Disusun oleh :
WIDYANISA DWIANASTI
1102011291
Pembimbing :
Dr. Ariadi Humardhani Sp. PD
PENDAHULUAN
Penyakit Ginjal Kronik (PGK) adalah penurunan fungsi ginjal yang bersifat
persisten dan irreversible. Proses kerusakan pada ginjal ini terjadi dalam rentang waktu
lebih dari 3 bulan (Levin et al., 2008). Penyakit ini merupakan penyakit yang tidak dapat
pulih, yang ditandai dengan penurunan fungsi ginjal secara progresif dan mengarah pada
penyakit ginjal tahap akhir dan kematian (Levey et al., 2009).
PGK merupakan suatu problem kesehatan yang serius pada 2 abad terakhir dan
merupakan suatu masalah yang berakibat fatal (USRDS, 2010). Secara global, insidensi
PGK pada anak-anak dilaporkan sekitar 12,1 kasus per satu juta anak-anak (Ardissino et
al., 2003). Data tersebut jauh lebih rendah dari pada prevalensi pada orang dewasa. PGK
telah menyebabkan angka kesakitan yaitu sekitar 5-10 % dari populasi dewasa penduduk
Amerika (Coresh et al. 2007) dan 1,9-2,3 juta penduduk Kanada (Stigant et al., 2003).
Pada tahun 2000 estimasi kematian yang diakibatkan oleh PGK adalah sekitar 19,5 %
dari jumlah kesakitan (Reddan et al., 2003). Studi lain pada tahun 1999-2004
menunjukan angka kejadian PGK adalah sekitar 6,71 % penduduk dunia (Stevens et al.,
2011).
Indonesia merupakan negara yang sangat luas. Kejadian PGK di Indonesia
diduga masih sangat tinggi. Namun data nasional mengenai PGK masih belum ada. Studi
mengenai prevalensi PGK di Indonesia pada tahun 2003 dan 2004 mendapatkan hasil
bahwa jumlah penduduk Indonesia yang menderita PGK berjumlah 3640 penduduk. Hasil
tersebut menunjukkan bahwa jumlah penderita PGK tertinggi yaitu di Jawa Tengah,
Jakarta, Jawa Timur, Jawa Barat, dan Bali (Prodjosudjadi, 2006). Banyak penderita PGK
meninggal lebih awal. Namun, seringkali penyebab kematian itu tidak terkait langsung
dengan masalah ginjal. Studi yang pernah dilakukan menunjukkan bahwa hampir
setengah dari jumlah kematian pada penderita PGK diakibatkan oleh PGK yang telah
berkomplikasi pada penyakit arteri koroner (Reddan et al., 2003). Namun, studi lain yang
pernah dilakukan menunjukkan hanya terdapat perbedaan yang sedikit atau tidak berbeda
2
TINJAUAN PUSTAKA
Stage
Deskripsi
60 89
30 59
15 29
(ml/min/1.73 m2)
90
Gagal Ginjal
< 15 (dialisis)
Penyakit Ginjal
Non Diabetes
Rejeksi kronik
Keracunan obat (siklosporin / takrolimus)
Penyakit recurrent (glomerular)
Transplant glomerulopathy
katabolisme jaringan, dan medikasi seperti steroid. Retensi cairan dan natrium terjadi
akibat ginjal tidak mampu untuk mengkonsentrasikan atau mengencerkan urin secara
normal. Pada penyakit ginjal tahap akhir, respon ginjal terhadap perubahan masukan
cairan dan elektrolit tidak terjadi. Hal ini akan meningkatkan resiko terjadinya edema,
gagal jantung kongestif dan hipertensi. Hipertensi juga dapat terjadi akibat aktivitas aksis
renin angiotensin dan kerjasama keduanya serta peningkatan eksresi aldosteron. Pasien
dengan PGK memiliki kecenderungan untuk kehilangan garam, mencetuskan risiko
hipertensi dan hipovolemi, episode muntah dan diare. Hal ini akan menyebabkan
penipisan jumlah air dan natrium yang semakin memperburuk status uremik (Nitta,
2011).
Asidosis metabolik merupakan akibat dari penurunan fungsi ginjal. Hal ini karena
ketidakmampuan ginjal mengekskresikan muatan asam (H +) yang belebihan. Penurunan
sekresi asam terutama akibat ketidakmampuan tubulus ginjal untuk mensekresikan
amonia dan mengabsorbsi natrium bikarbonat. Penurunan sekresi fosfat dan asam organik
lain juga terjadi. Amonia terjadi sebagai akibat dari produksi eritropoetin yang tidak
adekuat, memendeknya usia sel darah merah, defisiensi nutrisi dan kecendrungan
untuk mengalami perdarahan akibat status anemia pasien, terutama dari saluran
gastrointestinal, eritropoetin menurun dan anemia berat terjadi distensi, keletihan, angina,
dan sesak nafas. Hal ini akan mengakibatkan ketidakseimbangan kalsium dan fosfat.
Abnormalitas utama yang lain pada PGK adalah gangguan metabolisme kalsium dan
posfat. Kadar kalsium dan fosfat tubuh memiliki hubungan timbal balik. Jika salah
satunya meningkat maka yang lainnya akan menurun. Dengan menurunnya filtrasi
glomerulus ginjal terdapat peningkatan kadar fosfat serum dan sebaliknya penurunan
kadar serum kalsium akan mengakibatkan sekresi parat hormon dari kelenjar paratiroid.
Namun demikian pada gagal ginjal, tubuh tidak berespon secara normal terhadap
peningkatan sekresi parat hormon. Sebagai akibatnya kalsium di tulang menurun dan
menyebabkan perubahan pada tulang (penyakit tulang uremik atau osteo distropi renal).
Selain itu metabolik aktif vitamin D (1,25 dihidrokolekalsitriol) pada ginjal menurun
seiring dengan berkembangnya gagal ginjal (Nitta, 2011).
Gambar 3.1. Proses regulasi keseimbangan fosfat pada PGK. Adanya suatu hubungan yang erat
antara absorbsi kalsium dan PO4. Penurunan absorbsi kalsium dan hipokalsemia merangsang
sekresi hormon paratiroid. Absorbsi PO4 disimpan dalam tulang melalui pembentukan tulang
atau diekskresikan oleh ginjal. Adanya peran dari osteosit dalam pembentukan tulang, dan ketika
PO4 melebihi jumlah yang diperlukan dalam pembentukan tulang, maka akan dikeluarkan FGF23
yang akan menstimulasi ginjal untuk mengekskresikan kelebihan PO4. Pada PGK, ekskresi PO4
pada ginjal gagal untuk menjaga keseimbangan PO4, meskipun adanya stimulasi dari PTH dan
FGF23 untuk mengekskresikan PO4 (panah kuning). Hal ini mengakibatkan peningkatan PO4
dalam serum. Ini adalah proses mineralisasi heterotopik (panah merah dan kalsifikasi vaskular
sebagai bentuk mineralisasi heterotopik) (Hruska et al., 2009).
Selain itu, terdapat hubungan yang erat antara sindrom metabolik dengan
kejadian PGK. Studi yang pernah dilakukan menunjukkan bahwa kejadian PGK lebih
besar pada sindrom metabolik dibandingkan dengan diabetes mellitus (Kurella et al.,
2005). Mikroalbuminuria merupakan manifestasi awal pada sindroma metabolik yang
dikaitkan dengan PGK. Selanjutnya mikroalbuminuria ini akan menyebabkan hiperfiltrasi
glomerulus. Sindroma metabolik sering dikaitkan dengan peningkatan aktivitas renin
plasma, angiotensin converting enzyme, angiotensin II, dan angiotensinogen. Keadaan ini
bersama dengan hiperinsulinemia pada resistensi insulin merupakan aktivator terhadap
faktor 1. Faktor 1 merupakan sitokin fibrogenik yang berperan dalam proses injuri
glomerulus. Hiperinsulinemia pada resistensi insulin dimediasi oleh TNF- (Dandona et
al., 2005). Selain itu, pada sindroma metabolik juga terjadi peningkatan jaringan adipose
dan penurunan adinopektin. Jaringan adipose akan mensekresi sitokin yang berlebihan
yaitu adipokin seperti TNF-, IL-6, dan resistin dimana sitokin ini akan meningkatkan
terjadinya inflamasi. Adinopektin merupakan agen protektif pada kardiorenal (Kershaw
dan Klier, 2004). Penurunan adinopektin mengindikasikan terjadinya kerusakan
kardiorenal dikarenakan disfungsi vaskuler. Lebih jelasnya, proses kerusakan kardiorenal
7
pada PGK dapat dilihat pada gambar 1.2. Sementara peningkatan aktivitas sistem renin
angiotensin aldosteron akan meningkatkan volume ekstraseluler. Hal ini mengindikasikan
terjadinya edema. Peningkatan sistem renin angiotensin aldosteron diduga karena
perubahan hemodinamik (aliran darah renal), stimulus simpatetik (hiperleptinemia dan
hiperinsulinemia), dan sintesis protein pada sistem renin angiotensin aldosteron oleh
jaringan lemak (Engeli et al., 2003).
Gambar 3.2. Patogenesis Chronic kidney disease dan komplikasinya terhadap sistem
kardiovaskuler. Pada PGK stage 1 dan 2 terdapat hubungan yang erat antara merokok, obesitas,
hipertensi, dislipidemia, homocysteinemia, inflamasi kronik dengan faktor resiko, nefropati
primer, dan diabetes mellitus. Hal ini dapat menyebabkan suatu inflamasi kronik pada sistem
kardiovaskuler. PGK yang memburuk dimana telah terjadi kerusakan glumerulus atau jaringan
interstisial disebut dengan PGK stage 3-4. Pada keadaan ini akan terjadi anemia, toksin uremik,
abnormalitas dari kalsium dan fosfat, dan overload natrium dan air. Hal ini juga dapat
menyebabkan inflamasi kronik pada sistem kardiovaskuler. Pada PGK stage 5 terjadi sklerosis
dan fibrosis pada glomerulus. Hal ini dapat meningkatkan terjadinya inflamasi kronik pada sistem
kardiovaskuler dan stimulasi monosit. Hal ini akan meningkatkan resistensi insulin, metabolisme
otot, dan adipositokin. Selain itu, stimulasi monosit juga akan menyebabkan reaktan fase akut,
menurunkan appetite, remodeling tulang, dan disfungsi endotel (Dikutip dari Nitta, 2011).
Selain itu, hipertensi juga merupakan faktor yang sangat penting dalam terjadinya
PGK. Hipertensi memalui angiotensin II akan menyebabkan peningkatan tekanan
glomerulus, proteinuria, dan menginduksi sitokin inflamasi intrarenal. Hal ini akan
meningkatkan terjadinya kerusakan pada ginjal (Nitta, 2011; Ruster dan Wolf, 2006).
8
4. Manifestasi Klinis
Gambaran klinia penykit ginjal kronik yang berat dapat disertai dengan
sindrom azotemia kompleks meliputi kelainan multiorgan seperti kelainan
hemopoeisis, saluran cerna, mata, kulit, selaput serosa, kelainan neuropsikiatri
dan kelainan kardiovaskular.
Kelainan Hemopoeisis
Anemia normokrom normositer sering ditemukan akibat defisiensi
eritropoetin. Hal lain yang ikut berperan dalam terjadinya anemia adalah
defisiensi besi, kehilangan darah (perdarahan saluran cerna, hematuri),
masa hidup eritrosit yang pendek akibat terjadinya hemolisis, defisiensi
asam folat, penekanan sumsum tulang oleh substansi uremik, proses
inflamasi akut ataupun kronik. Evaluasi terhadap anemia dimulai saat
kadar hemoglobin < 10 g/dL atau hematokrit < 30 % ; meliputi evaluasi
terhadap status besi (kadar besi serum / serum iron, kapasitas ikat besi
total / Total Iron binding Capacity (TIBC), ferMAitin serum), mencari
sumber perdarahan, morfologi eritrosit, kemungkinan adanya hemolisis
dan sebagainya. Penatalaksanaan anemia terutama ditujukan pada
penyebab utamanya, di samping penyebab lain bila ditemukan. Pemberian
eritropoetin (EPO) merupakan hal yang dianjurkan. Pemberian tranfusi
pada penyakit ginjal kronik harus dilakukan secara hati-hati, berdasarkan
indikasi yang tepat dan pemantauan yang cermat. Tranfusi darah yang
dilakukan secara tidak cermat mengakibatkan kelebihan cairan tubuh,
hiperkalemia, dan perburukan fungsi ginjal. Sasaran hemoglobin menurut
berbagai studi klinik adalah 11-12 g/dL.
Kelainan Mata
Visus hilang (azotemia amaurosis) hanya dijumpai pada sebagian kecil
pasien gagal ginjal kronik. Gangguan visus cepat hilang setelah beberapa
hari mendapat pengobatan gagal ginjal kronik yang adekuat, misalnya
hemodialisis. Kelainan saraf mata menimbulkan gejala nistagmus, miosis
dan pupil asimetris. Kelainan retina (retinopati) mungkin disebabkan
hipertensi maupun anemia yang sering dijumpai pada pasien penyakit
ginjal kronik. Penimbunan atau deposit garam kalsium pada conjunctiva
menyebabkan gejala red eye syndrome akibat iritasi dan hipervaskularisasi.
Keratopati mungkin juga dijumpai pada beberapa pasien penyakit ginjal
kronik akibat penyulit hiperparatiroidisme sekunder atau tersier.
Kelainan Kulit
Gatal sering mengganggu pasien, patogenesisnya masih belum jelas dan
diduga berhubungan dengan hiperparatiroidisme sekunder. Keluhan gatal
ini akan segera hilang setelah tindakan paratiroidektomi. Kulit biasanya
kering dan bersisik, tidak jarang dijumpai timbunan kristal urea pada kulit
muka dan dinamakan urea frost
Kelainan Neuropsikiatri
Beberapa kelainan mental ringan seperti emosi labil, dilusi, insomnia, dan
depresi sering dijumpai pada pasien gagal ginjal kronik. Kelainan mental
berat seperti konfusi, dilusi, dan tidak jarang dengan gejala psikosis juga
sering dijumpai pada pasien GGK. Kelainan mental ringan atau berat ini
sering dijumpai pada pasien dengan atau tanpa hemodialisis, dan
tergantung dari dasar kepribadiannya (personalitas).
Kelainan Kardiovaskular
Patogenesis gagal jantung kongestif (GJK) pada gagal ginjal kronik sangat
kompleks. Beberapa faktor seperti anemia, hipertensi, aterosklerosis,
10
kalsifikasi sistem vaskular, sering dijumpai pada pasien gagal ginjal kronik
terutama pada stadium terminal dan dapat menyebabkan kegagalan faal
jantung.
bahwa
diet
tinggi
protein
akan
mempercepat
timbulnya
14
15
DAFTAR PUSTAKA
Chan, M.R., Dall, A.T., Fletcher, K.E., Lu, N., dan Trivedi, H. 2007.
Outcomes in patients with chronic kidney disease referred late to
nephrologists: a meta-analysis. Am J Med. 120(12):1063-70.
Coresh J, Selvin E, Stevens LA, Manzi J, Kusek JW, Eggers P, Van Lente F, Levey AS.
2007. Prevalence of chronic kidney disease in the United States. JAMA. 298: 2038-2047.
Levey, A.S., Stevens, L.A., Schmid, C.H., Zhang,Y. Castro, A.F., Feldman, H.I., Kusek,
J.W., Eggers, P., Lente, F.V., Greene, T., dan Coresh, J. 2009. A New Equation to Estimate
Glomerular Filtration Rate. Ann Intern Med. 150(9): 604-612.
Levin, A., Hemmelgarn, B., Culleton, B., Tobe, S., McFarlane, P., Ruzicka, M., Burns, K.,
Manns, B, White, C, Madore, F., Moist, L., Klarenbach, S., Barrett, B, Foley, R, Jindal,
K., Senior, P., Pannu, N., Shurraw, S, Akbari, A., Cohn, A., Reslerova, M., Deved, V.,
Mendelssohn, D., Nesrallah, G., Kappel, J., Tonelli, M., dan Canadian Society of
Nephrology. 2008. Guidelines for the management of chronic kidney disease. CMAJ.
179(11): 1154-1162.
Nitta, K. 2011. Review Article: Possible Link betweenMetabolic Syndrome and Chronic
Kidney Disease in the Development of Cardiovascular Disease. Cardiol Res Pract. 10: 17.
Prodjosudjadi, W. 2006. Incidence, prevalence, treatment and cost of end-stage renal
disease In Indonesia. Ethnic Dis. 16: S214-S216.
Stevens, L.A., Viswanathan, G., dan Weiner, D.E. 2011. CKD and ESRD in the Elderly:
Current Prevalence, Future Projections, and Clinical Significance. Adv Chronic Kidney
Dis. 17(4): 293-301.
Sudoyo, A.W., Setiyohadi, B., Alwi, I., Simadibrata, M., dan Setiati. 2006. Buku Ajar
Ilmu Penyakit Dalam. Edisi IV, Jilid III. Jakarta: Pusat Penerbitan Ilmu Penyakit Dalam
FKUI.
16
http://emedicine.medscape.com/article/238798-overview#showall
https://www.kidney.org/kidneydisease/aboutckd
17