FARMACOLOGIA DEL
SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO
SISTEMA NERVIOSO
AUTONOMO
Respuesta voluntaria.
Respuesta involuntaria
Ganglios en su trayecto
SIMPTICO
Origen
Crneo-Sacro.
Traco-Lumbar
Longitud de
las fibras
Preganglionares largas.
Postganglionares cortas.
Preganglionares cortas
Postganglionares largas.
Localizacin
de los ganglios
Distribucin
Limitada
Amplia
Respuesta
Discreta
Difusa
TRANSMISION SINAPTICA
Fibras preganglionares
(simpticas y parasimpticas)
Acetilcolina (ACh)
receptores colinrgicos
nicotnicos (NN).
Fibras postganglionares
parasimpticas (algunas
simpticas*) Acetilcolina
receptores colinrgicos
muscarnicos (M).
Fibras postganglionares
simpticas Norepinefrina
(NE) receptores adrenrgicos
(, ).
*glndulas sudorparas, msculos piloerectores, algunos vasos sanguneos.
SIMPTICO
LUCHA Y HUIDA
PREDOMINIO
SIMPTICO
Arterias y Venas.
Rin.
Msculo del folculo piloso.
Metabolismo de la glucosa.
Glndulas sudorparas
Musculatura lisa bronquial
Musculatura uterina.
TRANSMISION COLINERGICA
UNION COLINERGICA
Almacenaje en vesculas
sinpticas.
Estimulacin de receptores
colinrgicos (M, N)
Desactivacin por la
acetilcolinesterasa (AChE).
Reciclaje de la colina.
RECEPTORES COLINERGICOS
Localizacin
SINAPSIS COLINRGICAS
1.
2.
3.
4.
SINAPSIS COLINRGICAS
EFECTOS DE LA ACETILCOLINA
SISTEMA
ACCIONES
Ocular
SNC
Respiratorio
Cardiovascular
Gastrointestina
l
Urinario
Glandular
Si hay bloqueo muscarnico (p.e. por Atropina), la Acetilcolina a grandes dosis slo
puede ejercer su accin nicotnica, que se manifiesta en forma de activacin ganglionar,
estimulacin de fibras postganglionares simpticas y parasimpticas y liberacin de
adrenalina en la mdula adrenal, lo que ocasiona hipertensin y taquicardia.
FARMACOLOGIA DE LA
TRANSMISION COLINERGICA
Agonistas colinrgicos muscarnicos:
Directos
Indirectos: Anticolinesterasas
Inhibidores reversibles de la AChE
Inhibidores irreversibles de la AChE
Antagonistas muscarnicos y nicotnicos
CARBACOL (tpico):
Tratamiento del glaucoma.
Miosis (intervenciones quirrgicas)
PILOCARPINA:
Tratamiento del glaucoma. Miosis.
Tratamiento de xerostomia por
radioterapia.
CEVIMELINE:
Tratamiento de xerostoma.
AGONISTAS COLINERGICOS
USOS TERAPEUTICOS
Inhiben a la enzima
acetilcolinesterasa (AChE),
produciendo incremento de las
concentraciones de Acetilcolina (ACh)
endgena en las sinapsis colinrgicas,
por lo tanto, activan tanto receptores
muscarnicos como nicotnicos.
Insecticidas
ALCOHOLES SIMPLES
(N CUATERNARIO)
Edrofonio
:
Aplicacin
clnica
OTROS
Galantamina
Donepezilo
Tacrina
Aplicacin clnica
NEOSTIGMINA
(SC, IV, IM)
Origen natural
Sus efectos duran de 2 a 4 h (accin intermedia)
Atraviesa BHE
Origen sinttico
Duracin de 30 min a 2 h.
No atraviesa BHE (compuesto ms polar)
Afinidad por los receptores nicotnicos de PNM (tiene
accin agonista directa)
Origen sinttico
Atraviesan BHE
Utilizadas en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer
(retrasan progresin)
FISOSTIGMINA
NEOSTIGMINA
PIRIDOSTIGMINA
RIVASTIGMINA
GALANTAMINA
DONEPEZILO
NEOSTIGMINA
PIRIDOSTIGMINA
Paration
Malation
Sarn
Somn
Tabn
AGONISTAS COLINERGICOS
USOS TERAPEUTICOS
FARMACOLOGIA DE LA
TRANSMISION COLINERGICA
Agonistas colinrgicos muscarnicos:
Directos
Indirectos:
Inhibidores reversibles de la AChE
Inhibidores irreversibles de la AChE
Antagonistas muscarnicos y nicotnicos
AGONISTAS COLINERGICOS
EFECTOS ADVERSOS
EFECTOS
NICOTINICOS
EFECTOS SNC
Visin borrosa,
miosis, rinorrea,
sialorrea, broncorrea,
broncoespasmo,
diaforesis, nuseas,
vmitos, diarrea,
clicos abdominales,
incontinencia de
esfnteres,
bradicardia
Vasoconstriccin
perifrica.
calambres,
mialgias,
fasciculaciones,
debilidad,
hiperglicemia,
taquicardia,
hipertensin
Cefalea,
ansiedad,
confusin,
irritabilidad,
alteracin del
estado de
conciencia,
ataxia, depresin
respiratoria,
convulsiones
TRATAMIENTO
GRADO 1
Digestivo
GRADO 2
Nuseas,
NVDC ++
vmitos, diarrea, Sialorrea
clicos (NVDC)
GRADO 3
GRADO 1
NVDC +++
Sialorrea +++
TDB ++
Hipoxemia
TDB +++
Insuficiencia
respiratoria
Neurolgico Cefalea,
mareos,
somnolencia,
miosis
Coma superficial,
convulsin, pupila
puntiforme
Coma profundo,
miosis, convulsiones
+++, depresin
respiratoria
CV
Taqui o bradicardia
Hipo o hipertensin
Bradicardia extrema
Muscular
Fasciculaciones
Fasciculaciones +++
Piel
Sudoracin
Sudoracin +++,
cianosis
GRADO 2
GRADO 3
Observacin
por 24 horas
REACTIVACIN DE AChE
OXIMAS:
PRALIDOXIMA
OBIDOXIMA.
Tienen gran afinidad por el fsforo,
debilitando y rompiendo su unin con la
enzima, liberndose la oxima junto al
organofosforado, recuperando la total
funcionalidad de la AChE.
Deben utilizarse en las primeras 12h de la
intoxicacin, para evitar que la fosforilacion
sea irreversible lo que se conoce como
envejecimiento.
FARMACOLOGIA DE LA
TRANSMISION COLINERGICA
Agonistas colinrgicos muscarnicos:
Directos
Indirectos: Anticolinesterasas
Inhibidores reversibles de la AChE
Inhibidores irreversibles de la AChE
Antagonistas muscarnicos y nicotnicos
BLOQUEADORES MUSCARINICOS
O ANTIMUSCARINICOS
ANTIMUSCARINICOS
ANTIMUSCARINICOS
Las mayora no son selectivos (bloquean M1, M2, M3, M4, M5)
ANTIMUSCARINICOS
ALCALOIDES
NATURALES
DERIVADOS
SEMISINTTICOS Y
SINTETICOS
Atropina
Escopolamina (hioscina)
Biperideno
Trihexifenidilo
Tropicamida
Homatropina
Diciclomina (dicicloverina)
Butilbromuro de hioscina.
Bromuro de Ipratropio.
Bromuro de tiotropio
ATROPINA - ESCOPOLAMINA
EFECTOS FARMACOLOGICOS
Efecto Cardaco
Efecto Vascular
Efecto Vascular
(Dosis elevadas)
Rubor Atropnico.
Dilatacin de vasos cutneos (mecanismo desconocido)
Efectos Bronquiales
Sistema Ocular
ATROPINA - ESCOPOLAMINA
EFECTOS FARMACOLOGICOS
Sistema GI
Sistema urinario Relajacin del detrusor, contraccin del trgono y del esfnter
Glndulas
sudorparas:
SNC
SENSIBILIDAD AL
BLOQUEO DEL RECEPTOR MUSCARINICO
Glndulas salivales (M3)
Glndulas bronquiales
y sudorparas (M3)
Corazn (M2)
Tracto digestivo y
urinario (M3)
Glndulas gstricas (M1)
ANTIMUSCARINICOS
APLICACIONES TERAPEUTICAS
COLITIS
ESPASMODICA
CINETOSIS
(Escopolamina)
ANESTESIA
de
OFTALMOLOGA
SNC
(Biperideno)
HIPERACTIVIDAD
VESICAL (Oxibutinina)
ANTIMUSCARINICOS
APLICACIONES TERAPEUTICAS
ANTIMUSCARINICOS
APLICACIONES TERAPEUTICAS
CARDIOVASCULAR
(Atropina)
EPOC
(Ipratropio, Tiotropio)
ASMA BRONQUIAL
(Ipratropio, + agonistas 2)
DIGESTIVO
(Pirenzepina)
INTOXICACIONES
(Atropina)
Por organofosforados
Por insecticidas o frmacos carbmicos
Por agonistas colinrgicos directos
USOS DELICTIVOS
ANTIMUSCARINICOS
Antiespasmdicos
N-butilbromuro de Hioscina.
Buscapina
Atroveran
Tpicos oftlmicos
Tropicamida.
Ciclopentolato.
Atropina
Ipratropio
Ipratropio + Fenoterol (agonista
Tiotropio
Alovent
Revertir efectos
extrapiramidales de los
antipsicticos.
Biperideno
2)
Berodual
Spiriva
Akineton
ANTIMUSCARINICOS
EFECTOS ADVERSOS
ANTICOLINERGICO
PUPILAS
Miosis
Midriasis
SIGNOS VITALES
Bradicardia, hipotensin
Taquicardia, HTA
OTROS SIGNOS
AGENTE CAUSAL
Acetilcolina
Pilocarpina
Organofosforados (OP)
Carbamatos
Setas (Inocybes, Clinocybes)
Atropina
Escopolamina
Antidepresivos tricclicos
Antihistamnicos H1
TRATAMIENTO
ATROPINA
PRALIDOXIMA (OP)
FISOSTIGMINA
FARMACOLOGIA DE LA
TRANSMISION COLINERGICA
Agonistas colinrgicos muscarnicos:
Directos
Indirectos: Anticolinesterasas
Inhibidores reversibles de la AChE
Inhibidores irreversibles de la AChE
Antagonistas muscarnicos y nicotnicos
BLOQUEADORES GANGLIONARES
BLOQUEADORES GANGLIONARES
Fueron los primeros tratamientos eficaces para tratar la HTA (con innumerables
efectos adversos).
Bloqueadores ganglionares:
Nicotina: Puede estimular o desensibilizar a los receptores nicotnicos NN.
Su principal accin consiste en una estimulacin transitoria inicial, seguida
de una depresin persistente. Los efectos de dosis elevadas de nicotina en
la unin neuromuscular (NM) son semejantes a los que ejerce en los
ganglios.
Hexametonio.
Trimetafn.
BLOQUEADORES GANGLIONARES
BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
PLACA NEUROMUSCULAR
BLOQUEADORES DE
PLACA NEUROMUSCULAR (PNM)
Sustancias que bloquean de forma preferente
los receptores nicotnicos (NM) ubicados en la
placa neuromuscular.
Impide la despolarizacin de la membrana de
la placa neuromuscular Inhibiendo la
contraccin muscular.
BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
CLASIFICACION
Bloqueadores neuromusculares despolarizantes:
Despolarizan la membrana al abrir los conductos en la
misma forma que lo hace la ACh. Sin embargo, persisten
ms tiempo en la unin neuromuscular, por su resistencia a
la AChE. Por ello, la despolarizacin dura ms tiempo y,
como consecuencia, hay un lapso breve de excitacin
repetitiva que puede desencadenar excitacin muscular
transitoria y reiterativa (fasciculaciones), seguida de
bloqueo de la transmisin neuromuscular y parlisis flcida
BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
DESPOLARIZANTES
SUCCINILCOLINA (accin ultra breve)
DECAMETONIO (actualmente en desuso)
BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
NO DESPOLARIZANTES
Curare: el prototipo de veneno y agente de bloqueo neuromuscular,
que utilizaban los indgenas sudamericanos para impregnar sus
flechas para la cacera
BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
NO DESPOLARIZANTES
NATURALES :
TUBOCURARINA
SINTETICOS :
Accin Breve : MIVACURIO
Accin Intermedia:
ROCURONIO
ATRACURIO
VECURONIO
Accin prolongada:
PIPECURONIO,
PANCURONIO
DOXACURIO
BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES
PROPIEDADES
INICIO DE
ACCION (min)
DURACION DE
ACCION (min)
BLOQUEO
GANGLIONAR
BLOQUEO
MUSCARINICO
LIBERACION
DE HISTAMINA
Galamina
1-2
20-30
NO
SI
NO
Tubocurarina
4-6
80-120
SI
NO
SI
Doxacurio
4-6
90-120
NO
NO
LIGERA
Metocurina
2-4
30-120
LIGERO
NO
NO
ATRACURIO
2-4
30-40
NO
NO
LIGERA
CISATRACURIO
4-6
40-60
NO
NO
NO
Mivacurio
2-4
12-18
NO
NO
LIGERA
PANCURONIO
4-6
120-180
LIGERO
LIGERO
NO
Pipecuronio
4-6
120-180
NO
NO
NO
VECURONIO
2-4
60-90
NO
NO
NO
ROCURONIO
1-2
30-60
NO
LIGERO
NO
1-2
5-8
SI
SI
LIGERA
NO DESPOLARIZANTES
DESPOLARIZANTES
SUCCINILCOLINA
BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES
PROPIEDADES
INICIO DE
ACCION (min)
DURACION DE
ACCION (min)
BLOQUEO
GANGLIONAR
BLOQUEO
MUSCARINICO
LIBERACION
DE HISTAMINA
Galamina
1-2
20-30
NO
SI
NO
Tubocurarina
4-6
80-120
SI
NO
SI
Doxacurio
4-6
90-120
NO
NO
LIGERA
Metocurina
2-4
30-120
LIGERO
NO
NO
ATRACURIO
2-4
30-40
NO
NO
LIGERA
CISATRACURIO
4-6
40-60
NO
NO
NO
Mivacurio
2-4
12-18
NO
NO
LIGERA
PANCURONIO
4-6
120-180
LIGERO
LIGERO
NO
Pipecuronio
4-6
120-180
NO
NO
NO
VECURONIO
2-4
60-90
NO
NO
NO
ROCURONIO
1-2
30-60
NO
LIGERO
NO
1-2
5-8
SI
SI
LIGERA
NO DESPOLARIZANTES
DESPOLARIZANTES
SUCCINILCOLINA
BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
NO DESPOLARIZANTES
Musculatura del
ojo y de la cara
Musculatura de
los dedos
Musculatura del
cuello, tronco y
miembros
Msculos
intercostales
DIAFRAGMA
BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES
USOS
SELECCIN DEL
BLOQUEANTE NEUROMUSCULAR
Perfil farmacocintico
congruente con la
duracin de ciruga.
Mnimo dao
cardiovascular u otros
efectos adversos.
Tomar en cuenta va de
eliminacin (insuficiencia
renal o heptica)
BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES
EFECTOS ADVERSOS
BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES
Aplicaciones teraputicas:
Enfermedades que cursan con espasticidad: Inyeccin local en la masa
muscular donde inhibe la liberacin de ACh, produciendo debilidad
muscular, disminucin del dolor y de la rigidez
Distona cervical (tortcolis)
Espasticidad asociada con esclerosis mltiple, ECV, parlisis
cerebral, espasmos musculares localizados.
Hipersecrecin de las glndulas sudorparas. Inyeccin subepidrmica.
Uso cosmtico: disminuye profundidad de las lneas de expresin facial.