Anda di halaman 1dari 29

dislipidemia

E.M. Hidayat
Dep.Patklin FKUPN VJ Jakarta

lipoprotein

suatu kompleks molekul lemak dan


protein yang
beredar dalam darah.
Plasma lipoprotein mengangkut semua
kolesterol
dan esterified lipids di plasma

kolesterol

Solid alkohol dengan berat


molekul tinggi, dengan
struktur/ kerangka tetracyclic
perhydrocyclopentanophenantrene (sterane).
Molekul kolesterol mempunyai 27 atom karbon.
Kerangka sterane diperlukan a.l. : untuk sintesis
vit D, hormon steroid, asam empedu (bile acid).
Di usus berasal dari 3 sumber : diet (animal
product), empedu dan sekresi intestinal, serta
sel.

Absorpsi kolesterol

Kolesterol ester di usus dihidrolisa oleh


cholesterol esterase dari pankreas menjadi
kolesterol bebas (free cholesterol) dan asam
lemak bebas (free fatty acids).
Agar dapat diserap usus, kolesterol diubah
menjadi mix micelle (free cholesterol, fatty
acids, monoglycerides (monoacylglycerols),
phospholipids, conjugated bile acid).
Tanpa adanya bile acids, absorpsi kolesterol
dan trigliserida terganggu.
masuk sel mukosa usus, micelle kilomikron
(kolesterol, trigliserida, fosfolipid, apoprotein)

Lipoprotein plasma

Merupakan makromolekul berbentuk bola.


bagian dalamnya terdiri dari lemak-lemak
netral (non polar / bersifat hidrofobik ) terdiri
dari :
trigliserida
kolesterol ester,
dikelilingi oleh bagian permukaan yang lebih
bersifat polar / hidrofilik, terdiri dari
apolipoprotein,
fosfolipids
kolesterol bebas.

Lipoprotein plasma

Berdasarkan densitasnya yang ditetapkan dengan


ultrasentrifugasi, karakteristik : ukuran molekul,
fisikokimiawi dan daya apung, komposisi kimiawi,
dan mobilitas elektroforesis, lipoprotein dibagi 5
kelas :
1) kilomikron,
2) -lipoprotein (low density lipoprotein [LDL]),
3) pre--lipoprotein (very low-density lipoprotein
[VLDL]),
4) IDL (intermediate density lipoprotein)
5) -lipoprotein (high density lipoprotein [HDL]).
Lipoprotein (a) [Lp(a)]

apolipoprotein

komponen protein dari lipoprotein, mempunyai


fungsi :
1. mengatur pengangkutan dan redistribusi
lemak
di plasma dan di antara lipoprotein sendiri.
2. sebagai aktivator dan kofaktor untuk aktivitas
enzim pada metabolisme lemak
3. sebagai petanda untuk dapat dikenali dan
ditangkap oleh reseptor sel untuk
pengambilan
lipoprotein oleh sel dari plasma.

Kelas major plasma lipoprotein :


komposisi apolipoprotrotein (%)
apolipopro
tein

kilomikron

VLDL

LDL

HDL

A-I

(-)

(-)

90

A-II

(-)

(-)

(-)

95

A-IV

(+)

(-)

(-)

(+)

B-100

(-)

- 10%

90

(-)

B-48

100

(-)

(-)

(-)

C-I

major

major

minor

minor

C-II

major

major

minor

Minor

C-III

minor

25

minor

60

(-)

(-)

(-)

(+)

minor

major

minor

minor

kilomikron

merupakan partikel lipoprotein yang


diproduksi oleh usus, kaya akan trigliserida
eksogen (85-95%) yang berasal dari proses
pencernaan makanan, relatif kurang
mengandung kolesterol bebas dan
fosfolipid, protein 1-2%.
Rasio lipid/protein sangat besar densitas
rendah, dan mengapung di permukaan
walaupun tanpa sentrifugasi,
kadar kilomikron tinggi milky plasma :
lapisan krim bila dibiarkan beberapa jam

kilomikron

Kilomikron dihidrolisis
sebagian atau seluruhnya
oleh enzim lipase pankreas
(LPL) menjadi asam lemak
bebas, gliserol dan
monogliserida.
Asam lemak hanya dapat
melewati mukosa intestinal
bila ada garam empedu.
Komplek dengan garam
empedu disebut micelle.

Very Low Density Lipoprotein (VLDL)

Partikel VLDL > kecil dari kilomikron


Kaya akan trigliserida, rasio lipid/protein >
kecil dibanding kilomikron.
Trigliserida dalam VLDL : trigliserida endogen
berasal dari hepar
Kadar VLDL tinggi plasma turbid
Mengandung : 40% kolesterol dan fosfolipid,
10% protein (apo B-100 dan apo C dan apo E)
Dihidrolisis oleh LPL VLDL remnant dan
intermediate density lipoprotein ( IDL )

Intermediate lipoprotein (IDL)

Hidrolisis VLDL oleh


LPL IDL
Kandungan IDL :
kolesterol dan
trigliserida dalam
jumlah yang sama dan
Apo B dan Apo E
Apo E melanjutkan
proses katabolisme
IDL LDL

Low Density Lipoprotein (LDL)

LDL meliputi 50% dari total masa


lipoprotein di plasma.
Separo masa LDL terdiri dari kolesterol
dalam bentuk ester kolesterol.
25% partikel LDL : protein, terutama Apo
B-100 dan sedikit Apo C
partikel LDL ada yang kecil (mikromolekul)
mengandung ester kolesterol lebih
sedikit dan mempunyai rasio ester
kolesterol : Apo B-100 lebih rendah.
Pasien dgn partikel LDL kecil dengan kadar
tinggi menunjukkan berbagai kelainan
dislipidemia yg berkaitan dgn PJK

Katabolisme LDL terjadi di liver dan di


jaringan.
LDL berikatan dengan reseptor di membran
sel
LDL yang terikat mengalami internalisasi
masuk ke dalam sel membentuk endocytic
vesicle
Vesikel bergabung dengan lisosome intrasel
LDL dihidrolisis, dimana Apo B dipecah
menjadi asam amino
Ester kolesterol dalam LDL dihidrolisa oleh
lysosomal cholesterol esterase kolesterol
bebas masuk ke sitoplasma

Pelepasan kolesterol bebas di sel mengalami


regulasi :
Bila sel sudah jenuh dengan kolesterol, HMGCoA reduktase dihambat pembentukan
kolesterol <
Aktivasi enzim ACAT untuk esterifikasi
kelebihan kolesterol untuk kemudian disimpan
di pool kolesterol ester.
Modulasi jumlah reseptor LDL di membran
plasma pembentukan reseptor LDL
berkurang.

LDL plasma yang berlebihan akan


mengalami degradasi melalui : bulk
endocytosis yang terjadi sel
scavenger / makrofag RES.
Sel scavenger overload dengan LDL /
ester kolesterol foam cells
aterosklerosis
34 64% LDL dibersihkan dari plasma
melalui jalur /sistem reseptor LDL,
sisanya akan dibersihkan oleh sistem
sel scavenger
Defisiensi reseptor LDL
hiperlipoproteinemia tipe II

Metabolisme LDL
1.
2.
3.

4.

5.

6.

LDL melekat pada reseptor LDL


di membran sel coated pits.
LDL mengalami internalisasi
endocytic vesicle
Bergabung dgn intrasel lisosom
LDL dihidrolisa : a.amino &
kolesterol
Kolesterol oleh ACAT diubah
jadi kolesterol ester disimpan di
pool kolesterol di sel.
Bila kolesterol berlebihan,
HMG-CoA dihambat,
pembentukan reseptor LDL
berkurang
LDL di plasma yg berlebihan
ditangkap sel scavenger
foam cell

High Density Lipoprotein (HDL)

HDL(HDLc, HDL2 dan HDL3): partikel


kecil mengandung 50% protein ( terutama Apo A-I, Apo A-II, sedikit Apo C
dan Apo E), 20% kolesterol (bagian
terbesar kolesterolester), 30%
fosfolipid dan hanya sedikit sekali
trigliserida.
disintesis di liver dan usus, prekursor
HDL mengandung Apo AI, Apo AII,
lecithin, kolesterol bebas.
HDL menangkap remnant kilomikron
dan remnant VLDL dan LDL diangkut
ke liver (apoE berperan)

Lp(a) Lipoprotein

Isi kandungan Lp(a) : serupa dengan LDL :


27% protein, 65% lipid, 8% karbohidrat.
Komponen Apoprotein : Apo B dan Apo(a)
yg dihubungkan dengan ikatan disulfida.
Molekul Apo(a) mirip dengan molekul
plasminogen

apolipoprotein

Apolipoprotein A (ApoA). Komponen utama HDL


Apo A-I : 75% ada di HDL, sebagai aktivator
enzim LCAT (lecithin cholesterol acyltransferase)
mengesterifikasi kolesterol
Apo A-II : 20% dari Apo A ada di HDL.
Apolipoprotein B (Apo B). 95% ada di LDL, 40%
ada di VLDL dan kilomikron, tidak larut dalam
air.
Apo B-100, ada di VLDL dan LDL
Apo B-48, ditemukan di kilomikron
Apo E di VLDL, IDL, kilomikron dan HDL

Apolipoprotein C (Apo C)

Apo C : protein utama di VLDL. Ada 3 jenis apo C


Apo C-I, ada sedikit di kilomikron, VLDL, HDL,
dapat mengaktivasi LCAT yg mengkatalisasi
pembentukan ester kolesterol di sirkulasi.
Apo C-II, di VLDL (5-10%), aktivator LPL yg potent,
bila defisien LPL clearance lipoprotein kaya
trigliserida dari sirkulasi berkurang
Apo C-III, komponen protein utama di VLDL (2530%) dan di HDL (2 %), kerja menghambat lipolisis
lipoprotein kaya trigliserida dan mengatur
pembersihan remnant lipoprotein kaya trigliserida

Enzim pada metabolisme lipoprotein

Lipoprotein Lipase (LPL), menghidrolisis


trigliserida di kilomikron dan VLDL dibantu oleh
fosfolipid dan Apo C-II sebagai kofaktor.

Lecithin:Cholesterol Acyltransferase (LCAT),


disintesa di liver dan beredar di plasma ,
mengkatalisis esterifikasi kolesterol dengan
meningkatkan transfer asam lemak dari lecithin
ke kolesterol menghasilkan lisolecitin dan ester
kolesterol, ikut serta menyingkirkan kelebihan
kolesterol bebas dan lechitin dari sirkulasi.

Metabolisme Lipoprotein

Fungsi utama lipoprotein plasma :


transport trigliserida dan kolesterol dari
tempat asal (usus/ hati)
Trigliserida dan kolesterol masuk ke
plasma dalam bentuk kilomikron dan VLDL
untuk suplai asam lemak ke jaringan
sebagai sumber energi.
Trigliserida exogen diangkut dari usus
dalam kilomikron, trigliserida endogen
diangkut dari liver dalam VLDL

Di intravaskuler kilomikron mengalami


hidrolisis oleh LPL dgn kofaktor ApoC-II
partikel kilomikron berkurang 95%
(terutama trigliserida , apoA dan apoC).
sisanya terbentuk kilomikron remnant ,
mengandung ApoB, ApoE melekat pada
reseptornya di hepatosit dan dibersihkan
dari sirkulasi pada keadaan puasa
kilomikron dibersihkan dari plasma dalam
waktu 6 9 jam.

VLDL disintesis di liver, dibersihkan dari


sirkulasi oleh LPL diubah menjadi VLDL
remnant dan IDL.
Partikel permukaan termasuk kolesterol,
fosfolipid dan apoprotein dikirimkan ke HDL,
yg kemudian berinteraksi dgn LCAT
membentuk ester kolesterol dan lysolecitin.
Ester kolesterol dari HDL ditransfer ke IDL
dengan katalisator cholesterol ester transfer
protein (CETP).
IDL kemudian diubah menjadi LDL (LDL :
produk akhir metabolisme VLDL

LDL

LDL mengangkut sebagian besar kolesterol yang ada


di plasma dibawa ke jaringan melalui receptor LDLmediated endocytosis
LDL berikatan dengan reseptor LDL proses
internalisasi, masuk ke sel langsung dibawa ke
lisosom dimana apoB-100 didegradasi dan
esterkolesterol dan lipoprotein lainnya dihidrolisa.
Reseptor LDL kembali ke membran sel untuk
mengangkut LDL lebih banyak.
Kolesterol bebas yang terbentuk digunakan a.l.
sintesis membran sel, kelebihannya diubah kembali
jadi ester kolesterol oleh enzim mikrosomal : acyl :
cholesterol acyl transferase (ACAT), disimpan sampai
diperlukan.

Klasifikasi hiper/hipo lipoproteinemia


(Fredrickson)
Lipoprotei
n
abnormal

Plasma
appearance

Total
kolesterol

trigliserida

LDL
kolesterol

HDL
kolesterol

Lipoprotein
fenotipe

kilomikron

Creamy
layer

Normal
/meningkat

Sangat
meningkat

normal

Normal /
rendah

Tipe I

LDL

clear

normal

normal

meningkat

Normal /
rendah

Tipe IIA

VLDL /LDL
(pre &
band >)

Clear /agak
turbid

meningkat

meningkat

meningkat

Normal/
rendah

Tipe IIB

VLDL/IDL
broad
band

turbid

Agak
meningkat

meningkat

meningkat

Normal/
rendah

Tipe III

VLDL (pre
>)

Turbid
opaque

Normal
/Agak
meningkat

Meningkat
-Sangat
meningkat

normal

Normal/
rendah

Tipe IV

Lipoprotein
abnormal

Plasma
appeara
nce

Total
kolesterol

trigliserida

LDL
kolesterol

HDL
kolesterol

Lipoprotein
fenotipe

VLDL,
kilomkron

Creamy
layer

Agak
meningkat

Sangat
meningkat

normal

Normal /
rendah

HDL
(-band > )

clear

N agak
meningkat

normal

normal

meningkat

Hiperalfa lipo
proteinemia

LDL (beta
band <)

Clear

rendah

normal

berkuran
g

normal

Hipobeta
lipoproteinemia

LDL (beta
band (-)

clear

Sangat
menurun

Menurun/
rendah

absent

normal

abetalipoprotein
emia

HDL (alfa
band (-)

clear

N /menurun

normal

normal

absent

A-alfalipoproteinemia

HDL (alfa
band <)

clear

N/
menurun
/meningkat

Normal
meningkat

N
meningka
t

berkurang

Hipoalfa
lipoproteinemia

tipe V

sekian

Anda mungkin juga menyukai