Analisis retrospektif kortikosteroid Pengobatan di

Stevens-Johnson Syndrome dan / atau nekrolisis

epidermal toksik selama Periode 10 Tahun di
Rumah Sakit Vajira, Navamindradhiraj University,
Bangkok
Latar belakang
Sindrom Stevens-Johnson (SJS) dan epidermal nekrosis toksik (TEN) adalah reaksi
obat umum dan mengancam jiwa terkait dengan morbiditas dan mortalitas yang
tinggi.
Tujuan
Kami mempelajari SJS dan / atau TEN dengan melakukan analisis retrospektif dari
87 pasien yang diobati selama periode 10-tahun.
metode
Kami melakukan tinjauan retrospektif dari catatan dari semua pasien dengan
diagnosis SJS dan / atau TEN berdasarkan gambaran klinis dan konfirmasi histologis
SJS dan / atau TEN tidak tersedia di Departemen Kedokteran, rumah sakit Vajira,
Bangkok, Thailand. Data dikumpulkan dari dua kelompok 2003-2007 dan 20082012.
hasil
Sebanyak 87 kasus SJS dan / atau TEN ditemukan, yang terdiri 44 laki-laki dan 43
perempuan yang usianya rata-rata adalah 46,5 tahun. Rata-rata lama tinggal
adalah 17 hari. Antibiotik, antikonvulsan, dan allopurinol adalah obat penyebab
utama di kedua groups. menurut SCORTEN pada tiket masuk adalah 2,1 di
kelompok pertama sementara 1,7 di kedua kelompok. Dari 2008 sampai 2012, tiga
puluh sembilan pasien (76,5%) diobati dengan kortikosteroid sementara pada tahun
2003 sampai 2007 hanya terdapat delapan pasien (22,2%) yang diberikan
kortikosteroid. Tingkat kematian menurun sebanyak 25% dari kelompok pertama
dan 13,7% pada kelompok kedua. Komplikasi antara kelompok pertama dan kedua
tidak memiliki perbedaan yang signifikan.
kesimpulan
pemberian kortikosteroid jangka pendek dapat menyebabkan tingkat kematian
berkurang di SJS dan / atau TEN tanpa meningkatkan infeksi sekunder. Lanjut studi

yang dirancang dengan baik diperlukan untuk

pengobatan kortikosteroid untuk SJS dan / atau TEN.

membandingkan

efek

dari

pengantar
Sindrom Steven-Johnson (SJS) dan / atau nekrolisis epidermal toksik (TEN) adalah
penyakit biasa dengan kejadian sekitar 1,9 kasus per juta per tahun. SJS dan / atau
TEN berpotensi penyakit mematikan, yang ditandai dengan gelembung eksantema
luas dan pengelupasan epitel, terjadi dengan keterlibatan mukosa (Gambar 1 dan
2). SJS dan / atau TEN adalah bagian dari spektrum, yang dibagi menjadi 3
kelompok: SJS ketika total detasemen kurang dari 10% dari luas permukaan tubuh;
TEN bila lebih dari 30%; SJS-TEN tumpang tindih saat itu adalah antara 10% dan
30%. Diagnosis banding dari SJS dan / atau TEN adalah IgA linear penyakit bulosa,
pemfigus paraneoplastic, bulosa tetap erupsi obat umum, dan staphylococcal
scalded skin syndrome. Meskipun banyak faktor telah diusulkan sebagai penyebab
penyakit ini, hipersensitivitas terhadap laporan obat untuk sebagian besar kasus. laktam antibiotik, sulfonamid, antikonvulsan, dan allopurinol yang sering memicu
dari SJS dan / atau TEN. SCORTEN menunjukkan keparahan penyakit, yang sangat
berkorelasi dengan risiko kematian. Selain terapi suportif intensif, rejimen diterima
biasanya untuk terapi spesifik SJS dan / atau TEN kurang. Pilihan pengobatan
antaralain kortikosteroid sistemik, terapi imunoglobulin intravena (IVIG),
thalidomide, dan antagonis TNF-. Penggunaan pengobatan tradisional
kortikosteroid sistemik telah digunakan sampai awal 1990-an, meskipun tidak ada
manfaat telah dibuktikan dalam kasus terkontrol studi. Sebuah penelitian pusat
yang dilakukan secara retrospektif, mengusulkan penggunaan terapi deksametason
jangka pendek, mengingat pada tahap awal penyakit ini, pengobatan tersebt dapat
berkontribusi dalam menurunkan angka kematian. Selain itu, penelitian dari rumah
sakit umum di Singapura melaporkan bahwa penggunaan terapi deksametason
dapat menjadi manfaat. Argumen atas penggunaan kortikosteroid sistemik masih
akan terus berlanjut dan belum terselesaikan hingga sekarang. Tujuan dari
penelitian ini adalah untuk menyajikan etiologi, pengobatan, dan hasil klinis dari SJS
dan / atau TEN di Rumah Sakit Vajira, Navamindradhiraj University di Bangkok,
Thailand.

metode

Sebuah penelitian retrospektif dilakukan pada pasien yang dirawat di Rumah Sakit
Vajira, Navamindradhiraj University, dengan diagnosis SJS dan / atau TEN
berdasarkan gambaran klinis dan konfirmasi histologis SJS dan / atau TEN yang
tidak tersedia. Data dikumpulkan menjadi dua kelompok 2003-2007 dan 2008
hingga 2012. Dewan peninjau etik dari Fakultas Kedokteran Rumah Sakit Vajira,
Navamindradhiraj University, menyetujui penelitian ini. Database medis elektronik
dan grafik rawat inap ditinjau. Data berikut dikumpulkan: informasi demografis, obat
pelakunya, tingkat keterlibatan mukokutan, penyakit yang mendasari, data
laboratorium, perawatan, komplikasi, dan kematian. Obat-obatan yang telah diambil
dalam waktu 6 minggu sebelum timbulnya gejala dianggap sebagai obat pelakunya.
Jika pasien telah mengambil lebih dari satu obat, semua dari mereka dianggap
sebagai obat pelakunya.

Analisis Statistik
variabel kontinu dilaporkan sebagai mean SD dan data untuk variabel kategori
dilaporkan sebagai angka dan percentages.Comparisons variabel kategori antara
kelompok-kelompok yang dilakukan menggunakan 2 uji atau tes Fisher.
Perbandingan variabel kontinu antara kelompok-kelompok yang dilakukan
menggunakan -test berpasangan Student atau uji Mann-Whitney . Statistik
signifikansi ditetapkan pada <0,05 (dua sisi). Analisis statistik dilakukan dengan
SPSS versi 18.0 (SPSS Inc, Chicago, IL, USA).

Hasil
Delapan puluh tujuh pasien (44 laki-laki dan 43 perempuan) mengaku selama
periode ini. Ada 36 kasus (usia rata-rata adalah 42,6) untuk tahun 2003 sampai
2007 dan 51 kasus (usia rata-rata adalah 49,3) untuk tahun 2008 sampai 2012.
Pada kelompok pertama, 36 kasus diklasifikasikan sebagai SJS 26 kasus (70,6%), SJS
TEN yang saling tumpang tindih 1 kasus (2,8%), dan TEN 9 kasus (25,0%). Di
kelompok kedua, 51 kasus diklasifikasikan sebagai SJS 36 kasus (70,6%), SJS-TEN
yang saling tumpang tindih 7 kasus (13,7%), dan TEN 8 kasus (15,7%). penyakit
jantung, diabetes mellitus, dan infeksi HIV tidak berbeda antara kelompok pertama
dan kedua. pada kelompok kedua terdapat Keganasan sebanyak 7 kasus (13,7%),
sementara padda kelompok pertama tidak ada kasus keganasan. Mukosa yang
terlibat adalah mulut dan juga bagianlain pada kedua kelompok. Keterlibatan uretra
pada kelompok pertama secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok kedua,
sementara keterlibatan genital pada kelompok kedua secara signifikan lebih tinggi
daripada kelompok pertama. menurut SCORTEN pada hari pertama adalah 1,7 pada

kelompok pertama dan 2,1 pada kelompok kedua. Di kelompok kedua, tiga puluh
sembilan pasien (76,5%) diobati dengan kortikosteroid intravena; agen yang paling
umum adalah deksametason. Hanya delapan pasien (22,2%) diobati dengan
kortikosteroid intravena pada group yang pertama. Lamanya penggunaan dan dosis
kortikosteroid tidak berbeda antara kedua kelompok. Tidak ada pasien yang
menerima imunoglobulin intravena.

Tabel 1
menunjukkan karakteristik klinis untuk 87 pasien.

Tabel 2
menunjukkan persentase penggunaan steroid intravena di SJS dan / atau TEN
pasien dikelompokkan berdasarkan SCORTEN. Semua pasien dalam penelitian ini
terkait dengan pemberian obat. Antibiotik, antikonvulsan, dan allopurinol adalah
obat penyebab utama pada kedua kelompok

(Tabel 3).

Obat-obatan yang merupakan penyebab tertinggi adalah allopurinol (19,1%) pada

kelompok pertama dan phenytoin (13,8%) pada kelompok kedua. Penisilin dan
kotrimoksazol adalah penyebab yang paling sering di antara golongan antibiotik ,
sedangkan untuk golongan antikonvulsan (antikejang) yang merupakan penyebab
tersering untuk terjadinya SJS dan TEN pada kedua kelompok adalah fenitoin.
Banyak pasien menunjukkan keterlibatan organ dan komplikasi lainnya

(Tabel 4).
kegagalan pernapasan merupakan kegagalan organ tersering yang terjadi pada
kedua kelompok. intubasi endotrakeal dan ventilasi mekanik diperlukan untuk
semua pasien.gangguan fungsi Hati dan ginjal lebih sering terjadi pada kelompok
pertama dibandingkan kelompok kedua. Kejadian Sepsis lebih banyak tejadi pada
kelompok pertama dibandingkan kelompok kedua, sementara infeksi kulit dan
pneumonia yang didapat di rumah sakit lebih banyak terjadi pada kelompok kedua
dibandingkan kelompok pertama. Durasi masuk adalah rata-rata 13,9 hari pada
kelompok pertama dan 19,2 hari pada kelompok kedua. Tingkat kematian menurun
dari 25% dari kelompok pertama yang 13,7% pada kelompok kedua.

Diskusi

Dalam penelitian kami, kejadian SJS dan / atau TEN adalah 8-9 kasus per tahun
yang mirip dengan laporan lain dari Asia seperti Thailand dan Korea. Usia rata-rata
adalah sekitar 46 tahun setinggi yang dilaporkan dari negara-negara lain di Asia
seperti Jepang, Singapura, dan Korea. Berbeda dengan studi sebelumnya yang
menunjukkan bahwa perempuan lebih sering terkena SJS dan / atau TEN dari pada
laki-laki, dalam penelitian kami ini memiliki jumlah yang sama antara laki-laki dan
perempuan dalam kejadian SJS/TEN, hal ini sesuai/sama dengan penelitian yang
dilakukan oleh Tan dan Tay. Kelompok pelakunya obat yang paling umum dalam
penelitian ini adalah antibiotik (kelompok penisilin dan kelompok sulfonamide) mirip
dengan penelitian lain di Thailand dan negara-negara Asia lainnya. Allopurinol
menunjukkan risiko yang lebih tinggi dalam penelitian ini dibandingkan dengan
penelitian yang dilakukan sebelumnya. obat tersebut merupakan penyebab paling
sering, dimana penjelasan ini sama dengan penelitian yang dilakukan EuroSCAR.
Insiden allopurinol dikaitkan dengan SJS atau TEN meningkat dalam studi EuroSCAR
dikarenakan meningkatnya penggunaan dan dosis obat tersebut . penelitian ini
mengungkapkan bahwa kejadian allopurinol dikaitkan dengan SJS atau TEN
berkurang dari 19% pada kelompok pertama menjadi 12% di kelompok kedua. Ini
mungkin hipotesis bahwa tingkat penurunan dikaitkan dengan penggunaan dan
dosis allopurinol oleh dokter dengan berhati-hati sesuai dengan pedoman yang
disesuaikan pada fungsi ginjal. Carbapenems adalah sebuah antibiotic spectrum
luas, yang semakin digunakan dalam praktek klinis. Dalam penelitian ini,
carbapenem-terkait SJS atau TEN dilaporkan menjadi 3,4% antara tahun 2008 dan
2012. Carbapenems adalah golongan -laktam; Oleh karena itu, mereka dapat
bereaksi silang dengan penisilin atau sefalosporin. Ada laporan dari dua episode
berturut-turut sefalosporin dan carbapenem terkait dengan TEN pada pasien yang
sama; Oleh karena itu, obat yang memiliki kesamaan kimia untuk senyawa
penyebab awal harus benar-benar dihindari dalam pengelolaan SJS atau TEN.
Manajemen di SJS atau TEN melibatkan kajian/evaluasi cepat yang dilakukan secara
berurutan berdasarkan tingkat keparahan dan prognosis penyakit dengan
menggunakan skala SCORTEN, mengidentifikasi dan menghentikan semua obat
penyebab, dan memulai melakukan perawatan suportif (seperti cairan, elektrolit,
luka, dan manajemen gizi) dan pengobatan khusus akhirnya . Sampai sekarang,
belum ada pengobatan khusus untuk SJS atau TEN yang telah menunjukkan
keberhasilan dalam uji coba terkontrol/penelitian.Penggunaan kortikosteroid
sistemik di SJS atau TEN adalah kontroversial. Meskipun kortikosteroid memiliki efek
imunomodulasi pleomorfik melalui penghambatan berbagai sitokin, penggunaan
kortikosteroid dan penggunaan jangka panjang kortikosteroid meningkatkan risiko
infeksi sekunder dan menutupi/menyamarkan tanda awal dari sepsis. Oleh karena
itu, penggunaan kortikosteroid biasanya dibatasi dalam mengobati SJS atau TEN.
Dalam penelitian ini, penggunaan kortikosteroid sistemik meningkat dari 22% pada
kelompok pertama menjadi 76% di kelompok kedua. Selain itu, durasi pengobatan
kortikosteroid selama lebih dari 7 hari mengalami penurunan dari 50% pada
kelompok pertama menjadi 33% di kelompok kedua. Di kelompok kedua, mortalitas
dan sepsis secara signifikan menurun jika dibandingkan dengan kelompok pertama,

sedangkan tingkat pneumonia didapat di rumah sakit dan infeksi kulit tidak
berubah. Selain itu, kelompok pertama memiliki SCORTEN lebih rendah
dibandingkan kelompok kedua tetapi tingkat kematian lebih tinggi pada kelompok
pertama dibandingkan kelompok kedua. Dalam menafsirkan hasil ini, jangka pendek
kortikosteroid sistemik seperti deksametason di SJS atau TEN mengungkapkan
manfaat terhadap penurunan angka kematian dan pemberiaan obat tersebut tidak
meningkatkan infeksi sekunder seperti septikemia, saluran pernapasan, dan infeksi
kulit. Selain itu, dua penelitian retrospektif monocenter menyarankan bahwa jangka
pendek kortikosteroid dosis tinggi (deksametason) mungkin bermanfaat. Di sisi lain,
studi kasus-kontrol retrospektif yang dilakukan di Perancis dan Jerman
menyimpulkan bahwa penggunaan kortikosteroid tidak menunjukkan efek yang
signifikan pada kematian dibandingkan dengan perawatan suportif saja. Sebuah
analisis retrospektif memiliki beberapa kendala; Oleh karena itu, multisenter, acak,
uji coba terkontrol plasebo menggunakan desain standar yang diperlukan untuk
menyelidiki lebih lanjut penggunaan kortikosteroid di SJS dan / atau TEN. Selain itu,
sistem tersebut mungkin berguna untuk evaluasi penanda genetic/marker genetica.

Kesimpulan
Yang paling umum SJS narkoba dan / atau TEN di rumah sakit Vajira adalah
allopurinol dan kelompok obat yang paling umum adalah antibiotik. kortikosteroid
jangka pendek dapat menyebabkan tingkat kematian berkurang di SJS dan / atau
TEN tanpa meningkatkan infeksi sekunder. Lanjut studi yang dirancang dengan baik
diperlukan untuk membandingkan efek dari pengobatan kortikosteroid untuk SJS
dan / atau TEN.