Badenoch PR, Hay GJ, McDonald PJ, Coster DJ. A rat model of bacterial keratitis: effect of
antibiotics and corticosteroid. Arch Ophthalmol. 1985;103(5):718-722
PubMed | Link to Article
20
Davis SD, Sarff LD, Hyndiuk RA. Corticosteroid in experimentally induced Pseudomonaskeratitis:
failure of prednisolone to impair the efficacy of tobramycin and carbenicillin therapy. Arch
Ophthalmol. 1978;96(1):126-128
PubMed | Link to Article
21
Suie T, Taylor FW. The effect of cortisone on experimental pseudomonas corneal ulcers. AMA Arch
Ophthalmol. 1956;56(1):53-56
PubMed | Link to Article
22
Green MD, Apel AJ, Naduvilath T, Stapleton FJ. Clinical outcomes of keratitis. Clin Experiment
Ophthalmol. 2007;35(5):421-426
PubMed | Link to Article
23
Kim RY, Cooper KL, Kelly LD. Predictive factors for response to medical therapy in bacterial
ulcerative keratitis. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1996;234(12):731-738
PubMed | Link to Article
24
Morlet N, Minassian D, Butcher J.Ofloxacin Study Group. Risk factors for treatment outcome of
suspected microbial keratitis. Br J Ophthalmol. 1999;83(9):1027-1031
PubMed | Link to Article
25
Gonzales CA, Srinivasan M, Whitcher JP, Smolin G. Incidence of corneal ulceration in Madurai
district, South India. Ophthalmic Epidemiol. 1996;3(3):159-166
PubMed | Link to Article
26
Jeng BH, Gritz DC, Kumar AB, et al. Epidemiology of ulcerative keratitis in Northern
California. Arch Ophthalmol. 2010;128(8):1022-1028
PubMed | Link to Article