TERJEMAHAN JOURNAL OF

ORGANIC CHEMISTRY

Mata Kuliah : Kimia Organik Lanjut

Dosen : Dr. SUDARMIN, M.Si

Disusun Oleh :
RATNA PRILIANTI
NIM : 0409025002

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN IPA (KIMIA)

PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS NEGERI SEMARANG
2010

1
 SINTESIS FOSFOROTIOAT MENGGUNAKAN GARAM THIOPHOSPHATE

Abstrak
Reaksi O,O’ dialkil asam thiophosphoric dengan alkil halida, pada dasarnya, memberikan
sintetis rute langsung ke fosforotioat melalui pembentukan anion O,O'-dialkyl
thiophosphate. Studi pada reaksi amonium nukleofil, O, O'-dietil thiophosphate dengan
benzil halida dan tosylate dalam pelarut yang berbeda menunjukkan bahwa hanya S-
alkilasi diperoleh. Reaksi nukleofil ambident dengan benzoil klorida (sebuah elektrofil
keras), memberikan produk O-asilasi. Sebuah metode sederhana, efisien, dan umum
telah dikembangkan untuk sintesis fosforotioat melalui reaksi satu tempat alkil halida
dengan campuran dietil fosfit dari triethylamine / sulfur / dan alumina asam dalam
kondisi bebas pelarut dengan menggunakan penyinaran microwave.

Pendahuluan
senyawa organofosfat telah menemukan berbagai macam aplikasi di bidang industri,
pertanian, dan obat kimia karena sifat biologis dan fisiknya sebaik penggunaannya
sebagai zat antara sintetik. [1] Sintesis ester fosfat adalah objek penting dalam sintesis
organik, karena telah ditemukan dalam penggunaan dalam penyusunan molekul biologis
aktif, dan juga zat antara yang serbaguna dalam sintesis Amida dan ester. [2-4] Di
antara ester fosfat, turunan phosphorothioate yang tertarik sebagai pestisida efektif . [5-
8] Dalam beberapa tahun terakhir sejumlah fosforotioat telah diperkenalkan sebagai
agen kemoterapi yang potensial. [9-12] Meskipun memiliki daerah yang luas dalam
Aktivitas farmakologi, industri dan aplikasi sintetik, sintesis fosforotioat hanya menerima
sedikit perhatian. Metode berikutnya, umumnya tidak dapat diterapkan, telah
dilaporkan dalam literatur: (i) reaksi dari fosfit dialkyl dengan klorida sulfenyl, [13]
sulfenyl sianida, [14] thiosulfonates, [15,16] disulfides, [17] dan belerang, [18-21] (ii)
kondensasi phosphorchloridate dengan tiol [22-26] dan (iii) reaksi tipe redoks dari
triesters fosfor dengan tiol dalam telurium (IV) klorida. [27,28] Namun, semua
dari metode ini memiliki masalah, termasuk reaksi dalam keadaan spontan dan juga
beberapa reaksi samping yang berat. Permukaan antara reaksi fase padat dari
pertumbuhan yang menarik [29-35] karena kemudahan set-up, kerja-up, ringan kondisi
reaksi, laju reaksi, selektivitas, hasil tinggi, kurangnya pelarut dan biaya rendah reaksi
dibandingkan dengan rekan-rekan mereka homogen. Penerapan energi gelombang
mikro untuk mempercepat reaksi organik adalah bunga yang meningkat dan
menawarkan beberapa keunggulan dibandingkan teknik konvensional. [36] Sintesis
molekul yang biasanya membutuhkan reaksi yang panjang kali, dapat dicapai dengan
mudah dan sangat cepat dalam microwave oven. Sebagai bagian dari upaya kami untuk
mengeksplorasi utilitas reaksi permukaan-dimediasi untuk sintesis senyawa
organofosfat, [37-48] kami melaporkan baru metode untuk persiapan fosforotioat oleh
reaksi dari fosfit dietil dengan alkil halida di dalam campuran amonium asetat / sulfur /

2
alumina dalam kondisi bebas pelarut dengan iradiasi gelombang mikro yang
memproduksi hasil tinggi fosforotioat (Skema 1).

Skema 1: Sintesis fosforotioat menggunakan iradiasi gelombang mikro

Hasil dan Pembahasan

Baru-baru ini kami telah menemukan bahwa amonium O, o'-dietil thiophosphate dapat
diperoleh dengan reaksi diethylphosphite di dalam campuran amonium asetat / alumina
belerang / asam dalam kondisi bebas pelarut menggunakan iradiasi gelombang mikro.
[49] reagen ini dapat digunakan sebagai reagen yang efesien untuk konversi epoksida
untuk thiiranes. Nukleofil ambident ini memiliki dua potensimenyerang atom (S atau O)
dan dapat menyerang dengan salah satu dari mereka, tergantung pada kondisi, dan
campuran yang diperoleh reaksi dengan pusat elektrofilik (Skema 2). [50]

Skema 2: amonium nukleofil Ambident O, O’-diethylthiophosphate

Kami telah menemukan bahwa reaksi fosfit dietil dengan alkil halida di hadapan
campuran amonium asetat / sulfur / alumina dalam kondisi bebas pelarut menggunakan
iradiasi gelombang mikro menghasilkan hasil yang tinggi phosphothioates (S-alkilasi,
Skema 1). [44] Kami memutuskan untuk menyelidiki reaksi ini nuclophile ambident
bawah kondisi yang berbeda (berbeda kelompok meninggalkan dan pelarut). Pertama,
kami memperkenalkan metode baru untuk sintesis skala besar amonium O, o'-dietil
thiophosphate. Itu reaksi sulfur dengan diethylphosphite di dalam amonium karbonat
hidrogen di bawah kondisi refluks dalam campuran pelarut etil asetat dan dietil eter
(1:1) memberikan amonium O, o'-dietil thiophosphate di hasil kuantitatif (Skema 3).

Skema 3. Sintesis ammonium O,O’-dietil thiopospat

3
Hasil reaksi reagen ini dengan bromida benzil, klorida dan tosylate dalam berbagai
aporotic dan protic pelarut menunjukkan bahwa S-benzil, O, O'-dietil phosphorothioate
(S-alkilasi) dibentuk sebagai produk tunggal (Skema 4).

Skema 4: Pelarut dan meninggalkan efek kelompok pada sintesis Fosforotioat

Kami menyimpulkan bahwa perubahan meninggalkan gugus dan menggunakan media

yang berbeda tidak memberikan produk O-alkilasi (yaitu berubah dari lembut ke grup
meninggalkan keras dan aprotic untuk protic pelarut). Meskipun amonium O, o'-dietil
thiophosphate adalah nukleofil ambident potensial, satu-satunya pusat lunak reaktif
dalam kasus ini. Baru-baru ini sintesis dithiophosphates S-thioacyl memiliki dilaporkan
sebagai yang efisien dan chemoselective thioacylating agen menggunakan reaksi asil
klorida dengan dithiophosphoric asam di hadapan piridin atau triethylamine. [51-53]
Dalam studi lain, kami memutuskan untuk menyelidiki reaksi dari nukleofil ambident
amonium O, garam thiophosphate o'-dietil dengan asil klorida. Reaksi amonium O, o'-
dietil thiophosphate dengan benzoil klorida, sebagai senyawa model, di asetonitril
memberikan benzamide sebagai produk utama (skema 5)

Skema 5: Reaksi amonium O, o'-dietil thiophosphate dengan benzoil klorida

Benzoil klorida bereaksi dengan amonia (dari amonium O, o'-dietil thiophosphate) lebih
cepat daripada anion O, o'-dietil thiophosphate untuk memberikan benzamide. Semua
upaya untuk memecahkan masalah ini gagal dan dalam semua kasus benzamide adalah
diperoleh sebagai produk utama. Kami memutuskan untuk mengganti ion amonium
dengan sebuah triethyl ion amonium dan kemudian untuk mempelajari reaksi garam
baru dengan benzoil klorida. Triethylammonium O, o'-dietil thiophosphate diperoleh
dengan reaksi diethylphosphite, triethyl sulfur dan amina. [54-57] Kami menemukan
bahwa reaksi triethylammonium O, o'-dietil thiophosphate dengan benzoil klorida
memberikan O peroxide, o'-dietil phosphorothioate dengan produk O-asilasi (Skema 6).
Tabel 1: Reaksi alkil halida dan tosylates di dalam sebuah oftriethyl campuran amina /
sulfure / alumina dengan diethylphosphite dalam kondisi bebas pelarut

4
Kami menyimpulkan bahwa penggantian benzil dengan peroxide kelompok (pusat
elektrofilik keras) memberikan asilasi-O produk.

Skema 6: Reaksi triethylammonium O, o'-dietil thiophosphate dengan benzoil klorida

Sebagai bagian dari upaya kami untuk mengeksplorasi manfaat permukaan antar reaksi
untuk sintesis organofosfat senyawa, [16-18] sini kami melaporkan metode baru untuk
pembuatan fosforotioat oleh reaksi dietil fosfit dengan alkil halida dalam kehadiran
campuran triethylamine / sulfur / alumina didalam pelarut dengan suasana bebas
menggunakan iradiasi gelombang mikro. Kami menemukan bahwa campuran alumina,
belerang, diethylphosphite dan triethylamine bawah iradiasi gelombang mikro
memberikan triethylammonium O, o'-dietil thiophosphate yang dapat digunakan untuk
sintesis fosforotioat bawah pelarut bebas kondisi (Skema 7, Tabel 1). Seperti terlihat
pada Tabel 1, berbagai macam alkil halida di triethylamine kehadiran / belerang /
alumina bereaksi dengan fosfit dietil, memberikan produk yang dibutuhkan 2 sedang
sampai dengan hasil yang baik.

Skema 7: Sintesis fosforotioat menggunakan triethylammonium O, o'-dietil

thiophosphate menggunakan iradiasi gelombang mikro.

5
Kesimpulannya, sebuah karya sederhana, rendah pelarut, reaksi cepat harga, kondisi
reaksi ringan, baik untuk hasil yang sangat baik, relatif bersih tanpa reaksi pembentukan
tar membuat metode-metode yang menarik dan berguna kontribusi untuk menyajikan
metode untuk persiapan fosforotioat. Studi pada reaksi ambident nukleofil amonium O,
o'-dietil thiophosphate dengan halida benzil dan tosylate dalam pelarut yang berbeda
menunjukkan bahwa hanya S-alkilasi akan diperoleh sebagai produk tunggal. Reaksi ini
nukleofil ambident dengan peroxide klorida (tengah elektrofilik keras), memberikan
asilasi-Oproduk.