Anda di halaman 1dari 11

Makalah Toksikologi

METALOENZIM

Disusun Oleh:
Izdaharra Mutia Ulfah
NIM 1302101010178

FAKULTAS KEDOKTERAN HEWAN


UNIVERSITAS SYIAH KUALA
BANDA ACEH
2016

BAB I
Pendahuluan
1.1 Latar belakang
Tubuh manusia merupakan kumpulan sel hidup yang bercampur, bereaksi,
dan berinteraksi satu dengan yang lain membentuk suatu susunan yang rumit
tetapi terorganisasi dengan sempurna. Struktur yang teratur tersebut terdiri atas
senyawa organik dan anorganik. Berbagai senyawa organik yang sangat penting
pada tubuh manusia adalah protein yang berfungsi dalam mempertahankan bentuk
maupun sebagai enzim, hormon, atau antibodi yaitu protein-protein aktif yang
berperan dalam kelangsungan proses biokimia; karbohidrat berperan sebagai
sumber energi; asam nukleat sebagai pembentuk gen atau faktor genetika; serta
lipid yang sebagian besar terdapat dalam membran sel.
Salah satu bentuk protein adalah enzim yang pada umumnya memerlukan
unsur runutan dalam aktivitasnya, yaitu berperan dalam memulai dan
mempercepat reaksi pada suhu tubuh. Sebanyak lebih dari 2000 reaksi kimia
berlangsung dalam tubuh manusia, di antaranya banyak yang memerlukan suhu
atau tekanan yang cukup tinggi apabila berlangsung di luar tubuh. Berkat bantuan
enzim reaksi tersebut dapat berlangsung pada suhu tubuh di bawah tekanan udara
normal. Ditinjau dari fungsinya unsur runutan pada umumnya merupakan bagian
dari sistem enzim, yaitu berupa metaloenzim dan kompleks logam-enzim. Pada
metaloenzim unsur logam terdapat dalam jumlah tertentu dan merupakan bagian
integral dari molekul enzim.
1.2 Rumusan masalah
Mengetahui dan mengerti tentang:

1.2.1 Apa itu metaloenzim?


1.2.2 Bagaimana strukturnya?
1.2.3 Apa peran dan contoh metaloenzim?
1.2.4 Regulasi metaloenzim?

BAB II
Pembahasan
2.1 Definisi
Enzim adalah molekul protein besar yang dibangun sedemikian sehingga
mereka dapat mengikat paling sedikit satu pereaksi (disebut substrat) dan
mengkatalisis suatu reaksi biokimia yang penting. Mereka sangat penting sebagai
katalis, menyebabkan kenaikan laju mencapai 106 kali bahkan lebih dibandingkan
laju tidak dikatalisis (Cotton dan Wilkinson, 2013).
Enzim yang memerlukan ion logam sebagai kofaktornya dinamakan
metaloenzim. Ion logam tidak semat-mata ikut serta dalam kompleks enzimsubstrat, tetapi merupakan bagian permanen dar enzim dan sebagai stabilisator
supaya enzim tetap aktif.
Dalam metaloenzim lain, logam dibangun ke dalam struktur molekul enzim.
Ion logam tidak dapat disingkirkan tanpa menghancurkan struktur enzim.
Logam biasanya ditemukan di situs aktif enzim. Logam menyerupai proton
(H +) dimana mereka merupakan elektrofil yang dapat menerima pasangan
elektron untuk membentuk ikatan kimia. Dalam aspek ini, logam dapat bertindak
sebagai asam umum untuk bereaksi dengan anionik dan ligan netral . Logam
ukuran yang lebih besar dibandingkan dengan proton dikompensasikan dengan
kemampuan mereka untuk bereaksi dengan lebih dari satu ligan. Logam biasanya
bereaksi dengan dua, empat, atau enam ligan. Ligan adalah molekul apapun yang
berinteraksi dengan logam.. Jika logam terikat dengan dua ligan akan membentuk
kompleks linear. Jika logam bereaksi dengan empat ligan logam akan ditetapkan
di tengah persegi yang planer atau akan membentuk struktur tetrahedral, dan
ketika enam ligan bereaksi, logam berada tengah sebuah segi delapan.
Kofaktor dapat dibedakan menjadi 3 macam, yaitu koenzim, gugus
prostetik, dan aktivator ion logam. Koenzim adalah senyawa-senyawa non-protein
yang dapat terdialisa, termostabil dan terikat secara longgar dengan bagian
protein dari enzim (apoenzim). Karena terikat secara longgar dan reversibel,

kadang-kadang koenzim disebut juga ko-substrat. Umumnya koenzim merupakan


vitamin atau turunannya, antara lain vitamin B1 (tiamin), vitamin B2 (riboflavin),
vitamin B5 (asam pantotenat), vitamin B6 (piridoksin), vitamin B12
(sianokobalamina), dan nikotinamida.
Gugus prostetik secara kimiawi hampir sama dengan koenzim, yaitu
senyawa non-protein yang dapat terdialisa dan termostabil, namun ikatannya
dengan apoenzim cukup kuat, sehingga biasanya tidak bersifat reversibel. Sifat
ikatannya dengan apoenzim inilah yang membedakan gugus prostetik dengan
koenzim. Tidak seperti koenzim yang dapat terikat, lepas, kemudian diikat lagi
oleh apoenzim selama kerja enzim, maka gugus prostetik umumnya berada dalam
keadaan terikat terus menerus menjadi satu dengan bagian apoenzim. Hanya saja,
dalam mekanisme kerja enzim, ia mengalami perubahan-perubahan bentuk,
misalnya dari keadaan tereduksi berubah menjadi keadaan teroksidasi, dan
kemudian berubah lagi menjadi keadaan tereduksi, dan seterusnya. Beberapa
contoh gugus prostetik adalah molibdopterin, lipoamida dan biotin.
Kofaktor atau aktivator ion logam di antaranya adalah K+, Fe++, Fe+++,
Cu++, Co++, Zn++, Mn++, Mg++, Ca++, and Mo+++. Beberapa contoh kofaktor
ion logam beserta enzimnya disajikan dalam tabel berikut.
Kofaktor ion logam pada beberapa enzim
Kofaktor
ion logam

Peran kof
Enzim

aktor

Sitokrom oksidase

Redoks

Katalase
Fe

Peroksidase

Cu

Asam askorbat oksidase

Redoks

Alkohol dehidrogenase

Mengikat NAD

Karbonik anhidrase
Zn

DNA polimerase

Mn

Histidin ammonia liase

Pengambilan elektron

Kofaktor
ion logam

Peran kof
Enzim

aktor

Arginase
Heksokinase
Mg

Glukosa-6-fosfatase

Co

Glutamat mutase

Ni

Urease

Mo

Xanthin oksidase

redoks

Nitrat reduktase

redoks

Se

Glutation peroksidase

Piruvat kinase

2.2 Struktur metaloenzim


Dalam protein seperti hemoglobin dan sitokrom, logam yang terkandung
adalah Fe2+ atau Fe3+, dan itu adalah bagian dari kelompok heme prostetik.
Dalam metaloenzim lain, logam dibangun ke dalam struktur molekul enzim. Ion
logam tidak dapat disingkirkan tanpa menghancurkan struktur enzim.
Logam biasanya ditemukan di situs aktif enzim. Logam menyerupai proton
(H +) dimana mereka merupakan elektrofil yang dapat menerima pasangan
elektron untuk membentuk ikatan kimia. Dalam aspek ini, logam dapat bertindak
sebagai asam umum untuk bereaksi dengan anionik dan ligan netral .
Logam

ukuran

yang

lebih

besar

dibandingkan

dengan

proton

dikompensasikan dengan kemampuan mereka untuk bereaksi dengan lebih dari


satu ligan. Logam biasanya bereaksi dengan dua, empat, atau enam ligan. Ligan
adalah molekul apapun yang berinteraksi dengan logam.. Jika logam terikat
dengan dua ligan akan membentuk kompleks linear. Jika logam bereaksi dengan
empat ligan logam akan ditetapkan di tengah persegi yang planer atau akan

membentuk struktur tetrahedral, dan ketika enam ligan bereaksi, logam berada
tengah sebuah segi delapan.
Asam amino dalam ikatan peptida dalam protein memiliki kelompok dengan
kemampuan untuk mengikat logam yang mengakibatkan adanya ikatan kovalen
koordinat-. Gugus amino dan karboksil bebas dalam protein dapat mengikat
logam yang dapat mengikat protein tertentu, konformasi aktif. Fakta bahwa logam
mengikat beberapa ligan penting bahwa logam tersebut berperan dalam membawa
bagian-bagian terpencil dari urutan asam amino bersama-sama dan membantu
membangun konformasi aktif enzim.
2.2 Peran metaloenzim
Logam mempunyai peran penting dalam sekitar sepertiga dari enzim yang
dikenal. Logam dapat berupa co-faktor atau bisa digabungkan ke dalam molekul,
dan ini dikenal sebagai metalloenzymes. Metalloenzymes adalah protein yang
berfungsi sebagai enzim dan mengandung logam yang terikat erat dan selalu
terisolasi dengan protein. Asam amino dalam peptida linkage memiliki gugus
yang dapat membentuk ikatan kovalen koordinat-dengan atom logam. Kelompok
Karboksi dan Amino bebas mengikat logam mempengaruhi struktur enzim yang
mengakibatkan konformasi aktif.
Fungsi utama Logam adalah bertugas dalam transfer elektron. Banyak
enzim dapat berfungsi sebagai elektrofil dan beberapa dapat berfungsi sebagai
kelompok nukleofilik. Fleksibilitas ini menjelaskan sering terjadinya logam dalam
enzim.

Beberapa

metalloenzymes

meliputi

hemoglobin,

sitokrom,

phosphotransferases, alkohol dehidrogenase, arginase, ferredoxin, dan sitokrom


oksidase.
a.

Hemoglobin

Sebuah molekul dengan empat subunit, mengandung atom besi di setiap subunit,
di mana masing-masing subunit mengikat satu molekul oksigen. Hemoglobin
mengangkut oksigen dari paru-paru ke kapiler dari jaringan.

b.

Sitokrom

Sitokrom adalah protein membran integral. Sitokrom mengandung zat besi yang
berfungsi untuk membawa elektron antara dua segmen dari rantai transpor
elektron. Besi merupakan logam reversible yang dapat teroksidasi dan berfungsi
sebagai akseptor elektron sebenarnya untuk sitokrom.
c.

Phosphotransferase

Ion Mg2+ juga berperan dalam transfer elektron. Mg2+ berperan dalam
pengikatan gugus fosfat bermuatan negatif pada ATP.
d.

Alkohol dehidrogenase

Sebuah metaloenzim seng dengan spesifisitas luas. Mereka mengoksidasi berbagai


alkohol alifatik dan aromatik ke aldehida dan keton yang sesuai menggunakan
NAD + sebagai koenzim.
e.

Arginase

Logam atom Mn2 + digunakan dalam transfer elektron.


f.

Ferredoxin

Sebuah elektron mentransfer protein yang terlibat dalam proses transfer satu
elektron.
g.

Oksidase sitokrom

Ion-ion tembaga dengan mudah mengakomodasi elektron dihapus dari substrat


dan dapat dengan mudah mentransfernya ke molekul oksigen
Contoh metaloenzim
Mg2+

Phosphohidrolase
Phosphotransferase

Mn2+

Arginase
Phosphotransferase

Fe 2+ dan Fe 3+

Cytochromes

Peroxidase
Katalase
Ferredoksin
Cu2+ atau Cu+

Tirosinase
Amina oksidase
Ascorbate oxidase
Galaktose oksidase
Dopamine-hidrosilase

Zn2+

Alkohol
dehidrogenase
Alkalin phospotase
Carbonic anhidrase
Carboxipeptidase

Fe dan Mo

Nitrogenase

2.4 Regulasi Metaloenzim


Sekitar sepertiga dari enzim yang dikenal memiliki logam sebagai bagian
dari struktur mereka, diperlukannya logam ditambahkan untuk aktivitas atau lebih
diaktivasi oleh logam. Di dalam enzim yang logamnya telah digabungkan ke
dalam struktur molekul enzim, logam tidak dapat dihapus tanpa merusak struktur
itu. Enzim tersebut termasuk metalloflavoproteins, sitokrom, dan ferredoxins.
Dalam enzim dimana logam ini harus ditambahkan untuk aktivitas logam bereaksi
reversibel dengan protein untuk membentuk kompleks logam-protein yang
merupakan katalis aktif. Dalam banyak kasus, kompleks merupakan spesifik,
konformasi aktif secara katalitik protein, peran logam tampaknya menjadi salah
satu yang menstabilkan konformasi protein tersebut.
Karena merupakan gabungan, metaloenzim yang begitu besar dan luas itu
akan hampir mustahil untuk menjelaskan bagaimana mereka dapat dikendalikan

dan diatur. Dalam hal ini, penting untuk menjelaskan bagaimana fungsi penting
dari logam dalam enzim dapat terganggu dan terhambat. Logam menyerupai
proton (H+) yang merupakan elektrofil yang mampu menerima pasangan elektron
untuk membentuk ikatan kimia. Dengan demikian, logam dapat bertindak sebagai
asam umum untuk bereaksi dengan ligan anionik dan netral. Karakteristik logam
ini sangat membantu dalam struktur dan fungsi enzim tetapi membuat enzim
tergantung terhadap pengaturan pH. Perubahan pH dapat mengganggu aliran
elektron dimana logam biasanya akan membantu memfasilitasinya, sehingga
dengan demikian menghambat keefektifan metaloenzim tersebut.
Karena variabilitas yang terdapat pada logam memnghasilkan kemampuan
untuk bereaksi dengan lebih dari satu ligan, menyebabkan logam berperan sebagai
bagian dari situs aktif di banyak metaloenzim. Inhibitor kompetitif dalam bentuk
analog keadaan transisi adalah senyawa yang diyakini terlihat seperti substrat
dalam keadaan transisi. Supaya efektif, analog keadaan transisi tidak boleh rentan
terhadap reaksi yang dilakukan oleh enzim.

BAB III

Kesimpulan
1. Metaloenzim adalah protein yang berfungsi sebagai enzim dan mengandung
logam yang terikat erat dan selalu terisolasi dengan protein.
2. Beberapa

contoh

phosphotransferases,

metaloenzim
alkohol

meliputi

dehidrogenase,

hemoglobin,
arginase,

sitokrom,
nitrogenase,

ferredoxin, dan sitokrom oksidase, sitokrom oksidase, katalase, peroksidase,


asam askorbat oksidase, karbonik anhidrase, dna polimerase, histidin
ammonia liase, heksokinase, glukosa-6-fosfatase, glutamat mutase, urease,
xanthin oksidase, nitrat reduktase, glutation peroksidase, piruvat kinase.

DAFTAR PUSTAKA

Cotton, F.A dan G. Wilkinson. 2013. Kimia Anorganik Dasar. Jakarta: Penerbit
Universitas Indonesia (UI-Press).
Indah, Mutiara. 2004. Enzim (http://library.usu.ac.id/download/fk/biokimiamutiara.pdf) Diakses pada 18 Februari 2016.
Irfani, Achmad. 2007. Enzim
(www.achmadirfani.files.wordpress.com/2007/11/enzim.doc) Diakses
pada 18 Februari 2016.
Sinaga, E.W. 2014. Aktivator Logam
(http://ernawatisinaga.blog.unas.ac.id/tag/aktivator-logam/) Diakses
pada 18 Februari 2016.
Sugiyanto H.K dan Retno D.S. 2010. Kimia Anorganik Logam. Yogyakarta: Graha
Ilmu